首页 > 文献资料
-
SPARC的研究进展
SPARC是一种具有多种功能的小分子酸性糖蛋白,在机体内分布广泛;多种细胞均可分泌SPARC,尤其是增殖明显的细胞.SPARC通过与胞外基质的相互作用表现出多种生物学活性,其中主要的是抑制增殖和抗粘附作用.SPARC的这些功能对某些疾病过程,如外伤的修复、组织结构的重塑、肿瘤的侵袭性等起着重要的作用.SPARC的各种功能与其结构特征密切相关,但它的具体作用机制、所激活的信号转导通路、转录因子和它下游的靶基因都不明确.下面就其结构与功能作一综述.
-
氟对大鼠成骨细胞SPARC mRNA及其蛋白表达的影响
目的 观察慢性氟中毒时大鼠成骨细胞中成骨相关蛋白SPARC mRNA及其蛋白表达水平的影响,并探讨SPARC在氟骨症发病机制中的可能作用.方法 36只健康SD大鼠按体重、性别随机分3组,对照组自由饮用自来水(氟＜1 mg/L),低、高氟组分别饮用添加氟化钠5、50 mg/L的自来水.饲养8个月后,股动脉放血处死大鼠,用氟离子选择电极法测各组尿氟、骨氟含量.HE染色后光镜下观察股骨下段骨组织的病理学改变及形态计量学测量.免疫组织化学和原位杂交技术检测成骨细胞中SPARC蛋白及其mRNA的表达水平.结果 低氟组大鼠尿氟、骨氟含量[(6.09±0.56) mg/L、(12.65±3.07) μg/g]显著高于对照组[(1.36±0.51) mg/L、0.67±0.16) μg/g],差异有统计学意义(P均＜0.05),高氟组[(7.69±0.64) mg/L、(26.53±5.88) μg/g] 较低氟组升高,差异有统计学意义(P均＜0.05).染氟组大鼠股骨下段呈骨质硬化表现.低氟组大鼠SPARC蛋白及其mRNA表达水平(125.24±1.91、100.90±1.13)明显高于对照组(109.70±1.70、88.03±1.26),差异有统计学意义(P均＜0.05),高氟组(139.47±1.03、119.22±1.23)较低氟组升高,差异有统计学意义(P均＜0.05).结论 过量氟可通过上调大鼠成骨细胞中SPARC蛋白及其mRNA表达水平来调节成骨细胞的增殖、分化、成熟等过程,使骨形成增加,表现为骨硬化型.
-
左归饮对围绝经期大鼠卵巢VEGF及SPARC表达的影响
目的:观察滋阴理气中药左归饮对围绝经期大鼠卵巢血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)表达的影响.方法:采用围绝经期大鼠动物模型,分别给予低、中、高剂量左归饮(13.78,20.67,31.00 g·k~(g-)1)灌胃处理8周.用RT-PCR和免疫组化法检测卵巢VEGF mRNA及蛋白的表达,用RT-PCR方法检测卵巢SPARC mRNA的表达水平.结果:围绝经期大鼠卵巢VEGF mRNA的表达明显高于青年组(P＜0.01),中、高剂量左归饮可有效降低其表达水平(P＜0.01).围绝经期大鼠卵巢SPARC mRNA的表达明显低于青年组(P＜0.01),中、高剂量左归饮可使其表达显著升高(P＜0.01).结论:VEGF和SPARC表达异常可能在卵巢衰老过程中起一定作用.滋阴理气中药左归饮能通过下调VEGF的表达、上调SPARC的表达,从而促进衰老大鼠卵巢的血管生成,延缓卵巢衰老过程.
-
SPARC和VEGF在胃癌组织中的表达及与血管生成的关系
目的 探讨SPARC和VEGF在胃癌组织中的表达及其与胃癌血管生成的关系.方法 用免疫组化方法检测80例胃癌组织和30例癌旁正常组织中SPARC和VEGF的表达,用CD34标记胃癌组织的微血管密度(MVD).结果 ①胃癌组织中,SPARC、VEGF和MVD均显著高于正常胃黏膜(P＜0.05).②胃癌组织中,SPARC主要表达于间质纤维母细胞的胞质,VEGF主要表达于癌细胞的胞质,且均与胃癌的分化程度、临床分期、Lauren分型及淋巴结转移显著相关(P＜0.05)；③胃癌组织中的MVD与分化程度、临床分期、Lauren分型、浸润深度及淋巴结转移显著相关(P＜0.05)；④胃癌组织中,SPARC与VEGF的表达呈反比(P＜0.01),且随着MVD的增高,SPARC逐渐减少,而VEGF则逐渐增加.结论 SPARC和VEGF的表达与胃癌的血管生成关系密切,SPARC抑制胃癌的血管生成,而VEGF则促进胃癌的血管生成.
