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1α,25(OH)2D3抑制前列腺癌机制研究进展
1α,25(OH)2D3是一种类固醇激素,在抑制前列腺癌发生和发展中具重要作用.1α,25(OH)2D3抑制前列腺癌涉及多方面的分子过程,包括G1/S细胞周期阻滞、促癌细胞凋亡、抗血管生成和阻止癌细胞迁移等.本文将从维生素D3合成代谢羟化酶表达调控、VDR基因多态性、雄激素及受体调控、抗炎因子表达调控、胰岛素样生长因子及相关结合蛋白表达调控等方面阐述了近年来1α,25(OH)2D3抑制前列腺癌分子机制的研究进展,为维生素D3预防和治疗前列腺癌的应用提供了参考.
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25（OH）D3、维生素D受体与糖皮质激素性骨质疏松关系的研究
目的：观察地塞米松（Dex）不同作用时间对大鼠骨量、骨组织维生素D受体（VDR）和血清25羟维生素D3（25（OH） D3）的影响。方法40只3．5月龄的sprague－dawley（ SD）雌性大鼠，随机分为Dex组和对照组，每组20只，分别干预4周和9周。 Dex组肌肉注射Dex 2．5 mg／kg，每周2次，对照组注射等量生理盐水。干预4周和9周分别用双能X线骨密度仪测骨密度，逆转录聚合酶链反应和免疫组化法检测骨组织VDR mRNA和蛋白的表达水平，用ELISA法检测血清25（OH）D3的含量。结果干预4周，Dex组大鼠体重下降（56．67±24．43）g，9周下降（85．83±26．35）g（P＜0．05）；Dex组体重低于对照组（P ＜0．01）。干预9周，Dex组骨密度低于对照组（P＜0．05）。干预4周，Dex组大鼠骨组织VDR mRNA表达高于对照组（1．48±0．32 vs 1．15±0．19）（ P＜0．05）；9周，Dex组大鼠骨组织VDR mRNA表达低于对照组（1．07±0．35 vs 1．38±0．29）（ P＜0．05）。 Dex组大鼠骨组织VDR蛋白表达在4周和9周与对照组均无差异（P＞0．05）。干预4周，Dex组血清25（OH）D3含量与对照组无差异（P＞0．05）；9周，Dex组血清25（OH）D3含量低于对照组（P ＜0．05）。结论 SD 大鼠肌肉注射Dex 2．5mg／kg，每周2次，9周能成功建立糖皮质激素性骨质疏松模型。 Dex可能通过减少VDR的转录和25（ OH） D3的含量来引起骨密度下降，导致骨质疏松的发生。
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维生素D受体在骨动态平衡中的调节作用
维生素D受体（ vitamin D receptor， VDR）是调控骨发育、代谢和动态平衡的重要分子，其作用机制涉及遗传基因、信号通路、激素及旁分泌因子等多方面，而VDR信号通路则在其中起到重要的调控作用。虽然针对VDR研制的药物已对骨质疏松疾病的治疗表现出较好效果，但近年来研究发现，通过饮食调节钙和磷的摄取可以纠正VDR缺陷小鼠的骨质损伤表现，该发现对VDR在正常生理状态下骨动态平衡以及骨代谢中的重要性提出了异议。近有研究提出，VDR的表达主要存在于松质骨未成熟成骨细胞，在其他骨细胞中的表达和功能有待进一步验证。因此，VDR在不同类型骨细胞中的表达及其在骨动态平衡中的作用机制还有待更进一步的研究，有关机理的阐明将为我们深入了解骨质疏松的发病机制奠定基础，从而指导临床相关疾病的治疗。
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VDR基因多态性与肾移植患者他克莫司浓度相关性的研究
通过回顾性研究,探讨维生素D受体(VDR)的单核苷酸多态性(SNP)与肾移植术后早期患者体内他克莫司全血谷浓度的相关性.共纳入114例活体肾移植术后服用他克莫司+霉酚酸酯+糖皮质激素的患者,采用Agena Bioscience MassARRAY(R)system检测VDR rs2853559和rs1540339基因型,采用PCR-RFLP法检测CYP3A5*3基因型,术后第7天他克莫司全血谷浓度(C0)为临床治疗药物监测(TDM)数据,采用Spearman相关分析、Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis H检验进行数据分析.结果显示,VDR基因rs2853559 GA+GG型他克莫司剂量校正谷浓度显著高于AA型.以CYP3A5*3基因型进行分层后,在CYP3A5非表达型组中VDRrs2853559 GA+GG型他克莫司剂量校正谷浓度显著高于AA型.回归分析表明,CYP3A5*3及VDR rs2853559能解释45.6％的他克莫司剂量校正谷浓度个体差异,在CYP3A5非表达者中,VDR rs2853559能解释14.4％的他克莫司剂量校正谷浓度个体差异.肾移植术后患者VDR rs2853559基因多态性与他克莫司校正谷浓度相关,该基因型检测将有助于指导他克莫司的临床个体化用药.
