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恩度联合顺铂胸腔内灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液研究进展
恶性胸腔积液是晚期非小细胞肺癌常见并发症，严重影响肿瘤患者生活质量。重组人血管内皮抑素注射液（恩度）自2006年国家食品药品监督管理局批准上市以来，其与顺铂联合行胸腔内灌注治疗非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液的患者，取得了值得肯定的疗效，且安全性较好。本文回顾了近年恩度联合顺铂方案胸腔内灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的文献，就其新进展进行综述。
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恩度联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌肝转移疗效观察
观察重组人血管内皮抑制素(恩度)+吉西他滨与顺铂(GP)联合化疗方案治疗37例晚期非小细胞肺癌( NSCLC)肝转移4周期的疗效和不良反应.结果显示,37例患者完全缓解12例(32.4%),部分缓解10例(27.1%),稳定9例(24.3%),进展6例(16.2%),总有效率为59.5%,疾病控制卒为83.8%,均无Ⅲ级以上毒副反应.恩度联合GP方案治疗晚期NSCLC肝转移在一定程度上能提高治疗的有效率和疾病控制率.
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循证护理在恩度联合放化疗晚期鼻咽癌患者中的应用效果
目的 探讨循证护理在恩度联合放化疗(晚期)鼻咽癌患者中的应用效果.方法 将该科室2015年1月～2016年2月收治的晚期鼻咽癌60例患者随机分为两组,均于放化疗的基础上采用恩度治疗,对照组给予常规护理,观察组在对照组的基础上采用循证护理预防毒副反应,比较两组的毒副反应及生活质量.结果 观察组的骨髓抑制、口腔黏膜炎、胃肠道反应、皮肤不良反应的严重程度大于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05).观察组放化疗期间在吞咽、疼痛、皮肤、张嘴等方面的生活质量评分均低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05).结论 循证护理能够减少恩度联合放化疗治疗晚期鼻咽癌的毒副反应,提高患者放化疗期间的生活质量.
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恩度联合顺铂对胃癌种植瘤生长与血管生成的影响
目的 观察重组人血管内皮抑制素恩度以及顺铂对裸鼠胃癌移植瘤生长以及微血管密度的影响.方法 0、5 mg/kg恩度,5 mg/kg体积顺铂,5 mg/kg恩度及5 mg/kg顺铂干预人胃癌荷瘤小鼠,免疫组化法检测CD34(MVD)表达情况,应用RT-PCR和Western印迹方法分别从mRNA和蛋白水平检测ID1、VEGF表达量的变化,透射电镜检测细胞凋亡.结果 与对照组相比,恩度组ID1、VEGF、MVD表达量减少,顺铂组肿瘤减小,细胞凋亡量增加；联用组肿瘤减,细胞凋亡多,而MVD表达量与恩度组无明显差异.结论 恩度可以通过抑制ID1表达减少胃癌血管生成,增加化疗药物敏感性.
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恩度联合化疗与单纯应用化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较
化疗是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的首选治疗方式,标准一线治疗方案多以铂类为基础,联合第三代药物的双药化疗,如铂类联合紫杉类或长春瑞滨,但是5年生存率仍低于10％[1],因此如何提高肺癌化疗的疗效,延长生命周期是目前临床的研究热点.抑制血管生成药物是治疗肿瘤的新途径,其联合化疗正逐渐改变肺癌的治疗局面.重组人血管内皮抑制素注射液(恩度,endostar,YH-16)由我国自主研发,为内源性血管生成抑制剂,能够选择性抑制血管内皮细胞的增殖与迁移,达到抑制肿瘤形成新生血管、切断肿瘤细胞的营养供给途径、诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤增殖或转移的目的.Ⅲ期临床研究结果表明,恩度联合含铂类方案化疗能提高晚期NSCLC患者的客观疗效,延长生存时间,提高生活质量[2],已被推荐为NCCN临床实践指南(中国版)晚期NSCLC治疗的一线药物.本文拟比较恩度联合化疗及单纯应用化疗治疗晚期NSCLC的疗效.
