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肾胺酶——心肾关系的新标志
新的研究发现,肾脏产生一种新型的蛋白质--肾胺酶(renalase),一种依赖于黄素腺嘌呤二核苷酸的胺氧化酶,由肾脏分泌入血,通过降解儿茶酚胺调节心脏功能和血压.肾脏疾病与心血管疾病密切相关,因此肾胺酶越来越受到人们的关注.笔者总结了近几年有关肾胺酶的研究,对该酶的结构及其作用机制进行简单综述,并提出其发展前景.
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肾胺酶基因多态性与苏北地区青年原发性高血压的相关性
目的 研究肾胺酶重要单核苷酸多态性位点rs2296545 (C/G)多态性与苏北地区青年原发性高血压的相关性.方法 选取2012年8月至2015年2月在淮安市第一人民医院就诊的青年原发性高血压290例及体检健康对照292人,取外周血应用QIAamp DNA Blood Midi Kit试剂盒提取DNA并扩增后应用Taqman探针法鉴定rs2296545 (C/G)的多态性并比较.结果 两组rs2296545 (C/G)基因型分布差异有统计学意义(P＜0.05),CC基因型人群发生高血压的风险为GG基因型的2.23倍(95％CI 1.24～4.00).结论 rs2296545多态性CC基因型青年人群可能易发高血压.
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舒张性心力衰竭大鼠循环及组织交感活性与肾胺酶的相关性研究
目的 研究舒张性心力衰竭大鼠模型血浆及心肌组织肾胺酶与交感神经递质多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素的关系,探讨其在舒张性心力衰竭中的作用.方法 采用腹主动脉和左侧肾动脉同时缩窄的方法建立大鼠舒张性心力衰竭模型,通过超声心动图监测和左心导管检查评价舒张性心力衰竭大鼠模型.研究血浆交感神经递质与肾胺酶之间的关系.结果 术后12周成功建立舒张性心力衰竭大鼠模型.与假手术组比较,手术模型组大鼠血浆交感神经递质水平明显增高[其中多巴胺(15 707.34±2 518.76) ng/ml比(7 731.34±1 162.59) ng/ml,P＜0.01;肾上腺素(161.15±36.93)ng/ml比(61.72±13.84) ng/ml,P＜0.01;去甲肾上腺素(141.06±50.98) pg/ml比(55.66±20.28) pg/ml,P＜0.01],而肾胺酶水平明显降低[(9.33±5.46) pg/ml比(19.07±6.88) pg/ml,P＜0.01].相关分析表明循环肾胺酶与多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素水平具有负相关关系(相关系数r分别为-0.640、-0.594、-0.528,均为P＜0.05),而心肌组织肾胺酶与多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素水平无明显相关性(相关系数r分别为0.584、0.474、0.194,均为P＞0.05).结论 采用联合腹主动脉和左侧肾动脉同时缩窄的方法可以成功建立大鼠舒张性心力衰竭模型,此时肾胺酶在交感神经活性改变中发挥一定作用.
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肾胺酶在肾脏疾病中的研究进展
肾胺酶是由肾脏分泌的一种具有肾保护作用的蛋白质,在急性缺血性肾损伤、慢性肾脏病、急性造影剂肾损伤、糖尿病肾病中均可发挥重要作用,对减轻肾脏损伤、改善肾脏功能、降低血尿素氮及血肌酐水平能产生积极效果.
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肾胺酶的研究进展
高血压及心脑肾疾病的患病率随着经济的发展、生活环境的改善以及城市化和老龄化等众多原因,一直呈增长趋势,已成为世界范围内重要的公共卫生问题之一.肾胺酶是近期发现的主要由肾分泌的黄素腺嘌呤二核苷酸依赖的胺氧化酶,有着重要的血液动力学作用,可以降低血液动力学参数如:血压、心率、心肌收缩力和血管紧张度,与肾病及高血压密切相关.本文就肾胺酶的研究概况作一综述.
