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鞘内注射米贝地尔抑制慢性坐骨神经结扎大鼠机械痛敏和热痛敏
目的:观察脊髓水平T型钙通道阻滞剂米贝地尔(mibefradil)对坐骨神经慢性松结扎(CCI)大鼠机械和热痛阈的影响,探讨脊髓T型钙通道在伤害性信息传递中的作用.方法雄性SD大鼠48只,随机分为6组(n=8):假手术组(Sham),CCI组,CCI+生理盐水组,CCI+米贝地尔50 μg、100 μg、200 μg组.CCI组和Sham组在术前、术后1 d、3 d、5 d、7 d、14 d、21d测定大鼠机械缩腿阈值(MWT)和热缩腿潜伏期(TWL);其余各组大鼠在手术前5天先进行鞘内置管,在术前测定基础MWT和TWL,CCI手术后5 d鞘内注射不同剂量的米贝地尔,测定给药前、给药后0.5 h、1 h、2 h、4h、8 h大鼠MWL和TWL.结果:CCI组从术后3 d开始直到本实验观察的术后21 d,MWT和TWL均明显降低,与Sham组相比具有显著性意义(P＜0.01);CCI加生理盐水组大鼠在各个时间点上与给药前相比MWT和TWL无明显改变(P＞0.05);CCI加米贝地尔各个剂量组大鼠在给药后MWT和TWL均逐渐增加,具有剂量依赖性,并随时间的延长又逐渐恢复到给药前水平,CCI+米贝地尔200μg在给药后1 h时作用明显,与给药前和盐水组相比P＜0.01,并一直持续到给药后4h.结论:鞘内注射米贝地尔能明显减轻慢性坐骨神经松结扎大鼠机械痛敏和热痛敏,提示T型钙通道在脊髓水平参与疼痛信息传递.
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T型钙通道α1G亚单位在慢性肾衰竭大鼠左心室心肌中的表达及钙三醇干预的研究
目的观察慢性肾衰竭(CRF)大鼠左心室心肌中T型钙通道α1G亚单位的表达与心肌肥厚的关系,研究钙三醇对其表达的影响.方法24只雄性清洁级SD大鼠随机分为三组,每组8只:①CRF组;②CRF加钙三醇组(50ng/d灌胃);③假手术对照组.采用两步法5/6肾大部分切除(SNx)制备CRF动物模型;对照组施行假手术.术后12周处死大鼠,检测各组大鼠心重/体重比、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和甲状旁腺素(iPTH)水平以及内生肌酐清除率(Ccr),并用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)两步法观察大鼠左心室心肌中T型钙通道α1G亚单位信使核糖核酸(mRNA)的表达.结果与对照组相比,术后12周CRF组血清BUN、SCr、iPTH和心重/体重比值明显上升(P<0.01),CCr明显降低(P<0.01),且左心室心肌中重新出现α1G亚单位mRNA的表达(P≤0.001);而钙三醇组,除血清iPTH较CRF组明显下降外(P<0.01),其血清BUN、SCr、CCr和心重/体重比值,以及左心室心肌中α1G亚单位mRNA的表达均与CRF组无明显差异(P>0.05).结论CRF大鼠心肌重量明显增加,左心室心肌出现T型钙通道的异常表达,提示T型钙通道可能在CRF心肌肥厚中起重要作用;但用钙三醇干预后虽iPTH能降低,但左心室心肌中T型钙通道α1G亚单位的表达无明显变化,提示钙三醇对心肌肥厚作用不明显,因此进一步研制针对T型钙通道的特异性阻滞剂是很有意义的.
关键词： T型钙通道 α1G亚单位mRNA 慢性肾衰竭 左心室心肌 钙三醇 -
心肌细胞T型钙通道的研究进展
近年研究提示心肌细胞上T型钙通道与心肌增殖、分化、心律失常相关,阻断T型钙通道可以抑制心肌肥厚,预防心肌电重构,改善心功能,但其确切的机制有待进一步研究.
