急性低氧对家兔血浆SOD、MDA、NO和红细胞ATP酶的影响

目的探讨不同程度急性低氧对家兔血浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和红细胞ATP酶活性的影响.方法以人工吸入含氧量分别为12.5%和8.5%的氮氧混合气体(模拟海拔4000 m和6500 m高原急性低氧)造成急性低氧,时间为20min,然后测定血浆中的SOD、MDA、NO和红细胞ATP酶的变化.结果急性低氧后两组家兔血浆中的SOD活力均明显降低(P＜0.05);MDA含量均明显升高(P＜0.05);红细胞ATP酶活性均明显降低(P＜0.05).NO含量在12.5%低氧组明显下降(P＜0.05),而在8.5%低氧组明显升高(P＜0.05);结论急性低氧可使自由基产生增加,红细胞ATP酶活性降低,对机体有一定的影响.

急性低氧时大内皮素-1在兔肺动脉的生物转化及其缩血管作用(摘要)

在内皮素转换酶(ECE)作用下,大内皮素(BET)-1水解生成内皮素-1(ET-1) 的过程,是ET-1体系发挥其生物学作用的关键环节.本研究旨在探讨急性低氧时BET-1在兔肺动脉的生物转化及其缩血管作用.

急性低氧对家兔心室肌细胞钙通道及钾通道电流的影响

低氧对肝肾组织内红细胞生成素基因表达的影响

目的:观察急性低氧和间断低氧习服对大鼠肝、肾组织内红细胞生成素(EPO)及其调控蛋白低氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因表达的影响.方法:用低压舱模拟高原低氧环境,进行3km 2周,5km两周低氧训练,使大鼠达到低氧习服状态后,采用Northern斑点杂交研究间断低氧习服前后,8km 4h低氧处理的大鼠肝、肾组织内EPO、HIF-1α基因表达的变化.结果:与常氧对照组相比,急性低氧处理的大鼠肝、肾组织内EPO基因表达都明显增强(P＜0.05～0.01);而间断低氧习服后,同样的低氧处理的大鼠肝、肾组织中EPO基因表达都明显低于急性低氧组(P＜0.01),mRNA含量与常氧对照组水平差异不显著(P＞0.05).急性低氧处理的大鼠肝组织中,HIF-1α基因表达水平明显高于常氧对照组和间断低氧习服组(P＜0.01),而在不同处理的肾组织中,该基因表达水平差异不明显(P＞0.05).结论:急性低氧能够刺激肝肾组织内EPO基因表达,而间断低氧习服的大鼠耐低氧能力明显增强,肝、肾组织内EPO基因表达水平恢复到常氧对照组水平.HIF-1α在低氧影响EPO基因表达的过程中可能起着重要的调节作用.

急性低氧和低氧"习服"对人肝肿瘤细胞内血管内皮细胞生长因子和低氧诱导因子基因表达和蛋白含量的影响

目的:观察急性低氧和低氧"习服"时,人肝肿瘤(HepG2)细胞内血管内皮生长因子(VEGF)和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因表达和蛋白含量的变化.方法:细胞到达低氧"习服"状态后,用Northern杂交和Western杂交检测细胞内VEGF和HIF-1α基因表达以及蛋白含量的变化.结果:急性低氧能够诱导VEGF、HIF-1基因表达和胞内蛋白含量升高;而低氧"习服"后再连续低氧48h,细胞内VEGF与HIF-1α的mRNA和蛋白含量都恢复到与对照相近的水平.结论:HepG2细胞达到低氧"习服"状态后,耐低氧的能力明显增强,减轻或抑制急性低氧对VEGF基因表达的促进作用,其中HIF-1α可能起着重要的调节作用.

