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整合素α5β1与缺血性卒中的研究进展
缺血性卒中是当今世界范围内严重威胁人类生命和健康的疾病,具有高风险、高致残及高死亡的特点.近年研究发现,整合素α5β1与包括脑组织在内的多个部位的血管形成以及胶质细胞的活性调节等都有密切的关系,这种脑保护作用为脑梗死提供新的治疗方向.
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整合素α5β1与纤连蛋白在人尸检标本动脉粥样硬化斑块局部的表达及意义
目的 探讨人动脉粥样硬化斑块局部整合素α5β1与纤连蛋白的表达情况,分析二者与动脉粥样硬化发生发展的关系.方法 收集尸检标本120例,分别取主动脉及冠状动脉.采用免疫组织化学EnVision两步法染色检测CD68、肌动蛋白、整合素α5β1与纤连蛋白在冠状动脉组织中的表达情况.依据弹力纤维染色及美国国立卫生研究院设计的Scion Image(60.1)软件的检测结果确定冠状动脉狭窄程度,并分为A组(0~25%)、B组(26%~50%)、C组(51%~75%)、D组(76%~100%)4组.结果 (1)整合素α5β1可表达于内皮细胞胞质、泡沫细胞胞质、单核巨噬细胞胞质、平滑肌细胞胞质以及钙化灶周边.整合素α5β1在已经穿越内弹力板处的平滑肌细胞的表达高于中膜平滑肌细胞.整合素α5β1在不同狭窄程度冠状动脉平滑肌的表达呈现随着狭窄程度的升高而降低的趋势.(2)纤连蛋白表达于泡沫细胞胞质、单核巨噬细胞胞质、平滑肌细胞胞质(尤其穿过内弹力板处的平滑肌细胞胞质呈现较高表达)及钙化灶周边.(3)整合素α5β1与纤连蛋白表达的相关性:二者在动脉粥样硬化组平滑肌细胞及钙化灶周边的表达均呈明显正相关性(P<0.01).结论 动脉粥样硬化发生发展过程中整合素α5β1与纤连蛋白参与调控平滑肌细胞向内膜的迁移,促进动脉粥样硬化斑块局部钙化的发生、发展.动脉粥样硬化后期,整合素 α5β1不参与加重冠状动脉狭窄程度.
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整合素α5β1蛋白及mRNA在胃癌组织中的表达及临床意义
目的:探讨整合素α5β1在胃癌组织中的表达特点及其在胃癌发生、发展中的作用.方法:应用免疫组织化学方法及原位杂交法同步检测80例胃癌组织及50例癌旁正常组织中整合素α5β1表达情况,分析其在胃癌组织中表达的特点以及和临床病理指标的关系.结果:(1)胃癌组整合素α5β1蛋白的阳性表达率为60％,高于癌旁正常组(22％),差异有统计学意义(P＜0.05),胃癌组整合素α5β1 mRNA的阳性表达率为61.25％,高于癌旁正常组(24％),差别有统计学意义(P＜0.05)；(2)整合素α5β1在胃癌组织的表达与胃癌患者的年龄、性别、病理类型无关(P＞0.05),与癌组织的分化程度、TNM分期、淋巴结转移、浸润深度密切相关(P＜0.05).结论:胃癌组织中整合素α5β1高表达与胃癌的生长、浸润和转移密切相关.
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缺氧对人胰腺癌细胞整合素α5、β1表达的影响
目的 探讨缺氧环境对人胰腺癌细胞株PANC1诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)、整合素α5(integrinα,INFα5)和整合素β1(integrinβ1,INTβ1)表达及侵袭力的影响.方法 以5%氧条件下培养PANC1,采用RT-PCR和Western blot 检测 HIF-1α、INTα5、的mRNA 和蛋白表达;采用Matrigel胶观测人胰腺癌细胞黏附侵袭能力的变化.并加入HIF-1α抑制剂YC-1缺氧培养PANC1,观察上述各指标的变化.结果 HIF-1α蛋白表达从常规培养时0.497±0.011逐渐上升到缺氧培养24h的1.455±0.133(P＜0.05),应用YC-1后蛋白表达下降到0.465±0.073(P＜0.05),而HIF-1α mRNA 表达无明显变化;INTα5蛋白从常规培养时0.964±0.032逐渐下降到缺氧培养24h的0.465±0.073(P＜0.05),应用YC-1后蛋白表达又上升到0.883±0.013(P＜0.05),INTα5mRNA的表达从0.212±0.023下降到0.018±0.002(P＜0.05),应用YC-1后再上升到0.069±0.011(P＜0.05);INTβ1的蛋白和mRNA 表达于缺氧培养及YC-1处理后均无明显变化.细胞侵袭力从常规培养时69.9±30.5逐渐上升到缺氧培养24h的105.0±14.9(P＜0.05),应用YC-1后又不降到79.7±20.9(P＜0.05).结论缺氧微环境下HIF-1α过表达可能通过下调INTα5来调控胰腺癌细胞间和细胞与基质间的黏附能力,有利于进一步侵袭转移.