-
SPARC 及白蛋白结合型紫杉醇在非小细胞肺癌中的进展
SPARC 是一种多功能糖蛋白，有3个生物学功能区，能被蛋白水解酶降解成不同肽段，产生不同的生物学效应，破坏局部黏着复合物，产生抗黏附作用，调节细胞周期，在肿瘤的发生进展过程中起了重要作用。白蛋白结合型紫杉醇是一种新型的紫杉醇类药物，与溶剂型紫杉醇相比，它疗效更高且不良反应减轻，一些研究发现 SPARC 可能与白蛋白结合型紫杉醇疗效有关，本文就 SPARC 和白蛋白结合型紫杉醇在非小细胞肺癌中的研究现状作一综述。
-
胰腺癌组织SPARC基因CpG岛甲基化状态及临床意义
目的 检测胰腺癌SPARC基因CpG岛的甲基化状态及其与临床病理参数的关系.方法 收集17例胰腺癌及相应癌旁组织、6例CP和6例正常胰腺组织以及6例健康成人外周血液标本,抽提DNA,进行亚硫酸氢盐修饰,然后行甲基化特异性PCR,检测SPARC基因第一外显子区CpG岛的甲基化状态,并分析与肿瘤病理参数的关系.结果 健康人外周血白细胞DNA中SPARC基因第一外显子区CpG位点均无甲基化.正常胰腺、CP、胰腺癌及相应癌旁组织SPARC基因第2、3、4、5、6、7 CpG位点的甲基化率分别为61.6%、47.1%、37.5%、24.7%;第1,8、9、10、11、12 CpG位点的甲基化率分别为52.0%、28.7%、16.7%和0.胰腺癌SPARC基因甲基化率与正常胰腺、CP比较均差别非常显著(P＜0.001),与相应癌旁组织比较差别不显著.胰腺癌SPARC基因CpG岛甲基化与患者性别、年龄、危险诱因(如长期吸烟或饮酒、CP)、肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移等均无显著差异.结论 胰腺癌SPARC基因第一外显子区CpG岛为高甲基化状态,可能为胰腺癌发生、发展的早期事件.
-
糖调节受损和2型糖尿病患者血浆骨连接素水平改变
目的 探讨NGT、IGR和T2DM患者血浆骨连接素(SPARC)水平的变化及其与BMI、WHR、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、Hns、血脂等的关系. 方法 采用酶联免疫法测定了54例T2DM患者、53名IGR人群和53例NGT患者的血浆SPARC水平,并分析了血浆SPARC水平与BMI、WHR、FIns、HOMA-IR等的关系. 结果 T2DM患者血浆SPARC水平明显高于IGR患者和NGT人群[(16.74±6.99vs14.04±8.03或11.72±4.47) μg/L,P＜0.05和P＜0.01].相关分析显示,血浆SPARC水平与BMI、体内脂肪百分比(Fat％)、TG、FIns、2 hIns、HOMA-IR呈明显正相关(r=0.19,r=0.20,r=0.22,r=0.21,r=0.16,r=0.27,P＜0.05或P＜0.01),多元回归分析结果表明,TG和HOMA-IR是血浆SPARC水平的独立影响因素. 结论 血浆SPARC水平的改变与糖代谢紊乱和IR有关,并可能参与了IR和T2DM的发生和发展.
