芦可替尼治疗骨髓纤维化患者的有效性和安全性的Meta分析
摘要： 目的 评价芦可替尼治疗骨髓纤维化患者的有效性和安全性.方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、维普和万方数据库,检索时限均为各数据库建库起至2017年4月.根据研究特点对纳入研究进行质量评价后采用RevMan 5.3软件进行统计分析.结果 终纳入10篇文献,共698例患者.Meta分析结果显示:与对照组相比,芦可替尼组临床疗效有所提高,包括脾反应率(RR=54.86,95％CI:11.15～269.91,P＜0.05)、骨髓纤维化病理改善率(OR=2.11,95％CI:1.15～3.87,P=0.02)及5年生存率(HR=0.62,95％CI:0.51～0.75,P＜0.001).骨髓纤维化患者的症状改善率高达43.2％,JAK2V617F突变的骨髓纤维化患者等位基因负荷改善率高达89.6％.在安全性方面,芦可替尼可以增加血液系统不良反应的发生率(贫血及血小板减少分别为RR=2.63,95％CI:1.76～3.93,P＜0.000 01;RD=0.08,95％CI:0.01 ～ 0.15,P=0.02),也增加非血液系统不良反应发生率(头痛及头晕分别为RD=0.08,95％CI:0.04 ～ 0.13,P=0.000 8;RR=1.83,95％CI:1.03 ～ 3.24,P=0.04),同时还增加感染风险(支气管炎、尿路感染和带状疱疹分别为RD=0.06,95％CI:0.02～0.11,P=0.005;RR=3.89,95％CI:1.94～7.77,P=0.000 1;RR=13.20,95％CI:2.59～67.15,P=0.002).结论 与安慰剂及佳有效治疗相比,芦可替尼可以改善骨髓纤维化患者生活质量、延长患者生命.虽然部分不良反应的发生率增加,但发生率较低.
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大剂量甲氨蝶呤所致肝肾损伤与血药浓度的关系
目的 探讨恶性血液病患者大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)所致肝、肾损伤与其血药浓度的关系.方法 回顾性收集132例使用HD-MTX的恶性血液病患者的临床资料,肝、肾功能指标,以及给药后24、48和72 h的MTX血药浓度(c24、c48和c72),分析HD-MTX所致肝、肾损伤与血药浓度的关系.结果 132例患者共计接受156例次HD-MTX化疗,其中肝损伤发生率23.1％ (36/156),肝损伤类型以胆汁淤积型为主(21/36,58％),急性肾损伤发生率为7.1％ (11/156).肝功能异常患者的c24、c48和c72与肝功能正常患者相比,差异无显著意义(P＞0.05);肾功能异常患者的c24、c48和c72均高于肾功能正常患者(P＜0.05).以c24、c48和c72作为急性肾损伤发生的预测因子构建ROC曲线,曲线下面积分别为0.783 (0.608～0.958)、0.873 (0.744～1.000)和0.851 (0.694～ 1.000),均具有显著诊断意义(P＜0.05),其中c48对急性肾损伤的预测灵敏度高于c24和c72.结论 HD-MTX致急性肾损伤与MTX血药浓度有关,c48可较好地预测急性肾损伤的发生.
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门冬氨酸鸟氨酸对隐匿性肝性脑病患者睡眠结构的影响
目的 了解隐匿性肝性脑病(CHE)患者睡眠结构的变化以及门冬氨酸鸟氨酸(LOLA)治疗对CHE患者睡眠结构的影响.方法 肝硬化伴CHE患者59例随机分为常规治疗组(29例)和LOLA组(30例),以25例不伴有肝性脑病的肝硬化患者为对照组(肝硬化组).所有CHE患者均进行常规治疗,LOLA组在常规治疗的基础上给予LOLA注射液(10 g·d-1,静脉滴注)治疗,共3d.治疗前后对所有患者进行睡眠结构监测,同时检测血浆氨和血清钠、丙氨酸转氨酶水平.结果 CHE患者的总睡眠时间、微觉醒次数以及N1期、N2期睡眠时间占比均高于肝硬化组,而N3期、R期睡眠时间占比低于肝硬化组,有显著差异(P＜0.05).治疗后,LOLA组患者的总睡眠时间,微觉醒次数以及N1期、N2期睡眠时间占比均低于常规治疗组,而N3期、R期睡眠时间占比高于常规治疗组,有显著差异(P＜0.05);同时,LOLA组血氨水平较对照组低(P＜0.05).结论 CHE患者存在睡眠结构的紊乱,LOLA对此有一定的治疗价值.
