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宫颈鳞状细胞癌和癌前病变中Skp2表达及其与HPV16/18感染的关系
目的 探讨skp2在宫颈鳞状细胞癌和癌前病变中的表达规律及其与人乳头状瘤病毒(HPV)感染之间的关系.方法 采用免疫组织化学(ABC法)和原位杂交检测Skp2蛋白和HPV16/18 DNA在30例正常宫颈鳞状上皮、29例宫颈低级别上皮内瘤变、31例高级别上皮内瘤变和31例宫颈鳞状细胞癌中的表达.结果 Skp2在正常宫颈鳞状上皮中呈阴性,与宫颈低级别上皮内瘤变(阳性表达率为13.8%,4/29)之间差异无统计学意义(P>0.05).随着上皮病变级别升高,表达也逐渐增强,在宫颈鳞状细胞癌中表达更强;HPV16/18 DNA在四组中的阳性表达率,除高级别上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌两组间差异无统计学意义外(均为96.8%),其余各组之间差异均有统计学意义(P<0.01);在宫颈低级别上皮内瘤变中skp2蛋白表达和HPV感染相关无统计学意义,但在高级别上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌两组中均呈正相关(γ高级别=0.373,γ癌 =0.416,P<0.05).结论 Skp2过表达主要在宫颈鳞状细胞癌形成的中晚期起作用,可作为一个早期诊断恶性的指标,且可能与HPV16/18感染有协同作用.E7-skp2-Rb可能是HPV感染诱导宫颈鳞状细胞癌形成的一条新致癌途径.
关键词： 宫颈上皮内瘤样病变 癌 鳞状细胞 S期激酶相关蛋白质类 -
SKP2促进宫颈癌HeLa细胞增殖分子机制的探讨
,χ2＝18.11,P＝0.001 6;同时使p27和p-p53蛋白表达水平明显增加,伴c-myc mRNA和Cyclin A mRNA的表达水平明显降低(χ2＝18.25,P＝0.004),p27 mRNA表达水平显著增高,χ2＝20.32,P＝0.005.结论: SKP2为宫颈癌治疗的一个潜在靶点,在宫颈癌进展中的具体机制仍需进一步研究.
关键词： 宫颈肿瘤 S期激酶相关蛋白质类 RNA干扰 -
肺癌组织SKP2和p53蛋白表达临床意义的探讨
目的:探讨SKP2、p53蛋白在肺癌组织中的表达和关系及其对预后的影响.方法:组织芯片和免疫组化技术检测SKP2、p53蛋白在89例非小细胞肺癌(NSCLC)、13例小细胞肺癌(SCLC)和10例肺良性病变组织中的表达.结果:NSCLC、SCLC及肺良性病变组织中SKP2和p53蛋白的表达差异均有统计学意义,P值均为0.000.SKP2蛋白在肺癌组织中的表达水平与细胞分化程度、病理类型、TNM分期及淋巴转移密切相关,P值均为0.000.p53蛋白在肺癌组织中的表达水平与细胞分化程度、病理类型密切相关(P值均为0.000).肺癌组织中SKP2、p53蛋白表达呈正相关(r=0.448, P=0.000),两者同时高表达与细胞分化程度及病理类型密切相关(P值分别为0.001和0.022).多因素分析显示,肺癌患者5年生存率与SKP2蛋白表达水平、TNM分期、淋巴转移及术后放/化疗密切相关.结论:SKP2和p53蛋白在肺癌的发生发展中可能存在某种协同作用,对肺癌患者的预后可能有一定影响.
关键词： 肺肿瘤 S期激酶相关蛋白质类 蛋白质p53 蛋白质阵列分析 免疫组织化学 -
Skp2在恶性肿瘤中的作用机制和研究进展
Skp2(S-phase kinase associated protein)是SCFSkp2(Cul1-Rbx1-Skp1-F box Skp2)泛素连接酶E3复合体的底物识别亚单位.Skp2参与了多种细胞功能的调节,如细胞周期调控、细胞增生和分化、细胞凋亡等.目前许多研究表明Skp2与肿瘤的发生和预后密切相关.随着对Skp2在肿瘤中的深入研究,Skp2有望成为恶性肿瘤治疗的新靶点和预后评价指标.
