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氧化应激及凋亡与重症急性胰腺炎肠屏障功能障碍
目的 通过动物实验,观察重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)肠道屏障功能变化,探讨炎症因子释放、肠黏膜氧化应激及凋亡在肠屏障功能障碍中的作用.方法 上海交通大学附属第一人民医院动物实验中心内,24只BALB/c小鼠,随机数字法分为2组,SAP组:以雨蛙素联合脂多糖腹腔注射法诱导,先腹腔内注射雨蛙素50 μg/kg,连续6次,每次间隔1h,在末次雨蛙素注射同时,腹腔内注射脂多糖10 mg/kg(LPS E.Coli)；对照(假手术)组:每小时一次腹腔注射生理盐水2 ml,共6次.两组动物分2批(每批6只/组)分别于建模后4h及8h,麻醉后打开腹腔取血及标本.观察小鼠胰腺及肠道病理变化并予评分,测定小鼠血二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、淀粉酶、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量,测定肠黏膜丙二醛( malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、还原型谷胱甘肽( glutathione,GSH)含量及黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)活力,检测小鼠肠黏膜细胞caspase-3酶活性,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)法检测小鼠肠黏膜凋亡细胞并计算凋亡指数.以PASW 18.0软件对数据进行方差分析及t检验,明确上述检测指标在两组小鼠间差异是否有统计学意义,从而明确重症急性胰腺炎肠道屏障功能障碍的机制.结果 建模后4h及8h,SAP组小鼠胰腺出血、坏死、炎症细胞浸润较对照组严重,胰腺病理评分与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.01),血淀粉酶含量与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)；肠组织病理评分及血DAO质量浓度与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.01)；血TNF-α质量浓度与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.01)；肠黏膜MDA含量及XO活力与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.01),肠黏膜SOD含量与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.01)、GSH含量与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)；肠黏膜细胞caspase-3酶活性及凋亡指数与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 重症急性胰腺炎发病后,TNF-α等炎症因子瀑布样释放,导致肠黏膜缺血-再灌注损伤,形成严重的氧化应激反应,进一步激活caspase-3通路,导致肠黏膜细胞凋亡增加,是肠黏膜屏障功能受损的重要机制.
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重症急性胰腺炎与肠道屏障功能障碍
肠道屏障功能障碍是重症急性胰腺炎较常见的并发症，尤其肠道屏障功能损伤以后可诱发肠源性感染，进一步促进胰腺炎的发展，甚至引起多脏器功能障碍。但是重症急性胰腺炎相关肠屏障功能障碍的发病机制仍不明确，多种细胞因子、细胞膜表面受体TREM-1和TLRs和细胞内信号分子如NF-κB、RhoA、三磷酸肌醇（IP3）、肌球蛋白轻链激酶（MLCK）、缺氧诱导因子（HIF）等可能参与这一病理生理过程。
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大黄附子汤对急性坏死性胰腺炎大鼠小肠黏膜屏障功能的保护作用
目的 探讨大黄附子汤对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠小肠黏膜屏障功能的影响及意义.方法 将60只SD大鼠按数字表法随机分为假手术组(19只)、ANP组(21只)和大黄附子汤治疗组(20只).经胰胆管逆行注入4%牛磺且酸钠1 ml/kg体重建立ANP模型,同时行空肠造瘘.治疗组于制模后0.5 h经空肠造瘘管注入大黄附子汤2 ml,隔4、8 h再注入2 ml;其他两组注入等容积生理盐水.术后24 h经腹主动脉取血,测定血淀粉酶、内毒素、D-乳酸含量及二胺氧化酶(DAO)活性.取胰腺、小肠组织行病理学检查,测定肠上皮损伤指数,观察小肠黏膜超微结构改变.结果 假手术组大鼠血淀粉酶、内毒素、D-乳酸含量及DAO活性分别为(152±32)U/L、(6.95±2.10)pg/L、(3.96±1.08)μg/ml和(14.26±2.67)μg/ml,ANP组分别为(1549±93)U/L、(40.48±3.41)pg/L、(12.34±1.23)μg/ml和(80.28±3.54)μg/ml,治疗组分别为(655±49)U/L、(19.55±2.50)pg/L、(6.75±1.36)μg/ml和(20.69±7.53)μg/ml,ANP组较假手术组明显升高,而治疗组较ANP组显著降低,但仍高于假手术组(P＜0.05或＜0.01).ANP组小肠黏膜厚度、绒毛高度分别为(389.44±29.87)μm、(16.52±3.73)μm,显著低于治疗组的(501.95±45.38)μm、(27.82±5.17)μm,更显著低于假手术组的(658.72±57.49)μm和(35.49±6.43)μm;而肠上皮损伤指数为3.72±0.65,显著高于治疗组的2.12±0.37和假手术组的0.85±0.24.同时,大黄附子汤治疗后小肠黏膜组织学和超微结构改变亦均较ANP组明显减轻.结论 大黄附子汤可明显减轻ANP大鼠小肠黏膜屏障功能损害的程度.
