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通过grp启动子调控的可诱导性自杀基因疗法增强光动力治疗效果
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白细胞介素18与1型糖尿病
白细胞介素18(IL-18),以往也称干扰素γ(IFN-γ)诱导因子(IGIF),是一个新近克隆成功和命名的早期致炎性细胞因子,其分子量为18~19kD[1,2].本文拟对IL-18的分子结构、生物合成、受体特性以及生物学效应等方面进行阐述,并重点讨论IL-18在1型糖尿病发病机理中的作用.一、IL-18的分子结构及其特征小鼠IL-18基因编码了由192个氨基酸组成的无生物活性的单链前体多肽即IL-18原,其中N末端含有35个氨基酸组成的非信号序列.IL-18具有3个半胱氨酸残基[1].人IL-18原由193个氨基酸组成,与小鼠IL-18原具有65%的同源性[2].人和小鼠IL-18之间的生物学效应存在种属特异性[3].通过比较氨基酸序列及其构象,发现IL-18与IL-1具有相似的构象特征,但IL-18在IL-1样构象中有三个关键性氨基酸与IL-1不同[3].二、IL-18的生物合成及其调控IL-18基因位于小鼠第9对染色体[4],由2.6万个以上的碱基对组成,含有7个外显子[5].外显子1和外显子2是5'非编码外显子.启动子1位于外显子1上游,主要控制可诱导性转录,而位于外显子2上游的启动子2可控制基础性(体质性)转录[5].另有研究表明,两个启动子均有脂多糖(LPS)可诱导性活性,只是启动子1略高于启动子2,而两个启动子的基础活性大致相等.提示两者均参与调控体质性和可诱导性的转录过程[6].现已证实,IL-18可以表达在免疫系统的巨噬细胞、树突状细胞和T淋巴细胞[1,5,6]以及非免疫细胞,如皮肤角朊细胞[7]、成骨细胞[8]、关节软骨细胞[9]、大脑星形胶质细胞[10]、垂体和肾上腺皮质细胞[11]、肠上皮细胞[12]、支气管上皮细胞和成纤维细胞[5].本文作者首次发现胰岛β细胞也可表达IL-18[13].这与IL-12仅在有限的细胞中表达[5]有显著的区别,提示IL-18比IL-12具有更广泛的细胞来源和相应的生物学效应.
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运动、HO/CO系统与动脉粥样硬化
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)一直是人们研究心脑血管疾病发生机理及探索防治手段的突破口.大量研究证明,氧化应激是AS的重要致病因素,抗氧化物质为AS的治疗带来了新的曙光.血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)系统是体内重要抗氧化体系,影响AS发生发展的许多病理过程,HO与AS的关系已成为研究的热点,具有可诱导性的HO-1的调控有望成为AS防治的新手段.研究证实运动可通过多种途径防治AS,运动的抗氧化作用已成公论.近研究发现,运动能诱导HO的合成,运动、HO/CO、动脉粥样硬化三者关系引人注目.本文对运动、HO/CO及AS三者关系研究近况进行综述,探讨HO/CO在运动抗AS中的可能作用.
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可诱导性Bax基因的过表达诱导HCC-9204细胞凋亡
Bax基因是Bcl-2家族中的一员,与Bcl-2家族的广泛氨基酸同源性主要表现在高度保守的BH1和BH2结构域[1].通过对人-仓鼠体细胞杂交DNA和对中期染色体的原位杂的分析,证实人类Bax基因定位于19q13.3~q13.4内[2].并已证实Bax能够形成同源二聚体,且在体内与Bcl-2形成异源二聚体;Bax过表达加速了IL-3依赖的细胞系因去除细胞因子而诱导的凋亡性细胞死亡[3].另外,Bax过表达也能够对抗Bcl-2抑制细胞死亡的活性,在促凋亡因素的刺激下Bcl-2/Bax的比值将决定细胞的生与死[4].本工作中我们旨在研究Bax基因转染HCC-9204细胞是否能诱导该细胞发生凋亡,从而探索Bax基因成为肿瘤基因治疗靶基因的潜在可能性.
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可诱导性共刺激分子的生物学特征及其在系统性红斑狼疮发病和治疗中的作用
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种由于机体免疫调节紊乱所致的慢性炎性疾病.T、B细胞的异常活化以及炎性因子异常导致了SLE患者的多器官、系统损害.
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骨折手术部位感染患者血浆β-防御素-2的检测及临床意义
手术部位感染是骨折手术的常见并发症,一旦发生手术部位感染,轻者伤口愈合延迟,重者可形成骨髓炎[1~3].防御素是一种具有抗微生物活性的多肽,具有免疫调节、促进伤口修复和抗肿瘤等作用[4~5].β-防御素-2是人体中第一个被发现的可诱导性防御素,不仅通过直接杀菌作用抵御入侵机体的病原微生物,还在介导获得性免疫反应、调节机体的免疫炎症反应和创伤修复过程中起着重要作用[6~10].迄今,β-防御素-2与骨折手术部位感染的相关研究少见报道.本文检测骨折手术部位感染患者血浆β-防御素-2浓度,探讨其临床意义.
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血红素氧合酶-1与呼吸系统疾病
对于血红素氧化酶( Hemeoxygenase,HO)的研究,早可追溯到1968年.Tenhunen首次对其进行了描述.20世纪80年代中末期,在动物和人体的肝脏、脾脏、肺、脑和睾丸等组织中分离纯化获得HO及HO的同工酶.迄今为止,发现血红素有三种同工酶,HO-1、HO-2、HO-3.HO-1主要的功能是分解血红素,催化血红素生成一氧化碳(CO)、铁和胆绿素,具有高度可诱导性,高热、高氧、内毒素和炎性因子等多种刺激均可诱导其表达增加,参与抗炎、抑制细胞增殖及凋亡、扩张血管等各种保护性的生理过程.鉴于其上述多种生理功能,从分子生物学到基因表达调控,再到临床研究,特别是在呼吸系统的研究越来越广泛深入.