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白藜芦醇抗炎镇痛作用的COX-2/PGE2信号通路机制研究
目的:观察白藜芦醇抗炎镇痛作用及对炎症组织TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-1、COX-2和PGE2等表达的影响.方法:采用醋酸致小鼠扭体实验、二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验及角叉菜胶致小鼠足肿胀实验,观察白藜芦醇对炎症性疼痛的镇痛作用;采用ELISA法检测角叉菜胶致小鼠组织肿胀组织TNF-α、IL-6、IL-1β含量,采用反转录酶-聚合酶链锁反应(reverse transcription-poly-merase chain reaction,RT-PCR)法检测角叉菜胶致小鼠组织肿胀组织COX-1、COX-2和PGE2等因子mRNA表达.结果:与阴性对照组比较,白藜芦醇100、50 mg/kg可明显减少冰醋酸致小鼠扭体次数,降低二甲苯致小鼠耳廓肿胀度,抑制角叉菜胶致小鼠足肿胀程度;与模型组比较,白藜芦醇100 mg/kg可明显降低角叉菜胶致小鼠足趾肿胀组织TNF-α、IL-6及IL-1α含量,下调COX-2及PGE2mRNA表达水平.结论:白藜芦醇具有较好的抗炎症性疼痛作用,其作用机制与减少炎症因子、抑制COX-2/PGE2信号通路有关.
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桂皮醛对小胶质细胞激活和COX-2表达的影响
目的:神经炎症作为阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)的主要病理机制之一,主要表现为小胶质细胞激活和炎症因子环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的过表达,终导致神经元损伤和记忆障碍.本研究主要探讨反式桂皮醛(trans-cinnamaldehyde,TCA)对AD神经炎症过程中小胶质细胞激活和COX-2过表达的抑制作用及其机制.方法:利用脂多糖(lipopo-lysaccharides,LPS)诱导建立AD的细胞和动物神经炎症模型;采用qRT-PCR和Westem blot检测小胶质细胞和小鼠皮质COX-2mRNA和蛋白表达,免疫组化方法观察皮质小胶质细胞形态变化.结果:脂多糖激活原代小胶质细胞后COX-2 mRNA和蛋白表达均明显增多,桂皮醛(10 μM)通过降低COX-2 mRNA稳定性抑制小胶质细胞COX-2 mRNA和蛋白的过表达;同时桂皮醛(50 mg/kg)对脂多糖诱导神经炎症小鼠的皮质COX-2 mRNA和蛋白过表达也有抑制作用,并对皮质小胶质细胞形态改变有明显的恢复作用.结论:桂皮醛抑制AD神经炎症的小胶质细胞激活可能是通过降低COX-2过表达发挥作用的.
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大蒜素通过抗氧化应激和抑制COX-2信号通路保护胃溃疡大鼠的机制研究
目的:研究大蒜素对乙酸型胃溃疡大鼠模型的防治作用,探讨其抗氧化应激和抑制COX-2信号通路相关机制.方法:胃部乙酸注射法复制大鼠胃溃疡动物模型,同时给予30mg/kg、15 mg/kg、7.5 mg/kg大蒜素进行干预.连续用药14d后,处死大鼠取胃液测定胃酸浓度、胃蛋白酶含量;取大鼠血清采用生化法检测SOD、MDA、GSH-Px及T-AOC变化,采用ELISA法测定血清胃泌素(gastrin,GAS)及PGE2含量;取大鼠溃疡组织采用RT-PCR和Western-blot法检测COX-1、COX-2、TNF-α及IL-1等因子mRNA和蛋白表达.结果:与胃溃疡模型组大鼠比较,大蒜素30mg/kg可显著降低胃溃疡大鼠胃液胃酸浓度、胃蛋白酶含量,减少血清MDA、胃泌素含量,升高溃疡大鼠血清SOD、GSH-Px、T-AOC及PGE2水平,下调胃溃疡大鼠胃组织COX-2、TNF-α及IL-1因子mRNA和蛋白表达.结论:大蒜素对乙酸诱发的胃溃疡大鼠模型具有防治作用,其机制可能与抗氧化应激和抑制COX-2信号通路有关.
