维生素D3通过促进卟啉合成酶的表达增强光动力对上皮肿瘤的治疗效果

背景以氨基酮戊酸(ALA)作为光敏剂的光动力疗法可以治疗多种肿瘤,然而这种治疗方法对于体积大,离体表远的实体瘤的治疗效果欠佳.本文发现,在光动力之前注射维生素D3的激活体-钙三醇后可以显著的提高其治疗效果.

T型钙通道α1G亚单位在慢性肾衰竭大鼠左心室心肌中的表达及钙三醇干预的研究

目的观察慢性肾衰竭(CRF)大鼠左心室心肌中T型钙通道α1G亚单位的表达与心肌肥厚的关系,研究钙三醇对其表达的影响.方法24只雄性清洁级SD大鼠随机分为三组,每组8只:①CRF组;②CRF加钙三醇组(50ng/d灌胃);③假手术对照组.采用两步法5/6肾大部分切除(SNx)制备CRF动物模型;对照组施行假手术.术后12周处死大鼠,检测各组大鼠心重/体重比、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和甲状旁腺素(iPTH)水平以及内生肌酐清除率(Ccr),并用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)两步法观察大鼠左心室心肌中T型钙通道α1G亚单位信使核糖核酸(mRNA)的表达.结果与对照组相比,术后12周CRF组血清BUN、SCr、iPTH和心重/体重比值明显上升(P<0.01),CCr明显降低(P<0.01),且左心室心肌中重新出现α1G亚单位mRNA的表达(P≤0.001);而钙三醇组,除血清iPTH较CRF组明显下降外(P<0.01),其血清BUN、SCr、CCr和心重/体重比值,以及左心室心肌中α1G亚单位mRNA的表达均与CRF组无明显差异(P>0.05).结论CRF大鼠心肌重量明显增加,左心室心肌出现T型钙通道的异常表达,提示T型钙通道可能在CRF心肌肥厚中起重要作用;但用钙三醇干预后虽iPTH能降低,但左心室心肌中T型钙通道α1G亚单位的表达无明显变化,提示钙三醇对心肌肥厚作用不明显,因此进一步研制针对T型钙通道的特异性阻滞剂是很有意义的.

钙三醇干预甲状旁腺素诱导的心肌细胞内钙超载和细胞肥大

目的 探讨甲状旁腺素(PTH)对鼠心肌细胞内游离钙([Ca2+]i)和心肌肥大的影响及其机制,以及钙三醇的干预作用.方法 培养的新生大鼠心肌细胞以Fluo-3/AM负载,通过激光共聚焦显微术(LSCM)测定细胞内[Ca2+]i;以细胞面积和细胞蛋白含量作为心肌细胞肥大指标,体外实验观察PTH瞬时和持续刺激对鼠心肌细胞[Ca2+]i和肥大的影响,以及钙三醇的干预作用.结果 ①在细胞外Ca2+为2.5mmol/L时,PTH1 34在0.1和1 μ mol浓度下的刺激可促使心肌细胞静息[Ca2+]i荧光强度(FI)快速上升;1μ mol浓度PTH1-34刺激,在细胞外液无钙,或应用10 μ mol硝苯地平预处理时,心肌细胞静息钙则无明显上升.②培养的心肌细胞应用 PTH1-34 0.01和0.1 μ mol刺激7天后,心肌细胞内钙荧光强度、心肌细胞面积和蛋白含量均较对照组显著增加.若以PTH1-34 0.1 μ mol刺激,并同时加入0.001 μ mol的钙三醇干预,上述指标明显降低(P＜0.01):但应用0.1 μ mol高浓度钙三醇干预,上述指标则未见显著改善.结论 PTH1-34刺激可显著增加培养心肌细胞[Ca2+]i,诱导细胞肥大;适宜浓度钙三醇具有保护作用,电压依赖型钙通道的开放引起的细胞外钙内流增加是PTH1-34诱导上述变化的重要机制之一.