-
结直肠癌组织SPARC和MMP-2及VEGF的表达临床意义分析
目的:检测结直肠癌(CRC)组织中富含半胱氨酸的分泌性酸性蛋白质(SPARC)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达状况,探讨其与CRC临床病理因素、预后的关系.方法:采用通用型二步法测定60例CRC中SPARC、MMP-2和VEGF的表达情况.结果:SPARC在CRC肿瘤细胞的表达低于肿瘤间质的表达,x2=14.545,P=0.000.SPARC在肿瘤细胞低表达者,无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)都短于高表达者,P=0.000.相反,MMP-2高表达者,PFS(P=0.024)和OS(P=0.022)都短于低表达者.VEGF高表达者,PFS短于低表达者,P=0.029,而OS差异无统计学意义,P=0.139.结论:SPARC在肿瘤细胞的低表达促进了CRC的侵袭转移,其可能促进了MMP-2和VEGF的表达,因此检测SPARC、MMP-2和VEGF的表达情况可预测CRC的预后.
-
乳腺癌组织SPARC和VEGF表达临床意义的探讨
目的:探讨富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在乳腺癌组织中的表达及与临床病理参数的关系.方法:应用免疫组化方法检测65例乳腺癌和20例乳腺良性增生组织中SPARC和VEGF的表达.结果:与良性病变组比较SPARC的表达率在乳腺癌间质细胞中升高,在肿瘤细胞中降低.有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ期的乳腺癌上皮细胞中SPARC的表达率高,P＜0.05.乳腺癌肿瘤细胞中VEGF表达率较良性病变组高,有淋巴结转移组的表达率较无淋巴结转移组升高,P＜0.05；乳腺癌间质细胞中VEGF的表达率与患者年龄、ER及PR水平有关.SPARC和VEGF的表达呈正相关,P＜0.05.结论:SPARC和VEGF高表达均与乳腺癌的发生、发展和浸润转移有关,两者可能起协同作用.
-
SPARC在恶性肿瘤中的研究进展
SPARC(secreted protein acidic and rich in cysteine),又称作骨连接蛋白(osteonecfin)、基膜40蛋白(BM40),是一种富含半胱氨酸(Cys)的低分子糖蛋白.SPARC定位于人类染色体5q31.3-q32,为单基因产物,在进化过程中3个模块结构具有高度保守性.作为一种非结构性的细胞外间质蛋白,其与胚胎发育、血管生成、组织重塑、细胞更新及组织修复等均有密切关系[1].近年来诸多研究表明,SPARC与肿瘤的发生发展有着密切而复杂的关系.现就近年来SPARC功能的研究进展及在肿瘤发生发展中的作用综述如下.
-
乳腺癌组织中SPARC和Her-2的表达
目的：探讨富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）和人表皮生长因子受体（Her-2）在乳腺癌组织中的表达及与临床病理参数的关系。方法应用免疫组织化学方法检测70例乳腺癌和20例乳腺纤维腺瘤中SPARC和Her-2的表达。结果SPARC在乳腺癌间质细胞的高表达率为68.6%（48/70）明显高于肿瘤细胞表达率为37.1%（26/70）（P＜0.05）；间质细胞中乳腺癌的SPARC表达率为68.6%（48/70）明显高于乳腺纤维腺瘤的表达率为40.0%（8/20）（P＜0.05）；在有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ期的乳腺癌中SPARC的表达率升高（P＜0.05）。乳腺癌中SPARC的高表达率与腋窝淋巴结转移相关。Her-2在乳腺癌肿瘤细胞中的高表达率为45.7%（32/70）明显高于乳腺纤维腺瘤表达率的10.0%（2/20）（P＜0.05）。Her-2在淋巴结转移组的表达率较无淋巴结转移组高（P＜0.05）。结论乳腺癌中SPARC、Her-2的高表达与乳腺癌的发生、发展、转移和预后有关。
-
富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白的研究进展
富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)主要来源于脂肪组织.血循环中SPARC水平与胰岛素抵抗、肥胖及2型糖尿病( T2DM)有关.胰岛素和瘦素能促进脂肪组织SPARC的分泌.SPARC可能参与了肥胖、T2DM及其并发症的发生、发展,有望成为治疗T2DM及代谢综合征的新靶点.