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Janus激酶抑制剂巴瑞替尼治疗类风湿关节炎疗效的Meta分析
目的 系统评价Janus激酶(JAK)抑制剂巴瑞替尼治疗类风湿关节炎的有效性和安全性.方法 检索PubNed、EMbase、Cochrane Library、Web of Science、CBM、Wanfang Data、CNKI、维普数据库,收集巴瑞替尼的随机、对照临床试验,检索时间从建库至2017年6月,评价纳入研究的质量和偏倚风险,通过RevMan 5.3软件进行疗效和安全性的Meta分析,并对疗效及安全性的各项重要结局指标进行敏感性分析.结果 共纳入符合标准的6个临床研究,共3 546例患者.Meta分析结果显示:与安慰剂组相比,巴瑞替尼2 mg组在美国风湿病学会(ACR)标准判断病情缓解20％患者比率(ACR20)、ACR标准判断病情缓解50％患者比率(ACR50)、ACR标准判断病情缓解70％患者比率(ACR70)方面分别为[OR=2.81,95％CI (2.10,3.76),P＜ 0.000 01]、[OR=3.23,95％CI (2.20,4.76),P＜ 0.000 01]、[OR=8.16,95％CI (4.00,16.68),P＜0.000 01];巴瑞替尼4 mg组在ACR20、ACR50、ACR70方面分别为[OR=3.16,95％CI (2.68,3.74),P＜ 0.000 01]、[OR=3.34,95％CI (2.45,4.55),P＜0.000 01]、[OR=4.42,95％CI (2.50,7.82),P＜ 0.000 01].巴瑞替尼2 mg组与4 mg组比较,在ACR20、ACR50、ACR70方面均无显著差异(P＞0.05).安全性方面,与安慰剂相比,巴瑞替尼不增加因不良事件中断试验的发生率和严重感染发生率(均P＞ 0.05),但增加不良事件发生率(P=0.000 5)、感染发生率(P=0.000 2)和带状疱疹发生率(P=0.01).结论 巴瑞替尼治疗类风湿关节炎疗效显著,但会增加感染及带状疱疹的不良反应.
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痛风舒联合双氯芬酸治疗痛风性关节炎湿热瘀阻证
目的 研究痛风舒联合双氯芬酸治疗痛风性关节炎(GA)湿热瘀阻证的疗效及安全性.方法将117例GA湿热瘀阻证患者随机分为痛风舒组、双氯芬酸组和联合组,各39例.痛风舒组口服痛风舒,每次0.96 g,每日3次;双氯芬酸组口服双氯芬酸,每次0.1 g,每日1次;联合组同时口服痛风舒和双氯芬酸,给药方法同前.疗程均为4周.观察治疗前后各组临床症状、血清及关节液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素E2 (PGE2)、白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和血清尿酸(SUA)的变化,比较各组总有效率、不良反应发生率及2个月随访复发率.结果 研究期间共脱落患者10例,痛风舒组完成36例,双氯芬酸组完成37例,联合组完成34例.联合组总有效率97％,高于痛风舒组(83％)和双氯芬酸组(81％),差异有显著意义(P＜0.05).联合组临床症状及实验室指标改善优于痛风舒组和双氯芬酸组(P＜0.05).联合组不良反应发生率为35％,高于痛风舒组(6％,P＜0.05),低于双氯芬酸组(76％,P＜ 0.05).随访2个月,联合组复发率为7％,低于痛风舒组(22％)和双氯芬酸组(41％),差异有显著意义(P＜0.05).结论痛风舒治疗GA湿热瘀阻证的疗效与双氯芬酸相当,且较安全,其联合双氯芬酸治疗GA湿热瘀阻证,疗效优于单用痛风舒片或双氯芬酸.
