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oxLDL对人脐静脉内皮细胞通透性影响及机制研究
目的：探讨氧化低密度脂蛋白（oxLDL）对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）通透性的影响及其可能机制。方法采用Transwell单层细胞模型系统和油红O染色，观察oxLDL对单层血管内皮细胞通透性的影响以及THP_1巨噬细胞内脂质的蓄积情况；采用蛋白质印迹法及免疫荧光技术检测oxLDL对HUVECs紧密连接occludin蛋白的表达及分布改变。结果 oxLDL增加单层内皮细胞对LDL的通透性和THP_1巨噬细胞脂质的蓄积；oxLDL降低occludin蛋白的表达，同时免疫荧光染色显示，oxLDL处理后，血管内皮细胞间隙增宽，occludin染色减少或脱失，而抑制氧化应激可以减弱oxLDL对内皮细胞的高通透性反应和occludin蛋白表达和形态学的影响。结论 oxLDL可能是通过occludin蛋白表达下降使内皮细胞构改变来介导内皮通透性增加，从而促进内皮下巨噬细胞内的脂质蓄积。
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他汀类药物与糖尿病发病的相关性
随着经济的持续发展,人们生活方式不断改变,近几年我国居民的血脂水平有明显的升高,血脂异常的患病率增加.血脂实际上就是血清当中的胆固醇、三酰甘油(TG)以及类脂(如磷脂)等的统称.以低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)或总胆固醇(TC)升高为主的血脂异常是心血管疾病(CVDs)的重要危险因素[1].CVDs位居全球死亡原因首位,在2015年估计全球约1770万人死于CVDs,占70岁以下非传染性疾病全球死亡人数的37％[2].降低血清LDL-C水平,可明显减少CVDs的发生及死亡风险[1].
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靶向PCSK9降脂抑制剂的研究进展
心血管疾病(CVD)是当前威胁人类健康的主要疾病之一.研究表明血液中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平偏高可引起血管堵塞,诱发心血管疾病,严重威胁着人类健康.他汀类药物是目前临床上防治心血管疾病的首选药物,该药物能够竞争性地抑制细胞内胆固醇合成限速酶羟甲基戊二酸单酰辅酶 A (HMG-CoA),从而减少胆固醇的合成,降低血浆胆固醇水平,对心血管疾病起到治疗作用;但随着药物长期使用,很多患者出现耐药性.一些家族性高胆固醇血症(FA)患者,接受了高剂量的他汀类药物治疗后,血浆中LDL-C水平仍然无法降低到理想范围.部分患者在服药过程中会出现一些药物不良反应.美国的一项调查研究显示,口服他汀类药物的患者中,约12％的患者会终止治疗,其中62％的患者由于无法耐受不良反应(如横纹肌溶解和肌肉痛等)而停止治疗[1-2].因此,开发一种安全、有效的治疗心血管疾病的新型降血脂药物具有重要的临床意义.
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超敏C-反应蛋白联合血脂检测在冠心病诊断中的价值
目的：探讨超敏C-反应蛋白（hs-CRP）联合血脂检测与冠心病（CHD）发生发展及预后的关系。方法选择2010年10月至2012年12月收治的102例经冠状动脉造影确诊的 CHD 患者为观察组，分为不稳定型心绞痛（UAP，36例）、稳定型心绞痛（SAP，40例）、急性心肌梗死（AMI，26例）3个亚组；另选择门诊健康体检者60例作为对照组。入选的所有观察对象均进行hs-CRP、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）测定。结果观察组患者hs-CRP、TC、TG、LDL-C测定结果均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。UAP、SAP、AMI各组患者血清hs-CRP水平组间比较，差异均有统计学意义（P<0.05），而三组之间血脂检测结果两两比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 hs-CRP和血脂联合检测可作为诊断CHD的重要参考指标，对治疗及预后具有重要指导意义。
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丹参多酚酸盐抑制低密度脂蛋白氧化修饰
低密度脂蛋白(LDL)发生氧化生成的氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)是致动脉粥样硬化(AS)的主要危险因素.本文以低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰为模型和以硫代巴比妥酸反应物(TBARS)生成量以及LDL氧化的相对电迁移率为指标,研究结果表明丹参多酚酸盐能够明显抑制CuSO4和内皮细胞(HMEC)诱导的LDL氧化修饰,且有明显的浓度依赖效应,提示丹参多酚酸盐抑制脂质过氧化对防治动脉粥样硬化具有潜在作用.
