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中药专利申请中毒性药材的安全性问题
专利信息往往受到公众所关注,当中药发明专利申请中含有毒性药物时,其应用可能危害公众健康.梳理了中药毒性药物的主要品种,结合具体的复审案例分析了毒性药物的审查思路,从专利这个层面为食品、药品的安全把关,将所授权的专利可能引起的风险控制到小的程度,使中药专利信息能够更好地服务于人民群众的身体健康.
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雷公藤甲素对生殖系统毒性的研究进展
雷公藤甲素为雷公藤的主要活性成分之一,也是雷公藤片、雷公藤多苷片等制剂的主要有效成分.它具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节等药理作用,是热点研究的天然活性化合物.但是,雷公藤甲素的副作用在很大程度上影响了其在临床上的应用,其中对生殖系统的毒性及抗生育作用尤为明显,特别是对雄性生殖系统的影响.综述了雷公藤甲素对男性睾丸、附睾和精子等,以及对女性生殖系统的损害及作用机制,并建议系统开展配伍减毒增效的研究,实现对配伍雷公藤甲素安全窗口的拓宽优化,为安全有效地应用于临床提供有力依据.
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云南美登木的研究进展
云南美登木Maytenus hookeri属卫矛科植物,是一种有效的抗肿瘤原料药.1959年研究至今,已从云南美登木组织及其各种菌株中分别提取分离得到了以美登木素、美登普林、美登布丁为主的20余种化学成分,且其提取物在抗肿瘤等方面具有有效剂量小、安全系数大、不良反应小等突出特点.就云南美登木化学成分、药理活性、毒性、存在的问题和开发前景等方面的研究进展进行综述,为深入研究和综合开发利用云南美登木提供参考.
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雷公藤甲素毒性及减毒的研究进展
雷公藤甲素是从传统中药雷公藤中提取出来的环氧二萜内酯类化合物,是雷公藤的主要有效成分之一.具有免疫调节、抗炎、抗生育及抗肿瘤等多种生物活性,临床使用广泛,但具有严重的不良反应.大量的研究发现,雷公藤甲素对机体的消化系统、循环系统、泌尿系统、生殖系统及免疫系统等都有比较严重的毒性.总结近几年雷公藤甲素的研究,对其临床前研究中的常见毒性及相应毒性机制做一综述,并列举其增效减毒的方法,为临床上更好的用药提供参考.
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以腺病毒为载体的基因治疗药物毒性及其机制的研究进展
基因治疗药物已成为当今生物技术药物研发的重点,而腺病毒是目前临床基因治疗较常选用的载体系统.它们在发挥治疗作用的同时,亦会引起机体出现毒性反应.从腺病毒载体及相应药物引发的毒性反应,固有免疫及获得性免疫系统活化等方面对它们的毒性及其机制进行总结.
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幼龄大鼠重复ig肠炎宁颗粒1个月毒性试验
目的 观察肠炎宁颗粒对幼龄大鼠可能引起的毒性反应和毒性靶器官,为临床应用提供参考.方法 雌性大鼠与雄鼠交配、受孕并生仔.从出生12d的仔鼠中,筛选出128只(16窝,8只/窝)随机分入4组,每组每性别16只.仔鼠出生第13天,分别ig给予低、中、高剂量(2、4、8 g/kg)的肠炎宁颗粒,对照组给予去离子水,给药体积为10 mL/kg,连续给药31d,分别于给药31d和停药28 d次日剖杀.检测指标包括:一般症状、体质量、摄食量、睁眼、腹部出毛、空中翻正、自主活动、尿液、股骨长度、血液学、血清生化学、T淋巴细胞亚群、肉眼大体和镜下组织病理学检查.结果 与对照组比较,给药0～3 d,肠炎宁颗粒低、中、高剂量组雄鼠和低、高剂量组雌鼠的体质量增长、及高剂量组雌雄大鼠给药第3天体质量均明显降低(P＜0.05、0.01);给药31d,中、高剂量组雄鼠平均股骨长度偏短(P＜0.01),高剂量组雌鼠红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞容积(HCT)轻度降低(P＜0.05),给药组脾脏髓外造血增多;停药28 d后均恢复.未见与药物有关的其他不良反应.结论 本实验条件下,肠炎宁颗粒大剂量长期给药可引起幼龄大鼠出现一些异常反应,但程度轻微,且可恢复.