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化瘀涤痰汤对急性硬膜下血肿大鼠脑组织NF-κB介导的炎症反应的影响
目的:观察化瘀涤痰汤对急性硬膜下血肿模型大鼠脑组织NF-B介导的炎症反应的影响,探讨化瘀涤痰汤对急性硬膜下血肿模型大鼠脑组织的保护作用及作用机制.方法:取SD大鼠120只,随机分成假手术组、模型组、天丹通络胶囊组(0.54 g/kg)、化瘀涤痰汤治疗组(生药56.52 g/kg、28.26 g/kg、14.13 g/kg),每组20只.假手术组只钻孔,不注血,其余各组大鼠采用自体血液注射法复制急性硬膜下血肿大鼠模型,连续给药14 d,于药前、药后第7d、14d分别观察大鼠肢体运动情况,进行行为学评分.末次给药后,RT-PCR法检测各组大鼠脑组织NF-B、IL-6、TNF-α的mRNA含量;免疫组织化学染色法检测各组大鼠脑组织COX-2表达;酶联免疫吸附法(ELISA法)检测各组大鼠脑组织6-Keto-PGF1 α和TXB2水平.结果:造模完成后,各组大鼠前肢对称试验评分显著高于假手术组,前肢触发试验评分、躯体转向试验评分显著低于假手术组;给药14d期间,化瘀涤痰汤治疗组(生药56.52g/kg、28.26 g/kg、14.13 g/kg)大鼠与模型组比较,三项行为学评分均有显著改变.给药完成后,与模型组比较,化瘀涤痰汤治疗组(生药56.52 g/kg、28.26 g/kg、14.13 g/kg)大鼠脑组织NF-B mRNA及TXA2水平明显降低,IL-6、TNF-α的mRNA水平明显下降,COX-2表达显著下降,PGI2水平明显升高.结论:化瘀涤痰汤能够改善急性硬膜下血肿模型大鼠神经功能损伤,降低血肿引起的非感染性炎症反应,对脑组织具有良好的保护作用,其作用机制可能与调节NF-κB介导的炎症反应有关.
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毛蕊花糖苷对内毒素诱导的急性肺损伤的保护作用
目的:探讨毛蕊花糖苷对内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)保护作用.方法:于小鼠腹腔注射LPS(8 mg/kg)复制ALI动物模型.将小鼠随机分为空白组对照组、LPS组、地塞米松组(2 mg/kg)、毛蕊花糖苷组(20 mg/kg、40 mg/kg).观察各组肺组织病理学改变,测量肺湿/干重比,支气管肺泡灌洗液中性粒细胞百分比、超氧化歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、炎症因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列素E2(PGE2)含量及肺组织中环氧酶-2(COX-2)5-脂氧合酶(5-LOX)蛋白表达.结果:毛蕊花糖苷组(20 mg/kg、40 mg/kg)可有效减轻LPS所致肺组织病理学变化,能降低肺泡灌洗液中炎症细胞的数目、MDA、IL-6、TNF-α、PGE2,增加肺泡灌洗液中SOD;著降低肺湿/干重比重,减低COX-2与5-LOX蛋白水平.结论:毛蕊花糖苷20 mg/kg、40 mg/kg可减轻LPS所致急性肺组织损伤,对LPS诱导的急性肺损伤有保护作用.
