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草酸铂腹腔化疗对大鼠结肠吻合口愈合影响及粒-巨噬细胞集落刺激因子的干预效应
目的 探讨术后早期腹腔注射草酸铂对大鼠结肠吻合口愈合的影响及粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的干预效应.方法 42只Wistar大鼠实施结肠吻合术,术后随机分为对照组(A组)、草酸铂组(B组)和草酸铂+GM-CSF组(C组),每组14只,其中C组结肠吻合完成后于吻合口两侧浆膜下层注射GM-CSF.术后24 h A组腹腔注射生理盐水20 ml/kg,B组和C组腹腔注射草酸铂25 mg/kg.通过测定吻合口爆破压羟脯氨酸含量及胶原纤维含量,评价其对结肠吻合口愈合的影响.结果 术后第7天所有大鼠再次剖腹探查,三组均出现吻合口漏,分别为1例、3例和2例,组间比较差异无统计学意义;三组的爆破压值及羟脯氨酸含量分别为:(195.95±2.97)mm Hg、(169.26±4.31)mm Hg、(191.15±1.84)mm Hg;(11.40±1.12)μg/mg、(9.86±0.40)μg/mg、(11.38±0.50)μg/mg;Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维含量分别为:(1.58±0.10)P·μm2.、(1.08±0.11)P·μm2、(1.43±0.08)P·μm2;(1.38±0.11)P·μm2、(1.06±0.10)P·μm2、(1.34±0.09)P·μm2.A组、C组与B组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 术后早期腹腔注射草酸铂明显延缓结肠吻合口的愈合,而局部注射GM-CSF可消除化疗药物对结肠吻合口愈合的影响.
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奥沙利铂联合甲酰四氢叶酸和氟尿嘧啶治疗晚期结直肠癌的临床观察
目的:评价奥沙利铂(L-OHP)联合氟尿嘧啶(5-FU)、甲酰四氢叶酸(CF)治疗晚期结直肠癌的近期疗效和不良反应.方法:采用L-OHP 85 mg/m2,静脉滴入,持续2 h,d1;CF 300 mg,静脉滴入,持续1 h, d1～ d5;5-FU 500 mg,静脉滴入,持续4 h,d1～d5.21 d为1个周期,治疗3个周期后评价疗效.结果:共治32例,CR 0例,PR 12例,MR 10例,SD 6例,PD 4例,总有效率37.5%(12/32).不良反应主要为轻度的感觉神经毒性,轻度骨髓抑制及恶心、呕吐.结论:L-OHP、5-FU和CF联合应用治疗复治晚期结直肠癌患者有一定的疗效,不良反应较轻.
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核苷酸切除修复交叉互补基因1 mRNA表达与非小细胞肺癌铂类化疗患者预后的相关性
目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)mRNA表达与非小细胞肺癌(NSCLC)铂类化疗患者临床病理特征的关系及其预后意义.方法 采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,检测NSCLC石蜡包埋组织中ERCC1 mRNA的表达水平,并比较其表达水平与NSCLC铂类化疗患者临床病理特征和生存时间之间的关系.结果 61例NSCLC患者中,ERCC1 mRNA的中位表达量为0.48.ERCC1 mRNA表达与NSCLC患者临床病理特征无关.ERCC1mRNA低表达(<0.35)患者经铂类药物化疗后的无进展生存时间为14.3个月,而高表达者为8.0个月,差异有统计学意义(P=0.028).ERCC1 mRNA低表达(<0.28)患者的总生存时间为28.4个月,而高表达者为12.9个月,差异有统计学意义(P=0.0064).Cox多因素回归分析显示,ERCC1 mRNA表达水平是影响NSCLC患者预后的独立因素.结论 ERCC1 mRNA的表达水平可以作为以铂类为基础药物化疗的NSCLC患者预后的独立预测因素,ERCC1 mRNA低表达的NSCLC患者经铂类化疗后,总生存时间明显延长,为制定NSCLC个体化的化疗方案提供了重要信息.
