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全反式维甲酸联合小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病18例
目的 观察全反式维甲酸(AIRA)和ATRA联合小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法 41例APL分为两组:A组23例采用ATRA.B组18例采用ATRA联合小剂量三尖杉酯碱.结果 A组完全缓解(CR)率为78.3%,B组CR率为94.4%,达到CR时间A组为(41.50±8.74)d,B组为(31.82±7.20)d(P<0.01),A组高白细胞症发生率为43.5%,B组高白细胞症发生率为11.1%(P<0.05).结论 ATRA联合小剂量三尖杉酯碱治疗APL的CR率高,能缩短CR时间,减少高白细胞症,有临床推广应用价值.
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维甲酸联合三氧化二砷及化疗治疗急性早幼粒细胞白血病21例
目的 观察全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(As2O3)及小剂量DA方案化疗治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和患者不良反应.方法 采用ATRA联合As2O3及小剂量DA方案化疗对21例APL患者进行治疗观察,其中初治APL 15例,经ATRA治疗未缓解2例,ATRA治疗完全缓解(CR)后复发4例,ATRA 25mg·m-2·d-1,分2～3次口服;As2O30.1%注射液10 ml加入5%葡萄糖溶液500 ml静脉滴注,持续4～5h;治疗2周左右时加用DA方案化疗(D:柔红霉素30～40 mg·m-2·d-1×3d,A:阿糖胞苷50～100 mg m-2·d-1×7 d),观察CR率、获得CR所需时间、患者不良反应.结果 19例患者获得CR,CR率90.5%,获得缓解的时间(28.4±3.6)d,未发现明显的不良反应.结论 ATRA联合As2O3及小剂量化疗治疗APL患者疗效好,能缩短CR的时间,改善高自细胞综合征.
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联合复方黄黛片序贯治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察
目的 观察复方黄黛片、全反式维甲酸(ATRA)联合DA方案[柔红霉素(DNR),阿糖胞苷(Ara-C)]治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法 将30例APL患者先用ATRA、复方黄黛片诱导缓解,再用DA方案、复方黄黛片、ATRA序贯交替治疗,持续缓解5年以上者停药观察.结果 30例中临床和血液学完全缓解(CR)28例,占93.3%.结论 复方黄黛片、ATRA联合DA方案化疗是治疗APL的有效方法.住院时间短,毒副反应轻.
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全反式维甲酸与亚砷酸联合柔红霉素对NB4细胞CD11b表达的影响
目的 观察全反式维甲酸(ATRA)与亚砷酸(ATO)单独以及二药联合柔红霉素(DNR)诱导分化治疗过程中对NB4细胞CD11b表达的影响,及其对高白细胞血症、急性早幼粒细胞白血病(APL)分化综合征的作用.方法 采用荧光素标记的CD11b单克隆抗体,流式细胞术动态检测各组药物作用于NB4细胞24、48、72、168 h后细胞CD11b的表达状况.结果 1μmol/L ATRA作用于NB4细胞后,CD11b表达随作用时间的延长逐渐增加,呈时间依赖性.24、48、72、168 h CD11b表达分别为(33.34±3.15)%、(55.59±5.13)%、(86.08±5.12)%、(90.69±2.69)%,在同一时间点均高于空白对照组(P<0.01).1 μmol/L ATO作用于NB4细胞后,随时间延长CD11b表达亦逐渐增加,但各时间点之间CD11b表达差异无统计学意义;在同一时间点CD11b表达低于ATRA组(P<0.01),但与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).1 μmol/L ATRA+1 μmol/L ATO作用于NB4细胞后,24、48 hCD11b表达分别为(16.92±1.05)%、(17.01±0.22)%,与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),72、168 hCD11b表达高于空白对照组(P<0.05),分别为(18.81±1.40)%、(25.61±4.54)%;但在同一时间点CD11b表达均低于ATRA组(P<0.01).1 μmol/L ATRA+1 μmol/L ATO+1 μmol/L DNR作用于NB4细胞后,在同一时间点CD11b表达低于ATRA组(P<0.01);与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 ATRA联合ATO或加用DNR诱导治疗APL,可能由于避免了APL细胞诱导分化过程中CD11b表达的增高,从而在一定程度上减少了高白细胞血症、APL分化综合征的发生.
