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胶质细胞参与神经病理痛的机制
神经病理痛是由于躯体感觉系统的损伤或疾病所引起的疼痛.胶质细胞主要包括中枢神经系统的星形胶质细胞和小胶质细胞,以及外周神经系统的施旺细胞和卫星胶质细胞.胶质细胞在神经受损后被激活,发生形态变化并上调特定蛋白表达,通过与神经元的相互作用,在神经病理痛的初始和维持阶段发挥重要作用.本文综述近年来胶质细胞参与神经病理痛的研究成果.
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肉毒毒素A对神经病理性疼痛小鼠施旺细胞髓鞘形成的影响
目的:观察不同给药途径的肉毒毒素A(Botulinum neurotoxin type A,BoNT/A)对慢性坐骨神经缩窄性损伤(Chronic constriction injury,CCI)疼痛模型小鼠的镇痛效果;研究BoNT/A对施旺细胞髓鞘标志蛋白以及调控髓鞘形成的转录因子表达的影响.方法:通过CCI建立神经病理性疼痛模型小鼠,并随机平均分成4组:生理盐水皮下注射(intraplantar injection,i.pl.)组、BoNT/A皮下注射组、生理盐水神经旁注射(peripheral nerve injection,i.pn.)组、BoNT/A神经旁注射组,此外设置未造模的空白对照组.在造模后第5天给药,测量不同时间点各组小鼠机械缩足阈值和热缩足潜伏期的变化.在术后14天和28天分别对BoNT/A皮下注射组、生理盐水皮下注射组及空白对照组小鼠进行坐骨神经采样,应用蛋白印迹检测坐骨神经髓鞘相关蛋白MBP、P0、Krox-20及C-jun表达量的变化,应用免疫荧光技术检测坐骨神经P0的表达情况.结果:皮下注射或神经旁注射BoNT/A均可增加神经病理性疼痛模型小鼠的机械缩足阈值和热缩足潜伏期(P<0.05).BoNT/A皮下注射组坐骨神经MBP、P0、Krox-20及C-jun表达量与生理盐水皮下注射组对比无显著性差异.结论:皮下注射和神经旁注射BoNT/A均可改善神经病理性疼痛小鼠的机械痛敏和热痛敏,但皮下注射BoNT/A不能促进神经病理性疼痛小鼠坐骨神经施旺细胞髓鞘的形成,提示BoNT/A并不是通过促进髓鞘形成这一机制来促进运动功能恢复以及缓解神经病理性疼痛.
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NgR基因沉默细胞-PLGA移植对脊髓损伤大鼠后肢功能的影响
目的 观察NgR基因沉默细胞-PLGA共移植对脊髓损伤大鼠后肢功能修复的作用.方法 健康成年雌性Wistar大鼠72只,建立脊髓T9半横断损伤模型.随机分为单纯支架组(A组)、骨髓间充质干细胞+施旺细胞+聚乳酸-乙醇酸(PLGA)组(B组)、NgR基因沉默细胞+PLGA组(C组),每组24只.于脊髓缺损处分别植入对应的复合物.造模后1、2、4、6、8周行运动功能检测,4周后行HE染色及免疫荧光观察PKH-26标记的骨髓间充质干细胞的存活和分布情况.结果 斜板实验和改良BBB评分结果提示,下肢运动功能评价B组优于A组(P＜0.01),C组优于B组(P＜0.05);A、B、C组PKH-26阳性细胞数分别为0、(34.43±9.78)、(69.58±8.15)个/高倍视,3组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 NgR基因沉默细胞-PLGA共移植能够明显促进脊髓半横断损伤大鼠的脊髓轴突再生,并改善肢体的运动功能.
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神经再生条件液对成纤维细胞和施旺细胞的生物学活性影响
目的 探索神经再生条件液对体外培养的大鼠成纤维细胞和施旺细胞的生物学活性影响.方法 用含有不同浓度的NRCF的培养基连续培养成纤维细胞和施旺细胞24 h,用CCK-8法检测细胞增殖;用流式细胞仪检测细胞周期,免疫荧光法检测施旺细胞去分化.结果 随着神经再生条件液浓度的提高及神经再生条件液对细胞作用时间的增加,成纤维细胞和施旺细胞的增殖呈上升趋势;神经再生条件液对成纤维细胞和施旺细胞的细胞周期改变发生在S期;神经再生条件液能够促进施旺细胞去分化.结论 神经再生条件液能够促进成纤维细胞的增殖并促进施旺细胞的增殖和去分化.
