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Tiam1基因过表达对结直肠癌细胞增殖和转移能力的影响
目的 探讨Tiam1(T lymphoma invasion and metastasis 1)基因转染对结直肠癌细胞增殖、转移能力的影响.方法 采用裸鼠皮下接种结直肠癌细胞的方法观察Tiam1基因对结直肠癌细胞体内增殖能力的影响,利用外科原位移植技术观察Tiam1对体内增殖、转移能力的影响.结果 接种HT29/Tiam1细胞(转染Tiam1基因)的裸鼠皮下肿瘤生长明显加快,肿瘤体积自皮下注射后的第7天起与接种HT29/mock细胞(转染对照)的裸鼠皮下肿瘤比差异有统计学意义,接种HT29/Tiam1细胞的裸鼠皮下肿瘤第20天的平均体积是接种HT29/mock细胞组的2.5倍.进行结直肠癌细胞外科原位移植6周后,接种HT29/Tiam1细胞的裸鼠结肠原位肿瘤重量明显大于接种HT29/mock细胞的裸鼠(t=-14.916,P＜0.01).采用外科原位移植的方法比较HT29/mock和HT29/Tiam1细胞的体内转移能力.在HT29/Tiam1细胞组,7只裸鼠全都发生了腹腔转移,4只发生了肝转移,其中有1只裸鼠发生了广泛转移,包括脾、肺及淋巴结等转移.在HT29/mock细胞组,7只中只有2只裸鼠发生了腹腔转移,没有一只裸鼠发生远处转移.结论 Tiam1基因是结直肠癌增殖、转移的促进基因,Tiam1表达可作为结直肠癌增殖、转移过程中一个有价值的指标.
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Tiam1、P53在胃癌中的表达及其相关性研究
目的:研究胃癌组织及正常胃黏膜中Tiam1、P53的表达情况,及其与临床病理学之间的关系.方法:应用免疫组化SABC法.结果:胃癌组织Tiam1蛋白及P53蛋白阳性表达率高于正常胃黏膜组织(P＜0.05);随着胃癌浸润深度的增加、分化程度的降低、淋巴结转移的出现,Tiam1及P53阳性表达率升高(P＜0.05);在胃癌组织中,Tiam1及P53的表达呈正相关(rs=0.390,P＜0.05).结论:Tiam1、P53均参与胃癌的发生和发展,两者可成为判断胃癌恶性程度有价值的指标,也可成为预后评估的指标.
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胃癌组织Tiam1和CD44V6及Ecadherin表达与分化程度相关性的研究
目的:探讨Tiam1、CD44V6和Ecadherin在胃癌组织中的表达及其与病理生物学行为的关系.方法:应用RT-PCR和SP法对56例胃癌和15例正常胃黏膜组织进行Tiam1、CD44V6和Ecadherin蛋白检测.结果:与正常胃黏膜组织相比,Tiam1和CD44V6在胃癌组织中高表达(χ2=32.92,P=0.000;χ2=5.63,P=0.018),Ecadherin在胃癌组织中低表达(χ2=10.99,P=0.001);胃癌组织Tiam1、CD44V6和Ecadherin的表达与组织分化程度密切相关(χ2=5.48,P=0.022;χ2=5.72,P=0.016;χ2=5.63,P=0.018);Spearman等级相关分析显示,Tiam1与CD44V6的表达呈正相关(rs=0.576,P=0.000),Tiam1与Ecadherin的表达呈负相关(rs=-0.428,P=0.001).结论:Tiam1、CD44V6和Ecadherin的表达与胃癌的发生、发展和分化程度密切相关.
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结肠癌组织中Tiam1的表达与淋巴管生成之间的关系
目的:我们的实验旨在探讨T淋巴瘤侵袭转移基因1(T-cell lymphoma invasion and metastasis 1,Tiam1)与结肠癌淋巴管生成的关系.方法:应用SP免疫组化法检测50例经4%甲醛固定、石蜡包埋结肠癌组织中Tiam1、VEGF-C/D以及淋巴管密度(LMVD)的表达情况.结果:Tiam1阳性表达组VEGF-C阳性率为64.3%, Tiam1阴性表达组VEGF-C阳性率为25.0%,二者差异有统计学意义,P=0.039;Tiam1阳性表达组LMVD为11.35±3.34, Tiam1阴性表达组LMVD为7.38±2.27,二者差异有统计学意义,P=0.002.结论:Tiam1过量表达可能与结肠癌淋巴管生成有关.