不同急性低氧环境摄氧量峰值下降与峰值负荷时肺通气量、血氧饱和度、心率的关系

目的:探究不同急性海拔高度环境中,摄氧量峰值(VO2peak)的下降与峰值负荷时的肺通气量(VEpeak)、血氧饱和度(SpO2)、心率(HRpeak)的关系.方法:选取12名普通健康男性大学生.分别在平原,模拟海拔高度2500 m、4500 m的环境中进行功率车递增负荷测试(负荷方案:50 W起,每3分钟增加20W、转速60 r/min),每两次测试间隔为14天.每次实验中,测量记录递增负荷运动后即刻的VO2peak、VEpeak小HRpeak、SpO2指标.结果:(1)4500 m时的VO2peak显著低于2500 m(P＜0.05)和平原值(JP＜0.01),2500m时的VO2peak显著低于平原值(P＜0.05);(2)4500 m时的VEpeak显著高于平原(P＜0.05)和2500 m(P＜0.05)时的值;(3)2500 m的HRpeak显著低于平原值(P＜0.01),4500 m时的HRpeak显著低于平原值(P＜0.01)和2500 m值(P＜0.01),HRpeak随着海拔高度的升高而显著降低.(4)峰值负荷时的SpO2在2500 m极显著低于平原值(P＜0.01),4500 m值极显著低于2500 m(P＜0.01)值和平原(P＜0.01)值.峰值负荷时的SpO2随着海拔高度的升高而显著降低.结论:(1)在不同急性低氧环境中,VEpeak可能是影响VOpeak下降的重要因素,尤其是在4500 m时影响更为明显.(2)在不同急性低氧环境中,HRpeak可能是影响VO2peak下降的重要因素,且随着海拔高度的升高,HRpeak显著降低.(3)在不同急性低氧环境中,峰值负荷时的SpO2可能是影响VO2peak下降的重要因素,且随海拔高度的升高而显著降低.

常压急性低氧动物模型的制备

常压低氧动物模型可广泛用于低氧情况下心脑血管疾病和肺疾病等常压低氧性疾病的研究.利用常压低氧舱可以成功复制低氧动物模型,为肺心病及其他低氧性疾病的防治提供理想的实验动物模型.

西红花苷-1对急性低氧条件下大鼠学习记忆及海马SIRT1表达的影响

目的 研究西红花苷-1对急性低氧条件下大鼠学习记忆及海马区沉默信息调节因子1(SIRT1)表达的影响.方法 SD大鼠随即分为5组:对照组,低氧模型组,西红花苷-1低、中、高剂量(25、50、100mg/kg)组.西红花苷-1各组每天im给药1次,给药3d后低氧环境下刺激72 h,采用Morris水迷宫观察大鼠的学习记忆行为,免疫组化法与Western blotting法检测大鼠海马SIRT1蛋白表达.结果 与低氧模型组相比,西红花苷-1各剂量使Morris水迷宫实验中大鼠逃避潜伏期均明显缩短,且穿越甲台次数增加(P＜0.05).免疫组化和Western blotting法检测显示,西红花苷-1各组大鼠海马组织SIRT1蛋白表达均显著高于低氧模型组(P＜0.05),其中以中、高剂量组作用明显.结论 西红花苷-1预先给药,可增加急性低氧大鼠海马组织SIRT1蛋白表达,这可能是其改善低氧条件下大鼠学习记忆的机制之一.

急性低氧条件下大鼠循环血中内皮细胞及肺小动脉内皮细胞的改变

目的:探讨急性低氧对血管内皮细胞(VEC)和循环血液中内皮细胞(CEC)的影响.方法:用光镜观察急性低氧情况下血中CEC的形态并记数,用组织化学染色和显微分光光度计对血中年轻型CEC及肺小动脉VEC的乳酸脱氢酶(LDH)活性进行定量分析.结果:与低氧前相比,低氧后各组VEC的LDH活性均下降,且随低氧时间延长,LDH活性下降越明显.而低氧前后各组年轻型CEC的LDH活性是一致的,且明显低于各组VEC的LDH活性.低氧前CEC多为衰老型,低氧后CEC数量增多且多为年轻型,随低氧时间延长年轻型CEC增多越明显.结论:CEC的形态和数量的变化可以反映血管的损伤情况;VEC的LDH活性可以反映VEC向CEC转化的进程;年轻型CEC的LDH活性可以反映VEC脱落时的损伤程度.