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T型钙通道在心血管疾病领域的研究进展
T型钙通道存在于心血管、神经和内分泌系统,其在心脏自律性、细胞生长和心脏重塑中起到关键性的作用.心脏患有某些疾病时T型钙通道的表达增多,因此充分了解T型钙通道及其调节具有重要的生理意义和病理意义.此外对T型钙通道阻滞剂的进一步研究,可对心脏疾病的治疗起到重要的意义.
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葛根素抑制大鼠膀胱逼尿肌舒缩活动实验
目的 探讨葛根素对大鼠逼尿肌舒缩活动的影响及其作用机制.方法 56只SD雌性大鼠于T10处横断脊髓建立骶上脊髓损伤大鼠模型,随机分为葛根素10 mg组、葛根素20 mg组、葛根素30 mg组、对照组,每组14只,按组别分别腹腔注射葛根素注射液10 mg、20 mg、30 mg及等体积0.9％氯化钠注射液,1次/d,连续1个月后,行尿动力学检测,比较各组膀胱大容量(maximum bladder capacity,MBC)、漏尿点压(bladder leak point pressures,BLPP)及膀胱收缩频率(contraction frequency,CF),Western blot检测葛根素组膀胱T型钙离子通道亚型(α 1G)及酪氨酸激酶受体(C-kit)表达情况.结果 尿动力学显示葛根素组MBC[(3.375 0±0.074 7)ml]较对照组[(0.804 9±0.114 1)ml]增大,BLPP[(23.82±0.31) cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)]和CF[(5.24±0.12)次/s]均较对照组BLPP[(29.62±1.82) cmH2O]、CF[(8.72±0.38)次/s]下降(P＜0.01);葛根素组内MBC 30 mg组[(3.982 6±0.162 7)ml]＞20 mg组(3.261 9±0.135 2)ml和10 mg组(2.836 7±0.216 5)ml,BLPP10 mg组[(25.08±1.71) cmH2O]、20 mg组[(23.78±1.37) cmH2O]和30 mg组[(22.68±1.91) cmH2O]依次降低,CF在10 mg组、20 mg组、30 mg组依次降低,分别为(6.13±0.15)次/s、(5.21±0.22)次/s、(4.34±0.12)次/s(P＜0.01);Western blot示葛根素10 mg组、20 mg组、30 mg组α1G表达量依次下降,分别为(0.832±0.065)、(0.541±0.051)、(0.324±0.059),C-kit表达量在葛根素10 mg组、20 mg组、30 mg组中分别为(0.673±0.059)、(0.519±0.019)、(0.316±0.038)(P＜0.01).结论 葛根素可抑制膀胱逼尿肌的收缩活动,其机制可能与膀胱逼尿肌内C-kit和α1G下调有关.
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钙离子通道与心房颤动关系的研究进展
心房颤动（房颤）发生机制目前尚不完全清楚，但关于房颤发生的分子和离子机制的研究已有很多。众多研究表明，心肌细胞内的钙超载对房颤的发生和维持起着至关重要的作用，而心肌细胞膜上的钙离子通道则与细胞内钙超载的形成密切相关。该文就钙超载、L型钙通道和T型钙通道的表达及功能变化与房颤关系的研究进展进行综述，以期为房颤的防治提供更多的理论依据。
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T 型钙通道 Cav3?．1、Cav3．2蛋白在宫颈癌组织中的表达及其意义