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慢性盐负荷对成年人血清肾胺酶的影响
目的:观察慢性盐负荷对成年人血清肾胺酶浓度的影响.方法:选取42例28～65岁的成年人参与为期2周的慢性盐负荷试验,包括3d基线调查及低盐饮食、高盐饮食各7d的研究.每个阶段均测量血压,并收集血、尿标本,测定24 h尿钠、钾含量;血清肾胺酶采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定.结果:与基线期相比,低盐饮食可显著升高受试者血清肾胺酶水平[(5.10±0.18)比(8.12±0.42) mg/L,P＜0.01];高盐负荷后,受试者血清肾胺酶的浓度[(5.65±0.17) mg/L]较低盐期明显下降(P＜0.01),血清肾胺酶浓度与24 h尿钠排泄存在负相关关系(r=-0.459,P＜0.01).结论:成年人膳食盐的摄入可能影响血清肾胺酶的浓度,发挥血压的调控作用.
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血清肾胺酶测定在慢性肾病患者中的意义
目的:测定血清肾胺酶在慢性肾病患者中的结果,以期了解其在肾间质纤维化过程的作用.方法:选择不同疾病的肾脏病患者作为研究对象,采用ELISA法测定血清肾胺酶浓度,同时测定血生化指标(BUN、Cr、CysC)和尿液肾小管标志物(a1-MG、b2-MG、NAG及UCr).结果:只有肾胺酶与BUN呈线性正相关性,其余指标的相关分析均显示无相关性.对其余病例组各指标之间进行相关分析,显示不同指标之间均无相关性.结论:血肾氨酶和BUN水平的上升是肾脏功能下降的危险因素,临床对肾脏疾病患者进行血肾氨酶和血尿素氮的检测,有益于进行肾脏疾病及分期的判断.
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地龙降压胶囊对自发性高血压大鼠肾胺酶表达的影响
目的:观察地龙降压胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)肾胺酶表达的影响,以探讨地龙降压胶囊治疗原发性高血压的作用机制.方法:取24只8周龄雄性SHR,根据收缩压随机分为模型组(等容量蒸馏水灌胃)及地龙降压胶囊高、低剂量组(分别以地龙降压胶囊240mg/kg、120 mg/kg灌胃),每组8只.另取8只WKY雄性大鼠作为正常对照组(等容量蒸馏水灌胃).分别于连续给药前、给药后第2周、4周、6周、8周测定尾动脉收缩压.末次给药后,采用ELISA法检测大鼠血浆儿茶酚胺和血清肾胺酶含量.采用免疫组织化学法检测大鼠肾脏肾胺酶的表达.结果:地龙降压胶囊有效降低了SHR收缩压、血浆儿茶酚胺水平(P＜0.05);升高了SHR肾胺酶水平(P＜0.05).结论:地龙降压胶囊能有效降低血压,其作用机制可能是通过调节肾胺酶表达水平,从而影响血浆儿茶酚胺水平实现的.
