中国高原医学与生物学杂志
Chinese high altitude medicine and biology 해의학원학보
- 主管单位：
- 主办单位： 青海大学
- 影响因子： 0.26
- 审稿时间： 1个月内
- 国际刊号： 1006-8252
- 国内刊号： 63-1081/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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CXCR4-CXCL12生物学轴在乳腺癌细胞转移中的研究进展
青海藏、回族女性因高蛋白高脂肪饮食、高原低氧、肥胖等高危因素使乳腺癌的发病率有上升趋势[1,2],且现阶段对乳腺癌的治疗尚缺乏特异性、有效的治疗药物,故探究乳腺癌转移过程的机制有一定的研究意义.研究发现在肿瘤细胞的增殖、运动、转移和组织粘附、免疫耐受等过程中,趋化因子(chemokines)是先被确定参与的细胞因子.其中趋化因子配体12(CXCL12)及其受体(CXCR4)组成的生物轴在乳腺癌的发生发展中起重要作用,故通过对趋化因子于乳腺癌作用通路的抑制来减少乳腺癌远处转移的研究越来越多.本文对近些年来CXCR4/CXCL12在参与乳腺癌远处转移的机制及其淋巴结转移、分期、预后、治疗等研究进展做一阐述,并对其中未明的问题进行总结、展望.
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慢病毒介导RNA干扰沉默OPN基因抑制低氧引起的SD大鼠肺动脉血管平滑肌细胞增殖
目的 观察慢病毒介导RNA干扰沉默骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)基因对低氧刺激下SD大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的影响.方法 SD大鼠肺动脉平滑肌细胞分为四组:常氧对照组、低氧对照组、低氧+空病毒组、低氧+ OPN沉默组,分别采用MTT法检测各组细胞的增殖能力,实时荧光定量法检测各组细胞OPN mRNA的表达情况,Western Blotting法检测各组细胞OPN蛋白表达水平.结果 2％低氧环境培养PASMCs细胞48 h,可使OPN的mRNA和蛋白表达量较常氧对照组增高,细胞增殖能力增强,差异有显著性(P＜0.05);肺动脉平滑肌细胞慢病毒感染72 h后低氧培养48 h,可使OPNmRNA相对表达量和蛋白表达量均低于低氧对照组和低氧+空病毒组,且细胞的增殖能力降低,差异有显著性(P＜0.05).结论 低氧刺激可使OPN表达量增加、肺动脉平滑肌细胞增殖;慢病毒介导RNA干扰沉默OPN基因可抑制低氧刺激引起的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖.
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急性低氧应激对麻醉大鼠心脏舒缩功能的影响
目的 探讨急性低氧应激对麻醉大鼠左、右心室舒缩功能的影响.方法 监测大鼠(n=7)在常氧(西宁,海拔2260m,氧百分含量为20.9％)和急性低氧(氧百分含量为15％)通气的状态下,心率(heart rate,HR)、左心室收缩压(Left ventricular systolic blood pressure,LVSP)、右心室收缩压(Right ventricular systolic blood pressure,RVSP)和左右心室内压大上升及下降速率(±dP/dtmax)等的血流动力学指标变化.同时,比较低氧通气5 min前后的动脉血气,探讨急性低氧应激对麻醉大鼠心脏功能的影响.结果 与常氧通气相比,急性低氧通气下LVSP降低、RVSP升高,右心室±dP/dtmax升高,左心室±dP/dtax明显降低,均具有统计学差异(P＜0.05).此外,低氧通气5 rain后大鼠动脉血PaO2降低,具有统计学差异(P＜0.05).结论 急性低氧应激可降低左心室的舒、缩能力,而右心室的舒、缩在急性低氧应激时则表现出一定程度的代偿性增强,但低氧应激对左心室的舒缩能力影响更大.
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EPAS1、ANGPTL4基因多态性与慢性高原病遗传易感性
目的 探讨EPAS1和ANGPTL4基因的遗传多态性是否和慢性高原病(Chronic mountain sickness,CMS)易感性有关.方法 采用病例对照研究方法,将30例汉族CMS患者(CMS-s)、51例健康汉族者(CMS-r)和131例健康藏族者(HLT)作对照研究,所有研究对象都来自青海平均海拔3 760米的玉树地区.采用Sequenom MassARRAY法检测研究对象EPAS1基因的SNP位点rs4953388和ANGPTL4基因的SNP位点rs2278236基因型分布,比较各SNP位点在三组之间的差异.结果 EPAS1基因的SNP位点rs4953388基因型GG在CMS-s和CMS-r两组分别有28例(93.4％)、32例(62.7％),P=0.004.rs4953388的基因型AA在HLT组的频率显著高于CMS-s、CMS-r组,分别为57例(44.2％)、1例(3.3％),P=0.0001;57例(44.2％)、5例(9.8％),P=0.0001.ANGPTL4基因的SNP位点rs2278236的基因型CC在CMS-s和CMS-r两组的分布频率有显著性差异,分别为28例(93.4％)、39例(78.5％),P=0.027.基因型CT在HLT组的分布频率明显高于CMS-s组,分别为28例(21.7％)、1例(3.3％),P=0.022.结论 EPAS1基因和ANGPTL4基因的单核苷酸多态性不仅在CMS患者与同海拔健康汉族之间存在很大差异,而且在健康藏族和汉族人群中也存在巨大差异.这两个基因的遗传易感性既和CMS的易感性相关,又和藏、汉族对低氧环境的适应差异有关.