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骨髓间充质干细胞移植对周围神经损伤后施旺细胞的影响
目的 探讨骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)移植对周围神经损伤后宿主施旺细胞的保护作用.方法 分离、培养SD大鼠的BMSCs,制作坐骨神经横断损伤模型,将第4代BMSCs植入坐骨神经损伤远侧段,HE染色和免疫荧光染色检测施旺细胞的形态和数量.结果 HE染色和免疫荧光染色均显示,BMSCs 植入后,损伤坐骨神经的施旺细胞数量增多,细胞结构更加清晰完整,排列更加整齐有序.结论 BMSCs植入可以促进坐骨神经损伤后施旺细胞的存活或再生,可作为治疗周围神经系统损伤的干细胞移植的种子细胞.
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轴突信号Neuregulin 1在施旺细胞发育及再生修复中的作用
神经元轴突与施旺细胞(Schwann cells,SC)的相互接触和信号交流,在周围神经发育早期及其损伤后的修复、再生过程中,均具有极其重要的作用.在发育早期,神经元轴突对SC的增殖、迁移、分化和髓鞘化起着决定性作用.神经损伤后,沃勒变性使轴突与远侧SC失去接触,SC基因及表型发生改变,细胞增殖,促进轴突再生;当再生轴突与失神经SC形成接触则触动其第二次增殖.研究显示,神经元轴突通过Neuregulin 1(NRG1)及其erbB受体介导,提高SC的增殖活力,应用外源性NRG1能够挽救轴突损伤后的SC凋亡,使SC增殖、迁移,促进轴突再生.本文就NRG1对SCs增殖、分化、迁移、髓鞘化和损伤后的逆分化、再髓鞘化调控进行综述.
关键词： Neuregulin 1 施旺细胞 发育 再生 -
大鼠嗅球成鞘细胞的体外原代培养、纯化及鉴定
脊髓损伤所致的瘫痪往往导致显著性的机体功能障碍乃至功能丧失,而脊髓损伤后轴突再生困难是引起上述结果主要原因之一,其治疗亦是医学界公认的难题.19世纪末期西班牙组织学家Blanes Viale首先描述:嗅神经鞘细胞(简称嗅鞘细胞,olfactory ensheathing cells,OECs)具有施旺细胞和星形胶质细胞双重特性[1].研究者们开始关注之并对其进行了研究.
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NT-3转染的SC对坐骨神经缺损大鼠腓肠肌细胞的影响
目的 观察神经营养因子-3(NT-3)基因修饰的施旺细胞(SC)对大鼠坐骨神经缺损模型腓肠肌细胞的影响.方法 取3d龄Wistar大鼠2只,分离、培养SC.将重组人真核细胞质粒(pcDNA3) -NT-3通过阳离子脂质体转染SC,用免疫组化染色观察转染前后SC的生长速度,测定SC含量.Wistar成年大鼠80只制成坐骨神经缺损模型,向坐骨神经断端分别注入ECM凝胶(A组)、SC-PLGA ECM凝胶(B组)、NT-3基因-PLGA ECM凝胶(C组)、NT-3基因修饰SC-PLGA ECM凝胶(D组)各20 μL,每组20只.分别于术后1、4、8、12周每组各取5只大鼠,制作腓肠肌标本,常规HE染色,测量肌纤维横截面积.采用Tunel法对肌细胞凋亡率进行检测.结果 NT-3经阳离子脂质体转染SC后3、5、7、9、14、21 d SC细胞数、纯度与转染前相比,P均＜0.05.术后12周腓肠肌纤维横截面积B、C、D组与A组相比,B、C组与D组相比,P均＜0.05.转染后12周A、B、C、D组腓肠肌细胞凋亡率分别为32.09％±1.02％、15.84％±0.63％、11.67％±0.48％、6.83％±0.25％,A组＞B组＞C组＞D组,P均＜0.05.结论 NT-3基因经阳离子脂质体转染SC能促进SC的分泌,修复损伤神经,防止失神经肌细胞凋亡.