关键词： S期激酶相关蛋白质类 肿瘤 预后 -
喉鳞状细胞癌中Skp2和p27蛋白的表达
目的 探讨细胞S相激酶相关蛋白(S-phase kinase associated protein 2,Skp2)、p27蛋白与喉鳞状细胞癌(简称喉癌)各临床因素及预后的相关性.方法 采用免疫组化SP法检测79例喉癌患者肿瘤组织的Skp2、p27表达.结果 喉癌中Skp2高表达率(53.16%)显著高于正常喉组织(0%,P＜0.05);喉癌Skp2蛋白低表达组的5年生存率(72.18%)显著高于高表达组(44.17%,P＜0.01).p27蛋白在喉癌和癌旁喉组织中的高表达率分别为30.38%和90%,差异具有显著性(P＜0.05);喉癌p27蛋白高表达组的5年生存率(72.98%)显著高于低表达组(51.13%,P＜0.01).将Skp2和p27结合分析,Skp2高表达并p27低表达组的5年生存率低,与另一组相比具有显著性差异(P=0.001).结论 Skp2蛋白通过降解靶蛋白p27可能在喉癌发生、发展中发挥重要作用.
关键词： 喉肿瘤 癌 鳞状细胞 S期激酶相关蛋白质类 周期素依赖激酶抑制剂p27 免疫组织化学 -
S期激酶相关蛋白2在喉癌组织中的表达及调控增殖和凋亡的机制
作用机制之一.
关键词： p27RNA干扰 喉肿瘤 癌 鳞状细胞 S期激酶相关蛋白质类 周期素依赖激酶抑制剂p27 -
Skp2、p27、PTEN在眼附属器B细胞非霍奇金淋巴瘤中的表达和意义
目的 探讨眼附属器B细胞非霍奇金淋巴瘤中S期激酶相关蛋白2(Skp2)、p27和PTEN蛋白的表达及其相关性.方法 实验研究.收集1995年1月至2011年12月青岛大学附属医院眼科手术切除的眼附属器B细胞非霍奇金淋巴瘤病理标本30例；以同期眼部反应性淋巴组织增生标本(n=10)作为对照组.采用免疫组织化学法分别检测眼附属器B细胞非霍奇金淋巴瘤标本和对照组标本中Skp2、p27和PTEN的表达情况,以病理分级作为眼附属器B细胞非霍奇金淋巴瘤的独立因素进行分析.各组间Skp2、p27及PTEN表达情况的比较采用x2检验,3种蛋白相互关系的分析采用Spearman等级相关分析.结果 Skp2、p27、PTEN的阳性表达率与年龄、性别、发病部位无关(P＞0.05),而与肿瘤的病理类型有关(P＜0.05).与对照组(Skp2:0/10；p27:10/10；PTEN:10/10)相比,眼附属器B细胞非霍奇金淋巴瘤中Skp2的表达率(76.7％,23/30)显著增高(x2=19.79,P=0.001),而p27(73.3％,22/30)和PTEN (56.7％,17/30)的表达率显著降低(x2 =8.37,P=0.039;x2=13.48,P=0.004).随着眼附属器B细胞非霍奇金淋巴瘤病理分级的提高,Skp2的表达率显著增高,p27和PTEN的表达显著降低.其中在黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤中,Skp2的表达分别与p27、PTEN呈负相关(r=-0.134,P＜0.05;r=-0.883,P＜0.05),p27与PTEN呈正相关(r=0.828,P＜0.05).结论 p27和PTEN蛋白表达的缺失及Skp2的表达水平升高可能与眼附属器B细胞非霍奇金淋巴瘤的发生有关,并可根据3种蛋白的表达区分肿瘤的不同类型；其中在黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞非霍奇金淋巴瘤中,3种蛋白存在相关性.
