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L-硝基精氨酸对大鼠创伤性面瘫恢复的影响
目的研究组成型一氧化氮合酶(constitutive nitric oxide synthase,cNOS)抑制剂L-硝基精氨酸(L-NG nitro arginine,L-NNA)对大鼠创伤性面瘫恢复的影响及面神经核内cNOS、小胶质细胞标志物(OX42)表达的变化.方法大鼠腹膜内给予L-NNA,在伤后各时间点观察面瘫的恢复,并观察面神经核内cNOS、OX42阳性神经元的变化. 结果 L-NNA给药可显著延缓创伤性面瘫的恢复,其面神经核内cNOS免疫反应明显受到抑制;而OX42免疫反应明显提高. 结论内源性一氧化氮(nitric oxide,NO)介质在创伤性面瘫模型中具有重要的介质作用.
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抑制一氧化氮合酶对 Heymann肾炎大鼠的肾脏影响
目的观察抑制一氧化氮合酶对Heymann肾炎大鼠的肾脏影响. 方法将NOS抑制剂Nw-硝基-L-精氨酸(Nw-nitro-L-arginine,L-NNA)和氯沙坦应用于Heymann肾炎大鼠,21 d后测定血压,尿蛋白,计算肌酐清除率(creatinineclearance rate,Ccr),观察肾脏形态学改变,免疫组化法检测转化生长因子β1(TGFβ1)的表达. 结果抑制NOS后,Hey-mann肾炎大鼠血压升高,尿蛋白增加,Ccr降低,肾小管间质炎性细胞浸润;部分肾小球缺血,TGFβ1表达增加(P＜0.01).加用氯沙坦后均改善.结论抑制NOS加重Heymann肾炎大鼠肾脏损害,同时应用氯沙坦具有肾脏保护作用.
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牛磺酸对大鼠胸主动脉的舒张作用及其机制的研究
目的 研究牛磺酸舒血管作用的可能机制.方法 记录苯肾上腺素 (PE) 和KCl预收缩的离体大鼠主动脉环张力变化,观察牛磺酸的舒血管作用及不同工具药对其作用的影响.结果 牛磺酸(20～80 mmol·L-1)对PE (1 μmol·L-1)或KCl (60 mmol·L-1) 预收缩的大鼠主动脉环均有非内皮依赖的、浓度依赖性的舒张作用.在内皮完整的血管环,左旋硝基精氨酸甲酯(0.1 mmol·L-1)对牛磺酸的舒血管作用无明显影响;β-丙氨酸(60 mmol·L-1)在PE预收缩的血管环增强牛磺酸的舒血管作用,而在KCl预收缩的血管环则降低牛磺酸的舒血管作用;在KCl预收缩基础上,钾通道阻断剂格列本脲(10 μmol·L-1) 和四乙胺(10 mmol·L-1) 明显抑制牛磺酸的舒血管作用,而4-氨基吡啶(1 mmol·L-1)和BaCl2 (1 mmol·L-1)无影响.结论 牛磺酸有浓度依赖性的血管舒张作用,此作用不依赖血管内皮,可能与其跨细胞膜转运有关,可能有钙依赖性钾通道和ATP敏感性钾通道的参与.
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葛根素扩血管作用及其机制初探
葛根素(puerarin,Pur)具有扩血管、降血压、抗心肌缺血等作用.以往研究表明Pur扩血管作用可能是直接松弛平滑肌[1],但无直接的实验依据.近年Pur调节内源性血管活性物质的作用引起关注[2].本研究旨在通过应用NO合成酶(NOS)抑制剂L-硝基精氨酸(NW-nitric-L arqinine,LNNA)及破坏内皮细胞,探讨Pur对离体兔主动脉的舒张作用与NO的关系.
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L-硝基精氨酸对肺成纤维细胞增殖和凋亡的影响
肺纤维化是多种因素引起肺损伤后修复异常的共同结果.其发病率和病死率逐年增高.迄今其发病机制尚未完全被阐明.肺纤维化的特点是肺内基质成分(主要是胶原纤维)异常增多.肺成纤维细胞是合成和分泌胶原纤维的主要细胞.细胞的增殖和凋亡是维持细胞数量和功能的重要环节.我们以往的研究结果已显示,在肺纤维化形成过程中,肺内一氧化氮(nitric oxide,NO)异常增多,且有促肺纤维化作用.