急性低氧对小鼠黏附分子CHL1组织水平表达的影响

目的:观察急性低氧条件下小鼠脑组织及心、肺、肾中黏附分子CHL1的表达变化,为探讨黏附分子CHL1在低氧损伤中的调节作用提供依据.方法:利用本室已建立的小鼠急性低氧模型,将雄性成年C57BL/6小鼠随机分为低氧处理组和常氧对照组(n=10).低氧8h后提取组织蛋白,通过Westem blot检测急性低氧处理后CBL1在脑组织和心、肺、肾中的表达变化.结果:CHL1广泛表达于中枢神经系统,急性低氧处理后,CHL1在小鼠脑组织的皮层、下丘脑、脑干中表达明显下调,而在小脑组织中的表达明显上调;CHL1在心、肺、肾中有少量的表达,急性低氧处理后CHL1蛋白在心脏和肺中的表达则下调.结论:黏附分子CHL1在急性低氧刺激后,在脑、心、肺等部位中表达均有明显的改变,提示其在机体低氧损伤过程中可能起重要的调节作用.

联合补充维生素B1、B2、PP对急性低氧暴露小鼠物质代谢的改善作用

目的:观察联合补充维生素B<,1>、B<,2>、PP对急性低氧暴露小鼠碳水化合物、脂类、蛋白质以及能量代谢的改善作用.方法:将雄性昆明小鼠随机分为正常对照组、低氧对照组、2倍、4倍及8倍维生素B<,1>、B<,2>、PP补充组,各组动物以相应饲料喂养2周后,除正常对照组外,其他各组均以减压缺氧方式模拟6 000 m高度停留8 h,分析血糖、肝糖原、血清丙酮酸、血乳酸、血清尿素氮、血清游离脂肪酸和β-羟丁酸、全血三磷酸腺苷(ATP)含量的变化.结果:急性低氧暴露后,小鼠血糖、肝糖原、血清丙酮酸、血乳酸、血清游离脂肪酸,β-羟丁酸,尿素氮含量均显著上升(P<0.05),全血ATP含量下降;补充维生素B<,1>、B<,2>、PP时急性低氧导致的以上生化指标的变化有一定的改善作用.结论:急性低氧暴露后,机体三大营养素代谢发生改变,补充维生素B<,1>、B<,2>、PP可以在一定程度上缓解急性低氧对机体带来的代谢变化,4倍补充刑量效果较好.

急性低氧和间断低氧习服对HepG2细胞内血管内皮细胞生长因子基因表达的影响

目的:观察急性低氧和间断低氧习服对人HepG2细胞内血管内皮细胞生长因子(VEGF)及转录因子低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的mRNA和蛋白含量的影响及其可能的生物学意义.方法:HepG2细胞随机分为常氧对照组,急性低氧组和间断低氧习服组.采用Northern blot和Western blot分别检测不同组别HepG2细胞内VEGF和HIF-1α mRNA表达和蛋白含量的变化.结果:急性低氧诱导HepG2细胞内VEGF和HIF-1α基因的转录,增加两种蛋白在细胞内的含量.间断低氧习服组的细胞内VEGF和HIF-1α的mRNA含量分别为常氧对照组细胞的(108.6±17.7)%和(116.74±19.8)%,与常氧对照组相比无显著差异(P＞0.05);而其蛋白表达的含量分别为对照组细胞的1.4和2.7倍,都明显低于急性低氧组细胞内两种蛋白的含量(P＜0.05).结论:HepG2细胞达到低氧习服状态后,抑制急性低氧对HepG2细胞内VEGF基因表达的促进作用,其中HIF-1α可能起着重要的调节作用.

急性低氧暴露小鼠外周血代谢组变化分析

目的:探讨急性低氧对小鼠外周血代谢组的影响.方法:将14只小鼠随机分为正常组和低氧组.用基础饲料喂养2周后,将低氧组减压至6 000 m模拟高度停留8 h,实验结束后,采集静脉血制备血浆待测.在核磁共振波谱仪进行1H NM R检测,采用模式识别分析方法处理数据.结果:与正常组相比,低氧组乳酸含量明显增加,内碱水平明显降低;脂类、丙氨酸、丙酮酸、谷氨酰胺、胆碱、牛磺酸和葡萄糖含量升高,缬氨酸、β-羟丁酸、谷氨酸、甘油、甘氨酸和丝氨酸含量下降.结论:急性低氧暴露使小鼠血浆碳水化合物、脂肪代谢和氨基酸代谢谱发生变化,表明低氧后能量代谢以及相关物质含量发生改变.