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SKP2表达对食管癌细胞辐射敏感性的影响
目的 探讨S期激酶相关蛋白2(SKP2)高表达和低表达对食管癌细胞辐射敏感性的影响.方法 用Western-blotting方法筛选SKP2低表达和高表达的食管癌细胞系；构建SKP2正义表达载体p-pcDNATM3.1/myc-His A-SKP2和RNA干扰载体SKP2 RNAi,分别转染SKP2低表达和高表达的食管癌细胞系,用5 Gyγ射线照射各组细胞,通过克隆形成实验检测细胞辐射敏感性的差异.结果 SKP2在4种食管癌细胞中的表达水平依次为KYSE510＞KYSE450＞EC9706＞KYSE150.用p-pcDNATM 3.1/myc-His A-SKP2表达载体转染KYSE 150细胞后SKP2表达水平升高,5 Gyγ射线照射后细胞的克隆形成能力显著高于对照组(F=3.53,P＜0.01),表明SKP2高表达可以降低食管癌细胞的辐射敏感性.RNA干扰载体转染KYSE510细胞后SKP2表达水平降低,5 Gyγ射线照射后细胞的克隆形成能力显著低于对照组(F=5.23,P＜0.05),表明敲降SKP2表达可以增加食管癌细胞的辐射敏感性.结论 SKP2表达与食管癌细胞的辐射敏感性密切相关,具体机制还需要进一步研究.
关键词： 食管肿瘤 S期激酶相关蛋白质类 RNA干扰 辐射耐受性 -
Skp2和p27kip1在乳腺癌组织中的表达及其相关性的研究
目的:检测乳腺癌组织中Skp2和p27kip1 mRNA的表达,探讨其在乳腺癌发生、发展中的作用及其相关性.方法:采用半定量逆转录聚合酶链反应法( RT-PCR)检测40例乳腺癌组织,20例乳腺纤维腺瘤组织和20例正常乳腺组织中Skp2 mRNA和p27kip1 mRNA的表达,并分析其在乳腺癌组织中的表达水平与临床病理因素的关系.结果:乳腺癌组织中Skp2 mRNA表达较乳腺纤维腺瘤组织及正常乳腺组织明显增高(P＜0.05),在正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织中差异无统计学意义(P＞0.05)；而p27kip1 mRNA表达较乳腺纤维腺瘤组织及正常乳腺组织明显降低(P＜ 0.05),在正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织中表达差异无统计学意义(P＞0.05).乳腺癌组织中Skp2 mRNA表达水平与组织学分级、淋巴结转移程度呈正相关；p27kip1 mRNA表达水平与组织学分级、淋巴结转移程度呈负相关.2种基因表达均与患者年龄、绝经状况、肿瘤大小及病理学分期无关(P＞0.05).乳腺癌组织中Skp2 mRNA与p27kip1 mRNA表达呈负相关.结论:乳腺癌组织Skp2和p27kip1参与了乳腺癌的发生、发展过程,两指标的联合检测可能有助于预测乳腺癌预后.
