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某药酒中非法添加PDE5抑制剂的HPLC检测
目的 建立快速、准确的检测中药保健品中非法添加磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂的方法.方法采用高效液相色谱法(HPLC)检测,Diamonsil C18色谱柱；流动相:乙腈-0.05mol·L-1三乙胺(用磷酸调PH至6.0)=40:60,流速1.0mL·min-1,检测波长290nm.结果该保健酒中未检出PDE5抑制剂:枸橼酸西地那非、盐酸伐地那非、他达拉非.结论该方法灵敏度高,重复性好,可用于PDE5抑制剂的定性检查.
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伐地那非治疗勃起功能障碍的多中心、随机、双盲、对照研究
目的观察伐地那非治疗勃起功能障碍的安全性和有效性.方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的方法,在国内7家中心对624例勃起功能障碍者口服伐地那非的勃起功能改善情况进行临床观察.患者随机按1:1:1:1进入安慰剂组及伐地那非5、10、20 mg组,每组各156例,完成4周洗脱期和12周治疗期.患者按需在性交前1 h服用1片研究药物.每日多服用1次研究药物.观察治疗12周后国际勃起功能指数(IIEF)问卷中有关勃起功能部分(问题1～5和15)的得分,患者日记中有关插入的成功率及成功保持勃起的成功率. 结果共有602例(96.5%)进入安全性评估和意向性分析,各组分别为安慰剂组148例(94.9%)、5 mg组151例(96.8%)、10 mg组150例(96.2%)、20 mg组153例(98.1%).完全符合方案人群共468例(75.0%),各组分别为:安慰剂组120例(76.9%)、5 mg组118例(75.6%)、10mg组106例(68.0%)、20 mg组124例(79.5%).意向性分析人群的IIEF勃起功能部分(问题1～5,15)得分的统计结果,用药12周后,伐地那非5 mg组、10 mg组和20 mg组的平均得分基线分别为13.3分、14.1分和13.6分,分别增加到22.2分、22.8分和23.6分,与安慰剂组比,均P＜0.0001.对于插入成功率,安慰剂组、伐地那非5 mg、10 mg、20 mg组基线值分别为44.6%、44.7%、51.2%和45.0%;用药12周后分别增加到54.6%、79.3%、81.5%和86.0%,三个剂量组与安慰剂组相比均有明显提高,均P＜0.0001.在完全性交成功率方面,伐地那非5 mg组、10 mg组和20 mg组的基线值分别为10.3%、6.7%和8.6%,用药12周后,分别增加到59.8%、67.1%和71.5%,与安慰剂组比,均P＞0.0001.与药物相关的主要不良事件为潮红(9%～13%)、头痛、头晕(7%～13%),其严重程度多为轻度,且可以自行缓解.结论伐地那非治疗勃起功能障碍安全、有效、耐受性好.
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西地那非联合苁蓉益肾颗粒治疗2型糖尿病性勃起功能障碍的疗效及安全性分析
目的:探讨西地那非联合苁蓉益肾颗粒治疗2型糖尿病性勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)的疗效及安全性分析.方法:将70例二甲双胍药物控制的2型糖尿病性ED患者随机分为A、B两组,A组35例,服用西地那非;B组35例,联合服用西地那非和苁蓉益肾颗粒,两组均治疗4周.分别对治疗前后国际勃起功能指数-5评分(international index of erectile function,IIEF-5)、每周性交频率、夫妻双方性生活满意程度进行统计分析,并观察两组患者治疗期间的不良反应.结果:A、B两组在IIEF-5评分、每周性交频率、夫妻双方性生活满意程度方面均较治疗前增加,差异具有统计学意义(P＜0.05),但B组治疗后在IIEF-5评分、夫妻双方性生活满意程度高于A组治疗后,差异具有统计学意义(P＜0.05).两组患者治疗期间未发生严重不良反应.结论:西地那非联合苁蓉益肾颗粒治疗2型糖尿病性ED较单用西地那非可显著改善患者的勃起功能,提高夫妻性生活质量,安全、有效.
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蛇床子和白芷中香豆素类化合物抑制磷酸二酯酶5活性的研究
目的研究香豆素类化合物的PDE5抑制活性.方法用体积分数为95%乙醇和氯仿分别提取蛇床子及白芷中总香豆素类化合物,并通过柱色谱和HPLC进行分离,结构鉴定后进行PDE5抑制活性研究.结果分离得到8个化合物,结构修饰4个化合物,并测得其PDE5抑制活性数据.结论蛇床子素具有较强的PDE5抑制剂.