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RGD序列修饰的PEG化脂质体对肿瘤细胞靶向作用的初步研究
目的 本研究中,我们构建了一个RGD修饰的封装香豆素-6的聚乙二醇化脂质体(RGD-PLS-C6),通过细胞实验探讨其对过表达整合素击β1胃癌细胞的靶向效果.方法 通过酰胺化反应将RGD偶联到聚乙二醇链的末端,检测制备好脂质体的特征和稳定性.利用流式细胞术和激光共聚焦显微镜分析RGD-PLS-C6的肿瘤靶向作用.结果 在胃癌细胞中,RGD-PLS-C6结合到胃癌细胞的荧光强度明显高于PLS-C6;而在正常对照细胞中两者的荧光强度均比较弱,荧光强度与PLS-C6处理的胃癌细胞无明显差异.结论 实验表明RGD-PLS可作为运输荧光染料的靶向载体,具有一定的应用前景.
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乳腺癌组织中CD44V6和整合素α5β1的表达及其意义
目的:探讨CD44V6和整合素α5β1在乳腺癌组织中的表达及其意义.方法:免疫组织化学方法检测80 例乳腺癌组织中CD44V6和整合素α5β1的表达.结果:80例乳腺癌组织中CD44V6的表达率为60.00%(48/80).在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级患者中的阳性率分别为36.00%、66.67%和74.19%,在肿瘤直径＜2、2～5和≥5 cm组患者中分别为36.36%、64.52和74.07,在淋巴结转移组和无转移组中分别为74.00%和36.67%;在术后生存＜0.5、0.5～5和≥5年的患者中分别为100%、85.7%和54.41%.整合素α5β1 的表达率为51.25%.其在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级患者中的阳性率分别为76.00%、58.33%和25.81%,在肿瘤直径＜2、2～5和≥5 cm组患者中分别为81.82%、45.16%和33.33%,在淋巴结转移组和无转移组中的分别为36.00%和76.67%,在术后生存＜0.5、0.5～5和≥5年患者中分别为0、25.00%和57.35%.以上各组间比较差异均有统计学意义,P＜0.05.结论:CD44V6和Integrin-α5β1可作为判断乳腺癌生物学特性和预后的指标.
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腹腔冲洗液L3-PP和整合素α5β1检测对胃癌腹膜种植转移预测价值分析
目的:探讨检测腹腔冲洗液中L3-PP和整合素α5β1对于预测胃癌腹膜种植转移的意义.方法:收集96例胃癌患者腹腔冲洗液,用RT-PCR方法测定冲洗液中游离细胞L3-PP、整合素α5β1及CEA mRNA的表达情况,同时作冲洗液细胞学检查(PLC).结果:腹腔冲洗液中的L3-PP、α5β1和CEA mRNA的阳性率分别为74.0％(71/96)、65.6％(63/96)和62.5％(60/96),均高于腹腔冲洗液细胞学21.9％(21/96),差异均有统计学意义,x2值分别为52.174、37.333和32.480,P值均＜0.01.L3-PP、α5β1及CEA mRNA的阳性率与肿瘤的浸润深度(x2=7.898,P=0.046;x2=10.692,P=0.014;x2 =7.897,P=0.048)、TNM分期(x2=21.960,P＜0.01;x2 =29.266,P＜0.01;x2 =22.291,P＜0.01)、腹膜转移(x2=13.919,P＜0.01;x2=16.627,P＜0.01；x2 =9.089,P＜0.01)等密切相关.对CEA-组和CEA+组的生存分析发现差异均有统计学意义(Log-rank test=8.349,P=0.039；Log-rank test=10.864,P=0.012).结论:用RT-PCR联合检测腹腔冲洗液中L3-PP和整合素α5β1 mRNA可作为预测胃癌腹膜种植转移的方法,为临床医生选择合适的治疗方案提供依据.