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紫萁对内毒素诱导的急性肺损伤保护作用机制研究
目的:探讨紫萁水提物对内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)保护作用.方法:于小鼠腹腔注射LPS(5 mg/kg)复制ALI动物模型.将小鼠随机分为空白组对照组、LPS组、地塞米松组(2 mg/kg)、紫箕水提物组(4g/kg、8g/kg).观察各组肺组织病理学改变,测量肺:温/于重比,支气管肺泡灌洗液中性粒细胞百分比、超氧化歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、炎症因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列素E2(PGE2)含量及肺组织中环氧酶-2 (COx-2)转录因子(NF-κBP65)蛋白表达.结果:紫萁水提物组(4g/kg、8g/kg)可有效减轻LPS所致肺组织病理学变化,能降低肺泡灌洗液中炎症细胞的数目、MDA、NO、IL-6、TNF-α、PGE2,增加肺泡灌洗液中SOD;著降低肺湿/干重比重,减低COX-2与NF-κBP65蛋白水平.结论:紫萁水提物组(4g/kg、8g/kg)可减轻LPS所致急性肺组织损伤,对LPS诱导的急性肺损伤有保护作用.
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吉祥草乙酸乙酯部位对人宫颈癌Caski细胞抑制作用及COX-2基因表达与BCl-2蛋白家族关系的研究
目的:研究吉祥草乙酸乙酯部位对人宫颈癌Caski细胞抑制作用及可能的作用机制.方法:用不同浓度的吉祥草乙酸乙酯部位(3.125、4.6875、6.25、9.375、12.5、18.75、25.0、50.0μg/ml)处理宫颈癌Caski细胞24h后,采用MTT法检测不同浓度的吉祥草乙酸乙酯部位在不同作用时间下对Caski细胞增殖率的影响;用12.5、25.0和50.0μg/ml的吉祥草乙酸乙酯部位处理人宫颈癌Caski细胞不同作用时间(4、8、12、24、48h)后,MTT法检测其对细胞活力的影响,Hoechst33258染色检测其对细胞凋亡的影响,RT-PCR测定COX-2、BCl2和Bax mRNA表达,并计算BCl2与Bax的比值.结果:吉祥草乙酸乙酯部位在3.125～50.0 μg/ml浓度范围内对Caski细胞的生长抑制作用呈明显的时间-剂量依赖性,当药物浓度达到50.0 μg/ml时,抑制率达到大到58.4％,并且经IC50分析软件进行计算其IC50值为35.29μg/ml;吉祥草乙酸乙酯部位(12.5、25.0和50.0μg/ml)处理能显著抑制Caski细胞增殖,促进其凋亡(P＜0.05或P＜0.01),当药物浓度为50.0 μg/ml,作用时间48h时,其抑制率高达98.9％;上调Bax mRNA表达,下调COX-2、BCl2 mRNA表达和BCl2与Bax的比值.结论:吉祥草乙酸乙酯部位有显著的抑制Caski细胞增殖和诱导凋亡作用,其作用机制可能与其上调Caski细胞Bax mRNA表达,下调COX-2、BCl2 mRNA表达和BCl2与Bax的比值有关.
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大鼠局灶性脑缺血损伤后脑组织COX-2、PGE2、15d-PGJ2的表达及青心酮的干预作用
目的:观察大鼠局灶性脑缺血损伤后大脑组织COX-2、PGE2、PGJ2的表达及青心酮的干预作用,并对其机制进行初步探讨.方法:SD大鼠随机分为模型组和青心酮(4、12、36mg/kg)4组,改良LONGA法制备脑缺血-再灌注模型,取大脑组织分别采用realtime RT-PCR、ELISA和放射免疫法检测大脑组织中COX-2、NF-κB mRNA和蛋白,PGE2、PGJ2表达.结果:青心酮低剂量能明显降低大脑组织COX-2、NF-κB、PGE2的表达,明显提高PGJ2表达;中、高剂量能显著降低大脑组织COX-2、NF-κB、PGE2的表达,显著提高PGJ2表达.结论:青心酮能降低大鼠局灶性脑缺血损伤后大脑组织COX-2、PGE2的表达,提高PGJ2表达,对大鼠缺血-再灌注损伤有保护作用.其机制可能与抑制NF-κB表达有关.