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病理无转移胃癌淋巴结CK18与胃癌组织Tiam1 mRNA表达水平的关系
转移是影响胃癌患者预后的主要因素.有研究表明,Tiam1基因的表达与恶性肿瘤的转移密切相关~([1]).我们应用TaqMan探针实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitive PCR,RTFQ-PCR)方法,检测了24例病理诊断为无淋巴结转移的胃癌患者199枚淋巴结的CK18 mRNA拷贝数,同时检测了患者胃癌组织中Tiam1 mRNA表达水平,以探讨RTFQ-PCR测定CK18表达对胃癌淋巴结微转移的诊断意义,明确胃癌淋巴结CK18 mRNA表达与胃癌组织Tiam1mRNA表达水平的关系.
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Tiam1和CD44v6在宫颈癌中的表达及其相互关系研究
目的 检测Tiam1与CD44v6在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变组织(CIN)、宫颈癌组织中的表达及其与肿瘤病理生物学行为的关系.方法 应用免疫组化法对15例正常宫颈组织、28例CIN组织、57例宫颈癌组织进行Tiam1、CD44v6蛋白检测.结果 Tiam1及CD44v6在三组中呈现逐渐递增的趋势;且在宫颈癌组中两者的表达与肿瘤病理分级及淋巴结转移有关(P＜0.05).结论 Tiam1、CD44v6的表达与宫颈癌的发生、发展和分化程度密切相关.
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肿瘤转移相关基因的研究进展
肿瘤的分化、侵袭和转移等一系列病理过程受多种基因的调控,它们在肿瘤细胞浸润和转移机制中或被激活,或被抑制,相互协同或拮抗,终影响肿瘤细胞的生物学特性.nm23基因抑制肿瘤转移,而CD44v、S100A4基因和TIAM1基因促进肿瘤的扩散.
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TIAM1在儿童神经母细胞瘤中的研究进展
随着分子诊断技术的不断发展,精准治疗已进入恶性肿瘤的治疗范畴,靶向治疗是近年来较为热门的研究方向.神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是儿童期常见的颅外实体瘤.研究表明,很多基因参与NB的发生发展过程,T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tlymphoma invasion and metastasis inducing factor 1,TIAM1)是其中之一.TIAM1主要与下游的RAC1(Ras-related C3 botu?linum toxin substrate 1)结合,作用于TrkA/TIAM1/RAC1通路,激活下游相关因子,参与调节神经元轴突的分化过程.因此,深入的研究和实验或许可以更透彻的阐明具体的机制,为NB未来的诊疗提供一个新的方向.
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Tiam1-Rac1信号转导通路及其表达量值水平与胃癌恶性表型的相关性研究
目的 研究T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tlymphoma invasion and metastasis inducing factor 1,Tiam 1)与Ras相关的C3肉毒素底物1(fas-related C3 botulinum toxin substrate,Rac 1)信号转导及检测其在胃癌组织、癌旁组织、胃良性病变组织中的量值水平,进一步探讨其在胃癌转移中的作用.方法 分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(realtime fluorescence quantitive PCR,FQ-PCR)方法、RT-PCR(reverse transcription-polymerase chain reaction)方法检测66例胃癌、癌旁组织及11例胃良性病变中Tiam1 mRNA、Rac1 mRNA的表达量值水平.结果 66例胃癌患者的癌和癌旁组织中Tiam1 mRNA表达阳性率分别为92.42%、19.60%,11例胃良性病变组织检测到1例Tiam1 mRNA表达,三者差异有统计学意义(χ2=78.96,P＜0.01);胃癌和癌旁组织中Rac1 mRNA表达阳性率分别为81.82%、27.27%,两组差异显著(χ2=39.60,P＜0.01),11例胃良性病变中无Rac1 mRNA的表达.胃癌组织中Tiam1 mRNA表达量(Md=4.92×105)高于癌旁组织(Md=0).胃癌组织中Rac1 mRNA平均表达水平(Md=1.75,Q75=1.986)明显高于癌旁组织(Md=0.195,Q75=0.744),两者差异均有显著性(P＜0.01);Tiam1、Rac1在不同临床分期、分化程度和胃癌转移的标本中的阳性表达率比较,差异有显著性意义(P＜0.05);Tiam1、Rac1表达量值水平呈正相关(r=0.854,P＜0.01).结论 Tiam1、Rac1 mRNA的高表达与胃癌的发生、转移密切相关,Tiam1、Rac1协同促进胃癌转移,为胃癌基因治疗提供了新的靶点.