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肾胺酶及其在急性肾损伤中作用的研究进展
肾胺酶作为近年来新发现的一种黄素蛋白，主要由肾小管近端上皮细胞合成和分泌，在心、肝、骨骼肌等多器官系统均有表达。肾胺酶曾被认为是一种儿茶酚胺类的降解酶，并在心血管疾病的病理生理过程中起到重要作用；而近期研究对肾胺酶的结构、生物学特性及作用有了新的认识，并认为其在急性肾损伤的发生发展中起到了重要作用。本文对主要对肾胺酶的结构、功能及作用等方面进行了综述。
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去肾交感神经术对自发性高血压大鼠肾胺酶及酪氨酸羟化酶的影响
目的:通过观察自发性高血压大鼠(SHR)去肾交感神经手术前后血压、肾胺酶浓度、肾脏酪氨酸羟化酶(TH)与肾胺酶表达水平的变化,探讨去肾交感神经术降低血压的可能机制.方法:将SHR大鼠(n=48)随机分为基线组、手术组、假手术组和对照组,同批同周龄WKY大鼠(n=12)作为基线对照组,同条件喂养至12周龄测各组血压,首批处死SHR基线组、WKY组,采血、取肾脏组织送检；手术组、假手术组与对照组继续监测血压,于去肾交感神经术后1,6周时分批处死每组大鼠各6只,分别采血、取肾脏组织送检.采用ELISA方法测定血浆肾胺酶浓度,Western印迹测定肾脏TH、肾胺酶蛋白表达水平.结果:与WKY组大鼠比较,SHR基线组大鼠血压、肾脏TH蛋白表达水平明显升高(p＜0.05),血浆肾胺酶浓度及蛋白表达水平明显下降(P＜0.05)；术后1周,手术组大鼠平均动脉压与TH蛋白表达水平较基线组明显降低且明显低于假手术组及对照组(P＜0.05),手术组肾胺酶水平较基线组明显增高并明显高于假手术组及对照组(P＜0.05)；术后6周,手术组平均动脉压与TH水平较术后1周上升而肾胺酶浓度及水平较术后1周降低,较基线组、假手术组与对照组差异无统计学意义(P＞0.05)；假手术组与对照组较基线组各项指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论:去肾交感神经术降低血压的作用可能与其抑制交感神经,升高肾胺酶浓度及其蛋白表达水平有关.
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肾胺酶与心血管疾病研究进展
肾胺酶(renalase)是近年发现的一种由肾脏分泌的胺氧化酶,它可以通过降解儿茶酚胺来调节心功能与血压.肾脏分泌的激素与心血管疾病密切相关,肾胺酶作为反映心肾关系的新标志,具有降压、保护缺血心肌、改善心功能、降解儿茶酚胺等重要作用.
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血清肾胺酶与狼疮肾炎疾病活动的相关性研究
目的 探讨狼疮肾炎(LN)患者血清肾胺酶(renalase)水平与疾病活动度的相关关系.方法 入选2012年3月至2013年3月上海交通大学医学院附属仁济医院经肾活检确诊的LN患者70例,根据系统性红斑狼疮基本活动指数(SLEDAI)将患者分为活动组(SLEDAI≥8)和非活动组(SLEDAI＜8);同时纳入性别、年龄匹配的健康对照35例.留取20例活动性LN患者激素联合免疫抑制剂治疗前及治疗6个月后血标本.采用ELISA法检测血清肾胺酶水平.比较LN患者血清肾胺酶水平与健康人群的差异,用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)评价肾胺酶预测LN活动性的敏感度和特异度;Logistic多因素回归法分析影响LN患者疾病活动的相关因素.结果 LN患者血清肾胺酶水平明显高于健康对照人群(P＜ 0.01);LN活动组血清肾胺酶水平明显高于非活动组(P ＜ 0.01).相关性分析结果提示,LN患者血清肾胺酶水平与SLEDAI评分、24h尿蛋白量、血沉及抗dsDNA抗体呈正相关;与血浆白蛋白、补体C3水平呈负相关.肾胺酶预测LN活动性的AUC为0.894,敏感度为82.86％,特异度为89.86％.与治疗前相比,活动性LN治疗后患者血清肾胺酶水平明显下降(P ＜ 0.05).Logistic回归分析结果显示,血清肾胺酶(OR=1.078,95％CI:1.031 ～ 1.120,P=0.001)和补体C3(OR=0.022,95％CI: 0.002～ 0.326,P=0.005)是LN患者疾病活动的独立预测指标.结论 LN患者血清肾胺酶水平较健康人群明显升高,血清肾胺酶水平与LN疾病活动度相关.血清肾胺酶可成为判断LN患者疾病活动的指标之一.