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辅酶Q10中枢神经系统的安全性评价
目的 考察大剂量ig辅酶Q10对小鼠中枢神经系统的影响,为临床安全性评价提供实验依据.方法 将小鼠随机分为溶媒对照组、紫苏油对照组、阳性对照组(氯丙嗪或地西泮)和辅酶Q10低、中、高剂量组(1.5、3.0和6.0 g/kg,相当于临床等效剂量的75、150和300倍),每组12只,雌雄各半,40 mL/kg单次ig给药.直接观察小鼠一般行为活动;转棒法观察小鼠运动协调能力;Anymaze动物行为学视频分析系统观察小鼠自发活动和与阈下剂量戊巴比妥钠的协同作用.结果 与溶媒对照组、紫苏油对照组比较,辅酶Q103个剂量组对小鼠一般行为活动、自发活动、运动协调能力和与阈下剂量戊巴比妥钠的协同作用均无显著差异.结论 大剂量ig辅酶Q10对小鼠中枢神经系统未见明显毒性作用.
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牛黄镇惊丸对斑马鱼胚胎发育的影响
目的 研究牛黄镇惊丸对斑马鱼胚胎发育的影响.方法 以斑马鱼胚胎为实验对象,体视光学显微镜下观察牛黄镇惊丸不同给药浓度(40、200、400、800、1 200 μg/mL)时斑马鱼胚胎的发育情况,包括胚胎致畸、致死检测.结果 给药浓度不高于200 μg/mL时,未见胚胎发育异常.浓度高于200 μg/mL(约相当于成人用量30倍,远超出正常有效剂量)时对胚胎发育具有一定的毒性,胚胎出现头和眼发育较小,瞳孔无色;心脏畸形、心率较弱、血池充血-回心血流不畅;腹部透明度较差、尾干扭曲,卵黄囊延伸结构变粗,脊索变细,无正常胚动,体长变短;撤药后畸形表型未见恢复,且毒性呈浓度相关性;半数致畸浓度(TD50,受精后3 d)约373 μg/mL,半数致死浓度(LD50)约为485 μg/mL.浓度为1 200 μg/mL时,胚胎在受精后1d之内全部死亡.结论 牛黄镇惊丸给药浓度大于200 μg/mL时影响斑马鱼胚胎发育.其毒性作用发生在胚胎器官形成期,主要对胚胎的神经系统、心血管系统和骨骼等发育有影响.
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注射用紫杉肽对比格犬骨髓造血系统的毒性作用研究
目的 从临床检验及病理学角度研究注射用紫衫肽对比格犬骨髓造血系统的毒性作用.方法 24只比格犬,每组6只,雌雄各半,分为溶剂对照组和紫杉肽注射液3、10和30 mg/kg组;注射用紫杉肽静脉滴注给药,以每21天为1个给药周期,每个周期给药1次,共9个周期.第1、5、9次给药周期后约2、24、72 h取静脉外周血,血液分析仪检测红细胞(RBC)、白细胞(WBC)和淋巴细胞(Lym),并进行血涂片观察;取股骨骨髓,进行涂片分类计数;剖取胸骨切片、HE染色,进行组织病理学检查.结果 与溶剂对照组比较,注射用紫杉肽在每次给药2h后,各剂量组WBC、Lym出现不同程度升高,均呈剂量相关性;24、72 h后呈降低趋势,72 h后30 mg/kg组均显著降低(P＜0.05、0.01);RBC在各时间段随着剂量的增加表现出一定的降低趋势,但波动范围较小,差异不显著.涂片结果显示,与溶剂对照组比较,注射用紫杉肽3、10、30mg/kg组骨髓细胞呈稀松散在,出现不同程度造血抑制,30 mg/kg组差异明显;组织学病理检查显示,注射用紫衫肽30 mg/kg组骨髓腔内出现明显造血抑制(P＜0.01),而3、10 mg/kg组则造血抑制不明显.结论 注射用紫杉肽对比格犬骨髓造血系统具有毒性作用,主要表现为骨髓造血抑制,3、10 mg/kg组呈抑制趋势但差异不显著,30 mg/kg组较明显.