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老年子宫颈癌中Tiaml表达与淋巴管生成关系的研究
肿瘤淋巴转移往往是导致治疗困难,患者死亡的重要原因,而肿瘤淋巴管生成在肿瘤转移中起不容忽视的作用.近研究表明肿瘤淋巴转移与肿瘤边缘区微淋巴管密度显著相关[1].宫颈癌是妇产科临床常见的恶性肿瘤之一,淋巴结转移是其发生侵袭转移的重要途径,同时也是影响患者预后的重要因素.
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结直肠腺癌中Tiam1、血管内皮生长因子-C和血管内皮生长因子受体-3的表达及其临床意义
目的 检测结直肠腺癌组织中Tiam1、血管内皮生长因子(VEGF)-C和血管内皮生长因子受体(VEGFR)-3的表达,研究三者表达的关系及对预后的判断价值.方法 收集结直肠腺癌标本87例作为观察组,正常结肠黏膜组织80例作为对照组.采用免疫组化技术检测两组中Tiam1、VEGF-C和VEGFR-3的表达特点,研究三者在不同临床特征中的表达不同及对预后的判断价值.结果 结直肠腺癌中Tiam1、VEGF-C和VEGFR-3表达的阳性率明显高于对照组,结直肠腺癌中Tiam1、VEGF-C和VEGFR-3表达均与肿瘤淋巴结转移、淋巴结转移个数、Dukes分期及Ki-67的表达密切相关.线性相关分析显示结直肠腺癌中Tiam1、VEGF-C和VEGFR-3表达具有正相关性.生存分析显示Tiam1、VEGF-C和VEGFR-3的表达均与结直肠腺癌的预后相关.结论 结直肠腺癌中Tiam1、VEGF-C和VEGFR-3高表达,三者可能具有协同作用,共同促进肿瘤的发生与进展,术后联合检测Tiam1、VEGF-C和VEGFR-3的表达对判断预后有一定帮助.
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SPARC和Tiam1基因在Burkitt淋巴瘤Raji细胞中的表达及其意义
目的：探讨SPARC和Tiam1基因在Burkitt淋巴瘤Raji细胞中的表达及其意义。方法常规细胞培养，取对数生长期的 Raji细胞进行mRNA抽提，采用荧光定量聚合酶链反应（qRQ-PCR）检测SPARC和Tiam1在Raji细胞的mRNA的表达水平。结果Raji细胞中SPARC和Tiam1的mRNA表达水平的CT值均明显高于对照组HUVEC细胞，两两相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）；其F值分别为1.473倍和15.434倍。结论SPARC与Tiam1的高表达可能是Burkitt淋巴瘤易出现侵袭转移的重要原因之一。
关键词： SPARC Tiam1 Burkitt淋巴瘤 -
Tiam1截短体融合蛋白的原核表达与纯化
目的 Tiam1是一种鸟嘌呤核苷酸转换因子,与肿瘤的侵袭和转移密切相关.文中构建Tiam1基因的截短体原核表达重组质粒,在大肠埃希菌中诱导蛋白表达,并对GST融合蛋白进行纯化和鉴定. 方法 采用PCR方法扩增Tiam1的C685、C751、C1199基因片段,将目的基因片段插入pGEX-4T-1质粒载体后转化大肠埃希菌BL21(DE3)感受态细胞,用IPTG诱导蛋白表达.利用谷胱甘肽琼脂糖珠进行分离纯化,再采用Western blot检测目的蛋白表达情况. 结果 构建了3个Tiam1基因的截短体重组质粒,IPTG诱导显示,GST-Tiam1 C685、GST-Tiam1 C751、GST-Tiam1 C1199主要以可溶性蛋白形式在细胞裂解液上清中表达,表达产物的相对分子量分别为100000、108000、157000. 结论 成功构建可以表达生物活性蛋白的GST-Tiam1 C685、GST-Tiam1 C751、GST-Tiam1 C1199融合蛋白原核表达载体,为进一步研究Tiam1蛋白奠定了基础.