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高水溶性铂类抗肿瘤药物的设计与合成
目的 设计与合成具有高水溶性的铂类抗肿瘤药物.方法 通过在丙二酸铂结构中偶联糖分子设计出目标化合物并合成取得水溶性抗肿瘤药物.结果 得到了迄今水溶性好的金属铂类抗肿瘤化合物,其动物模型抗肿瘤活性和安全性均优于顺铂和卡铂.结论 通过糖分子偶联设计取得的新型铂类抗肿瘤药物能够解决一般铂类药物的低水溶性问题.经初步动物模型抗肿瘤药效实验证明该类药物具有理想的抗肿瘤效果.
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晚期非小细胞肺癌患者外周血细胞核苷酸切除修复互补基因1表达水平与铂类化疗敏感性相关研究
目的 建立检测晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血核苷酸切除修复互补基因1(ERCC1 mRNA)表达水平的实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,并探讨该基因表达水平与铂类化疗敏感性的关系.方法 符合入选条件的晚期NSCLC患者60例,化疗前利用实时荧光定量RT-PCR技术对其外周血标本进行ERCC1 mRNA相对定量分析.患者分别接受4～6个周期的含铂类第三代方案的化疗(具体方案为吉西他滨+顺铂或多西他赛+顺铂),并采用实体瘤疗效评价标准(RECIST标准)对患者化疗的有效率(response rate,RR)进行评估,疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD).结果 60例患者外周血均检测到ERCC1mRNA的表达.化疗总有效率(PR/PR+SD+PD)30.0％(18/60),总疾病控制率(PR+SD/PR+SD+PD)86.7％(52/60).有效(PR)患者的ERCC1mRNA表达水平(中位值＝1.790)与无效(SD+PD)患者的ERCC1 mRNA表达水平(中位值=2.779)差异有统计学意义(Z=2.376,P＜0.05).疗效为PR,SD,PD患者的ERCC1 mRNA表达水平呈逐渐升高的趋势(中位值分别为1.790,2.883,3.545),差异有统计学意义(H=6.319,P＜0.05).ERCC1 mRNA表达水平低于中位值患者(“低”表达)的有效率(53.3％)与高于中位值患者(“高”表达)的有效率(6.6％)差异有统计学意义(P＜0.05).ERCC1 mRNA表达水平与年龄、性别、ECOG PS评分、临床分期、组织细胞病理学分型等因素之间无显著相关性(P＞0.05).结论 ①外周血细胞ERCC1 mRNA表达水平与铂类化疗敏感性具有显著负相关.②所建实时荧光定量RT-PCR方法能成功检测晚期非小细胞肺癌患者外周血细胞ERCC1 mRNA表达水平,有较高的敏感性与特异性,可应用于临床检测工作,指导临床化疗.
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台湾的职业病概念与案例讨论——化疗药师的脱发疑案,医学与法律的辩证分析
抗癌化疗药物由于具有细胞毒性,可对药师、护士等工作人员构成潜在的健康危害,因此,医疗院所应提供负压洁净室系统、层流抽风柜、调剂作业标准与个人防护措施,以尽可能降低暴露,维护员工健康.台湾各级医院对此已有相应规范,属于医院评鉴重点项目.因化疗药物导致工作人员的疾病也已纳入职业病种类表中,能够得到补偿.本文报告一位药师因脱发就医,检测出尿与发中铂含量增高,遂提起民事诉讼,要求“侵权行为与减少劳动能力”赔偿,合并精神抚慰金.法院审理,以脱发和化疗药物暴露之间存在因果关系为由,判决原告胜诉.本文就判决意旨与医学文献进行讨论,探究此案之医学事证,允为借镜.此外,由于“职业病”之概念与大陆尚存差异,故本文仅供参考.