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重组人血管内皮抑制素注射液佐治晚期胃癌的疗效及对血清中血管内皮生长因子、S100A4和癌胚抗原相关细胞黏附分子的影响
血管内皮生长因子(VEGF)、S100A4蛋白(S100A4)和癌胚抗原相关细胞黏附分子6(CEACAM6)均为与血管生成相关的因子,其表达升高时,可以促进肿瘤的血管生成,促进肿瘤的进展[1,2].重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)作为血管内皮抑素的新成员,可以针对肿瘤进展时的血管生成发挥作用[3].本实验在常规化疗的基础上加用恩度进行晚期胃癌治疗,关注疗效及对血清中VEGF、S100A4和CEACAM6的影响.
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恩度联合FOLFOX方案治疗老年晚期胃癌的疗效
晚期胃癌的治疗以铂类和氟脲嘧啶为基础化疗方案,奥沙利铂(oxP)/氟脲嘧啶(5FU)/亚叶酸钙(CF)治疗晚期胃癌有效率为45％左右,mTTP6个月,中位生存期(MS) 10个月左右,1年生存率40％[1],但是对老年胃癌的临床研究不多.
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恩度与化疗联合治疗晚期消化道肿瘤的临床疗效
消化道肿瘤中常见的是食管癌、胃癌、肠癌、胰腺癌和阑尾癌等，临床上主要表现为特异性吞咽疼痛，并伴有恶心、呕吐、腹痛、食欲不振、吐血和便血等，对患者带来了严重的身心伤害。特别是晚期消化道肿瘤，其危害性更重，可严重缩短生存期限〔1〕。近年来，消化道肿瘤的发病人数不断增加，死亡率不断上升，因此对于消化道肿瘤患者进行及时有效地治疗是改善生活质量和延长生存期限的唯一方法〔2〕。目前，临床上对于晚期消化道肿瘤一般是采用以化疗为主，其他治疗为辅的综合治疗方案，而恩度作为首个血管内皮抑制素肺癌新药已得到临床认可。它能显著改善肺癌患者的生活质量并延长生存期，且无明显耐药性和毒性，具有潜在的抗癌转移特点〔3〕。但有关恩度治疗肺外晚期肿瘤的报道不多。本研究旨在探讨恩度与化疗联合治疗晚期消化道肿瘤的临床疗效，并分析其安全性。
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重组人血管内皮抑素注射液联合单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察
目的 观察重组人血管内皮抑制素(恩度)联合单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性.方法 2007年10月至2010年10月本院44例经病理证实的符合入选标准的老年晚期非小细胞肺癌患者,随机分成治疗组和对照组,治疗组22例接受恩度联合单药治疗方案,对照组只用单药方案.化疗2个周期后按照实体瘤评价标准(RECIST)评价疗效,记录中位肿瘤进展时间、中位生存期和1年生存率.每个周期按照NCI CTC 3.0版标准评价毒性反应.结果 治疗组22例患者完成2个周期以上恩度联合化疗,总体PR 5例,SD 12例,PD 5例,客观有效率(RR)22.7％(6/20),疾病控制率为77.3％(17/22),与对照组比较,具有显著差异.毒性反应以骨髓抑制发生率较高,但两组无统计学差异.结论 恩度联合单药化疗老年非小细胞肺癌显示出一定的抗肿瘤活性和较好的疾病控制率,安全性较好,临床受益率高,是一种有临床应用前景的治疗方法.