-
食管鳞癌组织中SPARC蛋白表达的临床意义
目的:探讨基质蛋白SPARC在食管鳞癌的增殖、侵润和转移中的作用.方法:应用免疫组化技术研究SPARC在食管鳞癌组织和其相邻的正常粘膜组织的表达差异,同时对蛋白表达进行定位.结果:36例食管鳞癌手术标本中30例SPARC蛋白表达阳性,正常食管上皮组织表达阴性(P＜0.01).SPARC蛋白在不同分化程度的食管鳞癌组织中的表达阳性率基本相同(P＞0.05).有淋巴结转移的食管鳞癌组织与无淋巴结转移癌组织的表达间有显著差异(P＜0.05).4例癌纽织细胞核有表达,其余均为细胞浆表达.结论:SPARC和食管癌的发生与发展密切相关.食管癌出现转移时SPARC蛋白表达升高.
-
血清SPARC及瓣膜功能与不同手术治疗室间隔缺损患儿的关联分析
目的 探讨血清SPARC及瓣膜功能与经导管介入术和开胸术开胸修补术及镶嵌分别治疗室间隔缺损患儿的关联性.方法 以2014年5月至2016年5月收治的136例室间隔缺损患儿为研究对象,根据随机原则分成对照组和研究组,每组68例.对照组患者采取开胸术治疗,而研究组患者采取介入术治疗.比较2组患者治疗方法对血清标志物SPARC以及心脏瓣膜的影响.结果 研究组与对照组的治疗总成功率差异无统计学意义( P >0.05),手术时间、体外循环时间、输血总量、术后机械通气时间、术后住院时间组间比较差异有统计学意义( P <0.05).术后经检测研究组与对照组血清中的SPARC表达水平差异有统计学意义( P <0.05).术后研究组与对照组中均未见重度瓣膜反流及瓣膜反流外的其他瓣膜功能异常.但研究组患儿的瓣膜损伤及功能异常显著多于对照组( P <0.05).结论 相较于开胸术,介入术对室间隔缺损患儿的标志物SPARC的改善更为积极,而对于瓣膜功能的影响则更显著.
-
sPARc和E-cadherin在肾盂癌中的表达及意义
目的:探讨sPARc和 E-cadherin在肾盂癌中的表达及意义.方法:本文应用免疫组化的检测方法对随机选择自2007年11月-2011年12月以来我院收治的30例肾盂癌患者以及30例正常患者肾盂组织的sPARc和E-cadherin蛋白进行检测,分析这两种蛋白分别在肾盂癌病理中的表达.结果:SPARC蛋白在正常肾盂内膜组织、肾盂内膜癌组织中的阳性表达率分别为96.65%、58.80%,两者差异具有统计学意义(P＜0.05).E-cadherin 在肾盂癌组织和正常肾盂黏膜上皮细胞膜上都有表达,但在肾盂癌组织E-cadherin表达阳性率(9/30,30%) 较正常肾盂黏膜上皮组织显著降低(30/30,100%),两者比较有显著性差异(P＜0.01),具有统计学意义.结论:sPARc和E-cadherin在体内的表达与肾盂癌细胞侵袭以及转移等都有密切关系,通过免疫组化方法检测sPARc和 E-cadherin蛋白在肾盂癌中的表达从而为肾盂癌的预后判断及指导临床具有重要意义.
关键词： SPARC E-cadherin 肾盂癌 表达 -
玉米须水提物对糖尿病大鼠肌肉和肝脏SPARC表达的影响
目的:考察玉米须水提物对肥胖2型糖尿病模型大鼠肌肉组织及肝脏富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)的影响,探讨玉米须的降糖机制.方法:采用链脲佐菌素联合高脂饲料建立糖尿病大鼠模型,将大鼠分为正常组、模型组和给药组,给药4周后分别取大鼠小腿肌肉组织及肝脏,分别采用RT-PCR和Westem-blot技术检测肌肉和肝脏组织中SPARC基因和目的蛋白的表达.结果:SPARC在糖尿病模型大鼠肌肉组织和肝脏中呈现高表达(P＜0.05),而与模型组相比,给药组肌肉组织和肝脏SPARC基因和蛋白表达水平显著下降(P＜0.05).结论:玉米须的降糖机制之一可能与其能够抑制糖尿病大鼠肌肉组织和肝脏SPARC基因和蛋白的表达相关.