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西那卡塞治疗继发性甲状旁腺功能亢进的新进展
继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)是慢性肾脏疾病的常见并发症.慢性肾脏病易引起低钙血症、高磷血症和活性维生素D缺乏,这是导致SHPT发生的3个主要原因.近年来对SHPT的发病机制在分子水平上有了新的认识,认为甲状旁腺钙敏感受体(CaR)、维生素D受体(VDR)、成纤维细胞生长因子23(fibroblastic growth factor,FGF-23)都发挥着相当重要的作用.
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21世纪维生素D健康新概念
上世纪70年代后随着发现和化学定性1α,25(OH)2D3,1,25(OH)2D3,和VDR(维生素D受体),对维生素D有了更深入的认识.21世纪初,维生素D研究快速发展,形成了许多健康新概念,简介如下:
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基于VDR及CYP27B1对冠脉通片拆方补肾活血作用靶点研究
[目的]探讨冠脉通片及其拆方基于维生素D受体(VDR)及1α-羟化酶(CYP27B1)对补肾活血的作用.[方法]采用"腺嘌呤+左冠状动脉前降支结扎法"制备肾阳虚心梗模型.将大鼠分为假手术对照组、肾阳虚心梗模型对照组、冠脉通片全方组、补肾拆方组、活血开窍拆方组、维生素D对照组.采用预防性给药,于AMI术前2 d灌胃相应受试物,术后给药5 d,每日1次.检测评价肾阳虚的血清肌酐(Scr)、三碘甲状腺原氨素(T3)、甲状腺素(T4)水平.酶联免疫法测血清活化1,25(OH)2D3水平.免疫组化法观察心室肌组织、肾组织VDR、肾组织CYP27B1表达.Western blot法检测心室肌组织、肾组织VDR和肾组织CYP27B1蛋白相对表达量.[结果]冠脉通片全方降低Scr作用明显(P<0.05),升高T3、T4作用明显(P<0.05);可明显升高血清1,25(OH)2D3水平(P<0.05).全方组肾组织CPY27B1蛋白表达增多,全方及补肾组可增加心肌和肾组织中的VDR表达.[结论]冠脉通片可通过CPY27B1和VDR作为核心环节,对其用于肾虚血瘀的补肾活血作用机制提供了基础研究的数据支持.
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慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进的新认识
从慢性肾脏病(CKD)3期开始,血甲状旁腺激素(PTH)水平增高.近年来对CKD时PTH增高发生机制的认识发生很大转变,这些转变是:(1)钙三醇缺乏是病理状态还是适应性反应?(2)成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)和Klotho在PTH升高中的作用;(3)钙感知受体(CaSR)的发现和其与维生素D受体(VDR)作用的比较.这些发现改变了我们治疗继发性甲状旁腺功能亢进(SPTH)的策略.