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肾胺酶与肾交感神经活性在慢性心力衰竭中的作用
目的：探讨肾胺酶与局部肾交感活性在慢性心力衰竭中的作用。方法：测定60例慢性心力衰竭患者和42例对照组血浆肾素（PRA）、血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）及肾胺酶活性。观察不同纽约心功能分级（NYHA）心衰患者间PRA及肾胺酶等指标间的差异及相关关系。结果：心衰组PRA、E、NE、AngⅠ活性增高，肾胺酶活性降低。与轻微心衰组相比，严重心衰组肾胺酶活性及左室射血分数降低（P分别为＜0．01、0．034），N末端脑钠尿肽前体（NT-proBNP）及PRA增高（均P＜0．01）。线性相关分析显示肾胺酶活性与Log NT-proBNP（r＝－0．400，P＝0．002），Log NE（r＝－0．315，P＝0．014）呈负相关。多因素Logistic回归分析显示，NT-proBNP（OR＝6．962，95％CI＝1．223～39．638）、PRA（OR＝3．736，95％CI＝1．031～13．540）及肾胺酶活性（OR＝0．253，95％CI＝0．069～0．927）是影响NYHA级别高低的独立因素。结论：慢性心衰患者反映肾交感神经活性的指标PRA增加，肾胺酶活性降低，且与心衰严重程度有关。
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肾胺酶预防大鼠缺血再灌注致急性肾损伤的机制研究
目的：探讨肾胺酶在预防肾脏缺血再灌注（IR）致急性肾损伤（AKI）的作用及机制。方法选择36只 SD 大鼠制作 IR-AKI 模型，随机分成假手术组（仅游离出双侧肾蒂，不夹闭肾动脉）、空白对照组（IR 组，缺血前30 min 腹腔注射生理盐水）、肾胺酶干预组（IR ＋肾胺酶组，缺血前20 min 腹腔注射肾胺酶1 mg／kg）3组。于 IR 18 h 后，取肾脏组织行苏木素-伊红染色和免疫组织化学检查，光镜下观察病理学改变，比较凋亡相关蛋白 Bcl-2和 Bax 的表达水平；静脉采血测血尿素氮、血清肌酐和丙二醛含量。结果IR ＋肾胺酶组的血清肌酐、血尿素氮和丙二醛水平和急性肾小管坏死指数均低于 IR 组（P 均＜0.01）、高于假手术组（P 均＜0.01）。IR ＋肾胺酶组的 Bcl-2蛋白表达均高于 IR 组和假手术组（P ＜0.01）。IR ＋肾胺酶组的 Bax 蛋白表达低于 IR 组（P ＜0.01）、高于假手术组（P ＜0.01）。结论肾胺酶可减轻肾脏 IR 导致的 AKI，其机制可能是通过抑制氧化应激产物的产生，并与上调 Bcl-2抗凋亡蛋白和下调 Bax 促凋亡蛋白表达有关。
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肾胺酶的研究进展及其在临床的应用
肾胺酶是一种黄素蛋白，主要由肾小管近端上皮细胞合成和分泌，另外在心脏、骨骼肌和小肠等也有少量表达。肾胺酶曾被认为是一种能够有效降解儿茶酚胺类的酶蛋白，并在人类疾病中起重要作用。随着研究的深入，肾胺酶的晶体结构、功能、作用机制及其与人类疾病的关系逐渐被认识。该文对肾胺酶的结构、生物特性及与人类相关疾病的关系等进行了综述，旨在为肾胺酶的进一步研究提供参考。
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多巴胺D1受体通过PKC途径调节肾近曲小管上皮肾胺酶的表达
目的 研究多巴胺D1类受体对Wistar-Kyoto (WKY)大鼠肾近曲小管上皮细胞(renal proximal tubule,RPT)中肾胺酶(renalase)的表达与活性的影响及其作用机制.方法 以WKY大鼠RPT细胞株为实验对象,采用RT-PCR方法检测D1类受体激动剂fenoldopam对renalasemRNA转录水平的影响,免疫印迹法(Western blot)测定蛋白表达的变化,尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NADH)氧化法检测renalase活性.结果 多巴胺D1类受体激动剂fenoldopam( 10-6mol/L)作用24h可显著上调WKY大鼠RPT细胞renalase的mRNA[(1.09±0.07) vs(0.67±0.11)]和蛋白[(1.12±0.10)vs(0.73±0.05)]表达水平(P＜0.05).与对照组相比,fenoldopam(10-6 mol/L)刺激24h后,RPT细胞renalase的NADH氧化活性也明显增高[(3.98±0.06)vs(3.55±0.13),P＜0.05].fenoldopam上调WKY大鼠RPT细胞的renalase的转录、蛋白合成和活性,并呈一定的浓度依赖性.fenoldopam对renalase的上调作用可以被蛋白激酶C抑制剂(protein kinase C inhibitor,PKCI,即PKC抑制肽19-31,10-6 mol/L)所阻断.结论 多巴胺D1类受体能够增强WKY大鼠RPT细胞中renalsse的表达水平与活性,该调解作用与PKC信号途径有关.