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中西药结合治疗勃起功能障碍168例临床分析
目的 探讨中西药结合治疗勃起功能障碍的临床效果.方法 自2005年3月至2008年12月,对来我院就诊的306例勃起功能障碍患者,按照勃起功能障碍国际指数(IIEF)评分,初筛诊断勃起功能障碍(ED)168例,给予留院观察,实施夜间阴茎勃起测定记录仪(NPT)监测,确诊是功能性ED或器质性ED;根据患者病情程度及发生原因,辩证施治,组方,每天1剂;同时配伍PDE5抑制剂他达拉非每次10～20mg,性生活前1h服用;治疗1个疗程后(通常短1个月),按照IIEF评分标准,观察疗效.结果 经中西药结合治疗168例,治愈116例,显效45例,无效7例,总有效率述95.83%,较Brock[1]报导的单纯使用PDE5抑制剂他述拉非治疗ED患者有效卒80%,提高15个百分点.结论 中西药结合治疗勃起功能障碍,效果良好,未见明显不良反应,值得临床推广使用.
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中药及保健品中非法添加3种PDE5抑制剂的TLC-SERS检测方法研究
目的 建立补益类中药及保健品中非法添加西地那非、氨基他达拉非、伐地那非的快速检测方法.方法 采用硅胶GF254薄层板,以乙醇-正己烷(70:30)为展开剂,展开制备薄层斑点,对斑点滴加银胶测定其SERS图谱.结果 该方法用于检测3种PDE5抑制剂的专属性较好,并检测出7种补益类中药及保健品中有3种非法添加了那非类成分.结论 TLC-SERS联用法简便、快速,可用于补益类中药及保健品中非法掺入的3种PDE5抑制剂的快速检测.
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PDE5抑制剂治疗勃起功能障碍的研究进展
勃起功能障碍是指性交时阴茎勃起硬度不足以插入阴道或性爱维持时间不足以完成满意的性生活,其发病率占中老年男性的50%左右,我国约有一亿男性患有不同程度的勃起功能障碍.根据发病原因,勃起功能障碍可分为心理性和器质性勃起功能障碍,其中50%左右患者是由器质性原因引起.
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RRLC-Q-TOF-MS法测定保健食品中11种PDE5抑制剂非法添加
本试验采用RRLC-Q-TOF-MS对非法添加11种PDE5抑制剂进行定性和定量检验.化合物准分子离子峰的保留时间、一级质谱和二级质谱定性;一级质谱准分子离子峰面积定量.本方法定性准确,干扰少,而且可对同分异构体进行区分.定量结果线性关系良好,11种PDE5抑制剂线性相关系数(r)均在0.99以上.样品中检出他达拉非10.6mg/粒.
关键词： RRLC-Q-TOF-MS PDE5抑制剂 非法添加 -
阿伐那非的合成工艺
目的 研究阿伐那非的合成工艺.方法 以乙氧亚甲基丙二酸二乙酯和甲基硫脲为起始原料,经环合、氯代得到中间体4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯(3),然后与3-氯-4-甲氧基苄胺发生取代反应生成中间体4-[(3-氯-4-甲氧基苄基)氨基]-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯(4),再经水解、缩合、氧化和取代反应得到目标产物阿伐那非.结果 反应总收率达21.6％(以甲基硫脲计),产品纯度质量分数达99.6％,目标产物结构经MS、IR、1H-NMR和13C-NMR确证,部分中间体的化学结构经过MS和1H-NMR确证,为中试放大奠定基础.结论 此路线所用原料廉价易得,实验操作相对简单,收率较高,为中试放大奠定了基础.
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补肾壮阳类中成药中非法添加物PDE5抑制剂的分离鉴定
目的 研究补肾壮阳类药物中非法添加物的提纯与结构鉴定,为国内研究补肾壮阳中成药及保健品中非法添加物提供技术支持和相关谱图数据.方法 使用薄层色谱、柱色谱、高效液相色谱对非法添加物进行分离和提纯;使用核磁共振、质谱确定非法添加物的化学结构.结果 提纯得到黄色针状结晶,纯度为97％,化学结构确定为5-{5-[4-(2-羟乙基)哌嗪磺酰]-2-正丙氧基苯基}-1-甲基-3-正丙基-1H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-7(6H)-硫酮.结论 该化合物鲜有报道,需密切关注.
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三种PDE5抑制剂的药代动力学、起效时间和维持时间
勃起功能障碍(Erectile dysfunction,ED)是指不能达到或维持勃起足以进行满意的性生活[1].ED的治疗目前仍主要应用口服药物治疗.西地那非(Sildenafil)、伐地那非(Vardenafil)和他达拉非(Tadalafil)是其中研究较多的3种.西地那非由美国辉瑞(Pfizer)公司研制生产的一种磷酸二脂酶5(phosphodiesterase 5,PDE5)抑制剂,于1998年4月在美国以商品名万艾可(Viagra)上市.
