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挤出滚圆微丸的成型性质量评价与其关联性因素
微丸作为一种多单元给药系统,具有一单元给药系统无法比拟的优势,成为目前口服固体制剂工业化研究的热点之一.近年来挤出-滚圆法已被广泛应用于微丸的制备,然而存在工艺参数难以控制等缺点,微丸的成型性仍是制备过程中的难点.本文综合国内外文献报道,综述了相关的质量评价指标,并探讨了挤出-滚圆法制备微丸的处方、工艺与设备因素与微丸成型性之间的相关性.
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膜控型微丸的研究与应用进展
微丸作为多单元给药系统的代表,特别是膜控型微丸凭借其良好的释放可调节性,则逐渐成为缓控释微丸制剂的主要研究方向.本文综述了膜控型微丸缓控释制备技术和应用的研究进展,旨在为缓控释微丸的研究提供思路和方法.
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超临界CO2流体技术制备纳豆激酶肠溶微丸的初探
以异丁烯酸-丙烯酸乙酯共聚物Eudragit L100-55为包衣材料,利用超临界CO2流体技术制备纳豆激酶口服肠溶包衣微丸,考察包衣效果,为纳豆激酶口服制剂的研究和开发提供实验依据.采用正交表考察各种因素对试验结果的影响;并按药典规定考察微丸在不同pH释放介质中的药物活性及释放行为.结果显示适反应条件为:包衣材料和载药微丸质量比为1:2,反应压力和温度分别为20 MPa、35℃,增塑剂柠檬酸三乙酯及助溶剂乙醇均为10%(V/m),抗粘剂滑石粉虽对包衣反应稍有影响.但能显著改善微丸粘连问题.体外实验结果表明所制备的佳状态肠溶微丸在人工胃酸(pH1.2)环境中2 h仅释放9.7%,并能保持近90%的活性状态;在pH6.8的模拟肠液释放介质中2 h内快速释放达75%.以超临界CO2流体技术制备的纳豆激酶口服肠溶包衣微丸,在人工胃酸环境中几乎不释药,可避免胃酸环境对纳豆激酶活性的破坏;在pH6.8的类肠液环境中药物释放快速而完全,有利于纳豆激酶在肠道中的吸收.
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微丸制备工艺研究进展
微丸是一种应用广泛的多单元分散剂型,具有生物利用度高、释药稳定、易制成缓控释制剂和流动性好等优点,近年来其制备工艺也得到迅速的发展.介绍挤出滚圆法、热熔挤出法、球形结聚法、冷凝制粒法和冻干制粒法这5种微丸制备技术的原理、影响因素、工艺设备和应用进展.
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离心造粒法制备微丸的工艺及质量影响因素
离心造粒法是微丸制备技术中的一种,其因具有生产成本低、操作灵活、可自动化操作等优点,而在药用微丸的生产中得到广泛的应用.综述离心造粒法制备微丸的工艺和影响微丸质量的各项因素.
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伊贝沙坦脉冲微丸的制备方法
目的:考察伊贝沙坦脉冲控释微丸的制备工艺.方法:采用流化床工艺,将伊贝沙坦原料黏附在空白丸芯上,制成含药微丸;以低取代羟丙基纤维素为包溶胀层材料,乙基纤维素水分散体为包控释层材料,采用同样的工艺包溶胀层和控释层,并通过正交试验优选佳工艺条件.按佳包衣工艺操作,以低取代羟丙基纤维素、吐温-80、乙基纤维素水分散体和葵二酸二丁酯为包衣材料,以释药时滞及时滞后的突释药量为指标,优选佳处方.结果:佳工艺条件为:上药、包溶胀层、包控释层工艺中使用的风量分别为20、30、40 m3·h-1;进风温度分别为45、50、50 ℃;喷雾压力均为0.2 Mpa;喷液速度分别为8、9、9 g·s-1.4种包衣材料在微丸中所占的佳质量百分比分别为25%、1%、25%和0.5%,制得的脉冲控释微丸的平均时滞约为7小时,时滞后2小时突释量均大于70%.结论:在该工艺条件下制备的伊贝沙坦脉冲控释微丸的体外释放能够达到脉冲控释效果,制备工艺简单、可控.
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离心造粒法和流化床包衣制备硫普罗宁肠溶微丸
目的:应用离心造粒法及流化床包衣制备硫普罗宁肠溶微丸,并对其性质进行考察.方法:采用国产离心造粒机制备硫普罗宁微丸,采用L9(34)正交设计实验优化工艺条件;用底喷流化床包衣设备,将微丸包肠溶衣,考察微丸的粉体学性质及不同包衣增重微丸的体外释放实验.结果:制得的硫普罗宁微丸圆整度好,大小均匀.20%包衣增重的微丸体外释放比较理想.结论:应用国产离心造粒机制备硫普罗宁微丸,工艺简便,制得的微丸质量好,结合流化床底喷包衣工艺,可制得硫普罗宁肠溶微丸.