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全反式维甲酸对人类骨髓间充质干细胞CD106、CD54表达影响的体外研究
目的 探讨体外全反式维甲酸(ATRA)对人类骨髓间充质干细胞(BM-MSC)CD106和CD54表达的影响.方法 用流式细胞术检测0.01、0.1、1.0、10.0μmol/LATRA处理后BM-MSC细胞表面CD106和CD54的表达,采用MTT法测量细胞生长曲线.结果 0.01、0.1、1.0、10.0μmol/L的ATRA能增加BM-MSC细胞表面CD54、CD106的表达.结论 ATRA对BM-MSC细胞CD54、CD106有上调的作用.
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白血病多靶点联合治疗的基础和临床研究
作为靶向诱导肿瘤细胞分化和凋亡的代表性模式,全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(ATO)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)取得了巨大的成功.ATRA与ATO均作用于异常转录因子PML-RARα,通过不同的途径降解PML-RARα致病蛋白,导致APL细胞分化和凋亡.临床试验证实了两药的协同作用,两药联合治疗初发APL获得了迄今急性白血病治疗的好疗效.体外实验证实ANLL-M2b 型白血病存在C-kit突变和过度表达,提示异常C-kit可以作为靶向治疗该类型白血病的候选靶点.冬凌草甲素(Oridonin)可以特异性地降解AML1-ETO,有可能成为治疗该类白血病的候选药物.酪氨酸激酶抑制剂在慢性粒细胞自血病(CML)治疗中获得了成功,该药联合砷剂治疗CML已在体外实验中初步证实其有效性.
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三氧化二砷和全反式维甲酸联合使用诱导NB4细胞C/EBPεmRNA的表达
背景与目的:研究三氧化二砷+全反式维甲酸(As2O3+tRA)和As2O3对NB4细胞凋亡和分化的影响,NB4细胞CDllb、Annexin V和C/EBPε、PML-RAR α基因mRNA表达和相互调变关系.材料与方法:取106个NB4细胞,每孔中加入As2O3并同时在另外孔加入As2O3+tRA,分别在0、4、8、12、16、20、24、48、72 h时取出细胞,用流式细胞术检测细胞分化指标CDllb和凋亡指标Annexin V,半定量RT-PCR检测C/EBP ε和PML-RAR α基因的表达.结果:72 h内As 2O 3和As2Oε+tRA均能诱导NB4细胞C/EBP ε表达增强4倍,从而进一步诱导CD11b的表达.As2O3+tRA CD11b的表达增高更加明显,As2O3和As2O3+tRA两组药物均有显著的降解PML-RAR α基因的作用,As2O3+tRA组PML-RAR α融合基因降解更为明显,凋亡发生在早期,在4～20h之内Annexin V表达较高,24h后随时间的延长阳性率下降.结论:As2O3+tRA、As2O3均能诱导CDIIb、C/EBPε表达增强,可使PML-RARα融合基因降解,诱导NB4细胞凋亡.在一定剂量下As2O3+tRA具有协同作用,诱导NB4细胞分化和凋亡的能力比As2O3单独用药组更强.
关键词： C/EBPε PML-RAR α基因 早幼粒细胞白血病 三氧化二砷 维甲酸 -
维甲酸对人食管癌细胞核基质蛋白表达的影响
目的:探讨维甲酸对人食管癌EC9706细胞核基质蛋白表达的影响,了解食管癌变与核基质蛋白的关系.方法:人食管癌EC9706细胞采用维甲酸诱导分化处理48 h后,进行核基质蛋白提取,采用双向电泳技术检测维甲酸处理前后核基质蛋白表达的变化.结果:维甲酸处理前后的EC9706细胞中多种核基质蛋白的表达发生了变化,其中处理后表达下调的有4个核基质蛋白,表达上调的11个,新出现的有3个蛋白质点.结论:维甲酸对体外培养的人食管癌EC9706细胞核基质蛋白的表达种类及水平有显著影响,核基质蛋自表达的变化可能与食管的癌变有关.