模拟急性低氧大鼠血清T3，T4和下丘脑TRH含量变化

高原急性影响中，出现体重暂时性下降，食欲减退等现象。随习服的产生，代谢变化明 显减弱或消失。人类在5 000 m以上时代谢变化变得更为明显并不断发展则体脂和蛋白储备 明 显减少，血液中红细胞大量增加、血液粘稠度增大等。与此同时也产生一系列神经内分泌改 变。下丘脑-腺垂体-甲状腺轴是调节体内代谢的重要因素之一，因而HPT轴低氧应答的研 究对低氧习服和内环境的适应性反应有着重要价值。1　材料和方法　　健康雄性Wistar大鼠体重(140±10)g，鼠源系中国科学院上海实验动物中心，在中科院 西北高原生物研究所动物饲养室繁殖多代。实验温度18℃。低氧模拟：使用减压舱模拟高原 高海拔低气乐低氧的方法，以实验地西宁海拔2 300 m为对照，观察两种高海拔即5 000 m(5 4．02 kPa)，7 000 m(41．04 kPa)对大鼠的影响。实验动物随机分组，放入减压舱，以140 m／min速度升至所需海拔高度：动物于舱内可自由取食和饮水。各低氧组大鼠在减压舱中 分别暴露在两种模拟海拔的持续时间分别为1 h、3 h、24 h。上午10时左右迅速断头取血， 分离下丘脑放入液氮。血清T3，T4 RIA测定使用中国原子能科学院北京同位素研究所 放免药盒。组织TRH RIA测定使用北京北方生物技术研究所放免药盒。组织TRH提取：参照Br ownstein等方法，0．01 mol/L磷酸缓冲液和0．15 mol/L NaCl中匀浆，95％甲醇提取，10 000 r／min低温离心30 min。上清液加温去甲醇，提取物放入0．25％牛血清白蛋白，0．01 mol/L磷酸缓冲液和0．15 mol/L NaCl中-40℃保存。下丘脑蛋白定量使用Lowry法。质控所 用TRH购自Sigma公司，其它试剂均采用国内产品。所有实验数据以均数±标准误( ±s)表示，采用t检验(t-test)检验差异显著性。

急性低氧对大鼠微血管反应性及抗氧化酶的影响

目的:探讨不同急性低氧条件下对肠系膜微动脉血管反应性和抗氧化酶的影响.方法:实验采用给予大鼠吸入含氧量为12.5%和8.5%的氮氧混合气体,观察急性低氧后肠系膜微动脉血管口径、血流速度和血中谷光甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和活性氧(ROS)含量的变化.结果:肠系膜微动脉血管口径随急性低氧时间延长而逐渐增大,而血液流速却减慢(P<0.01,P<0.05);SOD、CAT和GSH-PX活力明显下降,ROS含量增加(P<0.01,P<0.05).结论:急性低氧可使肠系膜微动脉管径变大和血液流速减慢;同时体内抗氧化酶活性减弱,这可能与自由基产生增加有关.

党参硒多糖对微血管反应性及抗氧化酶影响

目的 探讨党参硒多糖对急性低氧条件下肠系膜微动脉血管反应性和抗氧化酶的影响.方法 SD大鼠用党参硒多糖处理后,造成低氧,观察肠系膜微动脉血管口径、血流速度和血浆中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和活性氧(ROS)含量的变化.结果 治疗组与对照组比较,肠系膜微动脉血管口径变化不大,而血液流速增快,在低氧10,15,20,25 min时分别为(3.27±0.81),(2.97±0.67),(2.74±0.62)mm/s(P<0.01,P<0.05);ROS明显减少为(575.00±14.63)u/mL,(P<0.01),SOD、CAT和GSH-Px活力明显增加,分别为(185.11±13.92)Nu/mL,(75.76±3.22)u/mL,(27.85±3.01)u/mL(P<0.01).结论 急性低氧可使肠系膜微动脉管径变大和血细胞流速减慢,同时体内抗氧化酶活性减弱;而党参硒多糖能增加血细胞流速,提高抗氧化酶活性.