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细胞外温度变化及降温速度和程度对细胞损伤的实时监测研究
目的 :制作适合细胞培养时检测细胞温度的测温装置,通过试验确定其测温精度和检测其测温时间特性,为研究冻伤时细胞外温度变化提供技术条件. 方法 :实验于 2003- 12/2004- 08在第四军医大学烧伤科实验室完成.试验中 ,采用 DY2000-智能数字显示仪表和铂热电阻温度传感器两连接组成下位机系统 ,上位机程序由 Visual Basic 6.0(简称 VB6)开发的可以用于 windows2000 professional 操作系统平台的串口程序组成 ,然后将采集到的数据和具有国家二级标准的温度计读到的数据相比较. 结果:自行研制的仪器用于细胞低温试验是一种体积小、精度高 (0.01 ℃ )、测温范围广 (- 70～ 100 ℃ )、采样快 (大于 1 000 Hz的采样率 ),能够在毫秒级别智能记录试验结果的铂热电阻测温仪器. 结论 :自行研制的低温测温仪器适用于低温处理细胞培养时的测温.
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一线含铂4种化疗方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效
目的：观察吉西他滨（GEM）、长春瑞滨（NVB）、紫杉醇（Paclitaxel）、其他一线化疗药物分别与铂联合化疗的术后晚期非小细胞肺癌（NSCLC）老年患者的疗效及其与预后影响因素的关系。方法回顾性分析年龄在60周岁以上且术后分别接受 GP（Gemcitabine ＋铂）、NP（Vinorel-bine ＋铂）、TP（ Paclitaxel ＋铂）、其他一线化疗药物＋铂4种化疗方案治疗的老年晚期NSCLC患者的病例随访资料，并对影响其预后的临床病理因素进行分析。采用Kaplan-Meier、Cox回归进行生存分析。结果含铂一线两药化疗的老年 NSCLC 患者的1、3、5年生存率分别为54.08％、23.24％、9.37％。中位总生存时间29.79个月。单因素分析显示老年NSCLC患者临床分期、分化程度、病理类型是影响预后的独立因素。结论 NSCLC分化程度、临床分期与含铂一线化疗药物治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的1、3、5年生存率有关，是独立的预后影响因素。
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XPD基因单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌对铂类药物敏感性的关系
目的 研究DNA修复基因着色性干皮病基因(XPD) Lys751Gln和XPD Asp312Asn基因多态性与非小细胞肺癌化疗铂类敏感性的关系.方法 收集经病理学确诊的晚期非小细胞肺癌87例,所有病例化疗前抽静脉血,提取DNA,用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测XPD Lys751Gln和XPD Asp312Asn基因型,比较不同基因型与铂类化疗疗效的关系及与无进展生存时间的关系.结果 总有效率43.7%,CR 3例(3.45%),PR 35例(40.23%),SD 20例(22.99%),PD 29例(33.33%),携带XPD751Lys/Lys、Lys/GIn基因型的患者,客观有效(CR+PR)分别为36例(48.6%)、2例(15.4%)二者相比差异有统计学意义(P=0.026).携带XPD 312Asp/Asp、Asp/Asn基因型的患者,客观有效(CR+PR)分别为35例(40.23%)、3例(30.0%)二者相比差异无统计学意义(P=0.556).携带XPD751 Lys/Lys、Lys/Gln与XPD312 Asp/Asp、Asp/Asn基因型的患者无进展生存时间(PFS)分别为6.7和5.9个月、6.5和6.4个月,无统计学意义(P=0.170、P=0.674).Cox回归模型分析显示XPD751位点基因型为Lys/Gln的患者疾病进展风险是基因型为Lys/Lys的患者的2.383倍(P=0.006).XPD751位点基因型为Lys/Gln可能是疾病进展较早的因素.结论 XPD Lys751Gln单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物耐药有关.未发现XPD基因单核苷酸多态性与无进展生存时间相关,但XPD751位点基因型为Lys/Gln可能是疾病进展较早的危险因素.