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非小细胞肺癌组织中整合素α5 β1和上皮钙黏连素的表达
目的 研究整合素α5β1和上皮钙黏连素(E-CD)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达以及与临床病理特征和预后的关系.方法 用免疫组织化学法,检测53例NSCLC组织及12例正常肺组织的石蜡标本中α5β1及E-CD的表达情况.结果 整合素α5β1在NSCLC组织中的表达(58.5%)显著高于正常肺组织(16.7%),E-CD在NSCLC组织中的表达(32.1%)显著低于对照组(91.7%).整合素α5β1表达与病理分级(P=0.021)、淋巴结转移(P=0.006)、临床分期(P=0.002)相关.整合素α5β1阳性表达组患者3年生存率(23.0%)显著低于阴性表达组(40.6%,P=0.041).E-CD的表达与病理分级(P=0.010)、淋巴结转移(P=0.002)呈负相关.E-CD阴性表达组3年生存率(19.9%)低于阳性表达组(41.2%),两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).整合素α5β1表达与E-CD表达呈负相关.结论 整合素α5β1高表达促进了NSCLC的侵袭、转移,E-CD高表达抑制淋巴结转移,两者在NSCLC的发生、发展中,可能起了相反的作用.
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COX-2和整合素α5β1在乳腺癌中的表达及临床意义
目的 研究COX-2和整合素α5β1在乳腺癌中的表达及临床意义,以及两者之间的相关性.方法 采用免疫组织化学S-P法,检测68例乳腺癌和癌旁正常乳腺组织的COX-2和整合素α 5β1的表达情况.结果 ①乳腺癌中COX-2的阳性表达率与淋巴结转移阳性、组织分化低密切相关;②乳腺癌中整合素α5β1 的阳性表达率与淋巴结转移阳性、组织分化低密切相关;③乳腺癌中COX-2的表达水平与整合素α 5β1的表达水平呈正相关.结论 COX-2和整合素α5β1的表达可作为早期识别具有高浸润和转移潜能的乳腺癌并判断其预后的有用指标.
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机械负荷调节猪腰椎间盘细胞表达α5β1整合素的体外研究
目的研究α5β1整合素在体外培养的猪腰椎间盘细胞中的表达和机械负荷对其的影响.方法取10只年龄5～6周、体重25～30kg的猪,处死后12 h内,无菌条件下切取完整的腰椎,剔除腰椎周围的韧带和软组织,尤其是椎间盘周围的韧带.从腹侧一次性切开椎间盘取出髓核(nucleus pulpous,NP),仔细分离纤维环(anulus fibrous,AF),将两者立即置于Hanks平衡盐溶液中,制成细胞悬液.分别对腰椎间盘的AF和NP细胞施加1 Mpa、1 Hz,3 h/d,共3 d的周期性液压,通过对细胞的形态学观察、Western免疫印迹和免疫组织化学染色,检测α5β1整合素在正常腰椎间盘AF细胞和NP细胞中的表达及周期性压力对其的影响.结果经周期性液压后,NP细胞的存活率大于90%,AF细胞的存活率大于85%,加压后的AF细胞和NP细胞均可见体积缩小.α5β1整合素在正常腰椎间盘AF细胞和NP细胞中的表达呈强阳性.Western免疫印迹结果显示:加压后α5β1整合素在AF细胞中的表达均明显减少,P值分别为0.000、0.003,与对照组比较差异有统计学意义;α5β1整合素在NP细胞中的表达也明显减少,P值分别为0.001、0.015,与对照组比较差异有统计学意义.结论机械负荷可引起腰椎间盘细胞中α5β1整合素的变化,提示α5β1整合素在腰椎间盘细胞中可能发挥力学传感器的作用.
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整合素α5β1及其配体纤维连接蛋白与慢性乙型肝炎肝纤维化的关系
肝纤维化是以肝脏细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)合成增多、降解相对不足而过量沉积为特征,其形成涉及多种细胞、细胞因子及ECM的变化.整合素为介导细胞与ECM间黏附作用的黏附分子之一,是ECM的主要受体[1].与肝纤维化密切相关的是整合素α5β1、α6β1和α1β1等.