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固定化肝素吸附LDL的研究
本研究通过离子键将肝素固定于大孔阴离子树脂上,利用固定化肝素选择性的吸附血浆中的LDL,达到降低血浆中LDL水平的目的.
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7-酮胆固醇在老年性黄斑变性发生发展中的作用研究现状
老年性黄斑变性(AMD)特征性改变为玻璃膜疣及基底膜线状沉积物,这些结构是沉积在Bruch膜内或其上的脂质物质.目前推测这些脂质的沉积是AMD发病的重要因素.脂质氧化产物具有毒性,可能影响临近细胞,诱发炎症反应,引发新生血管.7-酮胆固醇(7KCh)是一种胆固醇氧化产物,对视网膜组织和细胞的毒性及其诱发的慢性炎症可能在AMD发生发展中具有关键作用.但关于7KCh通过什么机制影响细胞功能、引发促炎环境及其是否与新生血管生成有关目前尚不明确.进一步了解7KCh参与AMD发生发展的可能机制有助于为AMD防治提供新的思路.
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FGF21与原发性高血压的相关性初探
目的:探讨血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)与原发性高血压的相关性.方法:实验分为3组,原发性高血压伴动脉粥样硬化组(n=10)、原发性高血压非动脉粥样硬化组(n=20)及健康对照组(n=30),采用酶法测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,采用酶联免疫法测定血清FGF21及氧化-低密度脂蛋白(ox-LDL)水平,分析FGF21与脂代谢指标的相关性.结果:原发性高血压伴动脉粥样硬化组和原发性高血压非动脉粥样硬化组血清FGF21水平均明显高于对照组(P＜0.05)；线性相关分析显示血清FGF21水平与ox-LDL及TG水平均呈正相关.结论:原发性高血压患者FGF21水平升高,且FGF21水平的改变与ox-LDL及TG水平有关.
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2型糖尿病患者血清超敏C反应蛋白和低密度脂蛋白胆固醇水平的研究
目的:研究血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的变化对2型糖尿病并发动脉粥样硬化的危险性.方法:收集84例2型糖尿病患者和39例体检正常者的血清,采用乳胶增强免疫比浊法测定血清hs-CRP,一步法测定LDL-C.结果:在正常对照组hs-CRP为(1.23±0.73)mg/L,LDL-C正常组的hs-CRP为(4.57±1.74)mg/L,LDL-C增高组的hs-CRP为(8.53±3.32)mg/L,LDL-C正常组和LDL-C增高组的hs-CRP明显高于正常对照组(P<0.05,P<0.01);LDL-C正常组和LDL-C增高组的hs-CRP水平差异也有非常显著意义(P<0.01);同时hs-CRP水平与LDL-C水平呈正相关(r=0.86,P<0.01).结论:作为炎症因子,hs-CRP和LDL-C一样参与2型糖尿病并发动脉粥样硬化过程,并可能对其发生、发展有重要预测作用.
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银杏黄酮苷元对内皮细胞植物血凝素样低密度脂蛋白受体-1表达的影响
目的:探讨银杏黄酮苷元对氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导脐静脉内皮细胞株ECV304植物血凝素样低密度脂蛋白受体-1(Lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1,LOX-1)表达的调节作用.方法:应用逆转录聚合酶链式反应、SP免疫组织化学法,探讨ox-LDL诱导下内皮细胞表达LOX-1及银杏黄酮苷元的干预作用.结果:6.25～25 mg/L银杏黄酮苷元与脐静脉内皮细胞株ECV304共同培养6～48 h可显著抑制ox-LDL诱导的内皮细胞LOX-1mRNA和蛋白表达(P<0.05),具有浓度、时间效应关系(P<0.05);LOX-1拮抗剂聚肌苷酸可抑制ox-LDL诱导的内皮细胞LOX-1mRNA和蛋白表达(P<0.05).结论:ox-LDL可能通过LOX-1导致内皮功能障碍,银杏黄酮苷元可显著抑制ox-LDL诱导的内皮细胞LOX-1表达,这可能是其抗动脉粥样硬化的机制之一.