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XRCC1、XPD单核苷酸多态性与肺癌铂类化疗的临床预后研究
目的 DNA修复基因XRCC1和XPD是参与铂-DNA加合物修复中的关键因子.探讨肿瘤石蜡组织中XR-CC1、XPD单核苷酸多态性与接受铂类药物化疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床预后之间的关系.方法 采用TaqMan探针Real-time PCR方法评价53例石蜡包埋NSCLC组织中DNA修复基因XRCC1第399位密码子、XPD第751位密码子的多态性,并比较不同基因型与NSCLC肿瘤组织临床病理及铂类化疗预后之间的关系.结果 XRCC1 Arg399Gln、XPD Lys751Gln基因多态性与NSCLC患者临床及肿瘤病理特征均未见相关性.携带 XRCC1 Arg/Arg或Arg/Gln基因型NSCLC患者经铂类化疗后的平均总生存时间为24.O月,而携带Gln/Gln基因型患者仅为8.0月,两者有统计学差异(P=0.02).XPD Lys751Gln与NSCLC患者无进展生存期和总生存时间均未见显著性差异(P＞0.05).XPD和XRCC1的多态性联合分析显示变异型等位基因的个数增加与总生存时间(P=0.015)相关.Cox比例风险模型显示XROC1 Arg399Gln可以独立预测NSCLC患者的总生存时间(P=0.011).结论 XRCC1 Arg399Gln、XPD Lys751Gln基因多态性与NSCLC肿瘤临床病理特征无关.XRCC1Arg399Gln基因多态性与NSCLC患者的总生存时间有关,在一定程度上可以作为判断NSCLC患者铂类药物化疗的预后指标.XRCC1和XPD SNP在铂类药物化疗预后方面可能存在一定的联合作用.
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三氮螯合单功能三核铂(Ⅱ)配合物的DNA结合及其抗肿瘤活性研究
目的 本论文以多核螯合Pt(Ⅱ)抗肿瘤金属配合物为中心,重点开展了三氮螯合单功能三核铂(Ⅱ)配合物的DNA结合及其抗肿瘤活性的研究工作.方法 将30 μM配合物[Pt3L1 Cl3] Cl3(Ⅰ)与0.09 mM的5'-GMP溶解在水中,37℃条件下孵化24h,当反应进行到2h和24h时,取出反应液,利用电喷雾质谱方法检测反应产物;配制不同浓度比rb(drug-to-nucleotide ratio)的配合物[Pt3 L2Cl3] Cl3 (Ⅰ)和配合物[Pt3L103] 03(Ⅱ)与pUC19质粒DNA(200 ng)的反应液,37℃下避光孵化12 h,然后在1×TAE buffer(40 mMTris acetate,1 mM EDTA)中,用1％琼脂糖凝胶电泳分析其在电泳中的迁移情况;配合物[Ph L1 Cl3] Cl3 (Ⅰ)和Ⅱ的体外细胞毒活性用白血病细胞株(HL-60)、肺癌细胞株(A-549)和肝癌细胞株(BEL-7402)进行测试.结果 电喷雾质谱方法检测反应产物时配合物[Pt3L1Cl3] Cl3(Ⅰ)极易与5'-GMP快速反应,形成单加合物、双加合物以及三加合物,表明Ⅰ与5'-GMP较强的结合能力;凝胶电泳实验中测定的配合物[Pt3L1Cl3] Cl3 (Ⅰ)、Ⅱ的rb值分别为0.099和0.66,配合物[Pt3L1 Cl3]Cl3(Ⅰ)使DNA完全解旋所需浓度大大低于配合物[Pt3L2Cl3]Cl3(Ⅱ);体外细胞毒活性测试,从测试结果来看,配合物[Pt3L2Cl3] Cl3(Ⅱ)在浓度10-4 M保持了较高的抗肿瘤活性,但是在10-5～10-8 M范围内,Ⅰ、Ⅱ和顺铂对此细胞株几乎全无毒性,抑制率全部低于40％.结论 三氮螯合单功能三核铂(Ⅱ)配合物的DNA结合对提高药物在生物内的稳定性和降低不良反应有利.