低蛋白饮食诱发的甲状旁腺激素升高的阈值

本研究评估了不同水平的蛋白质摄入对钙代谢的影响，同时确定甲状旁腺功能与适度低蛋白饮食之间的关系。 对象与方法选择8名健康妇女，年龄(23.1±2.3)岁，体重(64±3)kg，体重指数(24.3±0.9)，未应用影响钙代谢的药物。研究分4个周期，每个周期包括2周调整饮食、4 d试验饮食和3 d随意饮食。于调整饮食期，受试者饮食中蛋白质含量为1 g/kg，钙20 mmol，钠100 mmol，含咖啡因的饮料每天只限一杯，禁饮酒。试验饮食期，能量摄入为0.13～0.15 MJ/kg(30～35 kcal/kg)，分别摄入以下4种水平的蛋白质：0.7、0.8、0.9、1.0 g/kg，其它营养素为：钙19.8～20.3 mmol，钠99～101 mmol，磷26～36 mmol，蛋白质主要来自肉类及奶制品。在试验饮食的前1 d和第3 d，收集24 h尿样测定钙、磷、钠及肌酐含量。每次试验饮食结束，测定24 h尿氮排泄。在试验饮食的开始及第4 d，收集空腹2 h尿样，测定肾源性环磷酸腺苷(NcAMP)和肌酐排泄，在空腹2 h的中点采血测定中分子甲状旁腺激素(PTH)、钙三醇、总钙、离子钙、肌酐及磷的浓度。 结果在0.7 g/kg及0.8 g/kg蛋白质试验饮食结束时，循环中中分子PTH是正常高限的1.8～2.2倍，且平均促钙激素浓度升高。0.9 g/kg及1.0 g/kg蛋白质饮食时PTH-1-α羟化酶轴的所有观测值均在正常范围内。0.7 g/kg及0.8 g/kg蛋白质饮食的第4 d，中分子PTH，钙三醇及NcAMP是基线值的1.5～3.5倍。0.8 g/kg与0.9 g/kg蛋白质饮食相比其促钙激素浓度明显升高，其中中分子PTH、整分子PTH、钙三醇、NcAMP分别比后者高57%、48%、25%及23%(P均<0.005)。24 h尿钙排泄0.7 g/kg蛋白质饮食组为(3.29±0.35)mmol，1.0 g/kg蛋白质饮食组为(3.54±0.46)mmol。 结论接受平衡饮食的健康年轻女性，在摄入当前推荐剂量的蛋白质(0.8 g/kg)时可导致急性钙代谢紊乱。(刘海珍夏美莲摘张仕芳校)

小剂量钙三醇对慢性肾衰竭继发性甲旁亢早期的疗效研究

目的:研究小剂量口服罗盖全治疗慢性肾衰竭(CRF)继发性甲旁亢(SHPT)早期患者的疗效和副作用.方法:将观察期间(3～12个月)血清全段甲状旁腺激素(iPTH)浓度动态升高且高达正常值3～5倍的180名CRF患者随机分为A、B两组,A组予罗盖全0.125 μg/d, B组予罗盖全0.25 μg/d口服,以血清 iPTH浓度降至正常值2.5倍即160 ng/L为观察终点;另将血清iPTH浓度高达正常值5倍以上的153例患者随机分为C、D两组,C组予罗盖全0.5 μg/d上午口服,D组以相同剂量于晚上10 h口服,以血清iPTH浓度降至正常值3倍即195 ng/L为观察终点.以到达终点的例数和时间为指标判断疗效,分别比较A、B两组及C、D两组疗效和高钙血症等副作用.结果:各组均取得良好疗效.B组有效率90.91%,明显高于A组的57.30%(P<0.01),B组到达终点时间(8.66±3.2)个月,明显早于A组(15.24±3.7)个月(P<0.01).C、D两组疗效相近,有效率分别为86.89%和84.29%(P>0.05),到达终点的时间分别为(9.51±3.1)个月和(9.97±2.9)个月(P>0.05).各组均无发生血清iPTH浓度过低(<130 ng/L).A、B两组极少发生高钙血症,发生率分别为1.11%和2.22%;D组高钙血症发生率为9.72%,明显低于C组的32.88%(P<0.01).各组肝肾功能稳定.结论:根据血清iPTH水平给予小剂量(0.125～0.5 μg/d)罗盖全治疗早期SHPT安全、有效而且经济,0.5 μg/d罗盖全于夜间使用可以减少高钙血症发生率.

慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进的新认识

从慢性肾脏病(CKD)3期开始,血甲状旁腺激素(PTH)水平增高.近年来对CKD时PTH增高发生机制的认识发生很大转变,这些转变是:(1)钙三醇缺乏是病理状态还是适应性反应?(2)成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)和Klotho在PTH升高中的作用;(3)钙感知受体(CaSR)的发现和其与维生素D受体(VDR)作用的比较.这些发现改变了我们治疗继发性甲状旁腺功能亢进(SPTH)的策略.