关键词： 重组人血管内皮抑制素 恩度 老年 非小细胞肺癌 单药化疗 -
调强放疗联合紫杉醇及恩度治疗老年局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效
目的：观察调强放疗联合紫杉醇及恩度治疗老年局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效和毒副反应。方法调强放疗加紫杉醇加恩度组（调强＋紫＋恩组）37例，采用6 MV-X射线调强放疗，照射剂量60～70 Gy，1.8～2.0 Gy／次，1次／d，5 d／w；每周给予紫杉醇60 mg静点，第1周期化疗第1天开始，恩度15 mg／d，连续静点14 d。适形放疗组（适形组）38例，采用6 MV-X射线照射，照射剂量60～66 Gy，1.8～2.0 Gy／次，1次／d，5 d／w。结果调强＋紫＋恩组完全缓解（CR）11例（29.73％），部分缓解（PR）20例（54.05％），稳定（NC）5例（13.51％），进展（PD）1例（2.71％），总有效率83.78％；适形组CR 5例（13.16％），PR 15例（39.47％），NC 16例（42.11％），PD 2例（5.26％），总有效率52.63％。两组比较，调强＋紫＋恩组疗效明显高于适形组（P＜0.05）。毒副反应（骨髓抑制、放射性肺炎、放射性食管炎），调强＋紫＋恩组与适形组无显著性差异（P＞0.05）。1年生存率和2年生存率，调强＋紫＋恩组分别为70.3％和51.4％，适形组分别为42.1％和28.9％，调强＋紫＋恩组均明显高于适形组（ P＜0.05）。结论调强放疗联合紫杉醇及恩度治疗老年局部晚期NSCLC有很好的近期疗效，毒副反应轻，且能为老年患者耐受，远期疗效有待进一步观察。
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顺铂联合重组人血管内皮抑素对老年恶性胸腔积液血管内皮生长因子、血基质金属蛋白酶－9表达及生活质量的影响
目的：探讨顺铂联合重组人血管内皮抑素（恩度）对老年恶性胸腔积液患者血管内皮生长因子（ VEGF）、基质金属蛋白酶（ MMP）－9及生活质量（ QOL）的影响。方法老年恶性胸腔积液患者56例，随机分为实验组和对照组，每组28例，各组患者在进行胸腔闭式引流后，给予对照组患者含有恩度的生理盐水进行胸腔局部灌注治疗，给予实验组患者含有顺铂联合恩度的生理盐水进行局部灌注治疗。两组患者均以2w为1个疗程，连续治疗2个疗程。观察两组患者VEGF、MMP－9水平变化，观察治疗后两组患者的临床疗效、不良反应发生情况，并对两组患者的生活质量进行评分。结果治疗结束后与对照组相比，实验组患者VEGF、MMP－9水平较低（P＜0．05）；临床总有效率较高（P＜0．05）；KPS评分较高（P＜0．05）；不良反应发生率无统计学差异（ P＞0．05）。结论顺铂联合恩度能够积极有效的提高老年恶性胸腔积液患者的生活质量，且安全性高。
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索拉非尼联合恩度治疗原发性肝癌11例临床观察
1资料与方法1.1一般资料2009年2月-2011年2月本院收治肝细胞癌患者11例,其中男性7例,女性4例,年龄32～80岁,中位年龄54岁.患者肝功能Child-Pugh分级为AB,ECOG评分为0～2分.入组标准:经病理学检查或CT、MRI、甲胎蛋白( AFP)和DSA等检查确诊的肝细胞癌患者,无外科手术指征,预计生存期大于3个月;愿意接受索拉非尼联合恩度治疗2个周期以上的患者.排除标准:确诊时可行手术切除、TACE等介入治疗指征,预计生存期小于3个月,有严重高血压、冠心病、出血倾向、肝肾功能衰竭的患者.