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睾酮在阴茎勃起功能障碍中的应用及研究进展
阴茎勃起困难常见的因素有:年龄增加、糖尿病、心血管疾病等躯体疾病、抑郁症、性伴侣相关精神心理及社会等问题.年龄增加是阴茎勃起困难常见的因素.随着年龄增加,激素、血管因素及神经因素在勃起过程中的生物调节作用逐渐受损;糖尿病、心血管疾病及其治疗药物的应用使老龄男性阴茎勃起困难程度加重.老龄男性抑郁症患者并不少见.性伴侣缺乏、配偶老龄化或患疾病等都阻碍老龄男子的性活动.
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性视频刺激加5型磷酸二酯酶抑制剂激发阴茎勃起实验在勃起功能障碍诊治中的应用
目的:探讨性视频刺激加5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂激发阴茎勃起实验在勃起功能障碍(ED)诊治中的应用价值,以指导ED的诊断和治疗.方法:收集门诊ED患者853例,分为损伤和非损伤两组,先应用国际勃起功能评分5问卷表(IIEF-5)评分,口服PDE5抑制剂30min后再予性视频刺激,通过阴茎硬度监测仪实时监测阴茎勃起.结果:损伤组中轻度、中度和重度ED患者分别占18.8%、31.9%、49.3%,非损伤组中分别占50.6%、39.8%、9.6%,两组患者轻、重度ED的比例差异有显著性(P<0.05);性视频刺激加PDE5抑制剂激发阴茎勃起实验结果损伤组中显效、有效和无效分别占13.0%、14.5%、72.5%,总有效率为27.5%,而非损伤组中分别占55.7%、20.7%、23.6%,总有效率为76.4%,两组患者总有效率比较有统计学意义(P<0.05).结论:利用性视频刺激加PDE5抑制剂激发阴茎勃起实验鉴别心理性ED和器质性ED,方法简单,实用,准确性高,可作为ED的初筛试验,值得推广应用.
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难治性勃起功能障碍的研究进展
勃起功能障碍(ED)是一种常见病、多发病.目前主要是首选PDE5抑制剂(PDE5I)治疗,总有效率可达80％,部分患者尤其是伴有糖尿病、心血管疾病及前列腺癌根治术后者,单独应用PDE5I效果不佳,称为难治性ED.除了NO-cGMP通路外,勃起与ED的发生过程还涉及多条信号通路(RhoA/Rho激酶、H2S、CO等),复杂的信号网络构成了难治性ED发生的基础,以PDE5I为主的交替治疗、联合治疗等可提高对难治性ED治疗成功率.本文就对PDE5I治疗无效的难治性ED的研究进展作一综述.
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十一酸睾酮胶丸联合PDE5抑制剂治疗40岁以上ED患者的临床疗效观察
通常40岁前后男性的血清睾酮开始下降[1],而勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)在40岁以上男性中发生率也随年龄增加而显著升高[2],这是否表示在40岁以上的男性中ED发生率和血清睾酮水平存在明显的相关性.K(o)hler等[3]在门诊中发现33％的ED患者血清总睾酮低于12 nmol/L,而这其中又以年龄高者居多.单用5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂对这类因血清睾酮缺乏而导致的ED治疗效果不佳,那么采用PDE5抑制剂联合睾酮补充治疗从理论上应该能取得更好的临床效果.本研究采用十一酸睾酮联合PDE5抑制剂治疗40岁以上ED患者取得了良好的临床效果,现报道如下.
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他达拉非治疗合并心血管疾病的ED患者及对心血管的保护作用
磷酸二酯酶5(PDE5)广泛分布于心脏、血管、平滑肌等组织器官,可催化环磷酸鸟苷(cGMP)水解产生血管扩张效应,同时也是一氧化氮(NO)的供体物质.他达拉非是首个获的FDA批准用于治疗勃起功能障碍(ED)的PDE 5抑制剂类药物,可选择性抑制PDE5.多个临床研究显示,对于合并心血管疾病(冠心病、高血压、慢性心脏衰竭、肺动脉高压)、糖尿病等疾病的ED患者,他达拉非不仅可以改善ED症状,同时可通过改善血管内皮细胞功能、增加内皮细胞源性NO水平、激活心肌细胞蛋白激酶A,上调细胞内钙离子浓度及改善血流动力学指标等作用,发挥其对ED患者的心血管保护作用,改善ED患者的生存质量.因此,他达拉非等PDE 5抑制剂类药物可作为合并心血管疾病的ED患者治疗用药选择之一.