钙三醇维持治疗慢性肾衰竭早期继发性甲旁亢的必要性和疗效探讨

目的探讨长程低剂量罗盖全维持治疗慢性肾衰竭(CRF)早期继发性甲旁亢(SHPT)的必要性、疗效和安全性.方法选择2000-01～2004-02经罗盖全治疗达到观察终点、血清iPTH为正常值2.5倍和3倍的早期SHPT患者共218例随机分为治疗组和对照组,治疗组分别给予隔日和每日0.25μg罗盖全进行为期2年的维持治疗,对照组不使用罗盖全.结果治疗组中83.33%～94.12%血清iPTH质量浓度维持在正常值2～3倍的理想范围,明显高于对照组的5.58%～45.45%,P＜0.01.结论对经罗盖全治疗血清iPTH质量浓度降至正常值2.5倍和3倍的SHPT患者分别予隔日和每日口服0.25μg罗盖全维持治疗2年是必要、有效和安全的.

两种维生素D防治SLE激素治疗期骨质疏松的对比研究

目的比较维生素D3与钙三醇治疗系统性红斑狼疮(SLE)长期激素治疗并发骨质疏松的疗效,制定维生素D3安全有效维持剂量.方法随机分组,维生素D3组(G1)27例,给患者肌注维生素D3 60万U,每周1次肌注,待血钙正常改为2 w1次.对照组(G2)33例,给患者口服钙三醇0.25 μg/日.两组用药8 w,分别于用药前及用药后2、4、8 w检测两组血1,25(OH)2D3、甲状旁腺激素(iPTH)、钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)的浓度.结果血1,25(OH)2D3浓度:G1用药2w时升高,未达正常水平,G2达正常水平(P0.05).血钙、磷、ALP浓度的变化两组比较无明显差异.G23例出现高钙血症,3例钙磷乘积>70,G1无(P<0.01).结论两种药疗效相同.G1未出现高钙血症及钙磷乘积升高而优于钙三醇.以其用药次数少、价格低廉、安全有效的优势易于推广.

慢性肾衰继发性甲状旁腺功能亢进的治疗进展

性甲状旁腺功能亢进(继发性甲旁亢,SHPT)与肾性骨病是慢性肾衰(CRF)常见的并发症,也是肾脏病医师所面临的一大难题.20世纪70年代,随着钙三醇的问世,为临床治疗甲旁亢和肾性骨病提供了一条新的途径.但钙三醇应用中,可继发高钙血症、高磷血症,部分患者发生无动力性骨病.因此,继续深入研究SHPT的病因及病理生理机制,并在此基础上不断推出新的维生素D制剂,将会对肾性骨病的治疗产生巨大的推动作用.本文主要综述CRF合并SHPT的治疗进展.

5/6肾大部分切除大鼠甲状旁腺细胞凋亡的变化及钙三醇的调节作用

目的:探讨慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠甲状旁腺细胞凋亡的变化以及钙三醇的调控作用.方法:研究对象为SD大鼠,分3组:A组:CRF组;B组:CRF加用钙三醇组,每天皮下注射钙三醇50 ng;C组:假手术对照组.术后8周,采用流式细胞术检测大鼠甲状旁腺凋亡细胞比率(APO)和细胞周期,同时检测血清肌酐(SCr)、Ca2+、P3-、碱性磷酸酶(ALP)、全段甲状旁腺素(iPTH)以及尿内生肌酐清除率(CCr).结果:A组和B组大鼠CCr均较C组下降了近一半;A组ALP和iPTH显著高于B组和C组(P<0.01),而B组和C组差异无显著性(P>0.05);A组APO、S期细胞比率(SPR)和增殖指数(PI)分别为(0.23±0.19)%、(11.99±2.73)%和(16.93±3.42)%,B组分别为(1.32±0.51)%、(2.95±1.58)%、(5.24±2.29)%,C组分别为(1.29±0.45)%、(0.73±0.46)%、(1.76±0.70)%,A组APO显著低于B组和C组(P<0.01),A组SPR和PI显著高于B组和C组(P<0.01),但B组SPR和PI仍高于C组(P<0.05).结论:5/6肾大部分切除大鼠甲状旁腺细胞过度增殖,至少部分与细胞凋亡减少有关,钙三醇可一定程度地抑制甲状旁腺细胞增殖和诱导细胞凋亡.