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东川芎对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的:探讨东川芎对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法:采用线栓法建立大脑中动脉可逆性脑缺血再灌注模型,检测脑梗死体积、脑组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(maleic dialdehyde,MDA)含量及环氧合酶2(Cyclooxygenase-2,COX-2)蛋白的表达.结果:与模型组比较,东川芎明显减轻脑缺缸再灌注损伤大鼠脑梗死体积;提高脑组织SOD活性,降低MDA含量(P<0.01);同时显著减少脑缺血再灌注损伤大鼠皮质和海马区COX-2蛋白的表达.结论;东川芎对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用.
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桔梗元参汤对变应性鼻炎小鼠行为学和p38MAPK/COX-2信号转导通路的影响
目的:观察桔梗元参汤对变应性鼻炎(AR)小鼠行为学改变及p38MAPK/COX-2信号转导通路的影响.方法:采用卵白蛋白(OVA)建立变应性鼻炎小鼠模型,酶联免疫吸附法(ELISA法)检测各组IgE水平,辅以行为学评分考察模型制备及药物治疗情况,并用免疫印迹实验检测p38MAPK、COX-2和MUC5AC蛋白表达.结果:桔梗元参汤(3～9g/kg)能够显著减轻AR小鼠鼻部过敏症状.桔梗元参汤低(3 g/kg)剂量组、中(6 g/kg)剂量组、高(9 g/kg)剂量组与AR模型组比,能够显著降低IgE水平,并显著下调p38MAPK、COX-2和MUC.5AC蛋白表达.结论:桔梗元参汤散能够显著改善OVA所致小鼠过敏性鼻炎症状并通过p38MAPK/COX-2信号转导途径发挥作用.
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辣椒碱影响高脂餐小鼠胆囊结石形成及其机制研究
目的 本研究旨在建立高脂高胆固醇饮食诱发的C57BL/6小鼠胆囊胆固醇结石动物模型,并在此基础上研究辣椒碱对胆囊胆固醇结石小鼠模型的预防作用和分子机制.方法 将30只C57BL/6小鼠随机分为3组:对照组用基础饲料喂养、模型组用致石饲料喂养、治疗组用致石饲料+辣椒碱(0.015％)喂养.8周后观察各组小鼠成石率,结合胆囊病理切片法,并通过免疫组化检测胆囊中COX-2、MUC5AC和TRPV1,肝脏中CYP7A1、HMG-CoA还原酶和TRPV1的表达.结果 3组小鼠成石率分别为0％、100％和20％.相对于对照组,COX-2及MUC5AC在模型组中的表达明显增强,而TRPV1的表达明显降低,经辣椒碱治疗后,COX-2及MUC5AC在模型组中的表达明显降低,而TRPV1的表达明显增强.肝脏组织CYP7A1及TRPV1的表达在模型组中明显降低,而HMG-CoA还原酶的表达明显升高,在治疗组中肝脏组织CYP7A1及TRPV1的表达明显升高,而HMG-CoA还原酶的表达明显降低.结论 辣椒碱对高脂饮食诱导的C57BL/6小鼠胆囊胆固醇结石形成具有预防作用,主要是通过激活TRPV1,并通过调节胆囊中免疫炎症因子COX-2的表达量并减少MUC5AC分泌及调节肝脏中CYP7A1和HMG-CoA还原酶等胆固醇代谢关键的基因以实现的.
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Cox-2在大肠癌耐药机理中的研究进展
大肠癌是常见的恶性肿瘤,近30年来发病率和死亡率呈上升趋势,位居我国恶性肿瘤死亡率的第4位,其治疗首选手术切除,术后5年生存率约50％.研究表明:术后辅以化疗可减少大肠癌复发、转移而提高患者生存率;对于不手术或晚期患者而言,化疗显得更加重要.伴随着肿瘤内科学及分子生物学的发展,对于大肠癌的诊治方法已有较大突破,化学治疗已成为治疗大肠癌的一种重要而有效的手段.耐药性是严重影响大肠癌患者化疗效果及生存的主要原因之一,其中多药耐药(multiple drug resistance,MDR)具有临床意义.研究证实,在肿瘤细胞中环氧合酶-2(Cox -2)可以调节MDR/P - GP的表达,说明Cox -2与肿瘤细胞多药耐药性(MDR)有关.本文就近年来国内外有关Cox -2在大肠癌耐药机理中的研究进展做一简要综述.