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整合素α5β1、HPA在PSTT和绒癌中的表达及意义
目的:探讨胎盘原位滋养细胞肿瘤(PSTT)和绒癌组织中整合素α5β1和乙酰肝素酶(HPA)的表达及意义.方法:采用Western blot法检测20例绒癌组织、15例PSTT组织和40例正常绒毛组织中整合素α5β1和HPA蛋白的表达情况.结果:绒癌组织中整合素α5β1、HPA蛋白的相对表达量明显高于正常绒毛组织和PSTT组织(P＜0.05);PSTT组织中整合素G5β1、HPA蛋白的相对表达量明显高于正常绒毛组织(P＜0.05).结论:整合素α5β1和HPA表达异常可能与绒癌、PSTT的发生发展密切相关.
关键词： 整合素α5β1 Hpa 胎盘原位滋养细胞肿瘤(PSTT) 绒癌 -
整合素α5β1、P-选择素与宫颈鳞癌生物学行为的关系
目的：探讨整合素α5β1、P-选择素表达与宫颈鳞癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组化SP法检测60例宫颈鳞癌组织和40例宫颈正常组织整合素α5β1和P-选择素的表达情况，分析二者与宫颈鳞癌生物学行为的关系及二者的相关性。结果：整合素α5β1、P-选择素在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为65.0%、71.7%，均高于宫颈正常组织(P ＜0.05)。整合素α5β1、P-选择素的表达与宫颈鳞癌的分化程度、pTNM分期、淋巴结转移及浸润深度有关(P ＜0.05)。宫颈鳞癌中整合素α5β1和P-选择素的表达呈正相关关系(P ＜0.05)。结论：整合素α5β1、P-选择素与宫颈鳞癌的生长、浸润与转移密切相关，联合检测整合素α5β1和P-选择素可作为评估宫颈鳞癌的恶性程度和预后的指标。
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P-选择素、整合素α5β1和HPA在PSTT中的研究进展
胎盘原位滋养细胞肿瘤(Placental site trophoblastic tumor,PSTT)与绒毛膜癌、侵袭性葡萄胎、良性葡萄胎并列为第四种滋养叶细胞真正肿瘤.PSTT的临床主要表现为:妊娠实验大多为阳性,阴道不规律出血或闭经,除误诊为妊娠、良恶性葡萄胎外,还常常误诊为绒癌.近几年,文献曾报道该少数患者死于肿瘤的转移和复发,因此发现此肿瘤有恶性潜能,并引起临床医生的高度重视.
关键词： P-选择素 整合素α5β1 Hpa 胎盘原位滋养细胞肿瘤 -
肺癌相关细胞与因子研究进展
宫颈癌是现今一种严重危害妇女健康的恶性肿瘤，全球大约每年有近50万例宫颈癌的新发病例，已成为发展中国家妇女的主要疾病之一[1]，死亡率在女性癌症中仅次于乳腺癌，位居于第二位，死亡的主要原因为浸润、转移。其浸润与转移成为目前的研究热点与重点。细胞黏附分子在肿瘤细胞浸润、转移中发挥了重要作用，是重要环节之一。整合素α5β1及P-选择素，在组织中分布广泛，其异常表达与肿瘤细胞的浸润、转移有密切联系。前者，作为黏附因子，介导肿瘤细胞和细胞外基质的黏附，促进肿瘤细胞的浸润和转移；后者，则能介导肿瘤细胞与血小板及血管内皮细胞间的黏附，从而促进肿瘤细胞的血道转移和扩散。
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整合素α5β1在胃癌中的研究进展
肿瘤严重危害着我国人民的生命与健康，近20年来，肿瘤的发病率和死亡率逐渐上升，而发病年龄下降，死亡率在整个疾病谱中占第2位，仅次于心脑血管疾病，在恶性肿瘤中，胃癌的发病率和死亡率一直居首位[1]。迄今为止，肿瘤病因还不完全清楚，局部浸润和远处转移所造成的治疗上的困难更是困扰国内外学者的一大难题。随着人们对它在分子、基因水平上的深入研究，逐渐发现作用在细胞之间的黏附分子在肿瘤的各个阶段中发挥着作用，其中整合素α5β1在肿瘤的生成、浸润、转移及肿瘤血管的生成过程中发挥的作用引起了研究者高度重视。
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整合素α5β1在成骨细胞与生物衍生材料黏附过程中的表达
背景:整合素在细胞与材料的黏附过程中发挥重要作用.目的:了解整合素a5β1 在成骨细胞构建组织工程骨和组织工程骨膜过程中的表达,探讨在成骨细胞与生物衍生材料黏附过程中整合素a5β1 发挥的作用.方法:选用人胚骨膜来源成骨细胞为种子细胞,接种生物衍生骨及羊膜支架材料上,制备组织工程骨及骨膜,分别培养2,4,6,8,10 d.单纯培养的成骨细胞作为对照组.结果与结论:实时定量PCR 测定结果,培养早期整合素a5 表达呈阴性,整合素β1 组织工程骨中的表达略高于组织工程骨膜,培养2,6 d 组比较差异有显著性意义.单纯细胞培养的对照组中,整合素β1 稳定,各时间段比较差异无显著性意义.提示生物衍生材料有利于成骨细胞黏附,但在黏附过程的初期,成骨细胞可能是通过纤维连接蛋白以外的其他蛋白质完成该过程的.
