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长链非编码RNA HOX转录反义RNA在肺癌中的研究进展
肺癌是世界上常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率位居多种肿瘤之首,每年全世界有180万新诊断患者,同时超过140万的患者被其夺取生命[1-3].由于肺癌早期诊断困难以及治疗方案有限,其5年生存率仅为15％左右,严重危害人类的健康[4].因此,寻找用于早期发现和判断肺癌预后的生物学标记物十分必要.2001年人类基因组计划发现在人类基因组的30亿个碱基对中,仅有不到2％的基因具有编码蛋白质的功能,绝大多数的基因序列虽不参与蛋白质编码,却仍能被转录,生成非编码RNA(noncoding RNA,ncRNA)[5].长链非编码RNA(long non-codingRNAs,lncRNAs)是一组长度超过200个核苷酸,缺少特异完整开放阅读框且不具备蛋白质编码功能的RNA.研究显示,lncRNAs广泛参与机体的生理和病理过程,以RNA形式在多种层面上调控基因的表达,其主要通路是控制蛋白质编码基因,从而调节肿瘤的发生和发展[6].
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长链非编码RNA在大肠癌中的研究进展
大肠癌是一种常见的恶性肿瘤,其发病机制尚不明确.近年研究显示,长链非编码RNA(lncRNA)在各系统肿瘤包括大肠癌中发挥调控作用.lncRNA是超过200个核苷酸的非编码RNA,H19、结直肠癌相关转录本1(CCAT1)、HOX转录反义RNA(HOTAIR)、肺腺癌相关转录因子1(MALAT1)、母系印迹表达基因3(MEG3)5种lncRNA是大肠癌关系密切且目前研究较透彻的lncRNA,它们与大肠癌的发生、发展、临床分期、总生存、预后等有很好的相关性.因此,临床工作中lncRNA有望成为大肠癌的诊断及评判的新标志物.
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长链非编码RNA HOTAIR对人胶质瘤细胞代谢和生长的影响
目的 探讨长链非编码RNA HOX转录反义RNA (HOX transcript antisense RNA,HOTAIR)对人脑胶质瘤细胞代谢和生长的影响.方法 采用荧光标记的小干扰HOTAIR (si-HOTAIR)转染胶质瘤U87和U251细胞株,通过实时定量荧光聚合酶链式反应(RT-PCR)检测HOTAIR在胶质瘤细胞中的表达水平;利用CCK8实验和克隆形成实验检测细胞的生长变化;采用海马生物公司糖酵解应激实验和线粒体应激实验试剂盒检测细胞有氧糖酵解和线粒体功能.通过Western blot检测有氧糖酵解相关酶[包括葡萄糖-6-磷酸异构酶(GPI)、丙酮酸激酶M2(PKM2)及乳酸脱氢酶A(LDHA)]的表达水平.结果 荧光显微镜下观察U87和U251细胞中si-HOTAIR转染效率均＞90％.与阴性对照(NC)组比较,si-HOTAIR组细胞中HOTAIR的表达均明显下调(P＜0.01);si-HOTAIR组U87和U251胶质瘤细胞的增殖能力和克隆形成能力明显低于NC组(P＜0.01);下调HOTAIR后,胶质瘤细胞有氧糖酵解能力减弱,表现为基础糖酵解水平降低(P＜0.05)、大糖酵解能力减弱(P＜0.01)及糖酵解剩储备量下降(P＜0.01);si-HOTAIR组GPI、PKM2和LDHA表达水平较NC组降低(P＜0.01).下调HOTAIR后,胶质瘤细胞线粒体功能受损,与NC组比较,表现为基础呼吸水平下降(其中U87细胞P＜0.01)、线粒体偶联效率降低及剩余呼吸能力减弱(U87和U251组均P＜0.05).结论 下调HOTAIR表达可以使人胶质瘤细胞糖酵解能力和线粒体功能受损,同时影响胶质瘤细胞的生长能力.
