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选择性Cox-2抑制剂治疗胰腺癌的研究进展
环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,Cox-2)在胰腺癌(pancreatic cancer,PC)中高表达,与PC的发生、发展、分化、转移及预后密切相关,选择性Cox-2抑制剂在体内和体外都有抗肿瘤的作用.本文就Cox-2的分子生物学特性、Cox-2与PC的关系以及选择性Cox-2抑制剂治疗PC的研究进展作一综述.
关键词： 环氧合酶-2 胰腺癌 选择性Cox-2抑制剂 -
艾瑞昔布和塞来昔布治疗中轴型脊柱关节炎的随机平行对照研究
目的 评价选择性环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂对中轴脊柱关节炎(axial spondyloarthritis,ax-SpA)的疼痛、 功能和骶髂关节磁共振影像学的影响.方法 选取2014年10月至2015年9月本院就诊的ax-SpA患者120例,采用单纯随机分组,分别服用塞来昔布或者艾瑞昔布0.2 g,每日2次,记录治疗前、 治疗12周后的红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(Bath ankylosing spondylitis disease activity index,BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(Bath ankylosing spondylitis func-tional index,BASFI)、 加拿大脊柱关节炎研究协会评分系统(Spondyloarthritis Research Consortium of Canada,SPARCC)评分的变化.结果 治疗12周后,完成随访的患者共116例,其中艾瑞昔布组57例,塞来昔布组59例,艾瑞昔布组与塞来昔布组治疗后ESR[(14.85±14.67)mmol/1 h vs.(20.58±18.90))mmol/1 h,P=0.027;(9.5±8.44))mmol/1 h vs.(16.81±15.04))mmol/1 h,P=0.000]、BASDAI(3.22±1.80 vs.4.01±1.77,P=0.006;2.98±1.49 vs.4.19±1.66,P=0.000)和患者总体评估(3.67±2.07 vs.5.28±2.30,P=0.000;3.76±2.08 vs.5.55±2.00,P=0.000)均较治疗前降低,治疗前后比较差异具有统计学意义;Schober试验较治疗前升高,差异具有统计学意义(4.11±2.26 vs.3.75±2.05,P=0.034;4.59±2.78 vs.3.90±2.08,P=0.016);两组BASFI、 耳壁距和腰椎侧弯度治疗前后的变化均无统计学意义(P>0.05),两组间相比各项指标治疗前后的变化差异均无统计学意义(P>0.05).治疗前骶髂关节SPARCC评分11.40±12.85,治疗后SPARCC评分6.60±9.01,两者比较差异具有统计学意义(P<0.05),两组间SPARCC评分变化比较差异无统计学意义(P>0.05).骶髂关节影像学的改变与ESR、BASFI和腰椎侧弯度的变化情况具有相关性,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 艾瑞昔布和塞来昔布可以改善ax-SpA的症状和功能、 减轻骶髂关节炎症,两种药物疗效和不良反应相当.影像学改变和ESR的高低具有相关性.
关键词： 脊柱关节炎 选择性Cox-2抑制剂 艾瑞昔布 塞来昔布 随机对照 -
COX-2介导的血管发生与腹腔粘连的研究进展
腹腔粘连是腹部外科手术后常见的并发症.随着近来对腹腔粘连研究的深入,发现COX-2介导的新生血管发生在腹腔粘连形成过程中扮演重要角色.本文就COX-2介导的新生血管发生与腹腔粘连之间关系做一综述.