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两种化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的对比观察
目的比较化疗方案GP(吉西他滨和顺铂)和IVP(异环磷酰胺、长春地辛和顺铂)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒性.方法将62例晚期NSCLC患者随机分成两组,治疗组30例,采用GP方案:吉西他滨1000 mg/m2第1、第8 d静脉滴注,顺铂80 mg/m2第1 d静脉滴注,4周为一周期;对照组32例,采用IVP方案:异环磷酰胺1200 mg/m2第1～第3 d静脉滴注,长春地辛2.5 mg/m2第1、第8 d静脉推注,顺铂80 mg/m2第1 d静脉滴注,4周为一周期.2个周期后评价其疗效及毒性.结果治疗组无一例完全缓解,部分缓解6例,总有效率20.0%;对照组亦无一例完全缓解,部分缓解8例,总有效率25.0%.两组无统计学差异(P＞0.05),但治疗组毒性小于对照组.结论双药化疗方案GP治疗NSCLC的疗效不低于三药方案IVP,且毒副作用轻微,更易为晚期肺癌患者所接受.
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安托可金在犬体内的药代动力学
目的:研究安托可金在犬体内的药代动力学.方法:采用石墨炉原子吸收法测定血浆中安托可金的浓度,对犬静脉注射后的药动学进行了研究.该测定方法的低检测浓度为0.1 μg/ml,线性范围为0.1～5.0 μg/ml,回收率大于90%.结果:犬静注安托可金后符合二房室模型处置特征,分布半衰期为0.56～0.72 h,消除半衰期为18.1～22.8 h,中央室分布容积为0.123～0.154 L/kg.在5,10,20 mg/kg的剂量下AUC分别为40.8,74.1和177.5 μg*h/ml.结论:安托可金给药剂量和AUC基本呈线性关系,提示安托可金在犬体内处置属于线性动力学,其药动学参数呈剂量非依赖性.
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不同治疗方法对晚期上皮性卵巢癌的疗效及毒性反应比较
目的观察两种不同的化疗途径对治疗上皮性卵巢癌的疗效和毒副反应的影响,确定何种途径可以作为优选.方法回顾性分析1997年1月～2001年6月收治的晚期上皮性卵巢癌患者的治疗结果.对采用PTC方案静脉或腹腔用药治疗39例患者的疗效及毒副反应进行比较.结果 (1)两种用药途径总有效率、完全缓解率及2年无瘤存活率无显著差异.(2)腹腔用药组在骨髓抑制主要为粒细胞减少,恶心、呕吐及周围神经症状方面明显低于静脉用药组,但在肌肉疼痛、腹泻、脱发方面两者无显著性差异.腹腔用药组有较明显的腹痛反应,但两者无显著性差异.结论两种用药途径治疗晚期上皮性卵巢癌疗效无显著性差异,但腹腔用药组副反应较静脉用药组低,患者耐受性好,可作为晚期上皮性卵巢癌化疗的优选途径.
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鸦胆子油乳剂联合顺铂胸腔灌注治疗癌性胸水疗效观察
癌性胸水是晚期肺癌并发症之一,严重影响患者的心肺功能和生活质量.积极控制胸水,可以减轻患者痛苦,提高生存质量.同时为全身化疗、放疗创造条件,延长患者生存时间.2004年12月～2008年12月我院采用鸦胆子油乳剂联合顺铂(DDP)胸腔内灌注治疗癌性胸水,疗效满意,现报道如下.