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一氧化氮合酶抑制剂对体外培养神经细胞损伤作用的研究
一氧化氮(NO)作为一种新型信使,在正常生理条件下发挥有利作用,但是内源性或外源性NO的产生和过量释放则会直接导致神经毒性.研究表明,NO参与了缺血性脑血管疾病发生发展的诸多环节,但其详细机制并不明确.本实验在体外培养大鼠原代神经细胞的基础上,制成NO毒性模型和神经细胞缺血损伤模型,观察选择性诱导型一氧化氮合酶(NOS)抑制剂氨基胍(AG)和非选择性NOS抑制剂L-硝基精氨酸(L-NA)对体外培养神经细胞损伤作用,为治疗脑缺血疾病提供依据.
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肾上腺髓质素对大鼠高血压的影响
目的:观察皮下注射肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)对大鼠高血压的影响.方法:一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸诱导大鼠高血压,大鼠皮下注射脂质体携带的ADM治疗后,测定血浆亚硝酸盐含量和离体胸主动脉组织一氧化氮合酶的活性.结果:大鼠皮下每天注射左旋硝基精氨酸连续4周,血压明显升高,并且显著抑制大鼠胸主动脉一氧化氮合酶的活性[对照组为(1.70±0.13)nmol/(g·min),空白脂质体组为(1.10±0.34)nmol/(g·min),低剂量ADM组为(1.23±0.36)nmol/(g·min),高剂量ADM组为(1.50±0.32)nmol/(g·min),n=6,P＜0.05]和减少血浆中亚硝酸盐的含量[对照组为(21.60±2.30)mmol/L,单纯脂质体组为(9.65±2.11)mmol/L,低剂量ADM组为(13.35±3.20)mmol/L,高剂量ADM组为(18.45±4.00)mmol/L,n=6,P＜0.001].皮下注射ADM浓度依赖性地减轻了左旋硝基精氨酸导致的高血压的程度;提高大鼠胸主动脉一氧化氮合酶的活性和增加血浆中亚硝酸盐的含量(P＜0.05).结论:ADM通过一氧化氮合酶/一氧化氮途径降低血压.
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不同给药途径及剂量的LNNA对小鼠血清一氧化氮及一氧化氮合酶水平的影响
[目的] 探讨不同给药途径及剂量的一氧化氮合酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸(LNNA)对小鼠血清一氧化氮合酶活性和一氧化氮浓度的影响. [方法] 选择健康昆明种小鼠180只,采用腹腔注射、皮下注射和灌胃给药途径分别给予0.5,5.0,10.0,20.0,50.0 mg/kg LNNA,14 d后取血清测定一氧化氮合酶活性和一氧化氮浓度. [结果] 外源性LNNA可抑制并降低小鼠血清一氧化氮合酶活性及一氧化氮浓度,其中以腹腔注射给予10.0 mg/kg LNNA抑制效果为明显. [结论] 外源性一氧化氮合酶抑制剂可抑制小鼠血清一氧化氮合酶的活性,从而降低血清一氧化氮浓度.
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毛细管电色谱手性配体交换法检测生物样品中的硝基精氨酸异构体研究
目的:建立毛细管电色谱(CEC)分离检测生物样品中硝基精氨酸异构体的方法.方法:采用CEC手性配体交换模式检测血浆样品中D-硝基精氨酸(D-NNA)和L-硝基精氨酸(L-NNA),流动相为 50 mmol/L 醋酸缓冲液[pH 5.0,含 2 mmol/L aspartame,1 mmol/L Cu2+和5% (v/v)甲醇];流速为 0.02 mL/min;操作压为 1 000 psi;检测波长为UV 280 nm.结果:L-NNA和D-NNA在 0.025～0.75 mmol/L 的浓度范围内峰面积/浓度的相关系数均可达 0.99 以上,日内变异系数均小于 3.0%,日间变异系数分别为 3.1%和 3.4%.结论:本研究方法具有快速、高分辨、检测样品量和流动相用量少等优点.
