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缺氧诱导因子-1α对肿瘤调控机制的研究进展
肿瘤的发生发展与肿瘤细胞的过度增殖和凋亡减少有关,肿瘤细胞的无限增殖以及增殖过快造成的局部缺氧是肿瘤的一个重要的特征.肿瘤的缺氧不仅可以促使肿瘤的恶性转化,还可以诱导肿瘤细胞产生对放疗及化疗的耐受性,促进肿瘤的浸润和转移等恶性生物学行为的发生,缺氧导致的一系列基因和蛋白的表达正是这些现象发生的根本原因.缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)作为介导细胞缺氧反应的重要的转录因子之一,可通过促进肿瘤血管的形成、提高细胞的糖酵解水平等作用,使肿瘤适应缺氧环境.
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间充质干细胞在肿瘤微环境中的作用
癌症( cancer )的发生与演变是一个多步骤、多阶段、多因素参与的复杂的调控过程。肿瘤并不是一个自给自足的实体,而是由实质和基质两部分组成。在肿瘤基质中主要有巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、成纤维细胞和周细胞[1],这些细胞通过分泌激素、细胞因子、趋化因子以及蛋白酶来参与肿瘤细胞与其周围微环境的调节。而肿瘤微环境对肿瘤的生长、浸润和转移又起着至关重要的作用。近年来大量研究[1-5]表明,间充质干细胞(MSCs)具有很好的迁移能力和肿瘤趋向性,并且其表面可表达多种生长因子受体,因此,MSCs可在肿瘤微环境中各种细胞因子的作用下定向趋向性迁移至肿瘤部位,参与肿瘤微环境的构成,并通过多种途径调控肿瘤细胞的生长。鉴于MSCs的这一特性,将MSCs作为载体用于肿瘤的生物靶向治疗具有十分广阔的应用前景。本文拟对MSCs转化为肿瘤相关成纤维细胞、加速肿瘤血管形成以及调节机体免疫等促进肿瘤生长方面的研究作一简要综述。
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肝癌中结缔组织生长因子的研究进展
新统计数据表明,肝癌发病率居全球肿瘤的第5位,然而仅我国肝癌年发病例数就占全世界的55%,且发病例数仍在逐年增加[1]。对肝癌发病机制的研究有利于患者的早期发现和有效治疗。目前研究表明,肿瘤的发生发展、浸润和转移涉及多个癌基因、抑癌基因及生长因子。结缔组织生长因子( connective tissue growth factor ,CTGF)是一种富含半胱氨酸的分泌性蛋白,在许多生理、病理过程起作用。近年来研究显示,CTGF通过多种机制参与肿瘤的发生发展、浸润转移及血管生成等过程。本文就CTGF在肿瘤,尤其是在肝癌中的作用的研究进展进行综述。
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基质金属蛋白酶和膀胱癌研究进展
膀胱癌是我国常见的泌尿系统肿瘤,其发病率和病死率均居泌尿系统肿瘤首位.大多数膀胱癌在初次诊断的时候是预后较好的浅表或低级肿瘤,采取保留膀胱的手术治疗方式,即使经过积极综合治疗,术后膀胱内复发率高,而且大约30%的浅表肿瘤会进展为浸润性或转移性疾病.浸润和转移是膀胱癌治疗失败和患者死亡的主要原因.因此临床上对膀胱癌病人的处理应首先考虑哪些肿瘤会进展为浸润性疾病.阐明恶性肿瘤浸润转移的机制,对肿瘤的预防和治疗有重要意义.目前大量研究表明肿瘤细胞与细胞外基质(extra cellu lar matrix,ECM)的相互作用在肿瘤浸润转移过程中至关重要.基质金属蛋白酶 (matrix metalloprteinases, MMPs)是能降解细胞外基质的一种重要的酶类,其过量表达与人类多种恶性肿瘤浸润和转移有关.金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitors of metalloprotein ase, TIMPs)可以特异性抑制MMPs活性,基质金属蛋白酶活性的严格调节可以防止组织过度破坏,基质金属蛋白酶和其组织抑制因子的失调是肿瘤发生和进展的表现. 本文对基质金属蛋白酶和膀胱癌的研究进展作一综述.