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区域亚高温热疗联合胸腔灌注顺铂治疗恶性胸腔积液
目的:观察区域亚高温热疗联合胸腔灌注顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效及对患者生存质量的影响.方法:108例恶性胸腔积液患者随机分为热化疗组(56例)和对照组(52例),两组均先用中心静脉导管胸腔闭式引流,尽量引流尽胸水.热化疗组予以胸腔区域亚高温热疗,1周2次,热疗温度保持在40～42℃,1次90min,每周第1次热疗同时结合胸腔内灌注顺铂40～60mg,第2次热疗为单纯热疗;对照组进行胸腔闭式引流后局部灌注顺铂1次40～60mg,1周1次.两组均治疗4周后评估疗效. 结果:近期疗效:热化疗组有效率71.4%,对照组有效率为51.9%,两组差异有显著性意义(P<0.05).热化疗组中位生存期(MST)8.9个月,对照组为6.2个月;热化疗组一年生存率39.3%,对照组为34.6%,两组差异无显著性意义(P＞0.05).生存质量评分:热化疗组治疗后比治疗前明显提高(48.08±7.32分vs 43.76±8.32分,P<0.05),对照组治疗后比治疗前降低(39.02±7.63分vs 43.98±8.18分,P<0.05).结论:区域亚高温热疗联合胸腔灌注顺铂,有助于控制恶性胸水,提高患者生存质量.
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局部热疗联合胸腔灌注顺铂治疗恶性胸腔积液
目的:观察局部热疗结合顺铂胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液的临床疗效.方法:52例恶性胸腔积液患者随机分为两组,治疗组26例采用顺铂胸腔内灌注结合局部热疗;对照组26例单用顺铂胸腔内灌注.结果:治疗组有效率较对照组明显提高(P<0.05).结论:局部热疗联合胸腔灌注顺铂能显著提高癌性胸水的治疗效果.
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区域亚高温联合奥沙利铂方案治疗晚期直肠癌
目的 评价区域亚高温热疗联合奥沙利铂、氟尿嘧啶(5-FU)、醛氢叶酸(CF)治疗晚期直肠癌的近期疗效和不良反应.方法 46例晚期直肠癌分为两组:实验组21例采用区域亚高温热疗联合奥沙利铂、5-FU、CF化疗;对照组25例采用奥沙利铂联合5-FU、CF静脉化疗.两组均为3周一周期,完成4个周期后4周评价疗效.结果 实验组有效率为66.7%,对照组有效率为36.0%;中位生存期(MST):实验组10.9个月,对照组8.2个月;1年生存率:实验组61.9%,对照组32.0%(P＜0.05).常见不良反应为少量～中等量出汗、加温局部烫伤、胃肠道反应、神经毒性及白细胞减少,但均较轻微.结论 区域亚高温联合奥沙利铂、5-FU、CF治疗晚期直肠癌有助于提高临床疗效,无创伤性.与单纯化疗相比,毒副反应不增加,有条件的单位值得推广应用.
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紫杉醇联合顺铂、替加氟治疗晚期食管癌近期临床观察
目的 观察紫杉醇与顺铂、替加氟联合化疗治疗晚期食管癌的近期疗效.方法 30例晚期食管癌患者接受国产紫杉醇(治疗组)135 mg/m2,静滴,第1天;顺铂20 mg/m2、替加氟500 mg/m2,均静滴,第1～5天,每21天为一周期,连用2周期后4周评价疗效.30例患者接受顺铂(对照组)20 mg/m2、5-FU 500 mg/m2,静滴,第1～5天,并用亚叶酸钙(CF)增效.结果 治疗组CR 0例,PR 20例,总有效率66.7%;对照组有效率36.7%,两组差异有显著性(P＜0.05).治疗组毒副反应主要是骨髓抑制,两组恶心、呕吐发生率差异无显著性.结论 紫杉醇加顺铂、替加氟治疗晚期食管癌可获得较高疗效,不良反应能耐受,值得多中心随机研究.
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奥沙利铂联合亚叶酸钙和5-FU治疗晚期胃癌的临床观察
大部分晚期胃癌手术难以切除,主要采取姑息化疗和支持治疗来延长生存时间,改善生存质量.奥沙利铂(OXA)是继顺铂(PDD)和卡铂(CBP)之后上市的第三代铂类抗癌药,国内外研究充分表明奥沙利铂对大肠癌有较好的疗效.近年来,笔者试用奥沙利铂联合亚叶酸钙(CF)和5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗晚期胃癌患者,获得较好的疗效,现报告如下.