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新型抗体类药物的临床前安全性评价策略和案例
抗体偶联药物、双特异性抗体等新型抗体已成为近年来抗体工程领域的研究热点,由于其具有特异性高、选择性强和非细胞毒性等优点,在肿瘤治疗领域中具有广阔的应用前景.但该类药物结构和功能相对复杂,给安全性带来特殊风险.在临床前安全性评价中,需要根据其特点和可能介导的毒性作用机制,建立科学的评价方案.通过对新型抗体类药物的类型、结构特点、作用方式以及主要的毒性风险进行综述,并结合已批准的新型抗体类药物的非临床安全性评价实例,探索新型抗体类药物的临床前安全性评价策略.
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毒理基因组学在生物标志物研究中的应用
近年来,毒理基因组学的快速发展为生物标志物的研究提供了一个更广阔的空间.生物标志物作为一种可以客观衡量和评价正常生理、病理过程及治疗药物药理学效应的指标,如今已被广泛应用于临床诊断和新药开发等多个领域.就毒理基因组学在发现和筛选生物标志物方面的研究现状和进展进行综述.
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救治四氧化二氮泄漏致烧毒复合伤四例
四氧化二氮(N_2O_4)是目前国内外大型运载火箭所用的液体推进剂之一,其性质极不稳定,具有一定的毒性和易爆性.N_2O_4爆炸致人员伤亡的事件偶有发生.我科于2007年收治了4例因N_2O_4泄漏致烧毒复合伤的患者,现将治疗体会总结如下.
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抗内毒素研究进展
内毒素(endotoxin)是革兰阴性菌细胞壁外膜的结构成分之一,其化学本质为脂多糖(lipopolysac-charide,LPS).LPS主要由O特异性侧链、核心多糖、脂质A(lipid A)3部分组成,其中lipid A为其毒性中心.在创伤、感染引起的全身炎症反应综合征(SIRS)及脓毒症中,内毒素是重要的致病因子.近年来虽然大量广谱、高效抗生素的应用为临床治疗感染性疾病提供了有力的措施,但并没有从根本上改变脓毒症患者高病死率的现状.
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Aβ1-42寡聚体与阿尔茨海默病研究综述
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种多发于老年人的神经系统退行性疾病。临床上表现为记忆障碍、认知障碍、丧失语言能力、丧失认知能力、不能学习新事物及人格和行为等改变的全面性痴呆。在病理方面以神经细胞内的神经元纤维缠结（ neurofibrillary tangles，NFTs ）、神经细胞间的神经炎性斑（ senile plaque，SP）、神经细胞丧失与突触改变为特征。目前，其发病机制仍不甚明了，大多认为是遗传、老化和环境等多种因素的共同结果。其中以β-淀粉样蛋白（ amy-loid β-protein ，Aβ）级联假说受关注，该假说认为大量的β-淀粉样蛋白在脑内沉积形成老年斑是AD具特征的病理改变，与 AD 的认知功能障碍和病理变化有关。随着世界人口老龄化的加剧，其发病率逐年增高，成功建立AD模型无疑是研究该疾病的关键步骤，故选用合适的诱导剂更加重要。 Aβ主要有 Aβ1-40、Aβ1-42、Aβ1-433种类型，其中Aβ1-42寡聚体对神经细胞产生的毒性作用较强，更能促使Aβ纤维的聚集，形成老年斑，也更能模拟AD的发展过程。
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2-巯基苯并咪唑SD大鼠灌胃给药的毒性研究