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患者对ED治疗药物的偏爱度:一项荟萃分析
安全有效的ED治疗药物的不断出现使得对患者在选择治疗药物时的偏爱度的研究显得尤为重要.目前已经出现了多项关于治疗策略偏爱度的研究报告.本文旨在对涉及患者偏爱度和偏爱某种PDE5抑制剂的原因的研究进行回顾分析.通过PubMed检索过去10年间发表的包含下列关键词的文章:preference(偏爱度),sildenafil(西地那非),tadalafil(他达拉非)或者vardenafil(伐地那非).对检索结果进行细致的分析和总结(设计,缺陷和相关性).所有入选的研究均为在2000年以后发表的与患者偏爱度和ED有关的同行评审文章.涉及两种(他达拉非和西地那非)或者三种(他达拉非,西地那非和伐地那非)药物的偏爱度的研究结果显示:与伐地那非或西地那非相比,大部分的患者更偏爱他达拉非.由于ED治疗手段的改进,患者的偏爱度在ED治疗方案中显的愈发重要.经过分析后发现,有52％～65％的受试者偏爱他达拉非,而偏爱伐地那非和西地那非的比例仅有12％～20％和8％～30％.但人选的研究均有缺陷,特别表现在不同研究的剂量相差很大.在所有入选的研究中,与西地那非或伐地那非相比,患者对他达拉非的偏爱主要由于其长效性给予了患者更加自由的性生活时间.
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人和鼠下尿路组织中5型磷酸二酯酶的表达以及他达拉非对自发高血压大鼠的前列腺氧供的影响研究
先前的研究表明5型磷酸二酯酶在前列腺血管床的内皮和平滑肌细胞中显著高表达,这一现象可能导致PDE5抑制剂对前列腺的血流产生调控.本研究旨在研究PDE5在人和鼠的包括脉管系统在内的下尿路组织(LUT)中的表达,并评估以他达拉非为代表的PDE5抑制剂对前列腺血流的影响.本研究作者采用的主要研究指标是:人膀胱-输精管动脉(分支于膀胱和前列腺的主要供血动脉膀胱下动脉)的PDE5的表达情况和活性.本研究的他达拉非对前列腺氧供的影响的研究在以泌尿生殖道缺血/缺氧为特征的自发高血压大鼠(SHR)模型中进行.使用定量逆转录聚合酶链反应和免疫组织化学法对组织中的PDE5的表达进行检测.SHR分别接受他达拉非[2 mg/(kg·d)]治疗1、7或者28 d后,将其与为治疗的SHR和为干预的Wistar-Kyoto (WKY)鼠进行比较.前列腺氧供情况使用缺氧探针法和缺氧标志物(缺氧诱导因子-1a[ HIF1a]和8型内皮缩血管肽1[ETB])免疫荧光法进行检测.研究结果显示人膀胱输精管动脉高表达PDE5,表达量与阴茎海绵体类似并且定位于内皮和平滑肌层.在该动脉中,他达拉非抑制循环鸟苷一磷酸的分解(半数大抑制浓度(IC50)和海绵体一样除以低浓度水平),增加硝普钠的输血管反应.SHR前列腺组织显著高表达缺氧指标(缺氧探针免疫阳性率),HIF-1A和ETB,而他达拉非在所有时间点均使氧供水平恢到WKY水平.HIF-Ia靶基因的mRNA表达水平和BCL2/腺病毒E1B 19 kDa相互蛋白在SHR中显著升高,并且可被他达拉非部分恢复到WKY水平.基于此结果,作者认为人膀胱输精管动脉高活性高表达PDE5,可以在体内被他达拉非抑制.在SHR中,他达拉非增加前列腺的氧供水平,这有可能是PDE5抑制剂具有改善下尿路症状的作用的原因.
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他达拉非每日一次在勃起功能障碍中的应用:来自患者及其性伴侣的观点
勃起功能障碍(ED)是一种影响男性健康并危害两性关系的常见疾病.5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂的诞生,使这些患者家庭的性生活质量获得了显著改善.这类药物被公认为大多数ED患者的一线用药.目前,有3种PDE5抑制剂--西地那非、他达拉非和伐地那非被批准在有性行为需求时使用,但其中只有他达拉获批可以每日服用1次.本综述总结了ED患者及其性伴侣对PDE5抑制剂的观点,并通过与他达拉非按需服用以及其他PDE5抑制剂类药物进行比较,明确了他达拉非每日1次的治疗方案是否有助于改善ED患者的心理状况(譬如性自信心、性行为自发性和时间顾虑).
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展望5型磷酸二酯酶抑制剂的未来
5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂起先被研究用于心血管疾病,而后则被研发并获准用于按需治疗勃起功能障碍(ED).数年以前,西地那非被批准用于治疗肺动脉高压,因些重新引起了研究者对PDE5抑制剂治疗心血管疾病的兴趣.