关键词： 腹腔粘连 COX-2 血管发生 选择性Cox-2抑制剂 -
选择性COX-2抑制剂对大鼠脊髓损伤后细胞凋亡的影响相关性实验研究
目的:在建立大鼠脊髓损伤模型基础上,不同时间点观察选择性COX-2抑制剂对脊髓胶质细胞,神经元凋亡的影响,以期为临床急性脊髓损伤的治疗提供理论依据.方法:健康成年大鼠72只,随机分为两组,其中单纯损伤组(单纯打击损伤)36只,COX-2组(手术加COX-2)36只.脊髓损伤动物模型的制备:用自制A1len打击器2 5gcm致伤力撞击脊髓,制成脊髓损伤动物模型.COX-2组每天肌注帕瑞昔布(5mg/Kg)直至处死,单纯损伤组仍每天肌注生理盐水0.5ml直至处死.常规制成脊髓切片,给于Bcl-2检测,TUNEL原位末端标记,检测大鼠脊髓损伤后细胞凋亡的情况.结果: Bcl-2蛋白检测:在脊髓损伤后的第1天,脊髓组织即开始较高表达Bcl-2蛋白.单纯损伤组Bcl-2高峰发生在损伤后3天,而COX-2组伤后l天达到高峰,此时Bcl-2蛋白不仅表达在神经细胞中,更多的在胶质细胞中大量表达,且此状态一直维持到伤后14天才开始下降,伤后2l天仅少量表达;(P<0.05).TUNEL原位标记检测:单纯损伤组24小时已山现不少阳性细胞,以胶质细胞为主,3～8天达到高峰,此后逐渐回落,但2l天时仍有阳性细胞,应用帕瑞昔布治疗后,凋亡细胞明显减少(P<0.05).结论:本研究证明,选择性COX-2抑制剂在脊髓损伤中通过改善微循环,促进Bcl-2蛋白的表达,清除氧自由基,抗氧化作用能够抑制脊髓损伤早期神经细胞和胶质细胞的凋亡,从而减轻脊髓继发性损伤,促进脊髓神经功能的恢复.所以SCI后早期应用选择性COX-2抑制剂配合其它药物阻止神经细胞和胶质细胞的凋亡可能有助于减轻SCI的损害程度,促进脊髓神经功能的恢复,为SCI的治疗提供一个新的途径.
关键词： 脊髓损伤 选择性Cox-2抑制剂 细胞凋亡 -
抗风湿新药的概述
综述了20世纪90年代涌现的新的抗风湿药。新一 类的选择性COX-2抑制剂，包括塞来昔布和罗非昔布，它们具有与现有NSAID相似的镇痛抗 炎效果，但其胃肠道不良反应发生率明显较低，尤其在胃肠道溃疡、出血、穿孔方面。属改 变病情药的来氟米特，对RA患者具有与MTX相似的疗效。生物制剂包括TNF阻断剂及IL-1受 体拮抗剂。前者有重组可溶性TNF受体融合蛋白和TNFα单克隆抗体。临床试验显示，它们对 RA患者疗效较好且均无严重不良反应。
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传统非甾体抗炎药物与选择性环氧化酶-2抑制剂对锁骨骨折愈合的影响
目的 探讨传统非甾体抗炎药物与环氧化酶-2(COX-2)抑制剂对锁骨骨折愈合的影响.方法 选取120例锁骨骨折患者作为研究对象,随机分为A组(塞来昔布)、B组(布洛芬)、C组(不使用镇痛药物),比较3组患者的治疗效果.结果 术后第1～3天,A、B组患者的视觉模拟评分法(VAS)评分均明显低于C组,差异均有统计学意义(均P＜0.05);术后第1、3天,A、B组患者的睡眠状况评分均明显低于C组,差异均有统计学意义(均P＜0.05);术后4、8周,A、B组患者的骨折愈合程度评分及骨折断端灰度值均明显低于C组,差异均有统计学意义(均P＜0.05);A、B组患者的总不良反应发生率明显高于C组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 非甾体抗炎药物与COX-2抑制剂对锁骨骨折早期愈合有相等的抑制作用,但不影响骨折愈合时间,针对该类患者的镇痛需谨慎使用.
关键词： 锁骨骨折 骨折愈合 非甾体抗炎药物 选择性Cox-2抑制剂 -
选择性COX-2 抑制剂莫比可治疗类风湿关节炎
目的:评价莫比可治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效及其安全性.方法:采用随机对照的方法将受试者分为:莫比可组和奇诺力组,受试者口服莫比可 15mg,1 次/d,或口服奇诺力 200mg, 2次/d,疗程均为 4 周,对比治疗前和疗程结束时患者的关节疼痛个数,疼痛、压痛和肿胀指数、晨僵持续时间、握力、血沉和C-反应蛋白等指标变化,并作出疗效评价.结果:治疗后除两组关节疼痛个数和莫比可组握力未获显著改善外(P＞0.05),其余观察指标均获显著改善(P＜0.01或P＜0.05).显效率在莫比可组和奇诺力组分别为 29.2% 与 33.3%;总有效率:莫比可组为 70.9%,奇诺力组为 77.7%.副反应发生率两组均为 16.7%,服用方便,仅每日 1 次,无撤药者.结论:莫比可治疗RA疗效确切,副作用小,同奇诺力相比较,疗效和副作用差异均无显著性意义.
关键词： 选择性Cox-2抑制剂 类风湿关节炎 治疗 -
环氧化酶-2抑制剂的放射增敏作用及研究进展
COX-2与肿瘤关系密切,有希望成为现代肿瘤治疗的一个分子靶标.在临床前期研究中显示,选择性COX-2抑制剂具有增强体内肿瘤的放射反应及离体肿瘤细胞的放射敏感性的作用,就COX-2抑制剂与肿瘤放射增敏的关系的研究进展进行综述.