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青海回族女性ApoB基因多态性与乳腺癌相关性
目的 探讨青海地区回族女性ApoB基因516位C/T基因多态性与乳腺癌的相关性.方法 采用PCR方法扩增87例乳腺癌回族女性及50例正常回族女性的ApoB基因,用Ear Ⅰ限制性核酸内切酶切割目的基因,鉴定乳癌组与对照组ApoB基因516位C/T基因的基因型并计算各组等位基因频率,比较两组基因型及等位基因频率分布的差异,分析青海地区回族女性ApoB基因516位C/T基因多态性与其乳腺癌发生的相关关系.结果 乳癌组中CC、CT、TT型基因型频率分别为69.0％、19.5％、11.5％,对照组中分别为90.0％、4.0％、6.0％,两组中基因型分布存在差异(P＜0.05),乳癌组中TT、CT基因型的个体多于对照组;乳癌组中C、T等位基因频率分别为78.7％、21.3％,对照组中C、T等位基因频率分别为92.0％、8.0％,两组中C、T等位基因频率分布存在差异(P＜0.05),乳癌组T等位基因的频率比对照组高.结论 青海地区回族女性ApoB基因516位C/T基因多态性与其乳腺癌的易感性有关.
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中国藏族人群高原红细胞增多症与KDM5B、LAMB3基因多态性之间的关联
目的 中国藏族人群中高海拔红细胞增多症(HAPC)是一个严重的公共健康问题.其主要特点是红细胞过度增多(女性,血红蛋白≥190 g/L;男性,血红蛋白≥210 g/L).虽然慢性缺氧是HAPC的主要原因,但是HAPC的分子机制目前还不清楚.本研究旨在探讨HAPC在中国藏族人群中的遗传基础.方法 共招募70名藏族HAPC患者和30名健康受试者进行病例对照研究.方差分析主要用于评估HAPC遗传变异的多态性影响.结果 使用卡方检验和遗传模型分析,KDM5B基因中的rs1141109位点,rs7528426位点和rs1141108位点,LAMB3基因中rs2072938位点和rs2072940位点在中国藏族人群中降低HAPC患病风险.结论 我们的研究表明KDM5B和LAMB3的基因多态性与中国藏族人群的HAPC易感性显著相关.
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内源性一氧化碳对心肌缺血再灌注损伤的影响
目的 研究内源性一氧化碳对大鼠离体心脏心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 大鼠经内源性一氧化碳激动药物原卟啉氯化钴(CoPP)处理后,采用Langendorff离体心脏灌流系统制作心肌缺血再灌注实验模型,采集记录离体心脏稳定期和缺血30min再灌注时的左室收缩终末压(LVESP)、左心室舒张终末压(LVEDP)、心率(HR)、左室发展压(LVDP)、左室大收缩速率(+dP/dtmax)和左室大舒张速率(-dP/dtmax)等心功能指标,探讨内源性一氧化碳对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响.结果 在停灌前稳定期,对照组和药物组心脏各项指标均保持平稳,两组间指标无显著性差异;停灌30 min后复灌,对照组较未停灌前心功能各项指标明显下降,且变化较大,对心脏的舒缩功能影响较大,该组比停灌前LVESP下降了19.8％,+dP/dtmax下降了28.5％,-dP/dtmax的绝对值下降了33.6％,差异均具有显著性(P＜0.05).而药物组复灌后各项心功能指标变化较小,仍保持着停灌前的平稳水平,对心脏的舒缩功能影响较小,且复灌后达到稳定所用的时间较对照组明显缩短(P＜0.05).结论 内源性一氧化碳对正常情况下心室的舒缩功能影响不大,但对心肌缺血再灌注损伤具有一定的保护作用.