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妊娠期糖尿病孕妇血脂代谢的特点
目的: 观察并分析妊娠期糖尿病孕妇的血脂代谢特点.方法: 选择健康未孕妇女30例(对照组),正常孕妇50例(正常妊娠组),妊娠期糖尿病孕妇30例(GDM组).后两组分别于孕24周、28周、36周抽取空腹静脉血测定各项血脂值,3组妇女均测空腹静脉血浆总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).结果: (1)与对照组比较,正常妊娠组孕28周、孕36周以及GDM组各孕周的TC、TG、LDL-C血脂测定值及TG/HDL-C比值均较对照组明显升高(P<0.001);(2)正常妊娠组与GDM组随着孕周的增加,TC、TG、LDL-C测定值及TG/HDL-C比值明显升高;(3)GDM组不同孕周的TC、TG、LDL-C测定值及TG/HDL-C比值明显高于正常妊娠组不同孕周的测定值(P<0.001),HDL-L测定值降低(P<0.05).结论: 妊娠后各血脂值均随孕周增加而升高,孕晚期各值明显高于孕早、中期,更高于非孕期;GDM组不同孕周的血脂值明显高于正常妊娠组的不同孕周;妊娠期糖尿病孕妇存在血脂增高,血脂代谢紊乱.
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肺炎衣原体感染与急性心肌梗死的相关性研究
目的:研究肺炎衣原体(CP)感染与急性心肌梗死(AMI)以及与其发病机理有关的血浆纤维蛋白原(Fg)、血栓素B2(TXB2)及血脂的相关性.方法:用ELISA法对急性心肌梗死急性期组(AMIA)、急性心肌梗死恢复期组(AMIR)、陈旧性心肌梗死组(OMI)、正常对照组(N)分别进行血清CP特异性IgG、IgM抗体检测,并检测各组的血Fg、TXB2、血脂(TC、TG、LDL、HDL)水平.结果:AMIA组、AMIR组、OMI组IgG阳性率均高于N组,差异显著(P=0.03);AMIA组IgM阳性率显著高于其余3组.IgG阳性与心肌梗死的出现相关,校正了各影响因素后危险度为2.0.IgG与Fg、TXB2、TC、LDL正相关;IgM与TG、TXB2正相关.结论:(1)CP感染与冠心病心肌梗死有关,且急性感染与急性心肌梗死发作有关,很可能是后者的一个促发因素;(2)CP感染与Fg、TXB2和血脂之间存在不同程度的相关性.
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古尼拟青霉对大鼠高脂血症的影响
目的：探讨古尼拟青霉水-醇提取物对大鼠高脂血症的影响。方法：80只Wistar大鼠随机分成预防和治疗两组，预防组和治疗组再分成5个和4个小组。采用异丙醇抽提、三氯化铁-冰醋酸-硫酸显色法(修改LRC法)检测血清总胆固醇(TCh)，用异丙醇抽提、乙酰丙酮显色法检测血清甘油三酯(TG)，用磷钨酸镁法检测血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)，用等式LDL-C=TCh-(HDL-C)-0.2TG计算血清低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)。结果：预防组和治疗组TCh、TG、LDL-C、LDL-C/TCh均降低，HDL-C、HDL-C/TCh均增高。结论：古尼拟青霉水-醇提取物能预防和治疗大鼠高脂血症，并可预防动脉粥样硬化症的形成。
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大豆膳食对去卵巢大鼠血脂的影响
目的研究大豆膳食对去卵巢大鼠血脂的影响.方法 180g左右SD雌性后大鼠手术切除双侧卵巢后,随机分成手术对照组、注射雌激素组、高剂量大豆膳食组、中剂量大豆膳食组、低剂量大豆膳食组,每组8只,另设未手术对照组(8只).分组后喂养指定饲料.试验10wk后处死动物,测定血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、子宫和腹腔脂肪重.结果手术对照组TC,LDL明显高于未手术组和高剂量大豆膳食组;与未手术组、雌激素组和高剂量大豆膳食组比较,手术对照组TG明显降低.不同剂量大豆膳食组子宫系数明显高于手术对照组,但低于未手术对照组;雌激素组各指标与未手术组无明显差异.结论大豆膳食可使去卵巢大鼠TC,LDL降低,对去卵巢大鼠的脂代谢紊乱有明显改善作用.
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余甘子水解单宁化合物phy-13,phy-16对离体血管壁细胞的影响(摘要)
氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)是导致动脉粥样硬化发生、发展的重要因素之一,抗氧化剂具有防治动脉粥样硬化的药理作用,天然抗氧化产物广泛存在于自然界,资源十分丰富,在防治动脉粥样硬化方面具有广阔的应用前景.