关键词： 乳腺肿瘤 癌 周期素依赖激酶抑制剂p27 S期激酶相关蛋白质类 逆转录聚合酶链反应 病理学 临床 -
PPAR-γ和p27kip1、Skp2在肝细胞癌中的表达及临床意义
目的:探讨过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)-γ、p27kip1和细胞S期激酶相关蛋白(Skp)2蛋白在肝癌发生发展过程中的作用.方法:肝细胞癌组织标本57例(肝癌组)和正常肝组织标本(对照组)20例.采用免疫组织化学方法检测2组PPAR-γ、p27kip1及Skp2蛋白的表达,分析它们之间及其与肝癌临床病理特征的关系.结果:肝癌组PPAR-γ及Skp2蛋白的阳性表达率高于对照组,p27kipl蛋白阳性表达率低于对照组(P＜0.05),PPAR-γ蛋白与Skp2、P27kip1蛋白在不同TNM分期中的表达差异均有统计学意义(P＜0.05).PPAR-γ蛋白与Skp2、p27kip1蛋白表达无相关性(P＞0.05)；Skp2与p27kip1蛋白的表达呈负相关(r=-0.307,P=0.020).Skp2蛋白低表达组的1、3、5年生存率高于高表达组(P＜0.001).结论:PPAR-γ和Skp2蛋白表达与肝细胞癌的恶性生物学行为密切相关,Skp2可作为判断肝细胞癌预后的指标.
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细胞周期素D1、S期激酶相关蛋白2与 p27kip1在结直肠癌中的表达及相关性研究
细胞周期调控机制是由复杂的网络调控系统组成,其调控紊乱是肿瘤发生发展的重要分子事件.参与细胞周期调控的主要因子有:细胞周期素( cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependent kinase inhibitors,CDKI)及诸多调节因子.
关键词： 结直肠肿瘤 细胞周期蛋白D1 S期激酶相关蛋白质类 基因产物 rex -
应用shRNA抑制Skp2表达对喉癌化疗的增敏作用研究
目的：探讨shRNA(small hairpin RNA)抑制S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase associated protein 2, Skp2)基因表达对化疗后喉癌Hep-2细胞增殖和凋亡的影响。方法将喉癌细胞分为空质粒对照组、Skp2 shRNA组、Skp2 shRNA加化疗组、空质粒加化疗组及化疗组。应用脂质体将Skp2 shRNA转染到人喉癌Hep-2细胞,6 h后加入顺铂,培养48 h后流式细胞术检测Skp2、p27蛋白表达和细胞凋亡,四甲基偶氮唑蓝( MTT)法检测细胞增殖变化,并进行比较。结果 Skp2 shRNA组与空质粒对照组比较,Skp2蛋白表达明显降低,p27蛋白表达明显增高,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。 Skp2 shRNA加化疗组与空质粒加化疗组比较,各剂量顺铂(0 mg/L、1 mg/L、2 mg/L、3 mg/L)作用下细胞增殖抑制率均明显增高,差异均有统计学意义(P均<0.01)；与空质粒加化疗组(2 mg/L顺铂)比较,Skp2 shRNA加化疗组细胞凋亡率明显增加,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 Skp2 shRNA可选择性阻断细胞Skp2基因表达,联合化疗可能为喉癌的综合治疗提供新的途径。
关键词： 喉肿瘤 癌 鳞状细胞 S期激酶相关蛋白质类 药物疗法 -
S期激酶相关蛋白2在急性肝功能衰竭大鼠肝组织中的表达
目的 探讨急性肝功能衰竭(ALF)大鼠S期激酶相关蛋白2(Skp2)表达变化及意义.方法 雄性SD大鼠256只,其中240只用D-氨基半乳糖溶液制备ALF模型.将大鼠分为ALF模型组、裸肝细胞移植组和微囊化肝细胞移植组,经腹腔分别注射RPMI 1640培养液、裸肝细胞悬液、微囊化肝细胞悬液各2 mL.另外6只作为健康对照组,另10只用于肝细胞分离.免疫组织化学法检测不同时间点大鼠肝细胞中Skp2蛋白的表达,全自动生化分析仪测定各组ALT、AST、TBil值,并观察各组生存率,多组样本间比较采用单因素方差分析.结果微囊化肝细胞腹腔移植可较裸肝细胞更好地降低ALF大鼠ALT、AST、TBil水平(P<0.05).造模36 h时,ALF模型组、裸肝细胞移植组和微囊化肝细胞移植组肝中Skp2-标记指数分别为(28.2±6.1)%、(41.4±10.5)%和(68.0±10.8)%(F=29.08,P<0.05),三组各15只大鼠168 h时各有4、6和11只存活.结论 动态观察Skp2表达可较好地判断ALF肝细胞的再生情况.