目的：研究T型钙通道Cav3．1、Cav3．2蛋白在宫颈癌患者中的阳性表达率及其与宫颈癌临床病理学特征的关系。方法将2012年6月—2014年12月行子宫切除术并经病理学检查确诊为宫颈癌患者74例作为宫颈癌组，同期因子宫肌瘤进行子宫切除术患者74例作为对照组，采用SP免疫组化染色对手术切除标本进行染色，观察2组患者T型钙通道Cav3．1、Cav3．2蛋白的阳性表达率及其与宫颈癌Cav3．1、Cav3．2蛋白过表达率与临床病理特征的关系。结果宫颈癌组 Cav3．1及 Cav3．2的阳性表达率（94．59％、90．54％）均明显高于对照组（12．16％、14．86％），差异有统计学意义（χ2＝101．029、85．005， P ＜0．01）；Cav3．1、Cav3．2蛋白表达与患者年龄、病程、病理分型、肿瘤大小无关（Cav3．1：χ2＝2．381、1．782、0．982、0．338， P ＞0．05；Cav3．2：0．773、0．673、0．862、0．762， P ＞0．05）；与临床分期、细胞分化程度、淋巴结转移有关（ Cav3．1：χ2＝5．336、6．772、16．882， P ＜0．01；Cav3．2：10．934、12．762、6．542， P ＜0．01）。结论宫颈癌患者T－型钙通道Cav3．1、Cav3．2表达增高，T型钙通道Cav3．1、Cav3．2蛋白可能成为宫颈癌的治疗靶点及肿瘤检测的分子生物学标记物。
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血管紧张素Ⅱ对大鼠血管平滑肌细胞T型钙通道及其信号转导通路的影响
目的 研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对血管平滑肌细胞Cav3.1表达的影响及其作用机制.方法 酶消化法原代培养大鼠主动脉血管平滑肌细胞,应用第5代传代细胞,实验随机分为7组:对照组(不加任何药物)、AngⅡ组[加入AngⅡ(0.1μmol/L)培养24 h]、AngⅡ+氯沙坦钾组[加入氯沙坦钾(1μmol/L)培养1h,再加入AngⅡ(0.1 μmol/L)共同培养24 h]、AngⅡ+PD98059组[加入PD98059(10 μmol/L)预刺激1h,再加入AngⅡ(0.1 μmol/L)共同培养24 h]、PD98059组[加入PD98059(10 μmol/L)培养1h]、AngⅡ+氯沙坦钾+PD98059组[先加入氯沙坦钾(1μmol/L),PD98059(10 μmol/L)培养1h,再加入AngⅡ(0.1 μmol/L)共同培养24 h]、氯沙坦钾组[加入氯沙坦钾(1μmol/L)培养4h].RT-PCR、Western blot方法测定各组T型钙通道的表达.结果 PCR结果显示:与对照组(1.000±0.315)比较,AngⅡ组Cav3.1表达量(17.930±0.954)明显增加(P＜0.01);PD98059组、氯沙坦钾组Cav3.1表达量为0.928±0.262、0.978±0.292,与对照组比较差异无统计学意义(P＞ 0.05);AngⅡ+氯沙坦钾组、AngⅡ+PD98059组、AngⅡ+氯沙坦钾+PD98059组的Cav3.1表达量分别为0.125±0.007、0.066±0.015、0.109±0.018,明显低于AngⅡ组(P＜0.01).Western blot结果显示:与对照组比较,AngⅡ+氯沙坦钾组、AngⅡ+PD98059组及AngⅡ+氯沙坦钾+PD98059组Cav3.1蛋白表达明显降低(P＜0.05);而PD98059组及氯沙坦钾组Cav3.1蛋白表达与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 AngⅡ通过Ras/PKCξ/MEK/ERK 1/2路径增加血管平滑肌细胞Cav3.1的表达.
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心脏中的T型钙通道
T型钙通道被认为在心脏自律性、细胞生长和心血管重塑中起关键性的作用,一直是研究的热点.目前三种编码T型钙通道的基因已经被确定,但是这些T型钙通道的天然构型尚未被确定.文章从分子结构、功能及调控方面对心脏T型钙通道目前的研究作一综述.
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Cav3.2通道在伤害性感受中的作用
背景 疼痛是危害人类健康,影响人类生存质量的重要因素,但目前可用于临床治疗的手段尚不能满足患者的无痛要求,且存在不同程度的副作用,其主要原因之一是目前对疼痛的产生机制尚未完全明了.近的研究表明,T型钙通道Cav3.2亚型在疼痛信号转导中起重要作用. 目的 综述T型钙通道Cav3.2亚型在痛觉传导中的作用. 内容 阐述位于背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)的T型钙通道参与传递生理性疼痛(疼痛感知)和病理性疼痛(神经病理性疼痛)伤害性刺激信号. 趋向 T型钙离子通道可调控疼痛伤害性刺激信号转导,并可作为可能的疼痛治疗靶点.
