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D-二聚体单克隆抗体制备及其在免疫荧光快速定量检测中的应用
D-二聚体(D-dimer,D-D)是纤维蛋白单体经活化因子 XIII 作用后形成的交联纤维蛋白凝块,再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物,医学应用上将它作为一个特异性的纤溶过程标记物,反映纤维蛋白溶解功能[1].与纤维蛋白破坏有关的疾病,如深静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)和弥漫性血管内凝血(DIC)等,均可导致体内 D-D水平升高[2-6].近年来 D-D 的临床应用范围越来越广,除了以上提及的疾病外,在恶性肿瘤、糖尿病、肝脏疾病、脓毒血症的诊断以及溶栓治疗监测方面均具有重要的参考价值[7-9].
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失血性休克模型中纤溶功能和抗凝血酶活性的变化研究
目的 探讨大鼠失血性休克模型中纤维蛋白溶解功能(纤溶功能)和抗凝血酶活性的动态变化及意义.方法 采用40只成年Sprague Dawley(SD)大鼠,通过快速放血使其处于休克状态,随机分为8组:休克前组、休克1 h组、休克2 h组、休克4 h组、休克6 h组、休克8 h组、休克12 h组和休克24 h组,每组各5只.观察血浆组织型纤溶酶原激活物抗原(tPA:Ag)、纤溶酶原激活物抑制剂-1抗原(PAI-1:Ag)、纤维蛋白(原)降解产物(FDP)、D-二聚体(DD)含量、纤维蛋白原(FIB)含量、纤溶酶原活性(PLG:A)及血浆抗凝血酶活性(AT:A)的动态变化.结果 与休克前比较,各休克组PLG:A、AT:A逐渐降低,于休克后2 h均显著降低(P<0.01).休克后血浆tPA:Ag和PAI-1:Ag、FDP、DD增加(P<0.01),分别于休克后2~8 h达到峰值,随后tPA:Ag随休克的时间延长逐渐降低.血浆FIB于休克1 h明显增加(P<0.01),随着休克的发展,于休克2 h开始下降,休克12 h降至低值.结论 在失血性休克过程中早期纤溶功能亢进,而后趋向受抑状态,抗凝血酶呈消耗性下降,纤溶和抗凝系统失衡在休克的发生、发展过程中具有重要作用.
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肝硬化与血清 D-二聚体的关系
血浆 D-二聚体是纤溶酶水解交联纤维蛋白的特异性降解产物,反映纤维蛋白溶解功能,其升高见于继发性纤维蛋白溶解功能亢进或血栓形成,在肝脏疾病中,存在着不同程度的凝血、纤溶异常[1]D-二聚体在肝硬化中明显升高(临床发现肝硬化患者中,肝脏受损越重,D-二聚体水平升高越明显)。我们对肝硬化患者与健康者血浆 D-二聚体水平进行测定以探讨其临床意义。
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肝硬化患者纤维蛋白溶解功能的变化及其意义
肝脏是纤溶抑制物的主要合成场所,亦是纤溶酶原激活物灭活场所.正常情况下,纤溶功能处于动态平衡中.而肝硬化进程中肝实质不断受损,纤溶抑制物产生减少,纤溶酶原激活剂灭活功能降低,导致纤溶酶原激活物相对增多,纤溶活性不断增强[1].本文就有关纤溶酶原及其激活物、激活物抑制剂和纤维蛋白原及其纤维蛋白(原)降解产物在不同程度肝硬化中的变化进行探讨.
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葛根素对失血性休克大鼠纤溶功能和抗凝血酶活性的影响
目的:探讨葛根素对失血性休克大鼠纤维蛋白溶解功能(纤溶功能)和抗凝血酶活性的影响及意义.方法:采用40只成年Sprague Dawley(SD)大鼠,通过快速放血使其处于休克状态,随机分为4组:假手术组、休克组、林格复苏组(林格组)、葛根素治疗组(葛根素组),每组各10只.观察血浆组织型纤溶酶原激活物抗原(t-PA:Ag)、纤溶酶原激活物抑制剂-1抗原(PAI-1:Ag)、D-二聚体含量(D-D)、纤维蛋白原含量(FIB)、纤溶酶原活性(PLG:A)及血浆抗凝血酶活性(AT:A)的变化.结果:与假手术组比较,休克组和林格组PLG:A、FIB、AT:A显著降低,t-PA:Ag和D-D显著增高(P<0.01或P<0.05);葛根素组与林格组比较PLG:A、FIB、AT:A均明显增高,t-PA:Ag和D-D明显下降(P<0.01或P<0.05):PAI-1:Ag各组间无显著性差异(F值为1.99,P>0.05).结论:大鼠失血性休克早期纤溶功能亢进,抗凝血酶呈消耗性下降;葛根素可有效调整大鼠失血性休克后纤溶和抗凝系统失衡的发生.