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伊贝沙坦对血管平滑肌细胞分泌细胞因子的影响
目的:探讨伊贝沙坦(Irb)对血管平滑肌细胞(VSMC)分泌细胞因子的影响.方法:兔VSMC分6组处理,即对照组,低密度脂蛋白组,氧化低密度脂蛋白(oxLDL)组,Irb不同浓度组,Irb不同时间组及Irb+oxLDL组.以酶联免疫法检测培养上清液中细胞因子TNFα,IL-6,IL-8水平.结果:oxLDL(50 mg/L)对TNFα,IL-6,IL-8分泌水平于刺激后8 h增加至6.4～8.5倍;Irb呈浓度(0.01～100 μmol/L)、时间(1～24 h)依赖地抑制基础及oxLDL刺激的细胞因子分泌(与对照组比较均P<0.05).结论:Irb可能通过抑制基础及oxLDL刺激的细胞因子分泌对VSMC生物学功能发挥调节作用.
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LDL-ACM复合物对胃癌细胞株NKM-45的细胞毒作用
目的研究LDL-ACM复合物和游离ACM对胃癌细胞NKM-45以及正常人胃成纤维细胞的细胞毒作用.方法以低密度脂蛋白(LDL)作为脂溶性抗癌药物阿克拉霉素(ACM)的载体,用四甲基偶氮唑蓝比色分析(MTT)、3H-TdR掺入及细胞蛋白质合成法研究LDL-ACM复合物和游离ACM对胃癌细胞株NKM-45以及正常人胃成纤维细胞的细胞毒作用.结果LDL-ACM复合物对胃癌细胞的杀伤作用明显强于游离ACM,而该复合物和游离ACM对胃成纤维细胞的作用无明显差异;LDL-ACM复合物对胃癌细胞DNA及蛋白质合成的抑制作用显著大于游离ACM.结论提示LDL受体介导的药物细胞毒作用强于单独使用游离ACM,用LDL作为药物载体进行胃癌细胞导向治疗具有一定的发展前景.
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氧化型低密度脂蛋白对骨髓内皮前体细胞增殖、凋亡及NO分泌功能的影响
目的:探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对骨髓内皮前体细胞(EPCs)增殖、凋亡及一氧化氮(NO)分泌功能的影响. 方法: 密度梯度离心法获得猪的骨髓EPCs,不同浓度ox-LDL(B组5 mg/L,C组10 mg/L,D组20 mg/L)作用于EPCs,MTT法检测ox-LDL对EPCs增殖能力的影响,流式细胞仪检测ox-LDL对细胞的凋亡率的影响,硝酸还原酶法检测细胞培养液中NO含量的变化,观察ox-LDL对细胞及其功能的影响. 结果: 与对照组相比,ox-LDL抑制EPCs增殖(B组0.189±0.007,C组0.112±0.008,D组0.070±0.008)(n=8),促进EPCs的凋亡(B组18.35±0.08,C组24.22±0.07,D组40.37±0.13) (n=6),损伤细胞的分泌功能,作用随ox-LDL浓度增大而增强(P《0.001). 结论: Ox-LDL抑制EPCs的增殖,损伤细胞分泌功能,促进细胞凋亡,与临床上观察到的冠心患者EPCs数量减少可能有一定的关系.
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胃癌患者围手术期血浆胆固醇、LDL水平的比较分析
目的 探讨血浆胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)与胃癌的相关性.方法 选择胃癌患者236例,另选胃溃疡患者30例作为对照.所有被选中者均取清晨空腹静脉血,用酶法测定血浆TC水平,用沉淀法测定血浆LDL水平.结果 :胃癌患者的TC、LDL检测值均较胃溃疡对照组明显降低(P<0.05),胃癌患者术后血浆TC、LDL含量明显高于术前,差异有统计学意义(P<0.05).结论 血浆TC、LDL水平可作为判断胃癌患者病情变化、治疗效果的辅助指标.
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卡维地洛对高血压病抗氧化活性的临床研究
目的:探讨卡维地洛对高血压(EH)病患者的抗氧化作用.方法:81例高血压病患者分为接受卡维地治疗洛组(n=42)和美托洛尔治疗组(n=39),在治疗前及治疗1、4、8、12周后检测oxLDL、SOD、MDA值.结果:卡维地洛组治疗12周后oxLDL、MDA均显著降低,SOD显著升高(P＜0.01),并且这种趋势在治疗8周后已经体现,并维持至12周后.美托洛尔组较用药前oxLDL、SOD及MDA无显著性差异.结论:卡维地洛具有抗氧化作用,有可能通过oxLDL途径打断EH患者AS发生发展.