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D2-40在宫颈癌淋巴管生成、淋巴管浸润中的临床意义
浸润和转移是恶性肿瘤的重要生物学特性,也是肿瘤难以根治的主要原因。淋巴结转移是宫颈癌转移的主要途径之一,其与预后相关性高于原发灶的直接浸润,已成为宫颈癌预后的重要预测指标。
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整合素的研究进展
整合素是一种跨膜糖蛋白,普遍存在于细胞中,是介导细胞与细胞外基质(ECM)相互作用的主要的分子,是一类细胞膜表面受体[1],可以识别、结合细胞外基质中相应的配体,为细胞黏附提供附着点,调控细胞的运动、增殖和凋亡[2]。整合素参与许多重要的生理过程,包括胚胎形成、凝血、维持体内组织器官的完整性,许多的病理反应过程,如炎症、血栓形成,恶性肿瘤生长浸润和转移等,都与整合素的异常调节有关[3]。
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鼻咽癌的浸润、转移机制的研究状况
恶性肿瘤的浸润性生长和远处转移是肿瘤的生物学特征,这种生物学特征导致周围组织及远处器官的侵犯,给治疗增加难度。鼻咽癌是广西的高发肿瘤,其易浸润性生长和远处转移的生物学特征尤为显著。近年,恶性肿瘤的浸润和转移成为肿瘤防治研究的热门课题,我们与日本琉球大学医学部对鼻咽癌的浸润转移机制进行合作研究,证明鼻咽癌的浸润、转移是复杂的,它涉及肿瘤细胞本身与宿主之间错综复杂的关系,现就自己的研究结果及有关文献作简要报告。
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CD44v6与结直肠癌浸润和转移关系的研究
目的:探讨结直肠癌中CD44v6蛋白表达与浸润和转移的关系.方法:采用免疫组织化学链酶亲和素-生物素技术(S-P法)、流式细胞术(FCM)、蛋白印迹技术(Western-blot)检测68例结直肠癌、20例结直肠腺瘤和20例正常结直肠黏膜组织中CD44v6的表达.结果:结直肠癌组织中CD44v6的表达显著高于结直肠腺瘤和正常结直肠黏膜组织(P<0.05),CD44v6的表达与结直肠癌的浸润程度、淋巴结转移和不同Dukes分期相关(P<0.05).结论:CD44v6的表达与结直肠癌的浸润和转移密切相关,检测CD44v6的表达可作为结直肠癌预后的可靠指标.
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钙黏附蛋白E和类赖氨酰氧化酶2在胆管癌中的表达及其相关性研究
目的:探讨类赖氨酰氧化酶2(LOXL2)和钙黏附蛋白E(E‐cadherin)在胆管癌中的表达,并分析两者表达水平的相互关系。方法应用免疫组织化学(SP)法和聚合酶链式反应(RT‐PCR)技术检测胆管癌组织中 E‐cadherin和LOXL2的表达情况。结果 E‐cadherin在胆管癌组的表达明显低于癌旁组织组和正常胆管组,差异有统计学意义(P<0.05);LOXL2在胆管癌组的表达明显高于癌旁组织组和正常胆管组,差异有统计学意义(P<0.05)。E‐cadherin和LOXL2在胆管癌中的表达呈负相关。结论 E‐cadherin的表达减弱和LOXL2的表达增高共同参与胆管癌的发生和发展。
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血管密度、血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及超声影像相关性研究进展
肿瘤血管的生成是肿瘤生长、浸润和转移的前提条件.因此,对肿瘤血管的研究一直是肿瘤研究领域的一个热点.肿瘤细胞通过分泌血管内皮生长因子,刺激宿主的小静脉,以出芽的方式形成新生血管,并与动脉、静脉之间发生异常吻合.
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E-Cadherin与恶性肿瘤
恶性肿瘤的浸润、转移是癌细胞与细胞外基质相互作用的结果,它是一个十分复杂的生物学现象,其关键步骤是瘤细胞脱离原发灶并再附着转移部位.其中细胞粘附是一个重要因素,细胞表面的细胞粘附分子(cell adhesionmolecules CAM)是粘附功能的执行者,它是细胞表面的跨膜糖蛋白分子,包括整合蛋白(Integrins)、免疫球蛋白超家族分子(Immunoglobulinsuperfamily)、钙粘蛋白(cadherins)、选择素(selectins)四类,对恶性肿瘤组织中粘附分子的表达和功能的研究深刻地揭示了恶性肿瘤浸润和转移的分子机制.
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连环蛋白P120与NF-κB在肝细胞癌中的表达及其临床意义
目的 检测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中P120ctn的表达与NF-κB活性,分析二者联系及与临床病理因素间的关系.方法 采用免疫组化法和Western blot技术分别检测50例HCC中P120ctn的表达及NF-κB活性.结果 在HCC中有高比例的NF-κB的激活和P120ctn表达下调(分别为72%和66%);NF-κB的激活与P120ctn表达下调密切相关(r =0.399,P<0.05);二者均与HCC的血管侵犯、有无卫星灶、包膜形成等相关(P<0.05).结论HCC中存在较高比例的P120ctn表达下调和NF-κB的活性增高,二者有相关性,且均与HCC恶性程度有关.