关键词： 选择性Cox-2抑制剂 放射增敏 肿瘤治疗 -
选择性COX-2抑制剂影响肿瘤细胞生长的作用机制
选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂包括塞来昔布、罗非昔布、NS398、SC58125、尼美舒利等.近年研究发现其对多种恶性肿瘤有预防及治疗作用,且可避免因COX-1抑制而产生的胃肠、肾脏和血小板的副作用,长期服用安全性高,因而是目前具临床应用前景的抗癌药物.COX-2抑制剂的的抗肿瘤机制是多层次、多途径的,可通过多方面的作用抑制肿瘤细胞增生,抑制肿瘤血管生成,促进肿瘤细胞凋亡.本文就近年来对选择性COX-2抑制剂对肿瘤细胞生长影响的作用机制的研究作一综述.
关键词： 选择性Cox-2抑制剂 肿瘤细胞 -
选择性COX-2抑制剂在胶质瘤放疗中的研究进展
环氧合酶(cyclooxygenase,COX)又名前列腺素内过氧化物合成酶,是前列腺素类似物合成的限速酶.COX-2是其诱导型酶.胶质瘤中COX-2的高表达被认为与肿瘤的侵袭性、预后相关.COX-2在胶质瘤的发生发展过程中发挥重要作用.选择性COX-2抑制剂通过直接和间接的作用机制而成为放射增敏剂.它们通过直接作用肿瘤细胞增强放射反应性,同时间接通过前列腺素影响肿瘤的血管形成抑制肿瘤生长.在体内和体外的研究表明选择性COX-2抑制剂可以增强胶质瘤对放射的反应性,降低恶性胶质瘤患者术后放射的必需照射剂量.而且在提高肿瘤放射敏感性的同时不增加对正常组织的放射损伤,甚至对正常组织有放射保护作用.因此,放疗联合选择性COX-2抑制剂可能成为胶质瘤治疗的新的有效途径.
关键词： COX-2 选择性Cox-2抑制剂 胶质瘤 放疗 -
诱导型环氧合酶-2与动脉粥样硬化
动脉粥样硬化是由多种炎性因子介导的慢性炎症反应过程,环氧合酶的两种同工酶(COX-1和COX-2)及其产物前列腺素对动脉粥样硬化的发生、发展及斑块稳定性起着重要作用.COX-2与动脉粥样硬化密切相关,可能是一个动脉粥样硬化治疗的新靶点.选择性COX-2抑制剂可以改善动脉粥样硬化的进程和临床终点.
关键词： 环氧化酶 动脉粥样硬化 选择性Cox-2抑制剂 心血管事件 -
罗非昔布和叶酸对甲基硝基亚硝基胍诱发大鼠胃恶性肿瘤的化学预防作用
背景:流行病学和实验研究均证实,非甾体抗炎药(NSAIDs)对消化道肿瘤具有化学预防作用,但对胃癌的化学预防作用研究尚少.叶酸缺乏及其所引起的DNA低甲基化与消化道肿瘤的发生有关,补充高剂量叶酸可干预胃癌的发生.目的:探讨选择性COX-2抑制剂罗非昔布和叶酸对甲基硝基亚硝基胍(MNNG)诱发的Wistar大鼠胃恶性肿瘤的化学预防作用.方法:80只雄性Wistar大鼠随机分为5组(每组16只).对照组:予自由饮用纯水,喂饲标准饲料;MNNG致癌剂组:予自由饮用MNNG溶液(100mg/L),喂饲标准饲料;低剂量罗非昔布干预组:每天灌喂罗非昔布5 mg/kg(溶于蒸馏水中),同时给予MNNG溶液和标准饲料;高剂量罗非昔布干预组:每天灌喂罗非昔布15 mg/kg,同时给予MNNG溶液和标准饲料;叶酸干预组:每天灌喂叶酸5 mg/kg,同时给予MNNG溶液和标准饲料.实验第50周结束时处死所有大鼠,对照组、MNNG致癌剂组和叶酸干预组取静脉血3 ml,采用化学发光法检测血清叶酸浓度;所有大鼠均取胃组织行组织病理学检查,并以免疫组化法检测胃上皮细胞增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.结果:MNNG致癌剂组45.5%(5/11)的大鼠发生胃恶性肿瘤,其余各组均无胃恶性肿瘤发生(P＜0.05).肿瘤组织中PCNA的阳性率显著高于非肿瘤组织(P＜0.05).MNNG致癌剂组的非肿瘤组织PCNA阳性率显著高于其余各组,低剂量、高剂量罗非昔布干预组与叶酸干预组的PCNA表达率则无显著差异.血清叶酸浓度叶酸组(193.7 ng/ml±60.7 ng/ml)显著高于对照组(84.2 ng/ml±25.3 ng/ml)和MNNG致癌剂组(72.3 ng/ml+16.7 ng/ml)(P＜0.05).结论:低剂量、高剂量罗非昔布和叶酸均能干预MNNG诱导的Wistar大鼠胃恶性肿瘤发生,罗非昔布和叶酸可能通过抑制胃黏膜细胞增殖而在胃癌的化学预防方面起至关重要的作用.
