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心力衰竭治疗新靶点经典型瞬时受体电位通道的研究进展
经典型瞬时受体电位(transient receptor potential canonical,TRPC)通道在病理条件下参与心脏功能调控,与心肌肥大、心律失常以及心肌梗死等发病机制有重要关联.了解与TRPC通道相关的心脏疾病的分子机制及其调控路径/位点,对设计以TRPC通道为靶向的新药具有借鉴意义.本文就有关TRPC通道的功能及调控,以及在多种心脏疾病中所扮演的角色作以简要综述.
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瞬时受体电位通道C亚族参与高血压心室肥厚机制研究的新进展
心肌肥厚的发生及逆转一直是心血管病研究的热点.传统观点认为Ca2+超载是心肌肥厚发生的基础.近年的相关研究提示瞬时受体电位通道C亚族(Transient receptor potential channels,TRPC)可能通过调节细胞内Ca2+变化而参与心肌肥厚的发生发展过程.也有新的证据表明TRPC通道参与并调节心室肥厚过程主要是通过TRPC通道本身的激活与调节,心脏微结构域的作用及钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)、活化的T细胞核因子(nuclear factor of activatedT cells,NFAT)等信号传导效应因子间相互协调的信号传导实现的.TRPC通道可能成为阻止和逆转心室肥厚的药物作用新靶点.
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瞬时受体电位C通道和大电导钙离子激活钾通道复合体与血管张力调节
瞬时受体电位C通道(transient receptor potential canonical channel,TRPC通道)和大电导钙离子激活钾通道(1arge conductance Ca2+ -activated K+channel,BK通道)是血管平滑肌细胞上两类重要的离子通道,在血管收缩和舒张的过程中具有重要的调节作用[1-2].目前,人们对TRPC通道和BK通道各自的分子结构和功能已有一定的认识,但两者之间是否存在紧密联系,尚未完全清楚.
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瞬间受体电位通道蛋白活化可减轻丙泊酚引起的SH-SY5Y细胞毒性
目的 探讨经典瞬间受体电位通道蛋白(transient receptor potential-canonical channel,TRPC)在丙泊酚诱导SH-SY5Y细胞毒性中的作用.方法 实验一:细胞随机分为七组(每组设5个平行副孔):对照组(C组)正常培养,丙泊酚溶剂组(A组)加入20％脂肪乳剂,不同浓度丙泊酚组(P1～P5组)终浓度分别为5、10、50、100、200μM,各组分别孵育SH-SY5Y细胞72 h;200 μM丙泊酚处理SH-SY5Y细胞不同时间(12、24、36、48、72 h),四唑单钠盐-WST-8(Cell Counting Kit-8,CCK-8)测定细胞存活率.实验二:SH-SY5Y细胞随机分为四组:丙泊酚溶剂组(A组)加入20％脂肪乳剂;P组:200 μM丙泊酚;T1组:200μM丙泊酚+TRPC通道激动剂OAG(25 μM);T2组:200μM丙泊酚+TRPC通道拮抗剂SKF96365(3μM).细胞处理72 h后,CCK-8监测各组细胞存活率,Annexin-V-FLUOS流式细胞术检测细胞凋亡.结果 实验一:C组与A组SH-SY5Y细胞存活率差异无统计学意义;P1～P3组细胞存活率上升,P4、P5组细胞存活率降低(P＜0.05).实验二:细胞孵育72 h后,P组SH-SY5Y细胞存活率为60.2％,凋亡率为18.5％±1.7％,C组存活率为100％,凋亡率为1.8％±0.8％(P＜0.05);与P组比较,T1组细胞存活率为86.4％,上升了26.2％ (P＜0.01),凋亡率为4.0％±0.9％(P＜0.05);T2组存活率为49.2％,较P组降低了11.0％ (P＜0.05),凋亡率为(34.1±2.6)％ (P＜0.01).结论 TRPC通道活化可减轻200 μM丙泊酚诱导下的SH-SY5Y细胞毒性作用.
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TRPC通道蛋白在难治性颞叶癫痫患者脑组织中的表达
目的:研究TRPC通道在难治性颞叶癫痫(RTLE)患者脑组织中的表达.方法:收集27例RTLE患者为研究组,8例与其年龄、性别相匹配的颅脑手术减压或清创患者为对照组,取颞叶组织为研究部位.采用HE染色确认解剖部位及病理类型,免疫组化方法检测TRPC通道蛋白的表达.结果:研究组颞叶胶质细胞呈不同程度增生,部分有噬神经现象和神经元变性.研究组颞叶中TRPC1、3、4、5阳性细胞表达较对照组显著增多,差异具有统计学意义(P＜0.05或0.01),而TRPC6在2组颞叶均未见表达.结论:TRPC1、3、4、5通道蛋白在RTLE患者颞叶组织中表达上调,提示TRPC通道可能与RTIE的发病有关.
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TRPC通道在缺氧胶质瘤细胞VEGF表达中的作用
目的 探讨TRPC通道在缺氧胶质瘤细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达中的作用.方法 将体外培养的U87细胞分为常氧对照组、常氧+25 μmol/L SKF96365组、常氧+40 μmol/LSKF96365组、缺氧组、缺氧+25 μmol/L SKF96365组、缺氧+40 μmol/L SKF96365组,34 h加入后不同浓度的SKF96365,常氧对照组和缺氧组加入等量溶剂,继续培养2h后后3组细胞更换为低氧培养基,培养10h后实时RT-PCR检测各组细胞VEGF mRNA的表达；培养16h后RT-PCR和Westem blotting分别检测常氧对照组和缺氧组TRPC1 mRNA、蛋白的表达；培养1h后免疫荧光染色检测常氧对照组和缺氧组TRPC定位的变化. 结果 各组细胞缺氧条件下培养10h,VEGFmRNA表达量差异有统计学意义(F=101.362,P=0.000),缺氧组VEGF mRNA表达量较常氧对照组增加,差异有统计学意义(P＜0.05),与缺氧组比较,缺氧+25 μmol/L SKF96365组、缺氧+40 μmol/LSKF96365组细胞VEGFmRNA表达下降,差异有统计学意义(P＜0.05).缺氧16h后,缺氧组TRPC1 mRNA、蛋白的表达较常氧对照组无显著变化,差异无统计学意义(t=0.493,P=0.648；t=0.490,P=0.650).免疫荧光染色显示常氧对照组TRPC1主要存在于细胞胞浆和胞膜,缺氧1h后TRPC1蛋白发生转位改变,聚集于胞膜位置. 结论 缺氧条件下,胶质瘤细胞TRPC1通道发生质膜转位而被激活,从而参与VEGF表达的调控.
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TRPC通道参与疼痛信号传递过程与作用机制的研究进展
瞬时受体电位通道(transient receptor potential,TRP)家族是一类六次跨膜的非选择性阳离子通道,主要包括TRPC、TRPA、TRPM、TRPV、TRPP和TRPML六个亚家族.近年来越来越多的实验证据表明TRP通道是痛觉信息传递系统的“前沿哨兵”,响应细胞及机体内外伤害性热、冷、机械和化学等刺激,并将其转换为动作电位向脊髓及上位脑中枢传递终产生痛感觉[1,2].其中哺乳动物TRPC通道家族的七个成员可分为三个亚群:分别是TRPC1/4/5、TRPC2、TRPC3/6/7,且具有类似的结构(图1)3.