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KAI1基因与妇科肿瘤
浸润和转移是恶性肿瘤的重要特征,也是恶性肿瘤治疗失败和患者死亡的主要原因.肿瘤转移是一系列有序事件的复杂、动态、连续的过程,整个过程受多种肿瘤转移基因和转移抑制基因的调控.粘附是肿瘤细胞侵袭、转移的首要步骤,具有重要作用.KAI1基因是定位于染色体11p11.2的转移抑制基因,主要参与调节细胞间的粘附,通过封闭肿瘤细胞表面的粘附受体,使肿瘤细胞不易脱离原发灶而抑制转移,同时对肿瘤细胞的迁移和在转移部位的增殖有抑制作用.KAI1蛋白正常表达在多种肿瘤的转移中有抑制作用.现就KAI1基因的研究进展及其与妇科肿瘤的关系作一综述.
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MMPs与结直肠癌的研究进展
基质金属蛋白酶( matrix metalloproteinases,MMPs)在细胞外基质( extracellular matrix,ECM)的降解中起着重要的作用,影响恶性肿瘤的生长、浸润和转移[1]。MMPs由内源性组织特异性抑制剂--金属蛋白酶组织抑制剂( tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)调控。近年我国结直肠癌( colorectal cancer,CRC )发病率呈现高速增长势头,年递增4.71%,远超2%的国际水平[2]。现就MMPs与CRC 的易感性、诊断、治疗及预后的研究现状作一综述。
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eIF4E的研究进展及在肺癌中研究现状
eIF4E(eukaryotic translation initiation factor 4E),真核细胞翻译起始因子,是真核细胞翻译起始和调控的核心成分,通过与mRNA5'端帽子结构结合,在蛋白质翻译起始过程中发挥重要作用.研究证实在动物和人体中包括肺癌在内的大多恶性肿瘤中存在过表达,它与多种恶性肿瘤的发生、浸润和转移密切相关.因此,本文就eIF4E的研究进展以及elF4E在肺癌中的研究现状作一综述.
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肺癌与COX-2的研究现状
环氧化酶-2(cyclooxygenase 2,COX-2)是环氧化酶(COX)的可诱导形式,已被发现在许多肿瘤中过度表达,与肿瘤的发生、浸润和转移密切相关.COX-2抑制剂的应用为干预肿瘤的演进和转移的发展提供了-种独特的方法.本文就COX-2致癌机制的研究现状以及COX-2和COX-2抑制剂在肺癌中的作用作一综述.
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基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺癌
恶性肿瘤细胞可由局部向四周浸润和转移,这些作用依赖于其对细胞外基质(ECM)及基底膜的渗透和诱导新生血管的形成.ECM在调节肿瘤细胞的基因表达、行为,影响其生长、转移、增生及代谢中有重要作用.恶性肿瘤组织通过产生或诱导产生各种蛋白酶降解ECM而向周围浸润和转移,与之相关的基质降解酶类包括基质金属蛋白酶(MMPs)、丝氨酸蛋白酶及组织蛋白酶,而MMPs在其中有重要的作用.以下就MMPs及其抑制剂组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)的相关研究和在肺癌中的应用作一综述.
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肿瘤抑制基因RECK与恶性肿瘤侵袭转移机制的研究进展
恶性肿瘤侵袭及转移的机制研究已进人分子生物学的水平,细胞外基质(ECM)和血管基底膜的降解是恶性肿瘤浸润和转移的关键环节.
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基质金属蛋白酶-2和-9与妇科肿瘤浸润及转移
浸润和转移是恶性肿瘤的典型特征,是导致肿瘤患者死亡的主要原因.肿瘤的浸润与转移是一个动态的、复杂的、多步骤的过程,其中细胞外基质(extracelluar matrix,ECM)包括基底膜(Basement Membrane,BM)和间隙结缔组织成分的降解是肿瘤浸润正常组织及开始转移的基本途径.细胞外基质降解酶系主要有丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)等,而基质金属蛋白酶被认为是重要的一类.MMPs是一组锌离子依赖性蛋白水解酶超家族,迄今为止,已发现至少19个成员,根据他们作用的底物不同,可分为间质胶原酶、Ⅳ型胶原酶(包括MMP-2和MMP-9)、基质溶解素、膜型基质金属蛋白酶MT-MMP以及其他MMPs[1-2].
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缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及其在脑肿瘤中表达
肿瘤细胞无法调控地增殖是其主要特征,而不断增多的细胞数导致细胞耗氧量不断增加,造成肿瘤处于缺氧状态,晚近的研究已表明许多人类肿瘤内都有显著的缺氧区域[1].处于缺氧状态的肿瘤细胞仍能不断增殖、浸润.肿瘤在适应缺氧时,主要有两种方式:①肿瘤血管生成.肿瘤生长超过几立方毫米,就必须生成血管,而血管内皮生长因子(VEGF)在肿瘤血管形成调控方面起着重要作用.②Warburg效应.即肿瘤在缺氧甚至有氧状态下增加糖酵解酶活性而加速糖酵解来获取能量.近年的研究表明正是HIF-1α对VEGF及多种糖酵解酶起着转录调控作用,并促进肿瘤生长.因此研究HIF-1α对肿瘤生长、浸润和转移、治疗等方面都有重要意义.本文对该因子及其在脑肿瘤中的表达作一综述.