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肠屏障功能检测方法的研究现状及展望
肠屏障功能障碍是导致全身炎症反应综合征、多器官功能不全综合征，甚至多器官功能衰竭的一个重要因素。早期判断患者有无肠黏膜损伤并进行有效干预意义重大，因此加大对肠屏障功能检测方法的研究力度具有重要意义。本文就肠脂肪酸结合蛋白、瓜氨酸、D-乳酸等常用的肠屏障功能检测指标及方法予以综述。
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严重腹腔感染患者免疫失衡与肠屏障功能障碍的关系
目的 研究严重腹腔感染患者外周血调节性T细胞(Treg)水平变化及与肠通透性改变的关系.方法 根据46例严重腹腔感染患者入院1 d的急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分分为轻型(8～10 分,13例);中型(11～15分,17例);重型(16～20分,10例);极重型(≥21分,6例)4组.按治疗指南采用统一综合疗法,观察入院1、3、7 d的APACHEⅡ评分,外周血内毒素(ET)、人白细胞DR抗原(HLA-DR)、Treg及尿乳果糖/甘露醇(L/M)比值,并统计患者住外科重症监护病房(SICU)的天数及28 d病死率.结果 46例患者平均住SICU(11.06±5.40)d;28 d病死率为13.04%,重型、极重型患者28 d病死率较轻、中型显著增加(P均<0.05).轻型、中型患者尿L/M比值及ET在7 d内显著下降(P<0.05或P<0.01),而重型以上患者则先有下降,7 d又升高.轻型、中型患者HLA-DR表达呈升高趋势;重型以上患者HLA-DR抗原表达则减少,Treg水平增高(P<0.05或P<0.01),且1、3、7 d L/M比值与Treg呈显著正相关[相关系数(r)分别为0.749,0.870,0.910,P均<0.01].结论 严重腹腔感染时出现肠道屏障功能障碍及其引发的肠源性内毒素血症加重全身炎症反应并引发严重免疫失衡,7 d内轻型患者肠道及免疫功能有所恢复,但中型患者已出现下降趋势,重型患者肠道及免疫功能出现明显障碍并不断加重,而极重型患者肠道及免疫功能始终处于严重抑制状态,感染难以控制,同时导致肠道以外的其他器官功能损害,形成并加重MODS.
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脑卒中肠道屏障功能障碍的研究进展
肠道屏障功能研究已成为当前医学领域的一个重要课题.脑卒中病人肠道屏障功能存在不同程度障碍,改善病人肠道屏障功能,可促进脑卒中康复.目前关于这方面研究不多,本文总结国内外研究进展,提出中医药治疗设想.
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重症急性胰腺炎肠道屏障功能障碍的研究进展
重症急性胰腺炎（SAP ）是一种病情凶险、病死率较高的消化系统疾病，肠道屏障功能障碍在SAP的发生、发展及转归中起着重要的作用。缺血再灌注损伤、细胞因子和炎性介质的激活、肠道运动功能障碍等多种因素共同导致肠道屏障功能障碍。肠道屏障功能障碍可引起细菌、内毒素易位，加重全身炎性反应，导致多器官功能衰竭，甚至死亡。因此，肠道屏障功能的评估和保护对 SAP 的治疗有重要意义。此文就SAP的肠道屏障功能障碍的研究进展作一综述。
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肠源性内毒素在重症急性胰腺炎早期多脏器功能障碍中的作用
目的:通过动物实验探讨肠源性内毒素及肠道屏障功能障碍与大鼠重症急性胰腺炎(SAP)早期多脏器功能障碍的关系,进而探讨暴发性急性胰腺炎(FAP)的可能发病机制.方法:24只大鼠分为4组,每组6只,雌雄各半.①SAP组以5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射法诱导;②SAP加结肠内毒素组先以5%牛磺胆酸钠诱导胰腺炎,再向结肠腔内灌注内毒素;③结肠内毒素组向结肠腔内灌注内毒素;④假手术组.制模8 h后处死大鼠,记录大鼠腹主动脉之大采血量(间接反映其有效循环血量)和腹水量;测定血液、腹水的生化指标及细胞因子浓度:测定血二胺氧化酶(DAO)浓度:制作各脏器病理切片并予评分.结果:SAP加肠道内毒素组与SAP组大鼠相比,循环血量明显减少,腹水量明显增加,肾功能减低,血淀粉酶升高,腹水的TNF-α及淀粉酶值明显升高,胰、肺、肾、肠的病理改变明显,出现早期的多脏器功能障碍.而未诱导SAP的大鼠单纯肠道内注射相同剂量内毒素,并未造成脏器功能的改变,各检测指标与对照组相比差异无统计学意义:血DAO浓度也无明显升高.结论:SAP大鼠肠道内大量内毒素的存在及肠道黏膜屏障功能受损,使肠源性内毒素发生易位,是大鼠出现早期多脏器功能障碍的重要机制.