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T型钙通道与疼痛
疼痛信号的传递依赖于伤害感受性神经元内的电压依赖性钙通道.N型钙通道作为传递疼痛信号的重要成员一直备受关注,近年来,发现T型钙通道在外周及CNS都参与疼痛信号的处理.抑制DRG神经元内的T型钙通道可减轻疼痛,而敲除CNS内的T型钙通道则可促进疼痛.因此,T型钙通道有望成为疼痛治疗的又一靶点.
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T型钙通道与疼痛
T型钙通道具有快速激活,缓慢关闭和较低的电导特性,在静息膜电位下即可激活.T型钙通道广泛分布于中枢和外周神经系统,对调节细胞的兴奋性和神经递质的释放具有重要作用.研究表明,T型钙通道参与了疼痛形成,作用于T型钙通道靶点的镇痛新药具有广阔的前景.
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T型钙通道Cav3.2在紫杉醇致神经痛觉过敏中的调制作用
背景 Cav3.2是T型钙通道的一种亚型,在脊髓背根神经节中分布广泛.研究表明:低电压激活的T型钙离子(Ca2+)通道参与神经病理痛的形成.Car3.2在慢性疼痛,尤其是在化疗药紫杉醇诱发的痛觉过敏中的作用已成为研究关注的热点.目的 阐明T型钙通道Cav3.2在紫杉醇诱发神经痛觉过敏中的作用.内容 就Car3.2的电生理特性、参与疼痛的可能机制、与不同疼痛间的关系等方面进行阐述.趋向 T型钙通道Cav3.2亚型在痛觉过敏的发生发展过程中发挥着重要作用.充分了解Cav3.2的生理作用,阐明其参与紫杉醇诱发的痛觉过敏的可能机制,可为化疗药所致痛觉过敏的防治提供思路.
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人类T型钙通道α1H和α1G基因在精索静脉曲张患者精子中的差异表达
目的:探讨精索静脉曲张(VC)患者精子中T型钙通道α1H和α1G基因的表达与精索静脉曲张的关系.方法:根据WHO标准用计算机辅助精液分析(CASA)方法对所取精液进行检查,根据检查结果分为正常精液组(20例)、VC精液正常组(16例)、VC精液异常组(44例),用Percoll非连续梯度离心法对精液进行分离,应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术分别检测3组精子T型钙通道α1H和α1G mRNA的表达.结果:与正常精液组相比较,VC精液正常组α1H和α1G mRNA的表达差异无显著性(P＞0.05)；VC精液异常组α1H和α1GmRNA的表达差异具有极显著性(P＜0.01).结论:T型钙通道α1H和α1G基因表达异常可能是导致VC患者精液质量下降从而不育的原因之一,此为VC不育的病因及治疗提供了新的方向.
关键词： 精索静脉曲张 T型钙通道 α1H α1G 逆转录-聚合酶链反应 -
T型钙电流
迄今为止,已证实心肌细胞膜上存在两种钙通道及相应的钙电流:L型和T型钙通道与钙电流,而这两种钙电流的电生理特性明显不同.心脏的窦房结、房室结和浦肯野细胞存在T型钙电流,这对维持心脏的自律性有重要作用.但正常心房肌和心室肌细胞却无T型钙电流,只在某些病理情况时出现,如心肌肥大、心力衰竭和心肌梗死.此外,血管平滑肌细胞也存在T型钙电流,具有维持冠状动脉和周围血管壁张力、调节血管壁细胞的增生与重构等作用.
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钙通道阻滞剂对甲亢性高血压大鼠胸主动脉舒张反应的影响
目的 探讨T型和L型钙通道阻滞剂对甲亢性高血压大鼠离体胸主动脉舒张反应的影响.方法 大鼠皮下每天注射甲状腺素(T4)0.5 mg·kg~(-1)的剂量或等体积的生理盐水维持16 d,制备甲亢性高血压大鼠模型组和对照组.采用甲亢性高血压大鼠模型组和对照组的大鼠离体胸主动脉血管环标本,观察T型钙通道阻滞剂mibefradil(mibe)和L型钙通道阻滞剂diltiazem(dilt)对两组大鼠胸主动脉血管环舒张反应的影响.结果 与对照组相比,甲亢性高血压大鼠体重明显下降而心率和收缩压明显升高;胸主动脉血管细胞外膜明显增厚,平滑肌细胞核变大并排列不规则.甲亢性高血压疾病时,T型和L型钙通道阻滞剂对胸主动脉的舒张作用明显增强.结论 甲亢性高血压病理状态下,胸主动脉T型和L型钙通道的功能增强,可能成为治疗甲亢性高血压的药物靶点.