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整合素α5β1在膝骨关节炎不同退变程度关节软骨中的差异性表达
背景:有研究提示整合素α5β1可能与发育性髋关节发育不良髋臼软骨的退变相关.目的:观察整合素α5β1在膝骨关节炎不同退变程度关节软骨中的表达情况.方法:选取全膝关节置换患者股骨内外髁负重面不同退变程度关节软骨(75个标本),结合Bobinac分期,将软骨标本分为4组,正常组(6个标本)、轻度退变组(24个标本)、中度退变组(26个标本)、重度退变组(19个标本).采用Real-time PCR、免疫组织化学及Western blot分别检测整合素α5β1在4组标本中的表达情况.结果与结论:①各种检测方法结果一致,整合素α5β1在4组标本中均有表达,正常组呈低表达,轻、中度退变组表达逐渐增强,重度退变组表达较前3组明显增强,组间差异有显著性意义(P<0.05);②结果说明,整合素α5β1在膝骨关节炎不同退变程度关节软骨中存在差异性表达;关节软骨退变越重,整合素α5β1在软骨中的表达越强.
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整合素α5β1、CD151在胃癌中的表达及意义
目的 探讨整合素α5β1、CD151在胃癌组织中的表达特点、相互关系以及它们在胃癌的发生、发展中的作用.方法 应用免疫组化方法同步检测80例胃癌组织及50例癌旁正常组织中的整合素α5β1、CD151的表达情况,分析二者在胃癌组织中表达的相关性以及和临床病理指标的关系.结果 ①胃癌组整合素α5β1、CD151的阳性表达率分别为60％、63.75％,均高于癌旁正常组(22％、18％)(P＜0.05).②整合素α5β1、CD151在胃癌组织的表达与胃癌的不同分化程度密切相关(P＜0.05).③整合素α5β1、CD151在胃癌中的表达强度呈正相关关系(r=0.428,P＜0.05).结论 整合素α5β1、CD151在胃癌组织中呈高表达,且与胃癌的分化程度相关,二者在胃癌组织的表达具有正相关性,它们与胃癌的发生、发展密切相关,是胃癌早期诊断和抗转移治疗新的分子靶点,可为评估肿瘤的恶性进展、判断患者预后提供依据.
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大鼠后肢侧支动脉生成过程中整合素α5β1和纤维连接蛋白的表达
目的:探讨侧支动脉生成过程中平滑肌细胞(smooth muscle cells,SMC)移动增殖的机制.方法:结扎大鼠股动脉,应用免疫荧光组织化学技术检测侧支血管中整合素α5β1、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)和层粘连蛋白(laminin,LN)的表达.并在体外实验中检测了不同的细胞外基质对SMC表达整合素α5β1的影响.结果:侧支血管整合素α5β1和FN的表达分别是对照侧的1.9倍和2倍;而LN的表达是对照侧的1/3.种植在FN上的SMC高表达整合素α5β1;种植在LN上的表达较低;而种植在三维Matrigel基膜成分胶里的SMC几乎不表达整合素α5β1.结论:在侧支血管发育过程中,整合素α5β1、FN和LN的表达变化,有助于侧支血管生长发育过程中SMC的迁移和增殖.