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COX-2在恶性肿瘤发生发展中的作用和机制
环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素合成过程的一个限速酶,其至少有两种同功酶:COX-1和COX-2 .COX-2在正常生理状态下多数组织内检测不到,但在细胞因子、生长因子等刺激下可使COX-2诱导性表达.近来在多种恶性肿瘤中发现有COX-2的表达上调,COX-2的过表达在肿瘤发生发展中的机制仍然不十分清楚,COX-2抑制剂可以抑制肿瘤的发生发展.本文就COX-2在恶性肿瘤发生发展中的作用和机制进行综述.
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Smad7、C-myc、Cox-2在大肠癌中表达的研究进展
Smad7、C-myc、Cox-2 三种蛋白具有抑制细胞分化、促进细胞增殖的作用,与大肠癌的发生、发展、转移密切相关,检测大肠癌组织中三种因子的表达有助于判断大肠癌预后.
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环氧合酶与动脉粥样硬化
动脉粥样硬化是一个由许多炎性因子介导的慢性炎症反应过程,环氧合酶的两种同功酶(COX-1和COX-2)及其产生的前列腺素对动脉粥样硬化的发生、发展具有重要影响.阿司匹林通过抑制COX-1而具有抗动脉硬化作用,而COX-2在动脉硬化病变处表达增多的现象,提示它可能是一个抗动脉硬化治疗的新靶点,尽管对这一点目前还存在争论.
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乳腺癌组织中Survivin、COX-2和bFG的表达及临床意义
目的:研究抗凋亡基因(Survivin)、环氧化酶-2(COX-2)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达及其临床意义.方法:用免疫组化方法检测60例乳腺癌组织和15例正常乳腺组织中Survivin、COX-2和bFGF的表达,并分析其与乳腺癌的临床病理特征的关系及三者间的相关性.结果:在乳腺癌组织中Survivin、COX-2、bFGF阳性表达率分别为71.67%、58.33%、61.67%,显著高于正常乳腺组织中的0%、0%、6.67%,差异有统计学意义(P＜0.01);三者阳性表达与淋巴结转移和TNM分期相关(P＜0.05);与年龄、绝经情况、肿瘤大小及病理类型无关(P＞0.05);COX-2在乳腺癌组织中的表达与Survivin、bFGF的表达呈正相关(P＜0.05),Survivin在乳腺癌组织中的表达也与bFGF表达呈正相关(P＜0.05).结论:Survivin、COX-2和bFGF可能在乳腺癌的发生及发展中有一定协同作用,联合检测三者可协助反映乳腺癌生物学行为,对评估乳腺癌患者的预后有一定的临床意义.
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胃癌中HER-2与COX-2的表达及临床意义
目的:探讨人表皮生长因子受体-2(HER-2)和环氧合酶-2 (COX-2)在胃癌组织中的表达及与临床病理特征的关系.方法:应用免疫组化Envision 二步法,检测70例胃癌组织和40例正常胃组织中HER-2及COX-2的表达情况,并结合其临床病理特点进行分析.结果:(1)HER-2在胃癌中的阳性率为27.1%,在正常胃组织的阳性率为5%;COX-2在胃癌中的阳性率为67.1%,正常胃组织阳性率为22.5%.两种蛋白分别在胃癌及正常组织中的表达差异具有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).(2)HER-2及COX-2在胃癌组织中的阳性表达与肿瘤分化程度、侵袭深度、有无淋巴结转移及TNM分期有关(P＜0.05),而与患者的性别及年龄、肿瘤部位和大小无关(P＞0.05).(3)HER-2与COX-2在胃癌组织中的表达呈正相关(P＜0.05 ).结论:HER-2及COX-2的表达参与胃癌的生长、侵袭和转移过程,在胃癌的预后中扮演了重要角色.