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恩度联合顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床观察
目的：探讨恩度联合顺铂胸腔灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液近期有效率及不良反应。方法：临床入选50例非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者，随机分成两组，每组25例。对照组采用顺铂50 mg胸腔内注入，每周1次，连续2周；研究组患者在胸腔内注入顺铂50 mg（第1天，每周1次），恩度30 mg（第1天，第5天，每周2次），连续2周。观察两组患者的近期疗效及不良反应。结果：研究组胸腔积液的近期控制率较对照组明显增高（ P﹤0.05）。两组患者在胃肠道反应、发热、乏力、骨髓抑制、肝肾功能损害、心电图改变等方面比较差异均无统计学意义（ P>0.05）。结论：恩度联合顺铂胸腔灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液是一种有效而安全的方法。
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恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析
目的：通过探讨恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效，旨在为临床提高治疗有效率延长患者生命提供理论依据。方法：选择晚期非小细胞肺癌患者46例，随机平均分成研究组和对照组两组。对照组给予患者单纯化疗治疗，研究组给与患者恩度联合化疗治疗，对比两组患者近期总有效率、疾病进展时间及不良反应率。结果：研究组患者治疗后近期总有效率为69.56％，疾病进展时间为7.54个月，均显著优于对照组，差异有统计学意义（P ﹤0.05），同时研究组患者不良反应率为21.74％，与对照组差异无统计学意义（P ﹥0.05）。结论：恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌可以显著提高近期总有效率、延长疾病发展时间、不良反应小，是一种安全高效的治疗方式。
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奥沙利铂、卡培他滨联合恩度治疗老年晚期大肠癌近期疗效研究
目的:观察奥沙利铂、卡培他滨联合恩度治疗老年晚期大肠癌的疗效和不良反应.方法:23例均为术后有残留病灶或复发转移有可测量病灶的晚期大肠癌患者.第1天静脉滴注奥沙利铂130mg/m2 ;卡培他滨2 500mg/m2,分早晚2次口服,恩度15 mg加入生理盐水500ml中匀速缓慢静脉滴注.第1～14天连续给药, 间歇7d重复,3周为一周期.结果:23例患者CR完全缓解2例, PR部分缓解10例, SD疾病稳定6例, SD>6个月5例, PD疾病进展5例,近期有效率(CR + PR)为52.17%,临床获益率为78.26%.不良反应主要为手足综合征、神经毒性、心脏毒性,多为Ⅰ～Ⅱ度.结论:奥沙利铂、卡培他滨联合恩度的方案治疗老年晚期大肠癌疗效高,不良反应小,老年患者能耐受,临床可以广泛推广应用.
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恩度联合放疗治疗局部晚期NSCLC的护理体会
报告14例恩度联合放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的护理体会.注意恩度联合放疗过程中的心理护理,放射性皮炎、食管炎、肺炎的护理,14例患者均获得良好的治疗效果,未发生严重并发症,治疗过程顺利完成.
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小剂量长春新碱和恩度联合用药对横纹肌肉瘤皮下移植瘤的抑制作用
目的 研究小剂量长春新碱(Vincristine,VCR)和恩度(Endostar,Endo)联合用药对横纹肌肉瘤(Rhabdomyosarcoma,RMS)BALB/c裸鼠皮下移植瘤的生长抑制作用,并探讨其机制.方法 经BALB/c裸鼠右侧腋部皮下注射RMS细胞PLA-802悬液,建立RMS的皮下移植瘤动物模型;接种RMS后第8天,将选模成功的裸鼠随机分为对照组(注射生理盐水)、VCR组、Endo组和联合组,注射部位均为腹腔,注射体积均为0.2ml/(只·日),每3d称重1次,并测量肿瘤的长短径,计算肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,2周后处死裸鼠,称量瘤重,并计算抑瘤率;RT-PCR和Western blot法检测移植瘤细胞中血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)基因mRNA的转录水平和蛋白的表达水平;免疫组化法检测VEGF和CD31的分布和表达.结果 裸鼠接种PLA-802细胞第8天,RMS裸鼠模型复制成功,裸鼠成瘤率为84％(42/50);联合组裸鼠体重和移植瘤的体积、重量均明显小于对照组、VCR组和Endo组(P＜0.01);VCR组、Endo组和联合组抑瘤率分别为31.41％、20.75％和48.41％;与对照组相比,VCR组、Endo组和联合组裸鼠移植瘤细胞中VEGF基因mRNA的转录水平和蛋白表达水平均显著下降,且以联合组下降明显(P＜0.05);免疫组化结果显示,联合组VEGF和CD31的表达水平明显低于其他3组.结论 小剂量VCR和Endo对RMS的皮下移植瘤的生长具有明显的抑制作用,而联合用药能起到增效作用,其机制可能是通过抑制肿瘤的血管生成而发挥其抑制作用.