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长链非编码RNA在膀胱癌中的研究概况
随着二代测序技术的广泛应用和基因层面上肿瘤学研究的深入,曾被忽略、被低估的lncRNA被揭示与人类肿瘤的发生发展密切相关,从不同的生物学途径影响肿瘤的发生、发展.研究发现,lncRNA与膀胱癌的增殖、浸润、转移、复发、耐药等密切相关.本文将对ln-cRNA在膀胱癌中的研究概况进行综述.
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长链非编码RNA HOX转录反义RNA相关内皮生长因子与内皮生长因子受体在肝癌组织中的表达及临床意义
目的 研究长链非编码RNA(LncRNA) HOX转录反义RNA(HOTAIR)相关信号通路对肝癌细胞增殖和侵袭的相关机制,为靶基因水平治疗肝癌的新方法提供实验依据.方法 以2012年9月至2013年6月收集解放军总医院肝胆外科行手术切除的肝癌及癌旁组织30对标本,实时荧光定量RT-PCR检测肝癌和癌旁组织中HOTAIR、血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮生长因子受体(VEGFR)的表达;分析其与肝癌患者病变的病理特征之间的关系.结果 肝癌组织中HOTAIR、VEGF及VEGFR较癌旁组织高表达,与肿瘤大小(P值分别为0.512、0.003、0.008)、肿瘤分期(P值分别为0.094、0.001、0.014)、门静脉癌栓(P值分别为0.065、0.046、0.031)、侵袭转移(P值分别为0.002、0.046、0.031)及复发转移((P值分别为0.001、0.003、0.021)密切相关.结论 LncHOTAIR相关VEGF信号通路与肝癌的发生发展密切相关,未来干扰-HOTAIR有望成为肝癌临床治疗中新的着眼点.
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lncRNAs在肿瘤中的研究进展
一直以来，人们一直在努力寻找肿瘤的治疗靶点，对长链非编码RNA（lncRNAs）的研究可能为更好地研究肿瘤提供了良好的机遇。越来越多的研究证明lncRNAs在肿瘤发生、发展、转移、基因调节中有重要作用。文章简单综述了几种lncRNAs在肿瘤中的可能作用机制及临床应用，以期为肿瘤防治的研究提供理论基础。
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HOX转录反义RNA在乳腺癌中的表达及意义
目的 探讨乳腺癌组织中HOX转录反义RNA(HOTAIR)和其调控基因HOXD10的表达情况及HOTAIR基因的甲基化情况.方法 对45对乳腺癌组织、癌旁组织、前哨淋巴结组织、腋窝淋巴结组织进行研究,采用实时荧光定量PCR法测定HO-TAIR和HOXD10的表达情况,甲基化特异性聚合酶链反应测定HOTAIR非甲基化情况.结果 乳腺癌组织中HOTAIR相对表达量(10.22±3.65)显著高于癌旁组织(5.43±2.19,P<0.05),但两组HOXD10相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05).乳腺癌组织中HOTAIR基因非甲基化率(88.9％)显著高于癌旁组织(44.4％,P<0.05).乳腺癌组织中HOTAIR基因与Ki-67和孕激素受体呈正相关(r=0.810、0.623,P均<0.05).前哨淋巴结组织中HOTAIR相对表达量(9.27±1.19)显著高于腋窝淋巴结组织(6.86±1.24,t=3.397,P<0.05).前哨淋巴结组织中HOTAIR与Ki-67和淋巴结转移率呈正相关(r=0.803、0.687,P均<0.05).结论 乳腺癌组织和前哨淋巴结组织中HOTAIR基因表达水平升高,乳腺癌组织中HOTAIR与Ki-67和孕激素受体呈正相关,其调控基因HOXD10表达量无明显变化,HOTAIR基因非甲基化水平升高.