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健康临产妇血浆D-二聚体正常值参考区间的建立
D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子X芋换交联后,再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物,是一个特异性的纤溶过程标记物,主要反映纤维蛋白溶解功能,是体内高凝状态和血栓形成的重要指标[1]。血浆D-二聚体检测主要用于血栓前状态与血栓性疾病的辅助诊断,原发性与继发性纤溶亢进的鉴别诊断和溶栓治疗的监测。血浆D-二聚体正常值参考区间为0.02~0.40mg/L,>0.50mg/L有临床意义[2]。近年来血浆D-二聚体检测在产妇体检的应用价值越来越受到重视,但各实验室尚未建立产妇正常值的参考区间,因而无法用于产妇的诊断和治疗。笔者根据中国合格评定国家认可委员会(CNAS)CL02-2008文件[3]及临床实验室标准化协会(CLSI)C28-A2文件[4],拟探讨并建立健康临产妇血浆D-二聚体正常值参考区间。
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纤溶酶原激活物抑制剂-1与肥胖
纤溶系统由纤溶酶原、纤溶酶原激活物(plasminogen activator PA)和激活物特异性抑制剂(plasminogen activator inhibitor PAI)、纤溶酶及纤溶酶抑制物组成,其主要功能是通过纤溶酶溶解纤维蛋白而将其从循环系统中清除出去.PAI是纤溶系统活性主要的生理调节物,它在体内有多种形式,包括内皮细胞型(PAI-1)、胎盘型(PAI-2)、尿型(PAI-3)和连接蛋白酶-1(protease nexin-1),其中PAI-1在纤溶活性调节中起着重要作用,它主要灭活组织型纤溶酶原激活物(t-PA).PAI-1和t-PA之间的平衡对维持纤溶系统正常功能十分重要.临床和流行病学研究提示动脉粥样硬化、周围血管病变、高血压、冠心病以及脑梗塞均存在着纤溶活性受损,而血浆纤溶活性的降低常常是由于血浆PAI-1水平升高所致.肥胖作为心血管疾病的独立危险因素,常与其他代谢紊乱如高甘油三酯血症,高胰岛素血症及II型糖尿病并存.一系列证据证明肥胖者多伴有纤维蛋白溶解功能的异常.近年来,肥胖与纤溶系统特别是与PAI-1的关系研究已成为一个热点.
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肝脏移植手术期间抗凝血酶和纤维蛋白溶解功能的变化
目的探讨肝脏移植围手术期及恢复期抗凝血酶和纤维蛋白溶解功能的变化及临床意义.方法观察了17例终末期肝病患者在肝脏移植手术期间血浆抗凝血酶活性(AT:A)、纤溶酶原活性(PLG:A)、血浆D-二聚体(D-D)、纤维蛋白(原)降解产物(FDP)、纤维蛋白原(FIB)含量的动态变化.所有患者均于术前、无肝前期、无肝期15 min、新肝期5 min、新肝期30 min、术毕、术毕6 h、术毕4 d抽取桡动脉血,在STA-GO-STA自动血凝仪上用发色底物法测定AT:A和PLG:A;免疫比浊法测定D-D;凝固法测定(FIB)含量及用ELISA法测定FDP含量,并将各指标在移植过程中的变化进行分析.结果AT:A在手术开始有持续下降趋势(P<0.05),新肝植入后开始回升,术毕6 h明显高于术前并逐渐上升(P<0.05和P<0.01);PLG:A和FIB在无肝前期就开始呈下降趋势,而FDP呈上升趋势(分别为P<0.05和P<0.01),直至术毕6 h PLG:A和FIB才恢复至术前水平(P>0.05),随后逐渐上升,术后第4天显著高于术前(P<0.01),FDP术后第4天有所下降, 但仍然高于术前(P<0.01);D-D于术毕和术毕6 h显著高于术前(P<0.05).结论肝脏移植手术期间血浆抗凝血酶活性降低,纤溶功能亢进;肝脏移植恢复期抗凝血酶活性和纤溶功能的恢复是衡量肝脏移植成功的较好指标之一.
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降压药物对原发性高血压纤溶功能的影响
近年来一系列证据表明原发性高血压伴有纤维蛋白溶解功能的异常,目前临床上常用的六类降压药物对纤溶系统可能有不同的影响,意味着在减少高血压血栓性并发症方面可能具有不同的意义,因此本文就降压药物对原发性高血压纤溶功能的影响作一综述.