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恩度联合新辅助化疗DIA方案治疗骨肉瘤的临床疗效分析
目的:观察恩度联合新辅助化疗DIA方案治疗骨肉瘤的临床效果和安全性.方法:对2011年1月至2012年8月期间在我院肿瘤骨科接受治疗的48例患者随机分成两组,治疗组接受恩度联合新辅助化疗DIA方案治疗,然后手术,对照组先手术后接收DIA方案治疗.结果:治疗组疾病的总缓解率为75％,对照组疾病总缓解率为50％,两组疾病总缓解率相互比较有统计学意义(P＜0.05)；两组患者术后肿瘤复发率及生存率比较无明显差异(P＞0.05)；治疗组患者肿瘤细胞的坏死率明显低于对照组,二者组间差异有统计学意义(P＜0.05)；两组患者肝肾功能损害相互比较有统计学差异(P＜0.05)；两组患者口腔黏膜炎、骨髓抑制、胃肠道反应相互比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:恩度联合新辅助化疗DIA方案能提高骨肉瘤的治疗效果,减轻肝肾功能损害,值得在临床推广应用.
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恩度联合放疗对 Lewis 肺癌小鼠 MVD 及αvβ3 mRNA 表达的影响
目的：观察恩度联合放疗对Lewis肺癌的生长抑制作用，检测肿瘤中微血管密度（ MVD）及αvβ3 mRNA的表达，探讨其在肿瘤血管“正常化”及协同抑瘤作用中的可能机制。方法荷瘤小鼠随机分成4组：空白对照组（NC），恩度组（ES），放射治疗组（RT），恩度联合放疗组（ES＋RT）。从开始治疗后隔日测量肿瘤体积，绘制生长曲线。免疫组化法及RT-PCR分别检测各组肿瘤组织中MVD及αvβ3 mR-NA的表达情况。结果（1）ES＋RT组的抑瘤作用为明显；（2）与空白对照组相比，RT组随时间延长微血管计数逐渐增加，ES组及ES＋RT组下降，其中ES＋RT组比ES组下降更为明显，差异有统计学意义（P＜0．05）；（3）与空白对照组相比，RT组αvβ3 mRNA表达水平升高，而ES及ES＋RT组则降低，ES＋RT组降低更为明显，ES组在第6天扩增倍数低，各治疗组在d8～d12均有统计学差异（ P＜0．05）。结论恩度联合放疗显著抑制Lewis肿瘤的生长；恩度能使肿瘤MVD明显减少，形态趋于正常；恩度可下调αvβ3 mRNA的表达，改善肿瘤组织紊乱的血管网，降低乏氧，可能是放疗增敏的机制之一。
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恩度联合放疗对移植瘤HIF-1α及GLUT-1表达的影响
目的 观察抗血管生成药物恩度联合放疗对乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)的影响,并对其联合作用机制进行探讨.方法 建立Lewis肺癌移植瘤模型,将32只成瘤小鼠随机分为4组,分别为空白对照组、Endostar组(ES组)、放射治疗组(RT组)及Endostar+放射治疗组(ES+RT组).从治疗当天开始,测量肿瘤长直径(a)及短直径(b),绘制肿瘤生长曲线,用Western blot方法对各处理组肿瘤组织中HIF-1α及GLUT-1的表达情况进行检测.结果 (1)在对小鼠的肿瘤生长抑制情况方面,ES+RT组与空白对照组相比,差异具有统计学意义(P＜0.05),ES+RT组和ES组之间差异有统计学意义(P＜0.05);(2)以空白对照组为参照,ES组、RT组、ES+RT组GLTU-1蛋白的表达呈下降趋势,差异均具有统计学意义(P＜0.05);ES+RT组下降明显,分别与ES组、RT组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05);(3)以空白对照组为参照,ES组、RT组、ES+RT组的HIF-1α蛋白表达量均下降明显,与空白对照组比较,RT组、ES+RT组差异具有统计学意义(P＜0.05),RT组与ES+RT组之间的差异具有统计学意义(P＜0.05);(4)HIF-1α与GLTU-1表达呈正相关(P＜0.01).结论 恩度联合放疗能够抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤的生长,通过抑制HIF-1α和GLTU-1蛋白的表达,改善肿瘤组织内乏氧状况和酸性微环境,可能是放疗增敏作用的机制之一.