关键词： HOX转录反义RNA HOXD10 甲基化 乳腺癌 -
血浆HOTAIR在冠状动脉粥样硬化性心脏病的表达及诊断价值
目的:检测血浆HOX转录反义RNA (HOTAIR)表达水平,并初步探讨血浆HOTAIR作为冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)标志物的诊断价值.方法:CAD患者和非CAD患者分别作为本研究的疾病组和对照组,血标本来自重庆大坪医院心内科介入室(2013年1月-9月).运用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分别检测疾病组和对照组各100例血浆HOTAIR水平,同时对上述血浆HOTAIR的表达值绘制受试者工作特征(ROC)曲线,并计算ROC曲线下面积(AUC).结果:与对照组(0.25± 0.10)相比,HOTAIR在CAD患者血浆(0.80± 0.30)中表达显著升高(P＜0.05);ROC曲线分析表明,AUC为0.776,Cut-off值为0.55时,诊断CAD的灵敏度为75％,特异度为80％.结论:冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血浆HOTAIR水平升高,血浆HOTAIR可作为诊断冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立生物标志物.
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长链非编码RNA HOTAIR的信号通路、作用机制及与消化系统肿瘤的关系
长链非编码RNA (LncRNA)广泛参与机体生理和病理过程.其中,HOX转录反义RNA (HOTAIR)由HOXC基因座的反义链转录,却主要调控HOXD基因.HOTAIR能引导多梳抑制复合体2(PRC2)和赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)复合体靶向特定目标基因,使组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)和组蛋白H3第4位赖氨酸二甲基化(H3 K4 me2),引起染色体状态重编程,从而使染色体封闭,继而导致靶基因沉默.HOTAIR与人类多种肿瘤如肝细胞癌、胰腺癌、胃肠道间质瘤和大肠癌等的发生、发展、复发以及转移有着相关性,有望成为相关肿瘤的预测指标和新的治疗靶点.该文阐述了HOTAIR的可能作用机制及其信号通路,并总结了其与上述各类肿瘤关系研究的新进展.
关键词： 长非编码RNA HOX转录反义RNA 肿瘤 -
HOX转录反义RNA与EZH2分子在肿瘤中的研究进展
长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)通过影响表观遗传修饰在多种肿瘤的发生发展中起到重要作用,HOX转录反义RNA(HOX transcript antisense RNA,HOTAIR)是其中研究较为深入的一种,其在多种肿瘤中的作用已明确.很多lncRNA包括HOTAIR可与多梳蛋白抑制复合物2(polycomb repress complex 2,PRC2)结合,组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶EZH2是PRC2中起催化作用的关键亚基,其介导的组蛋白H3甲基化作用与多种肿瘤的发生发展密切相关,同时HOTAIR与EZH2的相互作用关系已在多种肿瘤中被研究证实.本文对HOTAIR及EZH2在不同肿瘤中的作用及二者的相互关系进行综述,并探索二者在肿瘤中的研究应用前景.
关键词： HOX转录反义RNA EZH2 肿瘤 -
长链非编码RNA HOTAIR在胃癌中的表达及意义
目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA) HOX转录反义RNA(HOTAIR)在胃癌中的表达及意义.方法 采用实时定量PCR法检测50例胃癌、配对癌旁正常组织及血浆标本中HOTAIR的水平,同时检测60例健康人血浆HOTAIR作为对照.比较胃癌和癌旁正常组织、胃癌患者和健康对照者血浆HOTAIR的表达水平,分析胃癌组织和血浆中HOTAIR表达水平的相关性.采用ROC曲线分析,评价血浆lncRNA HOTAIR诊断胃癌的灵敏度和特异度.结果 与癌旁正常组织相比,胃癌组织中HOTAIR的表达增高(P＜0.01);胃癌患者血浆中HOTAIR水平高于健康对照者(P＜0.01),且与胃癌组织HOTAIR表达水平呈正相关(r2 =0.60,P＜0.o1).ROC曲线下面积为0.753(P＜0.01),当佳诊断界值设为1.4786时,血浆IncRNA HOTAIR诊断胃癌的灵敏度和特异度分别为58.3％和81.7％.结论 血浆HOTAIR可作为新的胃癌诊断标志物.