-
Sparc基因的克隆及其在HEK293细胞中的表达
目的:为探讨SPARC (secreted protein acidic and rich in cysteine)在人恶性肿瘤发生、发展中的作用及其分子机制,进一步明确SPARC发挥作用的方式及其与肿瘤发生类型的关系.方法:我们首先提取了人乳腺癌细胞系MCF-7的总RNA,在对总RNA进行纯度与定量检测后,利用RT-PCR的方法,以该总RNA为模板,将其反转录为cDNA;再设计引物,以该cDNA为模板,利用PCR扩增出包含Sparc编码区的DNA片段,将该产物纯化后通过T-A克隆连接入pMD20-T载体,利用菌落PCR及DNA测序进行鉴定.以pMD20-T-Sparc为模板,我们设计了特异的针对Sparc全长编码区的引物,并在引物5′端分别加入BamHI、HindIⅢ酶切位点,通过PCR将Sparc编码区扩增出来,经纯化及双酶切后与真核表达载体pcDNA3.1myc-his(-)相连,再经菌落PCR和DNA测序进行鉴定.通过瞬时转柒的方法,利用脂质体将所构建的重组SPARC真核表达载体转染HEK293细胞,48h后裂解所培养的细胞,使用western blot检测有无SPARC的表达.结果:测序证实所克隆的Sparc编码区cDNA正确地插入pcDNA3.1myc-his(-)中,western blot检测证实其在HEK293细胞中得到表达,而空载体转染的细胞则无表达,说明所构建的pcDNA3.1myc-his(-)-Sparc能够成功表达.结论:我们成功克隆了人Sparc cDNA,构建了其真核表达载体,并在HEK293细胞中得到有效表达,从而为进一步研究人SPARC的功能及其与肿瘤的关系奠定了基础.
-
SPARC结构与功能研究进展
SPARC(secreted protein,acidic and rich in cysteine)是一种具有多样细胞生物学功能、分布广泛的分泌性基质蛋白.具有3个独立模块结构,不同肽段所行使生物学功能不尽相同.除破坏细胞粘附和抑制细胞周期进程外,SPARC还具有调节细胞分化、参与细胞对某些生长因子反应等生理功能.SPARC参与PI3K/AKT、MAPK、Wnt通路的调控,并对β-FGF、VEGF、PDGF、TGFβ等生长因子以及基质蛋白酶具有调节作用.对SPARC功能多样性的深入研究,有助于阐明SPARC组织特异性的作用机制.
-
SPARC基因DNA甲基化与胰腺癌的研究进展
SPARC(Secreted Protein Acidic and Rich in Cysteine)蛋白是一种富合半胱氨酸(Cys)的酸性分泌蛋白,参与细胞增殖、迁移、凋亡及肿瘤血管生成等生物学过程.前期研究表明,DNA甲基化在胰腺癌中广泛地存在,其可能是胰腺癌等消化道恶性肿瘤中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)表达下调的机制之一.DNA甲基化通常导致某些抑瘤基因的高甲基化失活,SPARC基因是一种抑瘤基因,甲基化能够使其功能性的失活.而通过抑制DNA甲基化可以恢复SPARC的表达,DNA甲基化有望成为胰腺癌早期诊断的潜在生物学标记物以及治疗的靶点.因此,本文主要就SPARC的DNA甲基化在胰腺癌发生发展中的新研究进展作一综述.
-
Smad3、HER2、SPARC蛋白在胃癌组织中表达与远期疗效的关系
目的：探讨胃癌组织中Smad3、HER2、SPARC蛋白表达与其预后的关系。方法：选取2008年6月至2012年11月我院病理科确诊的61例患者的胃癌组织，采用免疫组织化学法检测Smad3、HER2、SPARC蛋白表达情况和logistic回归分析法对Smad3、HER2、SPARC蛋白表达与预后的关系进行分析，且另选相应癌旁组织10例作为对照。结果：胃癌组织中HER2蛋白表达阳性率高于癌旁组织，Smad3、SPARC阳性率低于癌旁组织（P＜0.05）；Smad3、HER2、SPARC蛋白表达与胃癌TMN分期、分化程度及淋巴结转移均有关（P＜0.05）；TNM分期、淋巴结转移、Smad3、SPARC及 HER2表达均可作为宫颈癌独立预后预测因素。结论：Smad3、HER2、SPARC蛋白表达对胃癌远期治疗有意义，有望成为评价胃癌远期疗效的指标。