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吲哚-2,3-二酮对醋酸棉酚致生精障碍小鼠的影响
目的 观察吲哚-2,3-二酮对醋酸棉酚致雄性小鼠生精障碍模型生精功能的影响.方法 雄性昆明种小鼠分为正常对照组、模型对照组和吲哚-2,3-二酮25、50、100 mg·kg-1组(n=8).醋酸棉酚20 mg·kg-1灌胃30 d制备生精障碍模型.制模同时吲哚-2,3-二酮各剂量组灌胃给予相应剂量30 d后,观察小鼠精子、睾丸发育及生育的影响.结果 与空白对照组比较,模型对照组精子密度和活动率均降低(P＜0.01),精原细胞、初级精母细胞及精子细胞数目减少(P＜0.01);吲哚-2,3-二酮25、50、100 mg·kg-1组精子密度和活动率显著高于模型对照组(P＜0.05或P＜ 0.01),吲哚-2,3-二酮25 mg·kg-1组初级精母细胞数目增多(P＜0.05),50 mg·kg-1、100 mg·kg-1组精原细胞、初级精母细胞及精子细胞数目均增多(P＜0.01),呈剂量依赖性.模型对照组孕鼠1只,胎鼠3只;吲哚-2,3-二酮25 mg· kg-1、50 mg·kg-1和100 mg·kg-1组孕鼠分别为2、3、6只,胎鼠分别为(6.1±2.1)、(7.5±1.7)和(8.6±1.4)只.结论 吲哚-2,3-二酮可改善醋酸棉酚致雄性小鼠生精障碍模型的生精功能.
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重组人血小板生成素治疗肺癌患者化疗或放化疗后血小板减少的临床分析
目的 观察重组人血小板生成素(rhTPO)治疗肺癌患者化疗或放化疗后血小板(PLT)减少的临床疗效及安全性.方法 回顾性分析2010年3月至2016年9月在本院确诊为肺癌,化疗或放化疗后PLT计数＜75×109·L-1的患者177例,均接受rhTPO 15 000 U,皮下注射,qd,14 d为一个疗程,当PLT计数≥100×109·L-1或PLT绝对数升高≥50×109·L-1时则停药.观察PLT计数恢复时间、输注PLT比例及不良反应发生情况,并对引起PLT减少的因素进行分析.结果 经rhTPO治疗后,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度PLT减少患者PLT开始恢复的时间分别为(4.6±1.9)、(6.8±3.3)和(9.5±5.1)d(P=0.000),仍需输注PLT的比例分别为3％ (2/73)、20％ (15/74)和70％ (21/30).高龄(≥65岁)、经含吉西他滨和卡铂化疗方案及同步放化疗治疗的患者更容易发生Ⅲ～Ⅳ度PLT减少,需输注PLT的比例更高.14例患者发生轻度不良反应,包括发热6例、寒战2例、头痛2例、膝关节痛2例和乏力2例,均对症处理后缓解或自行缓解.结论 rhTPO可改善肺癌患者化疗或放化疗引起的PLT减少,且安全性较高,在发生Ⅱ度PLT减少时即可使用.
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不同剂量瑞芬太尼对全麻患者丙泊酚靶控输注诱导时麻醉深度的影响
目的 研究不同剂量瑞芬太尼对丙泊酚靶控输注诱导时麻醉深度的影响.方法 拟行全麻下腹腔镜手术的患者60例,ASA Ⅰ～Ⅱ级,随机分为四组,每组15例.丙泊酚靶控输注诱导的初始浓度设为1.5 mg· L-1,每4 min增加0.5 mg· L-1.当患者意识消失后,Ⅰ组静脉输注氯化钠注射液,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组分别输注瑞芬太尼0.1、0.2、0.4 μg· kg-1· min-1,在改良警觉镇静评分表(MOAA/S)评分为0分时给予阿曲库铵0.6 mg·kg-1,3 min后行气管插管,每分钟记录一次熵指数、丙泊酚效应室浓度和MOAA/S评分.结果 与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组反应熵(RE)和状态熵(SE)值均降低(P＜ 0.05或P＜ 0.01),Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组之间无显著差异(P＞0.05).各组的MOAA/S评分均随着丙泊酚输注时间的延长及其预测效应室浓度的增加而不断降低, Ⅰ组和Ⅱ组之间无显著差异(P＞0.05),Ⅲ组、Ⅳ组与Ⅰ组相比均有显著差异(P＜0.01).结论 瑞芬太尼0.2～0.4 μg· kg-1·min-1能够加深丙泊酚靶控输注麻醉诱导时的镇静深度.
