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蛇葡萄素抑制大鼠室性心律失常的电生理机制研究

王玉华;付丽佳;王丽红;徐莲琴;杨宝峰

摘要: 目的 研究蛇葡萄素抑制大鼠室性心律失常的作用及其电生理机制.方法 在体实验,成年雄性Wistar大鼠采用抓阄法随机分为生理盐水对照组(对照组)、蛇葡萄素低剂量(1 mg/kg)组、蛇葡萄素中剂量(3 mg/kg)组和蛇葡萄素高剂量(10 mg/kg)组4组.预处理后运用泵注乌头碱的方法诱发大鼠心律失常,观察蛇葡萄素对乌头碱诱导的大鼠心律失常的保护作用.离体实验,使用酶解法急性分离大鼠心室肌细胞,并应用膜片钳技术记录蛇葡萄素对大鼠心室肌细胞上钠电流(INa)、钙电流(ICa)、瞬时外向钾电流(Ito)和内向整流钾电流(IK1)等离子通道电流的影响.结果 在体实验结果显示,蛇葡萄素低、中和高剂量组大鼠实验性室性心律失常的发生率均低于对照组(n=5,P均<0.05).体外全细胞膜片钳实验结果显示蛇葡萄素低、中和高剂量组大鼠心室肌细胞动作电位时程(APD)均大于对照组,动作电位幅值也均低于对照组[(120.1±7.4)、(113.2±9.0)和(101.8±5.1) mV比(134.1±6.9) mY,n=9,P均<0.05].蛇葡萄素低、中和高剂量组大鼠心室肌细胞INa峰值电流密度均小于对照组[(-31.03 ±2.61)、(-26.63±3.72)和(-17.55 ±4.43)pA/pF比(-36.75±3.60)pA/pF,n=9,P均<0.05],但4组间大峰值电位差异无统计学意义.蛇葡萄素高剂量组IK1峰值电流密度大于对照组[(-37.47±7.32)pA/pF比(-25.26±4.13)pA/pF,n=5,P<0.05],而ICa和Ito4组间差异则无统计学意义.结论 蛇葡萄素具有抗大鼠心律失常的作用,其电生理机制为抑制INa、增强IK1,进而延长APD.

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