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卵巢癌中Tiam1蛋白过表达的临床病理学意义
目的 探讨卵巢癌中Tiam1过表达的临床病理学意义.方法 采用免疫组化SP两步法检测Tiam1蛋白在98例浆液性卵巢癌组织、64例黏液性囊腺癌组织以及27例良性病变组织中的表达,并分析其过表达与卵巢癌临床病理特征的关系.应用Kaplan-Meier进行生存分析.结果 Tiam1蛋白主要表达于卵巢癌细胞胞质和胞核中.在浆液性卵巢癌组织中,Tiam1蛋白的阳性率和强阳性率分别为84.7％ (83/98)和70.4％(69/98);在黏液性囊腺癌组织中,Tian11蛋白的阳性率和强阳性率分别为87.5％ (56/64)和73.4％(47/64),显著高于良性卵巢肿瘤组织(22.2％和7.4％)(P均＜0.01).Tiam1蛋白表达水平与卵巢癌组织学分级、FIGO分期和转移情况密切相关(P均＜0.05);与患者年龄及绝经情况无关(P均＞0.05).Kaplan-Meier生存分析显示,Tiam1蛋白高表达的卵巢癌患者总生存期和无瘤生存期均明显低于Tiam1蛋白低表达患者(P均＜0.05),且Tiam1蛋白高表达的转移性卵巢癌患者总生存期也明显低于Tiam1蛋白低表达患者(P＜0.05).结论 Tiam1蛋白在卵巢癌组织中明显高表达,其表达水平与卵巢癌患者的预后密切相关.
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胃腺癌预后评估中Tiam1蛋白过表达的意义
目的 探讨T淋巴瘤转移诱导因子1(T-cell lymphoma invasion and metastasis-inducing factor 1,Tiam1)过表达在胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GAC)临床预后评估中的意义.方法 采用免疫组化EnVision法检测Tiam1蛋白在102例GAC组织、21例胃异型增生组织和33例癌旁正常组织中的表达,并分析其过表达与GAC患者预后之间的关系.结果 GAC组织中Tiam1阳性率为85.3％ (87/102),强阳性率为61.8％ (63/102),均明显高于胃异型增生组织和癌旁正常组织(P均＜0.01).Tiam1蛋白表达水平与GAC分化程度、临床分期、淋巴结转移及浆膜浸润密切相关(P均＜0.05),与患者性别、年龄及肿块大小等均无关.结论 Tiam1蛋白表达水平与GAC的发生、发展及预后密切相关,Tiam1蛋白过表达可成为GAC患者不良预后的重要指标之一.
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表达谱基因芯片筛选结直肠癌转移中Tiam1相关基因
目的：筛选在结直肠癌远处转移中T细胞淋巴瘤侵袭转移1(T-cell lymphoma invasion and metastasis 1, Tiam1)相关基因并鉴定其表达。方法腹腔注射二甲基肼( dimethylhydrazine, DMH)建立小鼠结直肠癌模型,收集Tiam1转基因小鼠和野生型小鼠的结直肠癌原发灶新鲜组织5对,应用Affymetrix小鼠全基因组表达谱芯片检测两组的差异表达基因,qRT-PCR技术验证部分差异基因以确定结果的可靠性。结果基因芯片检测结果显示差异在3倍以上的基因共794个,有远处转移的Ti-am1转基因小鼠结直肠癌组织中表达上调的基因共400个,下调基因共394个；通过生物信息学分析及GENEMANIA共表达网络构建,筛选3个(PIK3R5、FIGF、RPS6KA6)特异相关的差异基因进行qRT-PCR技术验证,验证结果与基因芯片结果检测相符。结论通过基因芯片技术筛选和鉴定结直肠癌转移中Tiam1相关基因,建立了特异性结直肠癌转移表达谱,为寻找结直肠癌远处转移的分子标志物提供依据。
关键词： 结直肠肿瘤 癌转移 Tiam1 基因芯片 PI3K/AKT/mTOR信号通路 -
Tiam1,CD44v6和Ecadherin表达与胃癌组织病理生物学行为的关系
目的 探讨Tiam1、CD44v6和Ecadherin在胃癌组织中的表达及其与病理生物学行为的关系.方法 应用RT-PCR和免疫组化SP法对56例胃癌和15例正常胃黏膜组织进行Tiam1、CD44v6和Ecadherin蛋白检测.结果 与正常胃黏膜组织相比,Tiam1、CD44v6在胃癌组织中高表达(P＝0.000,P＝0.018),Ecadherin在胃癌组织中低表达(P＝0.001);Tiam1、CD44v6、Ecadherin在胃癌组织中的表达与组织分化程度密切相关(P＝0.022,P＝0.016,P＝0.018);Spearman等级相关分析显示,Tiam1与CD44v6的表达呈正相关(γs=0.576,P＜0.01),Tiam1与Ecadherin的表达呈负相关(γs=-0.428,P＜0.01).结论 Tiam1、CD44v6和Ecadherin的表达与胃癌的发生、发展和分化程度密切相关.