慢性肾功能衰竭钙磷代谢紊乱的机制及治疗进展

肾脏既是内分泌器官又是内分泌作用的靶器官,它是调节体内钙磷代谢的主要器官之一.肾脏通过激素和其他重要的代谢产物直接改变基因的功能或启动一系列导致酶功能改变的步骤来调节体内钙磷代谢的平衡.

不同剂量钙三醇治疗尿毒症透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效观察

目的比较常规剂量钙三醇与较大剂量冲击疗法防治尿毒症维持性透析患者继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）的疗效。方法 48例尿毒症透析患者，分常规治疗组（A组）22例，钙三醇0.25～0.5μg.d-1，同时补钙，治疗时间6个月；未治疗组(B组)21例，皆因经费困难不愿治疗；冲击治疗组(C组)21例（其中16例来自A组），钙三醇每周4μg，分两次于血透后口服，观察3个月。结果 A组与B组比较，血甲状旁腺激素(PTH)、碱性磷酸酶(AKP)无明显差别（P>0.05），但A组中，低血钙、高血磷得到部分纠正（P<0.05），骨痛、肌肉抽搐、无力、皮肤瘙痒等症状均有改善；A组与C组比较，后者低钙、高磷血症被纠正，血AKP、PTH明显降低（takp=2.031，P<0.05；tpth＝3.317，P<0.001），未见高钙血症发生。结论常规剂量钙三醇不能有效治疗尿毒症血透患者SHPT；而用较大剂量间歇冲击治疗确能有效控制。

胆骨化醇与钙三醇治疗肾衰继发甲状旁腺机能亢进的对比研究

目的 比较胆骨化醇与钙三醇治疗肾衰长期透析患者继发性甲状旁腺机能亢进的疗效.方法随机分为胆骨化醇组31例,肌注胆骨化醇60万U,每周1次,血钙正常后改为每2周1次;钙三醇组33例,口服钙三醇 0.25 μg·d-1.两组分别于用药前及用药后2、4、8 wk 采用高效液相层析仪检测患者血1,25(OH)2D3浓度,用放射免疫法检测患者血清免疫甲状旁腺激素(iPTH)浓度,以及血钙、血磷、血碱性磷酸酶(ALP)等.结果1,25(OH)2D3浓度:胆骨化醇组用药2 wk时升高,但未达正常水平,钙三醇组达正常水平(P＜0.05);治疗4 wk时两组均达正常水平.血钙、磷、ALP浓度的变化两组无明显差异.结论胆骨化醇组未出现高钙血症及钙磷乘积升高,以其用药次数少、价格低廉、安全有效而优于钙三醇.

西拉卡塞抑制钙三醇无疗效的血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进一例

患者:男,39岁,继发性甲状旁腺功能亢进( secondary hyperparathyroidism,SHPT)1年余.2010年2月血全段甲状旁腺素(intact parathyroid hormone,iPTH) 571 pg/ml,限磷摄入,服钙三醇0.25μg/d.同年4月iPTH700 pg/ml,用罗盖全0.5 μg/d及碳酸钙,8月iPTH 926 pg/ml,11月iPTH达1 260 pg/ml.2011年2月血iPTH 1 145～1 260pg/ml,3月停服钙三醇,使用西拉卡塞30mg/d起,逐渐增加到60mg/d.6月17日iPTH411 pg/ml,8月3日iPTH268 pg/ml.

胆骨化醇与钙三醇治疗肾衰继发性甲状旁腺功能亢进症的对比研究

目的:比较胆骨化醇与钙三醇治疗肾衰长期透析患者继发性甲状旁腺机能亢进症(继发甲旁亢)的疗效,制定胆骨化醇安全有效维持剂量.方法:随机分组,胆骨化醇组(G1)31例,给患者肌注胆骨化醇60万U/t/W,待血钙正常改为两周1次.钙三醇组(G2)33例给患者口服钙三醇0.25μg/t/d.两组用药8周,检测两组患者血1,25(OH)2D3浓度和血清免疫甲状旁腺激素(iPTH)浓度.结果:1,25(OH)2D3浓度:胆骨化醇组用药2周时升高,但未达正常水平,钙三醇组达正常水平(P＜0.05).治疗4周时两组均达正常水平.血iPTH浓度两组治疗2周时开始下降,4周达正常(P＞0.05).结论:两组药物疗效相同.

血液透析患者口服冲击和静脉注射钙三醇治疗的疗效比较:对血清IL-1、IL-6和骨矿密度的影响