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超细粉体技术对当归及其制剂溶出速率的影响
目的为了研究超细粉体技术对当归及其制剂溶出度和溶出速率的影响.方法采用紫外分光光度法测定不同粒径当归及其制剂溶出液中特征峰的吸收度,通过威布尔分布函数求出相应的溶出速率参数.结果当归超细粉及其制剂的溶出速率参数T50、Td分别为129.3、215.7 min和139.5、221.1 min;当归普通粉及其制剂T50、Td分别为179.5、304.7 min和208.0、328.7 min.结论当归超细粉及其制剂的溶出度和溶出速率均优于普通粉及其制剂.
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尼群地平固体分散体微丸稳定性的初步研究
目的 考察尼群地平固体分散体微丸的稳定性.方法 通过影响因素试验和加速试验,考察尼群地平固体分散体微丸的外观,药物和有关物质的含量,以及药物溶出速度(T80)的变化.结果 该固体分散体微丸对温度和湿度稳定,对光不稳定,模拟上市包装后稳定性良好.结论 尼群地平固体分散体微丸经包装后稳定性较好.
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尼群地平固体分散体微丸的制备与评价
目的 采用小型离心造粒技术制备尼群地平固体分散体微丸.方法 以微丸的粉体学性质、收率(Yield)和10 min药物累积溶出量(P10)为评价标准,通过处方单因素试验考察可溶性载体、不溶性载体及两者的比例对微丸质量的影响;通过制备工艺单因素试验,考察润湿剂中乙醇的浓度及用量、离心造粒转速及时间对微丸质量的影响;并通过X射线粉末衍射(XRD)和差示扫描量热法(DSC)试验对药物的可能存在状态进行判断.结果 尼群地平固体分散体微丸的处方与制备工艺为:可溶性载体采用泊洛沙姆(F68),不溶性载体采用低取代羟丙基纤维素(L-HPC),两者的比例为2:7,润湿剂为70%乙醇,用量25 ml,离心造粒转速为300 r/min,时间30 min,所得微丸P10达86%以上.XRD和DSC实验表明,药物以无定形存在于固体分散体中,但在微丸中有少量晶体析出.结论 采用上述方法制备的尼群地平固体分散体微丸.具有固体分散体结构和显著的速释特征.
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琥珀酸美托洛尔缓释微丸的制备及大鼠体内药代动力学
采用空白丸芯上药制备含药丸芯,以乙基纤维素为缓释材料,采用流化床包衣法制备了琥珀酸美托洛尔缓释微丸.以美国药典为标准对比,分析了自制品和市售品在pH 6.8 PBS、0.1 mo1/L盐酸(pH 1.0)和水3种介质中的释放曲线,计算出相似因子(f2),并进一步对比分析了自制品和市售品在大鼠体内药代动力学行为差异.结果显示,采用60～ 88目空白丸芯,上药增重为100％,缓释层增重为22.7％～25.46％的缓释微丸与市售品在3种介质中的释放曲线的f2均大于50,相似性良好,同时方差分析显示两种制剂在大鼠体内的主要药代动力学参数没有显著性差异.
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4-氨基水杨酸钠结肠黏附微丸的制备及黏附性能考查
目的:制备4-氨基水杨酸钠(4-ASANa)结肠黏附微丸并考查其黏附性能.方法:采用离心造粒法,以羟丙基甲基纤维素K4M和卡波姆934P为黏附性骨架材料,微晶纤维素为赋形剂制备含药微丸;乙基纤维素水分散体包衣,并将微丸装入结肠溶胶囊,以pH 7.4的磷酸盐缓冲液为释放介质,考查微丸的释放特性.体内评价以黏附聚合物在大鼠肠道内转运速度为指标,考察该微丸的黏附性;体外评价以微丸在离体大鼠结肠组织的滞留率为指标,并采用x线跟踪技术验证4-氨基水杨酸钠结肠黏附微丸在人体内的黏附性.结果:制备的微丸圆整度较好,且粒度均匀,硬度适宜,有较强的结肠黏附性和较好的缓释特性.结论:该制剂工艺简单,经济实用,结肠黏附性、靶向性较好.
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甲硝唑结肠定位微丸的体外释药机理
目的:研究自制的甲硝唑结肠定位微丸的体外释药机理.方法:用电镜观察微丸在释药前后的变化,通过替换包衣材料来考察微丸的释药行为,通过改变释放介质的渗透压来考察微丸的体外释药特性.结果:乳糖代替HPMC包衣的微丸释药后衣膜也出现破裂;释放介质渗透压升高后微丸释药速率减慢,释药速率与膜内外渗透压差之间有较好的线性关系.结论:微丸的释药机制是介质通过外层EC膜向内渗透,内层的HPMC吸水缓慢水合、溶解,药物及丸心中的水溶性物质也随后溶解,外层EC膜在渗透压作用下发生破裂,药物在渗透压驱动作用下通过EC衣膜裂口向外扩散,从而达到延时释药的效果.