关键词： 胃癌 长链非编码RNA HOX转录反义RNA -
长链非编码RNA HOTAIR在肝细胞癌中表达研究
目的 观察HOTAIR在肝细胞癌组织、癌旁正常组织和肝硬化组织中的表达情况,并探究HOTAIR的表达与肝细胞癌患者的临床病理特征的相关性.方法 利用qRT-PCR方法检测31例肝细胞癌组织、17例癌旁正常组织和11例肝硬化组织中的HOTAIR的表达量,并利用受试者工作曲线(receiver operating characteristic,ROC)统计学分析HOTAIR在肝细胞癌中的诊断效能.结果肝细胞癌组织中的HOTAIR表达明显高于癌旁正常组织和肝硬化组织,ROC曲线下面积为0.8235,对肝细胞癌的诊断有统计学意义(P =0.0002),且HOTAIR的表达与肿瘤大小、血管浸润和TNM分期有统计学意义.结论 HOTAIR在肝细胞癌组织中表达明显高于正常组织,具有诊断意义,且其含量与肿瘤侵袭性相关.
关键词： 肝细胞癌 HOX转录反义RNA 受试者工作曲线 肿瘤侵袭性 -
三氧化二砷对乳腺癌细胞长链非编码RNA HOX转录反义RNA的作用
目的：探讨长链非编码RNA HOX转录反义RNA( HOTAIR)在乳腺癌组织和细胞中的表达情况及三氧化二砷( As2 O3)对HOTAIR基因表达的影响。方法：实时定量PCR检测在乳腺癌癌旁组织与癌组织中长链非编码RNA HOTAIR mRNA的表达,筛选高表达HOTAIR的乳腺癌细胞株,检测 As2 O3对 HOTAIR mRNA 表达的作用。先观察比较乳腺癌与癌旁组织中HOTAIR的表达,再检测乳腺癌细胞株中HOTAIR的表达,以及As2 O3作用后MCF-7细胞中HOTAIR的表达变化。结果：乳腺癌组织中HOTAIR mRNA表达量为0.011±0.005,癌旁组织未见表达；乳腺癌细胞株SKBR-3和MAD-MB-231细胞均未表达HOTAIR mRNA,MCF-7细胞株高表达HOTAIR mRNA(1±0.236)；在As2O3作用下,MCF-7细胞中HOTAIR mRNA表达较空白组明显下降(P<0.01)。结论：HOTAIR与乳腺癌的发展可能相关,As2O3可以抑制其表达。
关键词： 乳腺肿瘤 长链非编码RNA HOX转录反义RNA 三氧化二砷 -
三阴性乳腺癌患者血清HOTAIR、GAS5、MALAT1表达变化及其意义
目的 探讨三阴性乳腺癌患者血清长链非编码RNA(lncRNA)HOX转录反义RNA(HOTAIR)、生长停滞特异性RNA5(GAS5)、肺腺癌转移相关转录子1(MALAT1)的表达变化,并探讨其临床意义.方法 选择35例三阴性乳腺癌患者为观察组、29例健康体检者为对照组,观察组患者入院时、对照组患者体检时收集血清,采用实时荧光PCR法检测HOTAIR、GAS5、MALAT1水平.分析血清HOTAIR、GAS5、MALAT1水平与患者临床病理参数的关系.结果 两组血清HOTAIR 相对表达量相比,P>0.05.观察组血清GAS5相对表达量低于对照组(P<0.05),MALAT1相对表达量高于对照组(P<0.05).观察组患者血清GAS5相对表达量与患者TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄无关(P>0.05).MALAT1与GAS5相同.结论 三阴性乳腺癌患者血清GAS5表达量低于健康人,血清MALAT1表达量高于健康人,血清HOTAIR表达量与健康人无差异.检测三阴性乳腺癌患者血清GAS5、MALAT1表达量有助于三阴性乳腺癌的诊断和病情判断.