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塞来昔布对二甲基肼诱导的大鼠畸变隐窝灶的预防作用
目的明确塞来昔布(选择性COX-2抑制剂)对二甲基肼(DMH)诱导的大鼠畸变隐窝灶(ACF)的化学预防作用,并与舒林酸(一种非甾体类抗炎药)进行比较.方法32只8周龄雌性SD大鼠,随机分为4组,每组8只.第1组单次腹腔注射DMH(每千克体重120 mg);第2组单次腹腔注射生理盐水(1 ml/只);第3组先舒林酸(每千克饲料320 mg)喂养7 d,然后注射DMH;第4组先塞来昔布(每千克饲料1500mg)喂养7 d,然后注射DMH.注射DMH 5周后处死大鼠,美蓝染色后计数每只大鼠大肠中ACF和畸变隐窝(AC)个数.结果第1组平均每只大鼠结肠中ACF和AC分别为(182.40±93.43)和(262.80±197.80)个.第2组没有发现ACF.第3组ACF和AC分别为(91.25±48.98)和(139.60±68.52)个,与第1组相比差异有显著性(P＜0.05).第4组ACF和AC分别为(65.83±38.54)和(106.00±61.03)个,与第1组相比差异有显著性(P＜0.01).第3组与第4组相比,ACF及AC个数差异无显著性.结论选择性COX-2抑制剂塞来昔布对实验诱导的大鼠ACF具有预防作用,其作用与舒林酸相当.
关键词： 畸变隐窝灶 肿瘤预防 非甾体类消炎药 选择性Cox-2抑制剂 -
选择性环氧合酶-2(COX-2)非甾体抗炎药的安全性与有效性
非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)作为急性和慢性疼痛管理治疗药物的重要组成部分,在临床使用历史长达100年之久,是世界范围内使用为广泛的一类药物.所有的非选择性NSAIDs都存在潜在的副作用,尤其是胃肠道和心血管系统的药品不良反应(ARDs).这都与它们对环氧合酶-1(cyclooxygenase-1,COX-1)和COX-2抑制作用的选择性有关.为了避免与COX-1抑制相关的胃肠道副作用,罗非昔布等选择性COX-2抑制剂应运而生.随着临床应用时间的延长,以及一些新大型临床试验的结果揭晓,COX-2选择性抑制剂胃肠道的安全性得到了广泛的验证,但其非胃肠道ADRs也越来越令人担忧,尤其是其心血管、肾脏以及过敏等方面的ADRs在近年来逐渐受到关注.本文总结近年来对选择性COX-2抑制剂的有效性及安全性进行评价的文献,以期临床选用时有更多的参考.
关键词： 消炎药 非甾药 选择性Cox-2抑制剂 有效性 安全性 -
非甾体类抗炎药物与高血压风险的研究进展
非甾体类抗炎药(NSAIDs)是临床上应用广泛的药物之一,常用于各类炎症、发热以及疼痛症状的缓解.NSMDs主要通过抑制环氧化酶(COX)介导的前列腺素合成起作用,选择性抑制COX-2会引起水钠潴留,导致血压升高.同时,NSAIDs与β肾上腺素受体阻滞剂、肾素-血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体Ⅱ阻滞剂和利尿剂一起合用,可使高血压患者的血压升高,同时拮抗抗高血压药物的降压作用,从而增加高血压相关的发病率、死亡率风险以及护理费用.现拟对非甾体类抗炎药与高血压风险的研究进展作一综述.
关键词： 非甾体类抗炎药 选择性Cox-2抑制剂 高血压 药物相互作用 -
选择性环氧化酶-2抑制剂对肾脏的作用
选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂在发挥有效抗炎镇痛作用时,可避免或减轻由于抑制维持人体正常功能所必需的COX-1所致的胃肠道、血小板等不良反应,因此被广泛应用于临床.但其对肾脏的影响仍存在争议.