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抗基质金属蛋白酶对肝癌细胞侵袭性的影响
目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对影响肝癌细胞侵袭性的途径.方法通过体外和动物实验的方法,探讨ATRA对肝细胞癌高转移瘤株(Hca-F)人工基底膜粘附能力以及对Ⅳ型胶原酶分泌能力的影响.结果 ATRA对Hca-F细胞的人工基底膜粘附能力,以及对Ⅳ型胶原酶的分泌均有明显的抑制作用,其抑制能力在一定范围,随ATRA浓度成正比.结论 ATRA通过多途径对Hca-F侵袭性行为产生影响.
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抗基质金属蛋白酶对肝癌细胞生物学行为的影响
目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对肝癌细胞生物学影响的途径.方法通过体外和动物实验的方法,探讨ATRA对肝细胞癌高转移瘤株(Hca-F)体外增殖能力,对人工基底膜粘附能力以及对Ⅳ型胶原酶分泌能力的影响.结果 ATRA对Hca-F细胞的体外增殖能力,人工基底膜粘附能力,以及对Ⅳ型胶原酶的分泌均有明显的抑制作用,其抑制能力在一定范围内,随ATRA浓度成正比.结论 ATRA在多途径对Hca-F细胞生物学行为产生影响.
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维甲酸联合化疗治疗肺腺癌的药物经济学分析
目的:比较维甲酸联合化疗治疗肺腺癌的费用与疗效之间的关系.方法:60例中、晚期肺腺癌患者随机分成治疗组和对照组,治疗组用维甲酸、长春瑞滨、顺铂,对照组用长春瑞滨、顺铂,治疗结束后,运用药物经济学方法分析两组在费用和效果之间的关系.结果:治疗组有效率50%,一、二年生存率为86.7%、63.3%,生存质量评定(KPS)90%,所需药品费用9805元;对照组有效率26.7%,一、二年生存率为66.7%、36.7%,生存质量评定(KPS)66.7%,所需药品费用9380元.结论:维甲酸联合联合化疗治疗肺腺癌具有良好的疗效,且经济合理,值得临床应用.
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维甲酸致雌性大鼠骨质疏松生物力学实验研究
本实验采用雌性wistar大鼠随机分为实验组和对照组.实验组给予维甲酸诱导骨质疏松.对照组给予同等剂量蒸馏水.15天后颈椎脱位致死.通过对腰椎、股骨骨密度和生物力学的性能检测,了解骨质疏松的变化特征.结果发现,骨密度显著下降.腰椎压缩试验和股骨三点弯曲试验显示,实验组皮质骨和松质骨的负载性、弹性模量及能量吸收均低于对照组.
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急性早幼粒细胞白血病临床分析
目的:研究急性早幼粒细胞白血病的临床治疗方法与疗效.方法:选取在本院接受治疗的急性早幼粒细胞白血病患者76例作为研究对象,对患者临床资料进行回顾性分析,应用维甲酸联合三氧化二砷进行诱导治疗,病情缓解后应用常规剂量的As2O3+DA、MA或HA的化疗方案,所有操作严格按照使用说明进行.结果:接受诱导治疗后有92.1%的患者缓解,完全缓解平均时间为(30.3±4.7)d,3例患者死于多脏器功能衰竭,1例患者死于颅内出血,死亡率为5.56%.结论:对急性早幼粒细胞白血病应用维甲酸联合三氧化二砷双诱导治疗临床疗效显著,具有临床推广应用价值.
关键词： 急性早幼粒细胞白血病 维甲酸 三氧化二砷 临床疗效