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COX-2转录抑制作用逆转卵巢癌细胞紫杉醇耐药的研究
目的:探讨COX-2转录抑制对卵巢癌细胞MDR1/P-gp表达及紫杉醇敏感性的影响.方法:用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)检测抑制COX-2促进子活性对人卵巢癌紫杉醇耐药细胞株A2780/PTX的COX-2和MDRI mRNA表达水平;用免疫细胞化学方法检测A2780/PTX细胞P-gp的表达;用MTT法测定紫杉醇作用A2780/PTX细胞的生长抑制作用.结果:抑制COX-2促进子明显下调A2780/PTX细胞的COX-2和MDR1 mRNA的表达(P＜0.05)及其P-gp蛋白表达,以及显著增加了紫杉醇对A2780/PTX细胞的生长抑制作用.Pearson分析显示,MDR1 mRNA与COX-2 mRNA的表达存在明显的依赖关系(R=0.748,P＜0.01);结论:A2780/PTX细胞存在COX-2依赖的MDR1/P.gp共表达现象;抑制或沉默COX-2转录可显著逆转COX-2介导的MDR1/P-gp依赖的MDR和增加紫杉醇的敏感性.
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应用组织芯片法检测EGFR、COX-2在肺癌中的表达及生物学意义
背景与目的 研究表明表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和环氧合酶-2(cy-dooxygenase-2,COX-2)在多种实体瘤中存在高表达,并且可以通过相应的信号通路调节肿瘤的生长、侵袭和转移.本研究旨在探讨EGFR和COX-2在人类肺癌组织中表达的生物学意义及相互之间的关系.方法 应用组织芯片技术结合免疫组织化学SP法检测89例原发肺癌、12例淋巴结转移性肺癌、12例癌前病变(不典型腺瘤样增生)和10例正常肺组织中EGFK、COX-2蛋白的表达情况.结果 EGFR在肺癌组、癌前病变组、淋巴结转移性肺癌组中的阳性表达率分别为59.6%(53/89)、41.79%(5/12)和66.79%(8/12),COX-2在上述三组中的阳性表达率分别为52.8%(47/89)、41.7%(5/12)和66.7%(8/12),均较正常组明显升高(P<0.05).EGFP和COX-2的表达与肺癌的组织学类型、临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),而与组织学分级、性别、年龄无关(P>0.05).COX-2的表达还与肺癌的大体类型有关(P<0.05).EGFR和COX-2的表达呈正相关(P<0.01).结论 EGFR和COX-2在肺癌中的异常表达与肺癌的发生、发展和恶性程度有关,两者存在一定的协同作用.检测EGFR和COX-2的表达有助于肺癌的临床诊断和预后评估.
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非小细胞肺癌中COX-2蛋白对细胞凋亡的抑制作用
背景与目的 从凋亡的角度看,肿瘤的发生是由于凋亡机制受抑,从而使变异细胞积聚形成肿瘤.本研究的目的是探讨非小细胞肺癌组织中细胞凋亡和COX-2蛋白表达情况及其对预后的影响.方法 应用DNA缺口末端标记技术和免疫组化方法检测111例非小细胞肺癌组织中细胞凋亡和COX-2蛋白表达水平,应用CD34标记血管来计数肿瘤组织的微血管密度.结果 111例非小细胞肺癌中,COX-2蛋白阳性表达者75例(67.6%),细胞高凋亡水平者53例(47.7%).COX-2蛋白的表达与肿瘤TNM分期(P=0.025)和淋巴结转移情况(P=0.018)有密切关系,且COX-2阳性表达的非小细胞肺癌组织中微血管密度明显高于阴性表达者(P=0.000).COX模型多因素分析显示,淋巴结转移(P=0.006)和COX-2蛋白阳性表达(P=0.000)是非小细胞肺癌患者的不良预后因素.结论 COX-2阳性表达可能抑制肿瘤细胞凋亡,可作为判断非小细胞肺癌患者预后不良的潜在指标.