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4种化学小分子联合诱导鼠胚胎成纤维细胞转化为施旺细胞效果观察
目的 观察转化生长因子-β抑制剂SB431542、骨形态发生蛋白抑制剂Noggin、腺苷酸环化酶抑制剂FSK、组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠联合诱导鼠胚胎成纤维细胞(MEF)转化为施旺细胞的效果.方法 将孕13.5 d雌鼠处死后取胎鼠分离MEF细胞,分为观察组和对照组;观察组置于含10 ng/mL碱性成纤维细胞生长因子、20 ng/mL表皮细胞生长因子、20 ng/mL胶质细胞源性神经营养因子、5μmol/L全反式维甲酸、10 μmol/LSB431542、200 ng/mL Noggin、10 μmol/L FSK、0.2 mmol/L丁酸钠的neurobasal培养基中诱导培养,隔天换液,共诱导3周,对照组不处理.在倒置相差显微镜下观察并记录两组转化细胞的形态,采用Q-PCR法检测两组施旺细胞标志物S100β、人蛋白脂质蛋白抗体(PLP) mRNA.结果 诱导培养3周后可见部分MEF细胞变成梭形,胞体较小,两侧突起纤长,呈旋涡状排列.观察组S100β、PLPmRNA相对表达量分别为34.100±5.657、18.980±2.031,对照组分别为0.985 ±0.015、0.995±0.005(P均＜0.05).结论 SB431542、Noggin、Forskolin和丁酸钠联合可诱导鼠胚胎MEF转化为施旺细胞.
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组织工程神经修复大鼠坐骨神经缺损的研究
目的 观察组织工程神经修复SD大鼠1.5cm长坐骨神经缺损的效果.方法 用甘油处理10只SD大鼠2.0 cm长坐骨神经,制备成同种异体脱细胞基质,备用.取SD乳鼠10只,分离坐骨神经,去神经外膜后,剪成小碎块,在DMEM中培养3周,扩增后的细胞鉴定、备用.3个月龄的SD雌性大鼠40只,单纯随机分成4个神经移植组(A、B、C、D),每组10只.A组:用扩增的雪旺细胞加同种异体脱细胞基质桥接,即组织工程化人工神经组.B组:用无雪旺细胞但具有内部支架结构的同种异体脱细胞基质桥接.C组:自体神经移植组.D组;空白对照组.术后12周,进行一般情况、小腿三头肌湿重、再生神经的组织学观察.结果 完成对40只大鼠(每组10只)的实验评估.所有大鼠伤口Ⅰ期愈合,无死亡.A、B、C组大鼠足部无溃疡形成,D组7只足部有溃疡形成,所有组实验侧小腿三头肌较健侧萎缩,但以D组明显.小腿三头肌湿重、神经电生理监测A组、C组差异无统计学意义(P＞0.05),A、C组与B、D组差异有统计学意义(P＜0.05),B组与D组差异有统计学意义(P＜0.05).A组和C组的胫前肌中均能诱发出波幅明显的神经肌肉复合动作电位(CMAP),B组、D组中则仅录到波幅很低的CMAP.A组和C组再生轴突已通过移植段神经全长,远端肌肉轻度萎缩.B组部分通过移植段神经;D组不能通过移植段神经,6例形成神经瘤.结论 组织工程人工神经可用来修复大鼠长段神经缺损.
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神经胶质细胞对神经病理性疼痛的调控作用研究进展
神经病理性疼痛的病理生理学机制复杂,目前尚无完善的治疗手段,对其机制进行研究有助于找到合适的治疗方法.神经胶质细胞是非神经元细胞,在维持中枢神经系统中神经元稳态过程中起着至关重要的作用.大量研究表明,神经胶质细胞在神经病理性疼痛中具有重要作用,且神经病理性疼痛的病理状态与不同的神经胶质细胞激活状态有关.本文现围绕神经胶质细胞在神经病理性疼痛中的调控作用综述如下,以期为神经病理性疼痛的治疗提供新的思路及方向.
