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微生物药物筛选研究进展
微生物药物是指具有抗微生物作用及其它生理活性的微生物次生代谢产物及其衍生物。具有抗微生物感染及抗肿瘤等作用的抗生素是人类在二十世纪取得抗感染决定性胜利的重要的武器,是经典的微生物药物,其在临床上占有不可替代的重要地位。而近二十年来不断发现和开发成功的非抗菌性的特异性酶抑制剂、免疫调节剂和受体拮抗剂等的生理活性物质已经成为当今微生物药物研究与开发的主体。
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微生物药物研究进展与发展趋势
微生物药物作为广泛使用的临床药物具有重要的地位,尤其是在抗感染、抗肿瘤、降血脂和抗器官移植排异方面具有不可替代的作用.自1929年青霉素被发现后,20世纪40年代以来,已有上百种抗生素先后用于临床的细菌感染治疗、肿瘤化疗、降血脂以及器官移植抗排异反应.总体上,由于微生物药物特别是抗生素的广泛应用使人类的寿命延长了15年.
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微生物药物合成生物学研究进展
微生物次级代谢产物结构复杂多样,具有抗细菌、抗真菌、抗肿瘤、抗病毒和免疫抑制等多种生物活性,是微生物药物开发的源泉.当前,微生物药物研究面临一些挑战:快速发现结构新颖、生物活性突出的化合物;理性化提高产生菌的发酵效价;以及以微生物为新宿主,实现一些重要天然药物的工业生产.合成生物学是在系统生物学和代谢工程等基础上发展起来的一门学科.本文对合成生物学在发现微生物新次级代谢产物、提高现有微生物药物合成水平和创制微生物次级代谢产物方面的研究进展进行了阐述.
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微生物药物和抗体药物——发现和研制新药的重要领域
自然界存在的微生物种类繁多,微生物的代谢产物极其复杂多样,是发现与研制新药的丰富来源.
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我国抗生素(微生物药物)产业与研发进展
抗生素(微生物药物)在临床和非临床中的应用具有其他药物无法替代的价值.我国已经能够生产出世界上已有的大部分品种.但是,整个抗生素产业的发展表现为:像青霉素和红霉素等大宗品种规模化集聚,竞争剧烈;像万古霉素和替考拉宁等非专利"新品种"虽然盈利空间较大,但技术容易扩散而获利周期较短;像头孢硫脒和依替米星具有自主知识产权的新药尽管市场不大,但获利周期长,因而不少企业具有较大的研发热情.多年来,一些相关的科研院所和企业的研究机构不仅开发了一系列的新品种和新工艺,而且在创新药物的研究方面也取得了一些可喜的成绩,为我国抗生素工业的发展做出了重要的贡献.
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组合生物合成聚酮类药物研究进展
在筛选和发展新型微生物药物方面组合生物合成日益成为生物、化学和医药界关注的重点.基于聚酮类(PK)天然产物的独特化学结构和良好生物活性,研究它们的生物合成机制,将为合理化遗传修饰生物合成途径获得结构类似物提供遗传和生物化学的基础,实现利用现代生物学和化学的技术手段在微生物体内进行药物开发的目的.现综述近年来组合生物合成技术的基本原理、聚酮合酶的基本作用机制以及合成途径的改造情况等.
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微生物药物生产工艺研究的基本考虑
微生物药物的生产工艺过程复杂,常规生产工艺包括生产菌株的制备、发酵工艺、提取工艺、成品检验和包装.发酵工艺是整个生产工艺的中心环节,是微生物通过代谢大量合成目标产物的过程.目前尚无有效手段对菌体的代谢过程,尤其是次级代谢过程,进行准确监控,但可以通过对菌种、发酵和提取工艺的过程控制来确定其生产工艺,从而进一步提高产品的质量.本文参考FDA,ICH发布的相关技术要求,介绍微生物药物生产工艺研究的基本考虑.
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微生物药物合成基因簇的进化与结构多样性
微生物产生的次级代谢产物为微生物药物的重要来源,大多由生物合成基因簇编码的酶蛋白催化合成.研究微生物药物生物合成基因簇的进化有助于了解微生物药物结构多样性的遗传基础以及其生理生态学意义,对新化合物挖掘和新药发现具有指导作用.本文以代表性的聚酮类化合物为切入点,以负责合成聚酮化合物骨架的聚酮合酶(PKS)为例,综述Ⅰ型PKS的进化起源,基因簇在不同微生物之间的传递及同一种微生物内部的基因簇进化机制.
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预防HIV传播的杀微生物药物研究进展
大多数受HIV感染的妇女均是因无保护措施的异性性交而感染上病毒的,尽管局部用杀微生物药物被提出用作女性防控HIV感染的一种手段已有10多年历史,然而要得到有关其疗效的临床试验结果恐怕还有待3~10年.
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TAR克隆技术及其在微生物次级代谢产物研究中的应用
微生物次级代谢产物结构多样、种类丰富,是新药发现的重要来源.微生物次级代谢产物由特定生物合成基因簇编码合成,通常与微生物的生长繁殖无关.由于实验室可培养微生物的数量较少,而且多数可培养微生物存在基因簇沉默的现象,严重阻碍了微生物来源药物的研究和开发.微生物生物合成基因簇的异源表达及生物合成相应的次级代谢产物已逐渐成为发现新颖活性化合物的有效手段之一.作为研究微生物次级代谢产物的重要工具,基于TAR(transformation associated recombination)克隆技术的异源表达策略可实现绝大多数基因簇的完整异源表达.本文从TAR克隆技术的原理、应用和策略改进3个方面,总结了基于TAR克隆技术的微生物次级代谢产物异源生物合成的研究进展,为研究和开发新型微生物来源药物提供方法学借鉴.