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维持性血液透析患者肾胺酶与肺动脉高压及心率变异性的关系
目的 探讨维持性血液透析患者肾胺酶与肺动脉高压及心率变异性的关系.方法 选取雅安市人民医院及重庆市九龙坡区第二人民医院维持性血液透析患者150例,根据患者肺动脉压力水平,分为肺动脉高压(PA)组(65例),及非肺动脉高压(非PA)组(85例),PA组又分为轻度组(32例)、中度组(22例)、重度组(11例)三个亚型.检测患者血清血常规、肝肾功、电解质、血脂、甲状旁腺激素等;心脏彩超检测患者心脏相关指标及肺动脉压力;检测患者血清肾胺酶水平及患者心率变异性相关指标,并行统计学分析.结果 PA各组血清肾胺酶水平较非PA组明显降低(P＜0.05);相关性分析提示血清肾胺酶水平与肺动脉高压呈负相关(r=-0.19,P＜0.05);肾胺酶与心率变异性相关性指标(SDANN、SDNN、PNN50)呈正相关(R值分别为0.458、0.438、0.529,P＜0.05).结论 维持性血液透析患者肾胺酶明显降低,同时肾胺酶与肺动脉压力呈负相关,与心率变异性呈正相关.
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去肾交感神经术对自发性高血压大鼠肾胺酶及钠盐的影响
目的:通过观察自发性高血压大鼠(SHR)去肾交感神经手术前后血压、钠盐、肾胺酶浓度及其肾脏含量的变化,探讨去肾交感神经术降低血压的可能机制.方法:将SHR大鼠(n=24)平均随机分为手术组和对照组,同条件喂养至12周龄测各组血压并予相应处理,手术组切断肾交感神经、对照组开腹部保留肾交感神经.术后各组继续监测血压,于术后第1周、6周时分批随机处死每组大鼠各6只,分别采血、取肾脏组织送检.采用尾动脉无创血压计测得血压,ELISA方法测定血浆肾胺酶浓度,免疫组化测定肾胺酶蛋白含量,自动生化仪测定钠盐浓度,高效液相色谱法测定肾脏去甲肾上腺素(NE)含量.结果:术后1周,手术组大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、血浆钠盐浓度、肾脏NE含量明显低于对照组(P＜0.05),而手术组肾胺酶浓度显著高于对照组(P＜0.05),且手术组肾脏肾胺酶含量显著高于对照组(P＜0.05);术后6周,手术组SBP、DBP、MAP、钠盐浓度、肾胺酶浓度及肾脏含量较对照组已无显著差异(P＞0.05),而手术组肾脏NE含量仍明显低于对照组(P＜0.05).结论:去肾交感神经术具有显著的降压效果,其降低血压的机制可能与术后升高的肾胺酶及钠负荷的减少有关.