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衰老大鼠肾上腺皮质VDR、CYP24A1、CYP27B1基因mRNA表达变化以及淫羊藿苷的干预作用
目的:探讨淫羊藿苷对D-半乳糖致衰老大鼠肾上腺皮质VDR、CYP24A1、CYP27B1基因mRNA表达的影响.方法:将雄性SD大鼠随机分为6组:对照组,衰老模型组,淫羊藿苷低、中、高剂量组,维生素D组.ELISA法观察大鼠血清25(OH) D3,1,25(OH)2 D3水平,Real-TimeQPCR法观察大鼠肾上腺皮质VDR、CYP24A1、CYP27B1基因mRNA表达.结果:ELISA结果显示模型组的血清25 (OH) D3与1,25(OH)2D3水平均相对对照组降低(P＜0.05),维生素D组与部分淫羊藿苷不同剂量组的血清25 (OH) D3与1,25(OH)2D3水平相对衰老模型组上升(P＜0.05).Real-TimeQPCR结果显示相比对照组,模型组大鼠肾上腺皮质CYP27B1与VDR表达下降(P＜0.05),CYP24A1表达上升(P＜0.05);相比模型组,维生素D组与淫羊藿苷不同剂量组的大鼠肾上腺皮质CYP27B1与VDR基因相对模型组表达上升(P＜0.05),CYP24A1则相对下降(P＜0.05).结论:淫羊藿苷可以通过影响相关基因表达上调衰老大鼠肾上腺皮质的维生素D活化水平.
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1，25（OH）2 D3改善乳腺癌化疗后机体细胞免疫功能的研究进展
乳腺癌是威胁现代社会妇女的常见疾病。化疗在乳腺癌的治疗中具有非常重要的作用，但化疗过程中应用的细胞毒药物缺乏选择性，在杀伤肿瘤细胞的同时，对快速增殖的正常细胞特别是免疫细胞也有很大的杀伤作用。现在各种动物实验、流行病学调查及临床的实验研究都表明，1，25（OH）2D3及其类似物除了调节钙磷骨代谢之外，还具有更广泛的生理功能，其作用主要包括：参与免疫调节以及在癌症中预防和治疗的作用。本文就1，25（ OH）2 D3对改善乳腺癌化疗后机体细胞免疫功能的研究进展进行综述。
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VDR基因多态性与宁夏回汉族白癜风患者的相关性研究
目的 研究VDR基因FokI、BsmI位点与宁夏地区回汉族白癜风患者遗传易感性的关系.方法 应用PCR-RFLP技术进行了宁夏回汉族白癜风患者的VDR基因FokI、BsmI位点频率分布的检测.结果 FokI位点的基因型和等位基因的分布频率在宁夏回汉族白癜风患者和对照组中均无统计学意义.BsmI位点Bb基因型的频率分布在宁夏回族白癜风组和回族健康对照组有显著性差异(P为0.033) ;而且Bb基因型的频率在宁夏白癜风患者组和对照组组中也有统计学意义(P值为0.036).结论 VDR 基因BsmI (rs:1544410) 位点可能是宁夏地区尤其是回族人群中白癜风发病的保护因子.
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VDR 基因 FokI 位点多态性与结直肠癌易感性之间关系的 Meta 分析
目的：对VDR中FokI位点与结直肠癌关系作简要探讨。方法对由确定的准入标准纳入文献进行评估，以表格的形式对提取的数据进行归纳，然后对数据进行异质性检验，并由固定或随机效应模型进行Meta分析。结果本研究共纳入15篇实验研究，包括7859例结直肠癌患者与9933例对照组。 FokI隐性基因模型合并为ff与FF＋Ff的对比，隐性模型的OR值为1．01（95％CI＝0．87～1．17，I2＝54％，P＝0．91），显性模型的OR值为0．94（95％CI＝0．83～1．06，I2＝64％，P＝0．30），等位基因模型f与F的对比中OR值为0．98（95％CI＝0．89～1．08，I2＝71％，P＝0．72）。亚组分析隐性基因模型白色人种OR值为0．