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微生物药物开发的新动向
本文从微生物药物的作用对象、理性化筛选、化学合成和生物技术应用等多个角度来考察近年来微生物药物研制的新动向,以指导我们的新药开发。
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抗HIV微生物药物的筛选模型研究进展
获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是人类尚未攻克的一道难题,至今还没有根治的药物.本文主要对近年来的抗HIV微生物药物的筛选模型进行综述,主要介绍的是分子水平上的筛选模型.从药物作用靶位(包括逆转录酶、蛋白酶、gpl20与CD4特异结合、HIV自身调控因子(Tat-TAR)、DNA的链转移、CC趋化因子受体、检测方法等方面进行概述.
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近年抗生素(微生物药物)研究开发进展
主要介绍近两年微生物来源的药物,包括抗细菌、抗真菌、抗结核菌、抗病毒等抗感染药物、抗肿瘤、以及微生物来源的具有各种生理活性的物质,同时包括传统概念的合成、半合成抗菌药.
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生物制药治疗肺部疾病前景看好
随着生物技术与基因工程的快速发展,治疗学领域提出了生物药物(biologic agents)的概念.生物药物可分为:生化药物、生物制品、微生物药物及生物技术药物四大类.有些难以成规模化生产的微量生命活性物质,经分离纯化研究确认其结构、药效后,利用生物技术方法进行规模化生产,统称为生物技术药物,如基因重组技术、蛋白质工程获得的在医药领域应用的产品,如基因重组多肽、蛋白质类药物、基因疫苗、反义核酸药物等,本文中所述的生物药物实际上是生物技术药物的简称.
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微生物药物制剂研究新进展
1.微生物药物制剂研究概述1.1 生物药剂学的发展阐明药物剂型因素、生物因素与药效之间的关系近几十年来,生物药剂学(biopharmacy)的发展,进一步阐明了药物剂型因素,生物因素与药效(包括疗效、副作用)之间的关系.例如发挥全身作用的抗生素,药理作用虽强,所提供的制剂应用到机体后不吸收,则药效等于零;但改变制剂剂型后,就有可能发挥其疗效.
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功能基因组学在微生物药物筛选中的应用进展
为了加快药物研发进展,解决日益严重的微生物耐药问题,新的微生物药物研究成为了近来研究的重点,其中药物的筛选已成为了新药开发的重要环节.随着分子生物学技术的深入发展,功能基因组学在微生物药物的筛选中得到了广泛的应用和发展.本文主要综述了近年来利用功能基因组学对微生物药物进行筛选的技术发展情况.
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合成生物学在天然药物和微生物药物开发中的应用
目的 概括了合成生物学的主要研究内容和核心技术,重点介绍了合成生物学在天然药物和微生物药物开发中的应用.方法 首先介绍了合成生物学的概念、核心理念和技术,进一步从天然药物和微生物药物两个方面详细介绍了合成生物学在药物开发中的实例,特别是紫杉醇和青蒿素前体的生物合成研究大大促进了合成生物学在药物开发中的应用.结果 合成生物学是21世纪生物学领域的新兴交叉学科,其在阐明生物合成基本规律的基础上,通过人工设计新的生物系统或改造旧的生物过程,从而实现新的功能或新物质合成.结论 微生物来源药物是医药工业的重要分支,随着临床耐药菌的日益增多和新药研发难度的加大,微生物药物的开发面临着巨大挑战.伴随着合成生物学的兴起,利用合成生物学原理和方法发掘和改造微生物药物成为一条有效途径.
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抗肿瘤微生物药物的研究进展
从丰富的微生物代谢产物中寻找具有抗肿瘤作用的生物活性物质工作已有50年的历史,传统的抗肿瘤抗生素的发现正是这一思路下的产物,这类约物的独特之处在于它们具有极其多样性的化学结构(如埃波霉素D、格尔德霉素衍生物17-AAG、CC-1065 rachelmycin等).对这类药物的抗肿瘤活性的评价,将有助于进一步设计出更好的抗癌药物.传统的抗肿瘤抗生素对肿瘤的治疗常因缺乏特异性而导致治疗效果不佳或毒副作用大.肿瘤相关抗原导向的单克隆抗体已通过不同的机理,以化学方法连接了抗肿瘤抗生素形成免疫偶联物,俗称"单抗导弹药物".由于单抗作用的高度特异性,使免疫偶联物的毒性大大降低,进而提高了抗肿瘤疗效.一些导弹药物已经显示出在临床前研究模型中特异性的抗肿瘤活性.随着人们对作用于肿瘤的免疫机制和抗原抗体之间特异性反应的深入研究,旨在提高肿瘤病人存活率和降低治疗毒副作用的单抗导弹药物的研制,将在抗肿瘤治疗中发挥更大的作用.近年来单抗治疗肿瘤课题受到更大关注,再度成为医药生物技术领域的热点.本文着重报道了结构新颖的苯并二吡咯类、烯二炔类抗肿瘤抗生素,包括对新制癌菌素、lidamycin和卡利奇霉素及其单克隆抗体免疫偶联物的研究进展作了概述.
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微生物制药及微生物药物研究
微生物制药技术是一种新型的只要技术,近年来随着社会的不断进步与科学技术的迅猛发展,微生物制药技术在国内、国外均取得了突破性的进展,这一切都仰仗于微生物技术的发展,如今微生物制药催生微生物药物的技术已经达到了比较成熟的状态,这对开发微生物资源以及医药产业的发展和创新有着重要的意义,微生物技术在未来的社会与生活中也将发挥越来越重要的作用,本文围绕微生物药物的概念、微生物药物的发展历程、微生物药物的当下发展状况以及微生物药物的应用展开叙述.