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S期激酶相关蛋白2在食管癌中的表达及其意义
目的:探讨S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-interacing protein 2,SKP2)在食管癌组织中的扩增、表达状态及其临床意义.方法:应用荧光原位杂交、RT-PCR、Western印迹和免疫组织化学方法检测SKP2在食管癌组织中的扩增和表达水平,结合临床病理资料进行统计学分析.结果:食管癌组织中SKP2的扩增频率为46.0%,SKP2扩增与肿瘤淋巴结转移和临床分期具有显著相关性(P<0.05).在SKP2扩增的食管癌组织中SKP2 mRNA和蛋白的表达水平均明显升高.免疫组织化学检测结果表明,食管癌组织中SKP2蛋白的过表达与肿瘤淋巴结转移和肿瘤分期有显著相关性(P<0.05),与预后无相关性(P>0.05).结论:SKP2可能具有癌基因的潜能,在食管癌的发生、发展和淋巴结转移中发挥一定作用.
关键词： 食管肿瘤 S期激酶相关蛋白质类 基因扩增 免疫组织化学 -
胆囊良恶性病变Skp2和E2F1表达及其临床病理意义
目的 研究胆囊腺癌、癌旁组织和慢性胆囊炎组织中Skp2和E2F1表达及其临床病理意义.方法 108例胆囊腺癌、46例癌旁组织和35例慢性胆囊炎组织常规制作石蜡包埋切片,Skp2和E2F1染色采用免疫组化SP法.结果 胆囊腺癌Skp2和E2F1表达阳性率及其评分明显高于癌旁组织和慢性胆囊炎(P＜0.01);腺瘤癌变或高分化腺癌、肿块大径＜2 cm、无淋巴结转移及未侵犯周围组织的病例Skp2和E2F1表达阳性率及其评分明显低于低分化腺癌或黏液腺癌、肿块大径≥2 cm、淋巴结转移及侵犯周围组织病例(P＜0.05或P＜0.01);胆囊癌中Skp2和E2F1表达呈密切正相关(r=0.56,P＜0.01).结论 Skp2和E2F1表达可能是反映胆囊癌发生、进展、生物学行为和预后的重要生物学标记物.
关键词： 胆囊肿瘤 胆囊炎 S期激酶相关蛋白质类 E2F家族 免疫组织化学 -
吉西他滨对人SKOV3卵巢癌细胞株细胞增殖和Skp2的影响
目的 探讨不同浓度吉西他滨对体外培养人SKOV3卵巢癌细胞株细胞增殖和S期激酶相关蛋白2(Skp2)表达的影响.方法 不同浓度(0、10、20、40和60 μmol/L)吉西他滨作用于人SKOV3卵巢癌细胞株后72 h,通过细胞计数试剂盒CCK-8检测各组卵巢癌细胞增殖情况,采用免疫细胞化学染色法和RealTime PCR技术检测各组Skp2蛋白及其mRNA水平.结果 不同浓度吉西他滨作用于人SKOV3卵巢癌细胞株72 h后,随着浓度增加细胞增殖明显受限,Skp2蛋白及其mRNA水平降低,并且上述结果与吉西他滨浓度均呈负相关.结论 吉西他滨能够抑制SKOV3卵巢癌细胞株的增殖,机制可能与抑制Skp2表达有关.