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Tiam1和MTA1在喉鳞癌组织中的表达及意义
目的 探讨Tiam1和MTA1在喉鳞癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化方法检测46例喉鳞癌组织及10例癌旁正常组织中Tiam1和MTA1的表达.结果 Tiam1和MTA1在喉鳞癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织(P＜0.01).在喉癌组织中Tiam1的表达与肿瘤的临床分期及有无淋巴结转移有关,而与患者的年龄、性别及肿瘤的病理分级无关.MTA1的表达与肿瘤的临床分期、病理分级及有无淋巴结转移有关,而与患者的年龄、性别无关.喉癌组织中Tiam1蛋白与MTA1蛋白的表达呈正相关.结论 Tiam1和MTA1可能与喉鳞癌的侵袭、转移相关,对喉癌的诊断、治疗和预后具有重要参考意义.
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索坦对肾透明细胞癌786-0细胞生长与Tiam1表达的影响
目的:探讨索坦对肾透明细胞癌786-0细胞生长与Tiam1表达的影响.方法:将对数生长期肾透明细胞癌786-0细胞分为4组:索坦低、中、高浓度处理组和正常对照组.索坦低、中、高浓度处理组细胞分别用2、4和8μmol/L索坦培养24、48和72 h.采用免疫细胞化学和原位杂交技术检测各组细胞中Tiam1蛋白和mRNA的表达.采用MTT和TUNEL法检测培养48 h各组细胞凋亡和存活情况.结果:各组细胞培养24、48和72 h时间点的Tiaml蛋白及mRNA表达比较,差异有统计学意义(F=898.782、551.191、510.484,294.803、460.127、358.019,P均＜0.05).索坦高、中、低浓度处理组不同时间点Tiam1蛋白及mRNA表达比较,差异有统计学意义(F=38.601、81.324、262.601,120.671、509.902、56.464,P均＜0.05).同一时间点随着索坦浓度增加,细胞Tiam1蛋白及mRNA的表达减弱(P＜0.05)；同一浓度处理组中,随着时间延长,Tiam1蛋白及mRNA的表达降低(P＜0.05).培养48 h,各组细胞存活率和凋亡率比较,差异有统计学意义(F=123.432和120.341,P均＜0.001),随着索坦浓度增加,细胞存活率降低,凋亡率增加(P＜0.05).结论:索坦可能通过抑制Tiam1基因在肾癌细胞株786-0中表达,促进肿瘤细胞凋亡,抑制细胞生长.
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肾癌组织中Tiam1与KISS-1蛋白的表达
目的:检测肾癌组织中Tiam1与KISS-1蛋白的表达.方法:应用免疫组织化学SP法检测50例肾癌患者癌组织、癌旁组织和16例正常肾组织中Tiam1及KISS-1蛋白的表达.结果:肾癌组织、癌旁组织和正常肾组织中Tiam1蛋白的阳性表达率分别为82%、6%和6%,3者比较,差异有统计学意义(λ2=69.094,P＜0.05),KISS-1蛋白的阳性表达率分别为30%、90%、88%,3者比较,差异有统计学意义(λ2=43.481,P＜0.05).随肾癌分化程度的升高,Tiam1蛋白的阳性表达率逐渐降低(λ2=7.804,P＜0.05),KISS-1蛋白阳性表达率逐渐升高(λ2=6.770,P＜0.05).肾癌组织、癌旁组织中2者的表达呈负相关(r分别为-0.602和-0.477,P＜0.05).结论:Tiam1蛋白在肾癌组织中高表达,KISS-1蛋白在肾癌组织中低表达,联合检测2者有助于进一步阐明肾癌发生发展的机制.