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缺氧预处理后GSK3β/STAT3信号通路在大鼠缺血性脑损伤中的作用及机制
目的 探讨GSK3β/STAT3信号通路在缺氧预处理大鼠缺血性脑损伤中的作用及机制.方法 将70只SD大鼠随机分为正常组(N组,10只)、假手术组(S组,12只)、脑梗死组(M组,12只)、缺氧预处理+脑梗死组(HM组,12只)、缺氧预处理+脑梗死+抑制剂组(HMI组,12只)、缺氧预处理+脑梗死+生理盐水组(HMN组,12只),采用Longa的改良线栓法建立大脑中动脉栓塞模型(MCAO),造模成功24小时后对大鼠进行神经功能评分,同时以TTC染色法测脑梗死的面积、免疫组织化学法检测NeuN、p-STAT3在梗死区纹状体的表达、Western blot法检测各组大脑皮质p-STAT3、p-GSK3β的表达情况.结果 HM、HMN、HMI组与M组相比较,大鼠神经功能评分及脑梗死体积较单纯M组的体积显著降低(P＜0.05);p-GSK3β、p-STAT3的表达量较单纯M组显著减少(P＜0.05),但NeuN表达较单纯M组增加.结论 缺氧预处理在大鼠缺血性脑损伤中有神经保护作用,大鼠缺血性脑损伤后引起了GSK3β/STAT3信号通路的激活,抑制该信号通路后可减少神经元的死亡,对神经功能起到保护作用.
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急性或慢性高原病,更大的挑战是什么?
Acute and chronic effects of hypobaric hypoxia on the health of individuals moving from lowlands to high altitude,or those permanently resident at high altitude,have been investigated over decades.However,the risk awareness of these affected populations and the respective relation between studies pertaining to acute and chronic altitude illnesses seem to be unbalanced.
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血小板源性生长因子在富血小板血浆治疗高原地区脊柱结核病中的作用机制研究
目的 观察富血小板血浆对高原地区脊柱结核病治疗的影响,了解血小板源性生长因子在富血小板血浆治疗高原地区脊柱结核病的作用机制.方法 收集本院自2013年3月～2016年3期间青海本地脊柱结核患者,根据患者术中是否经PRP治疗分为PRP组和非PRP组,术后给予相同治疗,并于术后连续4周每周复查各组患者CRP、ESR值;12只家兔随机分为两组(实验组和对照组),每组6只,无菌操作去除各组家兔椎体侧方1 cm×1 cm骨组织,用咬骨钳将其咬碎备用,实验组骨组织与预先制备好的PRP混合,并植入对应家兔骨缺损处;对照组骨组织与等体积的生理盐水混合,并植入对应家兔骨缺损处,术后分笼常规饲养.8周后无菌获取各组适量骨缺损处组织,置于液氮速冻再移至-80℃冰箱暂存,采用Western Blot技术检测各组骨缺损处组织PDGF、AP-1以及IL-6蛋白的表达水平.结果 PRP组(n=61)和非PRP组(n=57)治疗脊柱结核病均达到治愈,但PRP组术后复发感染、血肿以及窦道均比非PRP组少;术前PRP和非PRP组ESR、CRP值差异无统计学意义(P＞0.05),但PRP组和非PRP组术后2、3、4周ESR和CRP值变化差异均有统计学意义(P＜0.05),且均随术后时间延长而降低.12只家兔,造模前后无感染和死亡,均进入结果分析,无托失值;家兔PRP组和对照组骨缺损处组织PDGF、AP-1以及IL-6蛋白的表达水平变化差异有统计学意义(P＜0.05),且PRP组三种蛋白表达水平均明显升高.结论 血小板源性生长因子可能通过PDGF、AP-1以及IL-6蛋白改变发挥减少脊柱结核患者术后并发症的作用,提高富血小板血浆治疗高原地区脊柱结核病术后伤口愈合效果.
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青海胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平
目的 通过检测青海地区不同胃粘膜病变患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ(PGⅠ、PGⅡ)及胃泌素(G17)水平,评价其在胃癌诊断中的应用价值.方法 选取确诊的早期胃癌患者30例、进展期胃癌患者60例、慢性萎缩性胃炎患者60例为研究对象,以慢性非萎缩性胃炎患者50例作为对照,采用ELISA法检测各组患者血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平,并计算PGR(PGR=PGⅠ/PGⅡ)值.结果 与非萎缩性胃炎组相比,萎缩性胃炎组、早期胃癌组及进展期胃癌组血清PGⅠ表达水平下降,早期胃癌组及进展期胃癌组血清PGⅡ表达水平上升,差异有统计学意义(P＜0.05);非萎缩性胃炎组、萎缩性胃炎组、早期胃癌组及进展期胃癌组血清PGR表达水平依次下降,血清G17表达水平依次上升,差异有统计学意义(P＜0.05).根据ROC曲线,PGⅠ诊断早期胃癌及进展期胃癌的佳临界值(Cut-off point)分别为77.50 μg/L、59.40 μg/L,PGR的佳临界值分别为3.09、2.60,G17的佳临界值分别为18.30 pmol/L、21.85 pmol/L.结论 PGⅠ、PGⅡ、PGR及G17水平可用于青海地区早期胃癌的筛查,是胃癌诊断及病情判断的重要辅助指标.