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CYP2C19基因检测指导氯吡格雷抗血小板治疗的医师依从性
目的 分析细胞色素P450 (CYP) 2C19基因检测指导氯吡格雷抗血小板治疗中医师按指南调整用药的依从性.方法 收集2016年1月-6月235例行CYP2C19基因检测的心血管内科住院患者,提取患者住院期间及出院后12个月内抗血小板治疗、临床结局等信息,依据指南判断医师是否调整氯吡格雷治疗方案,并行多因素Logistic回归分析影响医师调整用药的因素.结果 纳入的235例患者中快代谢101例(43.0％),中代谢109例(46.4％),慢代谢25例(10.6％).在中、慢代谢组较快代谢组的基线特点中仅急性心肌梗死有显著差异(P=0.035).住院期间,中、慢代谢组中,检测后未根据结果调整方案的患者高达71.6％.出院随访12个月,中、慢代谢组心绞痛再次发作率显著高于快代谢组(P=0.004),其他主要心脏不良事件两组间无显著差异(P＞0.05).冠脉支架植入史是医师按指南调整用药的独立预测因子(OR=3.479,95％CI 1.574 ～ 7.687,P=0.002).结论 医师根据CYP2C19基因检测结果调整抗血小板方案的指南依从性较差,基因检测的临床价值尚未被充分利用.
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米非司酮联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效和安全性
目的 评价米非司酮联合左炔诺孕酮宫内节育系统(LNG-IUS)治疗围绝经期功能失调性子宫出血(功血)的疗效和安全性.方法 将82例围绝经期功血患者随机分为两组,每组41例,治疗组放置LNG-IUS的同时联合使用米非司酮(置环后即予米非司酮100 mg口服,后每30 d口服1次,共3个月,总剂量400 mg)治疗,对照组单纯放置LNG-IUS治疗.治疗1、3、6个月后随访,观察比较两组不规则阴道出血例数、月经量、患者满意度及不良反应发生情况等.结果 治疗1、3个月后,治疗组月经间期不规则阴道出血例数、月经量PBAC评分和子宫内膜厚度均低于对照组(P＜0.05).治疗6个月后,上述指标组间比较无显著差异(P＞0.05).治疗组不良反应发生率为12％(5/41),与对照组(17％,7/41)比较无显著差异(P＞0.05).治疗组患者满意度(93％)高于对照组(71％),差异有显著意义(P＜0.05).结论 米非司酮联合LNG-IUS治疗围绝经期功血安全有效,依从性高,值得临床推广.
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阿瑞匹坦单药或不同止吐药物联合预防顺铂化疗所致恶心、呕吐
目的 探讨阿瑞匹坦、两联或三联止吐药物预防顺铂化疗所致急性期和迟发性恶心、呕吐(CINV)的有效性及安全性.方法 已接受含顺铂[第1日至第3日,25 mg·m-2,静脉滴注(静滴)]化疗方案恶性肿瘤患者139例,随机分为单药组(n=31)、双药组(n=52)和三药组(n=56).单药组予阿瑞匹坦(第1日,125 mg,po;第2日至第3日,80 mg,po,化疗前1h给药)单药治疗,双药组予格拉司琼(第1日至第3日,3 mg,静滴,化疗前30 min给药)+地塞米松(第1日至第3日,10 mg,静脉推注)治疗,三药组予阿瑞匹坦+格拉司琼+地塞米松(给药方法同前)治疗.观察三组患者急性期(第1日)、迟发性(第2日至第5日)完全有效率(CRR)及不良反应.结果 单药组、双药组及三药组急性期CRR分别为74％ (23/31)、77％ (40/52)和79％ (44/56),三组相比无显著差异(P＞0.05).三组迟发性CRR分别为52％ (16/31)、52％ (27/52)和73％ (41/56),其中单药组与双药组相比无显著差异(P＞0.05),三药组与其余两组相比均有显著差异(P＜0.05).三组止吐药物治疗相关不良反应主要为便秘、打嗝、困倦、头痛及转氨酶升高等,三组相比均无显著差异(P＞0.05).结论 三联止吐药物预防顺铂引起的迟发性CINV疗效优于两联止吐药物及阿瑞匹坦,但阿瑞匹坦在预防顺铂引起的急性期CINV疗效及耐受性方面表现良好.
