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胃肠道间质瘤的药物治疗现状与未来
胃肠道问质瘤(GIST)是胃肠道常见的间质肿瘤.其分子机制的研究极大促进了治疗的发展,特别是药物靶向治疗.格列卫可以抑制kit、PDGFRα和PDGFRβ等蛋白酪氨酸激酶受体,主要用于手术不能切除、转移的GIST.然而,一部分病人却存在对格列卫的耐药现象.另一种靶向治疗药物索坦是一个多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可抑制kit、PDGFR、FLT3和VEGFR等,主要用于对格列卫耐药和不能耐受的病人.同时,还有一些新的酪氨酸激酶抑制药物单独或与格列卫合用,正在进行基础和临床研究.
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索坦对肾透明细胞癌786-0细胞生长与Tiam1表达的影响
目的:探讨索坦对肾透明细胞癌786-0细胞生长与Tiam1表达的影响.方法:将对数生长期肾透明细胞癌786-0细胞分为4组:索坦低、中、高浓度处理组和正常对照组.索坦低、中、高浓度处理组细胞分别用2、4和8μmol/L索坦培养24、48和72 h.采用免疫细胞化学和原位杂交技术检测各组细胞中Tiam1蛋白和mRNA的表达.采用MTT和TUNEL法检测培养48 h各组细胞凋亡和存活情况.结果:各组细胞培养24、48和72 h时间点的Tiaml蛋白及mRNA表达比较,差异有统计学意义(F=898.782、551.191、510.484,294.803、460.127、358.019,P均＜0.05).索坦高、中、低浓度处理组不同时间点Tiam1蛋白及mRNA表达比较,差异有统计学意义(F=38.601、81.324、262.601,120.671、509.902、56.464,P均＜0.05).同一时间点随着索坦浓度增加,细胞Tiam1蛋白及mRNA的表达减弱(P＜0.05)；同一浓度处理组中,随着时间延长,Tiam1蛋白及mRNA的表达降低(P＜0.05).培养48 h,各组细胞存活率和凋亡率比较,差异有统计学意义(F=123.432和120.341,P均＜0.001),随着索坦浓度增加,细胞存活率降低,凋亡率增加(P＜0.05).结论:索坦可能通过抑制Tiam1基因在肾癌细胞株786-0中表达,促进肿瘤细胞凋亡,抑制细胞生长.
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肾癌中Tiam 1的表达及临床意义
目的:探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam 1)表达与肾癌发生、发展和转移的关系.方法:应用原位杂交及免疫组化方法检测正常肾组织、肾癌石蜡组织标本中Tiam 1 mRNA和蛋白的表达情况.用三种不同浓度2 μmol/L(T1低浓度)、4μmol/L(T2中浓度)、8μmol/L(T3高浓度)的索坦干扰786-0细胞24 h、48 h、72 h；同时设正常对照组T4(常规培养液).应用TUNEL法检测各组作用48 h细胞凋亡率的变化.应用原位杂交及免疫组化方法检测各组Tiam 1 mRNA和蛋白的表达情况.结果:68例肾细胞癌组织中Tiam 1阳性表达率63.2％00(43/68),有淋巴结转移组Tiam 1表达率明显高于无淋巴结转移组(P＜0.05),TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期,差异有统计学意义(P＜0.01)；对照组10例正常肾组织中Tiam 1表达均为阴性.Tiam 1基因在786-0细株中表达与肾癌组织中表达相一致.结论:Tiam 1表达与肾癌转移存在密切关系,Tiam 1表达可作为肾癌转移过程中一个有价值的指标；索坦可抑制肾癌细胞的生长,诱导细胞的凋亡,可特异性抑制肾癌786 0细胞中Tiam 1蛋白及mRNA的表达,且具有浓度和时间依赖性.
关键词： 肾癌 T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1 肿瘤转移 索坦 凋亡 -
索坦治疗晚期肾癌的毒副反应及防治措施
目的 探讨索坦治疗晚期肾癌的毒副反应特点和相应处理方法. 方法 索坦治疗晚期转移性肾癌患者25例,男性18例,女性7例,平均年龄48.6岁(36～78岁).18例口服索坦 50 mg 每日1次,4/2方案(服药4周停用2周),7例口服索坦 37.5 mg 每日1次,连续服用.观察评估治疗中所出现的毒副反应及其相应的处理方法. 结果 Ⅱ级以上的不良反应发生率分别为手足综合征68%(17/25),骨髓抑制68%(17/25),皮疹12%(3/25),口腔黏膜炎56%(14/25),高血压16%(4/25),疲劳乏力64%(16/25).各种毒副反应出现的时间不同,但其中95%出现在服药半年内.共有20%患者( 5/25)因出现Ⅲ级毒副反应而行治疗药物减量(主要是手足综合征和骨髓抑制),1例患者永久性停药(纳差,放弃治疗). 结论 索坦治疗国内晚期肾癌患者所产生的常见的不良反应发生率绝大多数与国外报道略有不同,但通过严格随访,积极预防及对症处理,服药后安全性良好.
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索坦致意识障碍1例报道
0引言索坦又名苹果酸舒尼替尼.舒尼替尼(sunitinib,商品名Sutent)是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,对血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、干细胞因子受体(C2Kit)等多种受体酪氨酸激酶具有抑制作用,已于2006年1月被美国FDA批准用于临床上晚期肾细胞癌(ROC)和对伊马替尼(ima2 tinib)耐药和(或)治疗失败的胃肠道间质瘤(GIST)的治疗.常见的不良反应为:疲乏、食欲减退、恶心、腹泻.但出现神情呆痴,言语障碍,意识障碍表现罕见报道.本院收治1例,现报道如下.