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布地奈德结肠定位微丸的制备及释药特性研究
目的:制备pH-时滞型布地奈德微丸并对其释药特性进行研究.方法:采用锅包衣法制备载药微丸,并进行乙基纤维素有机溶液包衣及Eudragit FS 30D水分散体包衣.用转篮法进行释放度实验,采用多种pH模式筛选和评价处方.结果与结论:包衣厚度及材料比和pH对释药速率均有影响.优选处方微丸在高低2种pH模式下,其释药特性符合设计要求.
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不同物料形式的微丸制备技术选择
以微丸为代表的多单元剂量分散型给药制剂,具有释药持续稳定,局部刺激性小,生物利用度高等独特优势,成为研究的热点[1-2].
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市售奥美拉唑肠溶微丸相对圆形度测定新方法
目的 以市售奥美拉唑肠溶微丸为模型药物探索微丸制剂相对圆形度测定的新方法.方法 首先采用图像分析法对样品进行初步形态学分析,随后结合微丸制剂自身特点,采用圆弧面滚动法对其相对圆形度进行进一步量化测定和结果分析.结果 多批次样品A的相对圆形度均＞80％且各批次样品间相对圆形度均无显著性差异;各厂家生产的微丸样品在制剂外观形态学方面存在较大差异性,其中样品A的相对圆形度为(82.74±1.48)％,样品B和C的相对圆形度分别为(88.03±3.40)％和(88.20±3.42)％,而样品D的相对圆形度仅为(65.63±5.91)％,表明国内各厂家在本品处方组成、制备工艺或关键工艺参数控制条件方面均有可能存在一定差异.结论 该测定方法操作简单、样本采集量大,数据测定准确度好.
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银杏叶提取物-蒺藜总皂苷缓释微丸的制备研究
目的 制备银杏叶提取物-蒺藜总皂苷(GBE-GSTT)缓释微丸.方法 采用挤出制粒滚圆法制备素丸,以微球圆整度、堆密度、脆碎度和收率为指标,通过正交试验选出优化处方工艺,用乙基纤维素进行缓释包衣.结果 缓释包衣微丸在1h释放量约为20％,无明显突释现象;4h释放量约为55％,8h可达80％以上,基本符合中国药典对缓释制剂的要求.微丸体外释放符合一级动力学模型.结论 本工艺制备GBE-GSTT缓释微丸可行,操作简便,质量稳定.
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盐酸青藤碱控释微丸在Beagle犬体内药物动力学研究
目的 测定盐酸青藤碱控释微丸在Beagle犬体内药物动力学参数,计算相对生物利用度.方法 采用反相高效液相色谱法,流动相为甲醇-乙腈-0.05 mol·L-1磷酸二氢铵溶液(50:12:190),柱温为30℃,流速为0.7 mL·min-1;检测波长为264nm;结果盐酸青藤碱在50～4 000 ng·mL-1内,主药与内标峰面积比(R)与浓度(C)间线性关系良好,线性方程为R=3.6×10-4C+0.02,r=0.996 4,方法的精密度和回收率均符合中国药典2005版二部的规定.受试制剂和参比制剂的主要药物动力学参数分别为:t1/2:(19.9±4.3)h,(17.8±2.1)h;Cmax:(638±128)ng·mL-1,(1 738±396)ng·mL-1;Tmax:(6.2±1.1)h,(7.0±1.0)h;AUC0～t:(20.2±3.3)h·μg·mL-1,(22.8±5.0)h·μg·mL-1,相对生物利用度为(90.1±10.4)%.结论 盐酸青藤碱控释微丸在Beagle犬体内血药浓度曲线平稳,维持时间长,控释效果较好,达到了预期的目标.
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干法包衣技术及应用
目的 综述了干法包衣技术的特点、设备、常用辅料及影响因素,并对其在药荆学上的应用进行了简述.方法 查阅国内外文献,对干法包衣进行整理、归纳、总结.结果 干法包衣技术应用范围广,操作简便.结论 干法包衣技术发展迅速,为药物制剂发展提供了广阔的前景.
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酶控渗透泵型结肠定位微丸的制备及体外释放度考察
目的 制备以果胶钙和醋酸纤维素为包衣材料,5-氨基水杨酸(5-ASA)为模型药物的酶触发渗透泵型结肠定位微丸,并考察其体外释药特征及释药机制.方法 采用包衣锅法制备含药丸芯,选用L<,9>(3)<'4>正交实验设计,以体外释放度为评价指标优化包衣液处方及丸芯中渗透剂的用量,并进行体外释药模型拟合.结果 制备5-ASA渗透泵酶触发微丸佳工艺参数为:包衣增重25%;药物与NaCl(丸芯)比为3:1;醋酸纤维素与果胶钙(包衣液)用量比为2:3.所得微丸在人工胃液中2 h,人工小肠液中4 h累计释放率<8%.人工结肠液12 h累计释放率>70%,表明结肠定位性较为突出,且可以在结肠持续释放药物以维持局部药物浓度,进一步研究释药机理表明为零级释放.结论 采用果胶钙与醋酸纤维素为包衣材料制备渗透泵酶触发结肠定位微丸可实现结肠定位作用.