急性低氧合油酸性大鼠肺损伤模型的复制及已酮可可碱的治疗作用

急性低氧状态下的急性肺损伤发病率高,病情严重,其机理尚不清楚.本研究旨在建立急性低氧状态下急性肺损伤动物模型,籍以探讨急性低氧条件下,急性肺损伤的病理生理特征及其机理.

高原低氧对大鼠中脑区神经肽的影响

目的:选用Wistar大鼠由平原直接接运至海拔2260 m, 3460 m高海拔环境.以放射免疫分析法研究了大鼠在高海拔急性低氧24 h和30 d慢性低氧期脑内中脑区β-内啡肽(β-EP)、加压素(AVP)、生长抑素(SS)含量的变化.方法:实验动物按完全随机法分组.实验方法以现场依次提取中脑内神经肽免疫活性物质.上述三种放免药盒由上海第二军医大学提供.用西安产FJ2003/50型γ计数仪测定沉淀物的counts.min-1,以同批实验所做的竞争抑制标准曲线,换算并求出每毫克脑组织中β-EP、AVP、SS的含量.结果:1.在2260 m、3460 m 24 h急性低氧期实验组与对照组相比较,β-EP、AVP、SS含量显著降低(P＜0.01).2. 在3460 m 30 d慢性低氧期出现时相性变化:(1)2～3 d:β-EP、持续增加(P＞0.05),AVP趋于增加(P＜0.05),SS则出现持续降低(P＜0.01),β-EP、与AVP呈正相关(r=0.596)、与SS呈负相关(r＝-0.842).(2)3～15 d:β-EP、AVP、SS呈进行性降低(P＜0.01).经相关分析,均为正相关(分别为Rβ-EP、AVP=0.586,RAVP、SS=0.734, Rβ-EP、SS=0.847).(3)15～30 d:β-EP、趋于回升(P＞0.05),AVP、SS则持续性减少(P＜0.01).经相关分析,AVP与SS呈正相关(r＝0.723).结论:大鼠在高原低氧环境中急性和慢性低氧期中枢内中脑区神经肽含量受到明显影响.在急性低氧期3种神经肽低于对照组,可能与脑细胞的合成、分泌受到低氧抑制有关,在慢性低氧期出现时相性变化可能与神经内分泌的调控作用有关.据此认为神经肽在低氧反应中可能具有重要的生物学意义.

不同程度急性低氧对家兔眼结膜微血管口径及血流速度的影响

目的:观察不同程度急性低氧时间对微血管的影响.方法:实验采用健康家兔,随机分为两组,分别吸入含氧量为12.5%和8.5%的氮氧混合气体,分别于缺氧前、缺氧后5、10、15、20min在显微镜下观察家兔眼结膜微血管口径、血流速度的变化.结果:两种不同程度的急性缺氧都使家兔眼结膜微血管口径增大,血流速度减慢,随缺氧程度加重、缺氧时间延长,血管扩张愈明显,血流速度愈慢(P＜0.01).结论:急性常压低氧可引起微循环明显的改变.

急性低氧对家兔Q-Tc和J-Tc间期的影响

目的:探讨不同程度急性低氧对家兔心室肌细胞去极和复极的影响.方法:采用两组家兔人工吸入12.5%和8.5%低氧气体,模拟海拔4000m和6500m高原急性低氧.于急性低氧前和急性低氧后5、10、1 5、20min,各时间记录心电图,测算Q-Tc和J-Tc间期.结果:急性低氧两组Q-Tc间期均延长.J-Tc间期12.5%低氧组延长,8.5%低氧组缩短.结论:急性低氧可改变家兔心肌去复极的不均一性.