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非小细胞肺癌组织中HOX转录反义RNA的表达变化及意义
目的 观察HOX转录反义RNA(HOTAIR)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达变化,并探讨其临床意义.方法 收集125例NSCLC患者的肿瘤组织及其瘤旁正常肺组织,采用实时RT-PCR法检测HOTAIR的表达.检索高通量基因表达数据库(GEO)、Array Express数据库中NSCLC组织与HOTAIR表达相关的芯片数据.结果 125例患者中,HOTAIR在NSCLC组织中的表达高于癌旁正常肺组织(P<0.05).HOTAIR表达水平与NSCLC患者年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、TNM分期有关(P均<0.05).从数据库检索出的基因芯片显示HOTAIR表达水平与肿瘤病理类型不相关(P>0.05).结论 HOTAIR在NSCLC组织中呈现高表达,可能参与NSCLC的发生发展.
关键词： 非小细胞肺癌 HOX转录反义RNA 长链非编码RNA -
HOX转录反义RNA在三阴性乳腺癌组织的表达及意义
目的 检测三阴性乳腺癌(TNBC)中长链非编码RNA HOX转录反义RNA(HOTAIR)的相对表达,探讨其与乳腺癌恶性程度及进展的关系.方法 选取TNBC患者组织样本43例,非TNBC患者组织样本78例(均留取癌灶及癌旁正常乳腺组织),采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)的方法检测癌灶及其配对癌旁正常乳腺组织中HOTAIR的相对含量,比较其表达差异;检测TNBC与非TNBC癌灶中HOTAIR的相对含量,比较其表达差异;同时分析TNBC癌灶中HOTAIR的相对含量与肿瘤临床病理分期的关系.结果 TNBC和非TNBC组织样本中,癌灶与癌旁组织比较HOTAIR的相对表达显著升高(0.59±0.50比0.41±0.32,P=0.001);HOTAIR的相对表达在TNBC中较非TNBC中高(0.78±0.59比0.48±0.41,P=0.004);TNBC样本中,晚期样本较早中期样本HOTAIR相对表达水平升高(1.03±0.63比0.54±0.44,P=0.006).结论 HOTAIR在癌灶中表达TNBC较非TNBC明显升高,与TNBC的临床病理分期明显相关.
关键词： 三阴性乳腺癌 长链非编码RNA HOX转录反义RNA 肿瘤分期 -
长链非编码RNA-HOX转录反义RNA与微小RNA的相互调控在肿瘤中的研究进展
HOX转录反义RNA(HOTAIR)是首次被发现具有反式转录调控作用的长链非编码RNA(lncRNA).研究结果显示,HOTAIR在多种实体肿瘤中均呈高表达,且与肿瘤的发生发展、转移、临床预后密切相关.HOTAIR能调控多基因的表达,其与微小RNA(miRNA,miR)的相互调控关系成为了目前关注的焦点.近年来的研究结果表明,HOTAIR与miRNA的相互作用对肿瘤的增殖、侵袭、转移等生物学过程产生了重要影响.本文针对两者之间的相互调控及参与肿瘤发生发展的相关机制进行综述.