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男性性功能障碍一氧化2氮合成酶变化的研究进展
男性性功能障碍临床上相当常见。阴茎勃起的生理基础是动脉血流增加，大量血液进入海绵窦，而动脉和海绵窦平滑肌的舒张与收缩由支配神经通过神经递质起作用；静脉回流阻塞也是阴茎勃起生理基础之一，静脉回流阻塞不完全是被动的，也可能与神经调节有关。所以，近年来许多研究者将注意力从阴茎血流动力学的研究转向阴茎神经递质的研究。目前认为，交感神经递质——去甲肾上腺素主要与阴茎勃起的消退和维持萎软有关，副交感神经递质——乙酰胆碱起着重要但非决定性作用，起决定作用的可能是非肾上腺素能非胆碱能(Non-adronergic non-cholinergic, NANC)神经递质。NANC主要有一氧化氮(Nitric oxide，NO)、血管活性肠肽(Vasoactive intestinal polypeptide,VIP)、降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide，CGRP)、P物质和催乳素等，现就近年NO及其合成酶(Nitric oxide synthase, NOS)的研究进展作一综述。1 概论 NO通过左旋精氨酸(L-Arginine，L-ARG)-NO-环磷酸鸟苷(cGMP)通路起作用。NOS催化L-ARG生成NO，NO经弥散与鸟苷酸环化酶中的铁离子结合，引起环化酶构象改变，使细胞浆内cGMP增多，cGMP加速细胞内蛋白磷酸化过程，发挥NO的平滑肌松弛作用[1]。NO通过L-ARG-NO-cGMP通路可以产生许多生物效应，除了平滑肌松弛作用外，还有抑制血小板粘附、促进神经信息的传递、帮助记忆、抗肿瘤和抗感染等作用。由于NO为气体，半衰期很短，研究中常以NOS替代NO。 有研究者[2,3]向大鼠和兔子的阴茎海绵体注射NOS抑制剂，可将电刺激造成的阴茎勃起抑制掉；然而，当再注射NO或NO供体时，则可再引发勃起。其它动物(如狗和猫)的研究[4,5]发现，阴茎海绵体内注射NO供体(如硝普钠、S-亚硝基-N-乙酰青霉酸衍胺)、cGMP及cGMP的磷酸二酯酶抑制剂可诱发阴茎勃起，若注射NOS的抑制剂如L-N-硝基精氨酸(L-N-Nitroarginine，L-NOARG)或cGMP的拮抗剂亚甲蓝(Methylene blue，MB)，则可以消除电刺激或NO供体所诱发的阴茎勃起。上述研究证实了L-ARG-NO—cGMP通路在阴茎勃起中的作用。 Knispel等[6]对人和兔的阴茎海绵体的张力进行研究，发现NOS抑制剂能消除电刺激和乙酰胆碱所致的舒张反应，阿托品只能轻度降低电刺激引起的舒张作用，河豚毒素则可消除该舒张反应。并认为NO有两种来源，一种是神经源性，另一种是内皮细胞源性，以前者为主。 Burnett等[7]的组织化学研究认为，NOS主要分布在大鼠阴茎组织中的神经纤维和血窦内皮细胞中。另外，有作者[8]的研究也发现，NO可由神经源性和胆碱能——内皮细胞性两种。高冰等[9]在离体犬阴茎血管及海绵体组织的实验中观察到阴茎血管及海绵体组织对乙酰胆碱均能产生浓度依赖性舒张反应，该反应可以被硝基精氨酸、亚甲蓝及阿托品抑制，因而认为胆碱能舒张反应也由L-ARG-NO-cGMP通路介导。
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L-硝基精氨酸及L-精氨酸对兔颅内高压肺损害的影响
颅内高压肺损害是重型颅脑损伤、颅内占位病变严重并发症之一,有关颅内高压肺损害后内皮素(ET)、一氧化氮(NO)的变化及作用机制尚不清楚.笔者采用兔颅内高压模型,观察平均动脉压( MAP),肺动脉压 (PAP),左心房压 (LAP)变化,研究肺损害发生早期体、肺循环中ET、NO、去甲肾上腺素(NE)变化及L-硝基精氨酸(LNNA,一氧化氮合成抑制剂)及L- 精氨酸(L-Arg,一氧化氮合成前体)的作用和意义.
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L-NNA对缺氧缺血新生鼠脑组织NOS水平的影响
目的对缺氧缺血(HI)大鼠模型经用非选择性NOS抑制剂L-NG-硝基精氨酸(L-NNA)处理,观察HI后脑组织中NOS的变化,旨在对L-NNA在HIBD中的作用作一探讨.