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苦刺总生物碱对LPS诱导小鼠急性肺损伤的保护作用
目的 探讨苦刺总生物碱对LPS所致急性肺损伤(ALI)模型小鼠的保护作用.方法 将小鼠分为空白组、模型对照组、地塞米松组、苦刺总生物碱低剂量组(46.65mg·kg-1)、苦刺总生物碱中剂量组(93.30mg·kg-1)、苦刺总生物碱高剂量组(186.60mg · kg-1).各0受试药物组按体重灌胃给予相应药物(0.2mL·10g-1),空白对照组与模型对照组给予等体积生理盐水,每日1次,连续给药7天.各组实验动物禁食不禁水12小时,实验当日,地塞米松组按体重腹腔注射给药(0.1mL·10g-1)1次,末次给药1小时后,除空白对照组小鼠腹腔注射等体积无菌生理盐水外,其余各组均按体重腹腔注射LPS(0.1ml·10g-1)制备小鼠ALI模型.12小时后各组均取血,分离血清,收集肺泡灌洗液(BALF).检测小鼠全血白细胞(WBC)计数及分类计数;肺指数;BALF中总蛋白含量;肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性;血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,BALF中白介素-1β(IL-1β)、白介素-10(IL-10)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量.计算小鼠肺湿/干重(W/D).结果 苦刺总生物碱明显降低ALI模型小鼠全血WBC水平,显著升高小鼠淋巴细胞(LY)计数;显著降低肺指数、肺W/D;明显降低BALF中总蛋白的含量、肺组织MPO活性,显著降低血清IL-6、TNF-α含量及BALF中IL-1β、IL-10、MDA和NO的表达水平.结论 本研究结果显示,苦刺总生物碱对LPS所致ALI小鼠急性肺损伤具有明显保护作用,作用机制与抗氧化、抑制促炎因子的释放有关.
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藏药格尔琼体外杀伤多房棘球蚴药效作用及活性部位的研究
目的 明确藏药组方格尔琼体外对抗多房棘球蚴药效学活性及其活性部位.方法 将格尔琼经醇提、萃取、凝胶柱层析、硅胶柱层析、液相制备等方法分离纯化得到24个不同部位的化合物,将所得化合物以不同的浓度在体外与原头节共培养,光镜下观察原头节死亡率及结构改变.结果 空白组原头节死亡率为13.67±0.577,格尔琼醇提物组为93.67±1.523 (P＜0.0000),阿苯达唑组为47.67±2.08 (P＜0.0000),且格尔琼醇提物组原头节死亡后形态与阿苯达唑组有明显差异.继而对格尔琼醇提物进行萃取分离,获得乙酸乙酯部位、正丁醇部位、石油醚部位三个部分,药效学实验发现乙酸乙酯部位组原头节死亡率为93.67±0.577 (P＜0.0000).对乙酸乙酯部位进行凝胶柱层析分离,获得Fraction1、Fraction2、Fraction3、Fraction4、Fraction5五个部位,药效学实验发现Fraction3组原头节死亡率为97.33±1.528(P＜0.0000).对Fraction3进行硅胶柱层析分离,获得Fraction3.1、Fraction3.2、Fraction3.3、Fraction3.4、Fraction3.5、Fraction3.6、Fraction3.7、Fraction3.8八个部位,药物实验发现Fraction3.1组原头节死亡率为83.00±4.583(P＜0.0000).对Fraction3.1进行液相制备分离,获得Fraction3.1.1、Fraction3.1.2、Fraction3.1.3、Fraction3.1.4、Fraction3.1.5、Fraction3.1.6、Fraction3.1.7七个部位,药物实验发现Fraction3.1.2组原头节死亡率为83.33±3.06 (P＜0.0000).结论 格尔琼相比阿苯达唑对体外多房棘球蚴具有较强的杀伤作用,其活性组分为大分子非极性化合物.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 |
| 2017 | 01 02 03 04 |
| 2016 | 01 02 03 04 |
| 2015 | 01 02 03 04 |
| 2014 | 01 02 03 04 |
| 2013 | 01 02 03 04 |
| 2012 | 01 02 03 04 |
| 2011 | 01 02 03 04 |
| 2010 | 01 02 03 04 |
| 2009 | 01 02 03 04 |
| 2008 | 01 02 03 04 |
| 2007 | 01 02 03 04 |
| 2006 | 01 02 03 04 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