关键词： COX-2 选择性Cox-2抑制剂 肾脏 术后镇痛 -
艾瑞昔布和塞来昔布对中轴脊柱关节炎疗效和安全性的随机双盲试验
目的 观察艾瑞昔布和塞来昔布对中轴脊柱关节炎(ax-SpA)患者的疗效和安全性.方法 本院风湿免疫科就诊的ax-SpA患者60例,诊断符合2009年ASAS推荐的ax-SpA分类标准.随机给予艾瑞昔布或塞来昔布200 mg,每日2次服用,分别于基线和12周记录患者巴氏强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)、巴氏强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、患者总体评估、耳壁距、腰椎活动度、Schober试验、踝间距、前指地距、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)的变化和不良反应.加拿大脊柱关节炎研究协会评分系统(SPARCC)法对基线期、12周骶髂关节核磁共振进行评分.结果 终51例患者完成12周随访,其中艾瑞昔布组25例,塞来昔布组26例.12周时艾瑞昔布组与塞来昔布组患者在BASDAI、患者总体评估、腰椎活动度、Schober试验、踝间距、ESR和CRP方面均有改善(P＜0.05).艾瑞昔布组前指地距前后比较无显著差异(P＞0.05),塞来昔布组前指地距有显著差异(P＜ 0.05).BASFI、耳壁距前后比较无显著差异(P＞0.05).两组间的不良反应发生率无显著差异(P＞0.05).随访12周两组患者SPARCC评分无显著差异(P＞0.05).结论 选择性COX-2抑制剂治疗12周可改善ax-SpA患者疼痛、疾病活动、功能指标和炎症指标,艾瑞昔布与塞来昔布疗效相当.
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选择性环氧合酶-2抑制剂筛选模型的验证
目的 验证大鼠腹腔巨噬细胞环氧合酶-2抑制剂体外筛选模型的可靠性.方法 采用放免法测定用脂多糖刺激后的大鼠腹腔巨噬细胞前列腺素-2的产量,运用Western印迹法检测处理后的大鼠腹腔巨噬细胞COX-2和COX-1的表达.结果 加入0.5 μg·L-1浓度的LPS刺激6 h后,大鼠腹腔巨噬细胞前列腺素-2的产量高,COX-2蛋白表达量高;加入阿司匹林后,大鼠腹腔巨噬细胞COX-1表达明显降低.结论 大鼠腹腔巨噬细胞模型可用于COX-2抑制剂体外筛选.
关键词： 选择性Cox-2抑制剂 巨噬细胞 筛选模型 Western印迹 -
选择性COX-2抑制剂塞来昔布对肝星状细胞增殖及活化的影响
目的 通过观察选择性COX-2抑制剂塞来昔布对肝星状细胞增殖及活化的影响,以探讨COX-2在肝纤维化中的作用.方法 用不同浓度的选择性COX-2抑制剂塞来昔布作用于体外培养的人肝星状细胞株LI-90,采用MTT法和半定量RT-PCR法检测塞来昔布对肝星状细胞增殖及活化的影响.结果 塞来昔布可显著抑制体外培养的肝星状细胞LI-90的增殖和活化,随着药物剂量的增加和时间的延长,肝星状细胞LI-90的增殖和活化明显抑制,呈剂量和时间依赖性.结论 塞来昔布对肝星状细胞增殖和活化的抑制作用是研究肝纤维化预防和治疗的重要方向之一.
关键词： 选择性Cox-2抑制剂 肝星状细胞 肝纤维化 -
塞来昔布体外抑制三阴性乳腺癌干细胞的研究
目的 研究选择性COX-2抑制剂塞来昔布对三阴性乳腺癌干细胞体外增殖、凋亡、侵袭和黏附作用的影响,并初步探讨其发生机制.方法 CCK-8法检测细胞增殖活性;AV-PI双染法测定三阴性乳腺癌细胞凋亡率;用细胞黏附实验检测干预后干细胞的黏附抑制情况;Transwell侵袭实验检测塞来昔布对干细胞的侵袭抑制.结果 塞来昔布可诱导三阴性乳腺癌干细胞凋亡,实验组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);不同浓度组间比较以及同一浓度不同时间组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).细胞黏附实验显示,各实验组细胞黏附Matrigel凝胶的能力与对照组比较均明显降低,Transwell实验显示,各实验组侵袭细胞数与对照组相比均明显减少,实验组与对照组之间以及实验组各亚组之间差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 选择性COX-2抑制剂塞来昔布体外可抑制三阴性乳腺癌干细胞体外增殖、侵袭、黏附和诱导其凋亡,其抑制作用与药物浓度和持续时间有关.