关键词： HOX转录反义RNA 微小RNA 长链非编码RNA 肿瘤 -
长链非编码RNA HOTAIR在中耳胆脂瘤中的表达
目的:探讨部分长链非编码RNA(IncRNA)在中耳胆脂瘤上皮组织与正常外耳道皮肤组织中是否存在表达差异.方法:采用实时荧光定量PCR方法,分别检测25例中耳胆脂瘤上皮组织及15例正常外耳道皮肤组织样本中6种lncRNA(HOTAIR、ANCR、TINCR、PRINS、BANCR、PICSAR)的表达情况;并对比不同中耳胆脂瘤骨质破坏程度的患者之间,其lncRNA的表达水平是否存在差异.结果:相对于正常外耳道皮肤组织,中耳胆脂瘤上皮组织中HOTAIR表达水平显著升高,且差异有统计学意义(P＜0.01),其余5种lncRNA在中耳胆脂瘤与正常外耳道皮肤组织中的表达差异无统计学意义(P＞0.05);而不同骨质破坏程度的胆脂瘤患者之间,其肿瘤组织HOTAIR表达水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论:中耳胆脂瘤上皮组织中HOTAIR的表达较正常外耳道皮肤组织上调,其上调水平与胆脂瘤对周围骨质破坏程度之间无明显相关.
关键词： 长链非编码RNA HOX转录反义RNA 胆脂瘤 中耳 实时荧光定量PCR -
长链非编码RNA-HOTAIR对乳腺癌细胞MCF-7侵袭转移能力的影响
目的 检测乳腺癌肿瘤组织中HOX转录反义RNA(HOTAIR)的表达,并观察HOTAIR对乳腺癌细胞系MCF-7侵袭转移能力的影响.方法 应用荧光定量PCR检测32对乳腺癌患者的肿瘤组织和癌旁正常组织中HO-TAIR的表达差异;通过慢病毒转染构建稳定高表达HOTAIR的MCF-7细胞株,Transwel1检测高表达HOTAIR对细胞侵袭能力的影响,光学显微镜下观察细胞的形态学变化,Western blot法检测上皮-间质转化(EMT)相关蛋白的变化.裸鼠尾静脉注射HOTAIR高表达的MCF-7细胞,观察肝脏转移瘤的形成.结果 在32对乳腺癌临床标本中,有24例肿瘤组织中HOTAIR的表达高于癌旁正常组织;MCF-7高表达HOTAIR后,细胞的侵袭能力增强,细胞发生EMT为特征的形态学变化,EMT相关的E cadherin表达降低,而Vimentin及Slug的表达升高.高表达HOTAIR的MCF-7细胞肝脏转移瘤成瘤能力更强.结论 乳腺癌临床标本中HOTAIR的表达增高,乳腺癌细胞系MCF-7中高表达HO-TAIR可诱使其发生EMT,并促进其侵袭转移.
关键词： 长链非编码RNA HOX转录反义RNA 乳腺癌 侵袭转移 上皮-间质转化 -
HOX转录反义RNA表达对胸腔镜食管癌切除术后风险的预测价值研究
目的 探讨HOX转录反义RNA表达对胸腔镜食管癌切除术后风险的预测价值.方法 收集该院接受胸腔镜食管癌切除术患者92例,采用RT-PCR检测术后组织中HOX转录反义RNA表达情况,分析HOX转录反义RNA表达与食管癌术后复发、生存状况之间的关系.结果 RT-PCR显示,癌组织HOTAIR相对表达量为(0.673±0.076),而癌旁组织为(0.387±0.058),两组比较差异有统计学意义(P<0.05).HOTAIR对术后复发诊断的曲线下面积为0.727(95％CI:0.684,0.884),对术后生存诊断的曲线下面积为0.769(95％CI:0.692,0.901).术后3年内,HOTAIR相对表达量≤0.5组复发率低于HOTAIR相对表达量>0.5组(P<0.05).Cox模型分析显示,分化程度、临床分期、肿瘤直径、淋巴结转移及HOTAIR为预后的危险因素,而术后辅助放、化疗为预后的保护因素.结论 HOTAIR为胸腔镜食管癌切除术后复发、生存状况的影响因素,通过对HOTAIR的检测可以为临床选择合理的治疗方案提供参考依据.
关键词： 食管癌 胸腔镜手术 HOX转录反义RNA 生存率