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肠道屏障功能障碍与自发性细菌性腹膜炎
肠道屏障是机体防卫机制中的重要组成部分,肝硬化患者容易出现肠道屏障功能障碍,它可以通过引起肠内细菌及内毒素易位导致肝硬化常见并发症之一的自发性细菌性腹膜炎的发生.本文就肠道屏障功能障碍与自发性细菌性腹膜炎的关系作一综述.
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肠道屏障功能障碍的中西医研究进展
肠道屏障由机械屏障、化学屏障、微生物屏障和免疫屏障等组成[1],是防止肠道内有害物质和病原体进入机体内环境,并维持机体内环境稳定的一道重要屏障.人类对肠道屏障功能的研究已有近50年历史,自20世纪80年代Irving等提出肠衰竭的概念以来,人们对其研究不断深入,尤其近10年来随着胃肠生理学的发展,以及免疫学、微生态学、分子生物学研究方法和手段的丰富,肠道屏障功能及其损伤和保护机制的研究已成为消化病学和危重疾病医学领域的研究热点之一,不论是基础研究,还是临床防治均取得了显著进展.
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血清二胺氧化酶在重症肺炎机械通气合并肠道屏障功能障碍患者作用的研究
目的:探讨血清二胺氧化酶(DAO)水平在重症肺炎机械通气患者中的临床意义,及其在病情评估及预后判断中的作用.方法:回顾性分析2016年10月至2017年5月在中山大学孙逸仙纪念医院重症医学科收治的重症肺炎合并呼吸衰竭机械通气患者共58例;患者在入科24小时内进行APACHEⅡ评分,并采用二胺氧化酶试剂盒(酶法)定量测定人体血清中二胺氧化酶,并分析其在与疾病严重程度及病情转归的关系.结果:重症肺炎机械通气合并肠道屏障功能障碍患者组患者血清DAO水平明显高于重症肺炎机械通气无肠道屏障功能障碍组[(18.3±13.68)U/L vs(3.8±4.10)U/L,P<0.05];重症肺炎机械通气合并肠道屏障功能障碍组患者APACHEⅡ评分显著高于重症肺炎机械通气无肠道屏障功能障碍组[(25.03±4.85)vs(17.97±5.83),P<0.05].重症肺炎机械通气患者中合并肠道屏障功能障碍共24例,其中死亡13例;重症肺炎机械通气无肠道屏障功能障碍患者共34例,其中死亡4例;重症肺炎机械通气合并肠道屏障功能障碍组患者28天死亡率明显高于重症肺炎机械通气无肠道屏障功能障碍组患者28天死亡率(54.17%vs 11.76%,P<0.05).结论:血清DAO水平在重症肺炎机械通气合并肠道屏障功能障碍患者中明显升高,且与重症肺炎患者APACHEⅡ评分及死亡率相关,监测血清DAO水平可做为评估重症肺炎机械通气患者肠道屏障功能的重要指标及疾病的严重程度的相关指标之一.
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肠道屏障功能障碍:治疗急性Stanford A型主动脉夹层全身炎性反应的新靶点
目的 探讨急性Stanford A型主动脉夹层(ATAAD)患者中是否存在肠道屏障功能障碍,并分析其损伤程度与炎症水平之间的相关性.方法 选取2013年8月至2014年8月于四川大学华西医院就诊的75例ATAAD患者及门诊体检中心的50例健康人的血清标本进行前瞻性分析.通过比色法测定血清中二胺氧化酶(DAO)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性;利用酶联免疫吸附法及免疫比浊法分别测定白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及C反应蛋白(CRP)的表达水平;通过Pearson分析DAO与TNF-α、IL-6和CRP之间的相关程度.结果 ATAAD组DAO、LDH、IL-6、TNF-α及CRP的表达水平明显高于对照组(P＜0.05).DAO的活性与IL-6(r=0.682,P＜0.001)、TNF-α(r=0.696,P＜0.001)及CRP(r=0.519,P＜0.001)表达水平存在明显正相关性.此外,DAO的活性与氧合指数(OI)存在负相关性(r=-0.397,P＜0.001).结论 血清DAO活性升高可反映肠道屏障功能障碍,其可能是ATAAD患者合并全身性炎症反应的重要机制.