95（95％CI＝0．86～1．05，I2＝0％，P＝0．33），黄色人种OR值为1．12（95％ CI＝0．77～1．63， I2＝72％，P＝0．54），亚组分析显性基因模型白色人种OR值为0．95（95％CI＝0．86～1．04，I2＝27％，P＝0．29），黄色人种OR值为0．89（95％CI＝0．65～1．22，I2＝78％，P＝0．47），亚组分析等位基因模型白色人种OR值为0．97（95％ CI＝0．90～1．04，I2＝31％，P＝0．38），黄色人种OR值为1（95％ CI＝0．79～1．27，I2＝82％，P＝1．00）。结论 VDR基因中FokI位点不论F或f等位基因均与结直肠癌之间无明显的直接关联，在亚洲人群与高加索人群中无差别。但仍然需用广泛的实验研究来进一步确定在其他人群中的结论。
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Ber对肝HepG2细胞Insig-2和VDR基因表达的影响
目的:研究小檗碱(berberine,Ber)对人肝癌细胞株HepG2细胞中胰岛素诱导基因2(Insulin-induced gene 2,Insig-2)和维生素D受体(Vitamin D receptor,VDR)基因表达的影响,探讨其调血脂的作用机制.方法:采用RT-PCR技术检测不同浓度(1、3、10、30、100μmol/L)Ber处理24 h后及3μmol/L Ber处理不同时间(0、12、24、48、72 h)后HepG2细胞中In-sig-2和VDR mRNA的表达,并进行相关性分析.结果:不同浓度Ber处理HepG2细胞后,Insig-2及VDR基因的表达均明显上调,其上调效应随药物浓度的升高而逐渐增强,至3 μmol/L浓度时达高峰,随后则逐渐减弱,两者的变化具有相关性,r=0.753(P<0.01);用3 μmol/L浓度Ber处理HepG2细胞不同时间后,Insig-2及VDR基因的表达均明显上调,其效应随着时间的延长而不断增强,于48 h达峰值,随后减弱,两者的变化具有相关性,r=0.922(P<0.01).结论:Ber调血脂的作用机制可能是通过上调VDR的表达,进而上调Insig-2基因表达,从而抑制肝脏中胆固醇的合成代谢.
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维生素D系统在类风湿关节炎中的作用研究进展
新研究表明维生素D的缺乏会加速类风湿性关节炎的发生和发展,其通过与维生素D受体(Vitamin D Receptor,VDR)结合而发挥作用,不仅参与机体钙磷代谢、骨盐沉积,而且作用于机体免疫系统,调节免疫细胞的增殖和分化,抑制细胞和体液免疫应答,从而有效的防止炎症性疾病的发生,在治疗和预防类风湿性关节炎方面有着巨大的发展潜力.因此本文就维生素D系统在类风湿性关节炎中作用的研究进展做一综述.
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抗菌肽的内源性表达调控研究进展
Toll样受体(toll-like-receptor,TLR)是联系固有免疫与适应性免疫的重要桥梁,TLR的激活可以直接引发抗菌肽的分泌并提高杀菌活性.近年来研究证实1,25-(OH)2- D3作为重要的免疫调节剂,与TLR通路介导的固有免疫反应存在着重要的内在联系.本文综述了目前这方面的研究进展.
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银屑病皮损 VDR表达水平的研究
为了解维生素 D受体 (VDR)在银屑病皮损中的表达情况 , 采用 RT PCR方法检测了 10例寻常型银屑病患者皮损 VDR mRNA表达水平 , 并与正常人皮肤做对照 . 结果显示 : 寻常型银屑病患者皮损 VDR mRNA水平明显低于正常人皮肤 (P<0.05). 寻常型银屑病皮损 VDR mRNA水平下降 , 可能与银屑病的发病有一定的关系 .