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鞘内注射T型钙通道反义寡聚核苷酸对慢性背根节压迫大鼠痛阈的影响
目的 观察鞘内注射T型钙通道(Cav 3.0)反义寡聚核苷酸对慢性背根节压迫(chronic compression of dorsal root ganglion,CCD)大鼠痛阈的影响,初步探讨脊髓T型钙通道在神经病理性疼痛形成中的作用.方法 鞘内置管♂SD大鼠32只,随机分为4组(n＝8):CCD+NS组、CCD+Cav 3.0反义寡聚核苷酸组(CCD+Cav 3.0-AS)、CCD+Cav 3.0错义寡聚核苷酸组(CCD+Cav 3.0-MM)、假手术(sham)+NS组.各组大鼠在CCD或sham术后d 1始连续4 d每天2次鞘内分别注射12.5μg,容积均为10 μl的Cav 3.0-AS、Cav 3.0-MM或NS 10 μl,分别观察手术后1～14 d大鼠机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL). 结果 鞘内注射Cav 3.0反义寡聚核苷酸能延缓CCD大鼠痛敏的形成,在CCD术后d 8～9才形成与CCD+NS组类似的痛敏,而鞘内注射Cav 3.0错义寡聚核苷酸则与CCD+NS组差异无统计学意义.结论 脊髓T型钙通道参与神经病理性疼痛的形成,抑制脊髓T型钙通道基因的表达具有疼痛治疗作用.
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鞘内和侧脑室内注射米贝地尔对慢性坐骨神经松结扎大鼠痛阈的影响
目的观察鞘内和侧脑室内注射T型钙通道阻断剂对慢性坐骨神经结扎大鼠痛阈的影响,探讨脊髓和脊髓上水平T型钙通道在神经病理性疼痛中的作用. 方法建立慢性坐骨神经结扎(CCI)神经病理痛模型,运用鞘内和侧脑室给药技术,用von Frey纤维细丝和热辐射仪测定脊髓和脊髓上水平不同剂量的米贝地尔在对CCI大鼠机械缩是阈值(MWT)和热缩是潜伏期(TWL)的影响.结果 CCI大鼠从术后3 d开始到本实验观察的21 d表现出明显的热痛敏和机械痛敏,鞘内注射各个剂量的米贝地尔能明显减轻热痛敏和机械痛敏;侧脑室注射米贝地尔100、200 μg组却增强大鼠的机械和热痛敏.结论阻断脊髓水平T型钙通道具有镇痛作用,阻断脊髓上水平T型钙通道有致痛作用.
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G蛋白偶联受体对T型钙通道调节机制的研究进展
T 型钙通道组织分布广泛，并且在生理和病理情况中都发挥着非常重要的作用，如神经放电、激素分泌、疼痛、癌症等。因此，阐明 T 型钙通道的调节机制有重要意义。大量研究表明 G 蛋白偶联受体及下游多种第二信使都对 T 型钙通道起到一定调节作用。该文重点总结了有关 G 蛋白偶联受体对 T 型钙通道的调节机制的研究进展。
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T型钙通道生理病理学功能及其分子调节机制
T型钙通道是钙通道家族中重要的一员,又名低电压激活钙通道.T型钙通道不仅有重要的生理学意义,同时在病理状态下如癫痫,自闭症,高血压,心脏病,疼痛和癌症等也有很重要的作用.因此,了解T型钙通道的功能调节有重要意义.目前对T型钙通道的分子调节机制虽然有了相当的了解,但仍有许多不明之处.现对T型钙通道的生理病理学功能及其已发现的分子调节机制进行综述.