关键词： 卵巢肿瘤 吉西他滨 S期激酶相关蛋白质类 -
乳腺癌组织中Skp2和p27Kip1表达与临床病理因素的关系
目的:探讨乳腺癌组织中Skp2与p27Kip1的表达及其意义.方法:采用免疫组化法两步检测法检测正常乳腺组织、导管上皮不典型增生组织(ADH)以及浸润性导管癌(IDC)组织中的Skp2与p27Kip1的表达,并分析两者表达与乳腺癌淋巴结转移及组织学分级的关系.结果:Skp2阳性表达率在正常乳腺组织、ADH组织、IDC组织依次升高,伴腋窝淋巴结转移的IDC组织中Skp2阳性表达率明显高于无淋巴结转移的IDC组织,而p27Kip1的表达则与Skp2的表达呈反向变化(均P＜0.05);不同组织学分级IDC组织间Skp2阳性率、p27Kip1阳性率差异均有统计学意义(均P＜0.05),且Skp2阳性表达与IDC组织学分级呈正相关(r=0.492,P＜0.05),而p27Kip1的阳性表达与IDC组织学分级呈负相关(r=-0.327,P＜0.05).结论:乳腺癌组织中Skp2表达上调而p27Kip1表达下调,两者的变化程度与乳腺癌的恶性生物学特征密切相关.
关键词： 乳腺肿瘤 S期激酶相关蛋白质类 周期素依赖激酶抑制剂p27 -
S期激酶相关蛋白2在肝再生组织中的表达及其意义
目的:观察S期激酶相关蛋白2(Skp2)在大鼠肝部分切除后残肝中的表达,探讨其在肝再生过程中的意义.方法:大鼠行70％肝部分切除术,分别在术后12,24,48,72,168 h,用免疫组化方法检测肝再生组织中Skp2及PCNA蛋白表达.结果:肝部分切除术后12,24,48,72 h,大鼠残肝组织中的Skp2及PCNA均表达明显增高,与相应各时间点的假手术组比较差异均有统计学意义(均P＜0.01),且两者均在肝切除后48 h表达量达到高峰,呈明显正相关(r=0.9085,P＜0.05).结论:Skp2在肝部分切除术后肝再生中起重要作用.
关键词： 肝切除术 肝再生 S期激酶相关蛋白质类 增殖细胞核抗原 大鼠 -
Skp2在食管癌中表达及其临床意义
目的 探讨细胞S相激酶相关蛋白(Skp2)表达与食管癌的临床病理关系.方法 用免疫组化SP法检测58例食管癌及20例正常食管黏膜组织中Skp2蛋白的表达.结果 58例食管癌组织与20例正常食管黏膜组织中Skp2蛋白阳性表达率分别为32.76%(19/58)、10.0%(2/20),两者比较差异有统计学意义(P＜0.05);食管癌组织Skp2阳性表达率随肿瘤分化程度降低而升高(P＜0.05);食管癌组织Skp2阳性表达率均与食管癌患者的年龄、性别、肿瘤部位、临床分期及淋巴结转移无关(P＞0.05).结论 食管癌中Skp2蛋白表达与病理分级有关,提示Skp2蛋白与食管癌的发生发展有关.
关键词： 食管肿瘤 S期激酶相关蛋白质类 -
大肠癌组织中Skp2的表达及其临床意义
目的 研究Skp2蛋白在大肠癌组织及大肠其他良性病变中的表达,探讨Skp2蛋白的表达与大肠癌临床病理特征之间的关系.方法 采用免疫组化方法检测Skp2蛋白在83例大肠癌、18例大肠腺瘤和20例大肠正常黏膜中的表达.结果 大肠癌组织中Skp2蛋白阳性率[(28.65±12.60)%]显著高于大肠腺瘤组织[(17.28±10.66)%]] (P＜0.01)和大肠正常黏膜组织[(6.60±5.54)%](P＜0.01).Skp2蛋白表达与细胞分化程度、肿瘤分期及淋巴结转移有关(P＜0.01).结论 大肠癌组织中Skp2的高表达与大肠癌的发生发展、淋巴结转移及预后有一定关系.
关键词： 肠肿瘤 S期激酶相关蛋白质类