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密盖息对骨质疏松大鼠治疗作用的实验研究
目的观察密盖息单独和联合中药龟鹿补肾液治疗对骨质疏松大鼠骨密度及骨代谢的影响,探讨密盖息对骨质疏松的治疗作用以及与血钙、磷、维生素D代谢的关系,以及与生长因子的关系.方法用摘除大鼠双侧卵巢的方式制备骨质疏松模型,用密盖息治疗4周后,换用中药龟鹿补肾液治疗4周,应用HOLOGIC第4代双能X线4500W骨密度仪测大鼠全身、腰椎、股骨上段骨密度值(BMD),用ELISA法测定血清IGF-1水平和血清25OH VitD浓度以及血淋巴细胞维生素D受体(VDR)含量.结果密盖息治疗4周,治疗Ⅰ组(OVX+密盖息组)和治疗Ⅱ组(OVX+密盖息+中药组)较模型对照组(OVX组)腰椎、股骨上段骨密度增高,组间之比有显著性差异(P<0.01,或0.01
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黄芪多糖对小鼠MC-3T3-E1成骨细胞维生素D受体mRNA及蛋白表达的影响
目的 探讨黄芪多糖对小鼠MC-3T3-E1成骨细胞维生素D受体(VDR)mRNA及蛋白表达的影响.方法 采用Real-Time PCR、Western Blot检测黄芪多糖对小鼠MC-3T3-E1成骨细胞维生素D受体(VDR)mRNA及蛋白表达情况.实验分为5组,正常组、维生素D组(10-5mmol· L-1)、10 μg·ml-1黄芪多糖组、1μg· ml-1L黄芪多糖组、0.1 μg·ml-1黄芪多糖组.结果 Real-Time PCR、Western Blot检测结果显示,与正常组比较,不同剂量的黄芪多糖均可上调小鼠MC-3T3-E1成骨细胞VDR mRNA及蛋白相对表达量,且在黄芪多糖剂量为1μg·ml-1时其表达量显著增高(P＜0.05).结论 黄芪多糖治疗骨质疏松症重要机制之一可能与上调VDR mRNA及蛋白表达水平有关.
关键词： MC-3T3-E1成骨细胞 黄芪多糖 VDR -
黄芪甲苷对肥大心肌细胞表面积及维生素D轴相关基因表达的影响
目的 研究黄芪甲苷对肥大心肌细胞表面积及维生素D轴相关基因表达的影响,从而探讨黄芪甲苷保护心脏的作用机制.方法 取大鼠的H9C2心肌细胞进行常规培养,使用异丙肾上腺素(lsO)干预24h造模.待心肌肥大模型建立后,随机分为6组:正常组、模型组、模型组+维生素D组(10-8mmol·L-1)、模型组+黄芪甲苷10μmol·L-1组,模型组+黄芪甲苷30μmol·L-1组,模型组+黄芪甲苷60μmo 1·L-1组.MTr法检测各组心肌细胞的存活率,通过软件检测各组心肌细胞的表面积,RT-PCR法检测与维生素D轴相关基因(CYP24A、CYP27B、VDR)的相对表达量.结果 MTT检测结果表明,ISO会导致心肌细胞的存活率大大下降,而加入了维生素D和黄芪甲苷后存活率则明显上升.通过对细胞表面积的检测表明,黄芪甲苷和维生素D能够不同程度的减轻由ISO诱导的心肌细胞肥大.RT-PCR检测结果表明,维生素D和黄芪甲苷能够提高维生素D轴相关基因的表达量,而ISO则会导致其表达量降低.结论 黄芪甲苷能够减轻心肌细胞的损伤,保护心肌细胞,而其机制可能与黄芪甲苷对维生素D轴的调节作用有关.
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淫羊藿苷对D-半乳糖致衰老大鼠肾脏VDR、CYP24A1、CYP27B1基因mRNA表达的影响
目的 目的:探讨淫羊藿苷对D-半乳糖致衰老大鼠肾脏VDR、CYP24A1、CYP27B1基因mRNA表达的影响.方法 将雄性SD大鼠随机分为6组:对照组,衰老模型组,淫羊藿苷低、中、高剂量组,维生素D组.Elisa法观察大鼠血清25(OH)D3与1,25 (OH)2D3水平,Real-TimeQPCR法观察大鼠肾脏VDR、CYP24A1、CYP27B1基因mRNA表达.结果 Elisa结果显示模型组的血清25(OH)D3与1,25(OH)2D3水平均相对对照组降低(P＜0.05),维生素D组与部分淫羊藿苷不同剂量组的血清25(OH)D3与1,25 (OH)2D3水平相对衰老模型组上升(P＜0.05).Real-TimeQPCR结果显示相比对照组,模型组大鼠肾脏CYP27B1与VDR表达下降(P＜0.05),CYP24A1表达上升(P＜0.05);相比模型组,维生素D组与淫羊藿苷不同剂量组的大鼠肾脏CYP27B1与VDR基因相对模型组表达上升(P＜0.05),CYP24A1则相对下降(P＜0.05).结论 淫羊藿苷可以干预衰老大鼠维生素D活化表达水平,提示淫羊藿苷抗衰老作用可能与维生素D轴有关.