目的:研究2-巯基苯并咪唑(MBI)对SD大鼠所产生的毒性反应的性质和程度、剂量和毒性效应的关系、无毒反应剂量以及毒性的主要靶器官.方法:采用SD大鼠,灌胃给予MBI,分为溶媒对照组和3个给药组(MBI 2 mg·kg-1,MBI 10 mg·kg-1,MBI 50 mg·kg-1),连续给药28 d,期间对体重、摄食量进行监测.给药结束次日解剖取材,测定血液学及血清生化学指标,并对大鼠主要脏器进行大体观察和组织病理学检查.结果:50mg·kg-1MBI使大鼠的体重增长及摄食量的增加受到明显抑制;10 mg·kg-1和/或50mg·kg-1MBI导致雌雄大鼠甲状腺、脑、肝脏重量明显升高,胸腺、脾脏重量显著下降;使雄性大鼠垂体、肺、睾丸重量明显升高,雌性肾上腺、颚下腺重量显著下降,肾脏重量显著升高;50 mg·kg-1剂量引起大鼠AST、LDH、CRE、BUN、CHO等血清生化水平的显著变化;组织病理学检查发现,10mg·kg-1以上剂量的MBI可引起雄性和雌性动物甲状腺增生性病变、垂体前叶β细胞肿胀以及雄性动物胸腺萎缩;50 mg·kg-1MBI可引起雄性和雌性动物肝损伤,肾上腺皮质细胞的脂肪变性,以及雌性动物肾盂扩张.结论:MBI毒性作用的主要靶器官为甲状腺;MBI在SD大鼠的大无毒反应剂量为2mg·kg-1.
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一次性使用输液(血)器水浸液中环己酮的分光光度法测定
目前一次性使用输液(血)器生产过程中大量使用酮作粘合剂,而环己酮有毒性,长期大量接触会对人体产生一定的危险[1].因此控制分析产品的环己酮含量十分重要.用比色法测定一次性使用输液(血)器水浸液中环己酮,与气相色谱法比较,有操作简便、省时、重现性好等优点;并且灵敏度高和线性范围宽.因此该法可以作为生产厂家控制产品质量的方法.
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对中国药典氯普噻吨片含量测定中氯仿提取法的改进建议
氯普噻吨结构中含有二甲胺基,为较弱的碱,可用非水滴定法测定含量.氯普噻吨片的含量测定,中国药典1995年版收载的方法,规定为溶剂提取后的非水滴定法,操作繁琐费时,而且提取过程中易引入误差,所用溶剂为有毒性的氯仿.
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化合物结构与代谢激活的毒性分析
药物开发的不同阶段,人们通过系列的体外试验研究、动物实验以及随后人体应用的结果试图揭示药物的毒副作用,目的是为确保人体用药的安全性.其中代谢转化诱导的毒性占据药物毒性的很大一方面,尤其反应性代谢产物引发的毒性近几年越来越引起重视.本文综述了几类代表性化合物结构产生反应性代谢产物的情况,包括苯醌亚胺、噻吩环、氮翁离子、环氧化物、硫脲等,试图从代谢角度揭示药物分子结构与药物毒性之间的关系,为药物的设计与开发提供参考.
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乌头属药用植物的研究进展
乌头属植物具有广泛的药用价值,在我国传统中医药领域占有重要地位.通过对40余种常用乌头属药用植物的相关文章进行整理归纳,总结了其物种鉴定的生药学、化学、分子生物学3种方法;并对化学成分种类以及总生物碱和具有毒性的双酯型生物碱的含量测定方法进行整理,有利于更好地对有效成分和毒性成分进行分析;同时阐述了其药理作用及毒性方面的研究现状,为乌头属植物的研究开发以及临床用药的有效性和安全性提供参考.
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基于尿样代谢组学的中药药效及毒性研究进展
代谢组学主要是通过分析生物体受到外界刺激后产生的相对分子质量低的内源性代谢产物来推断生物体的生理病理状态.代谢组学研究的整体、动态特点与中医药的整体和辩证论治特点相吻合,代谢组学已应用于中药现代化研究,推动了中医药的发展.本文查阅国内外有关代谢组学在单味中药及中药复方中的药效以及毒性方面研究的文献,总结了代谢组学在中药现代化研究中的成果,为该方面的研究提供参考.
