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BCG感染小鼠模型中产IL-35单核细胞的检测及其意义
目的:检测BCG感染小鼠模型外周血和肺组织中产IL-35单核细胞,分析其在结核病免疫机制及病理、病程中发挥的作用,探讨其临床意义.方法:用BCG感染C57BL/6小鼠,于不同时间处死小鼠取肺组织进行载菌量和组织病理学分析,取外周血与肺组织,并采用流式细胞术检测IL-35两个亚基P35与EBI3在单核细胞中的表达,分析IL-35与小鼠载菌量的相关性.结果:BCG感染小鼠外周血和肺组织中不同时间点单核细胞P35、EBI3表达量明显高于对照组,且实验组外周血在感染4周时显著增加,肺组织表达EBI3在4、8周有显著升高趋势,且P35与EBI3的表达呈正相关,肺组织IL-35的表达与荷菌量呈负相关.外周血和肺部IL-35表达水平在2、4周均有显著增加,而第8周时仅肺部升高明显.结论:BCG感染小鼠单核细胞中IL-35高表达,可能参与抗结核免疫调节作用.
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脓毒血症老年患者血清中白细胞介素-18、-35和肿瘤坏死因子α表达及意义
目的：观察脓毒血症老年患者血清中白细胞介素（ IL）-18、IL-35及肿瘤坏死因子（ TNF）-α表达特征，关注其临床意义。方法83例诊断为脓毒血症的老年患者作为观察组，55例体检健康老年人的血清样本作为对照组，应用酶联免疫吸附实验检测两组血清中 IL-18、IL-35和TNF-α的表达。结果两组血清中IL-18、IL-35和TNF-α的表达差异显著。观察组血清中 IL-18、IL-35和 TNF-α的表达与病变类型、是否伴有并发症及预后密切相关。相关分析显示观察组中IL-18和IL-35、IL-35和 TNF-α均呈负相关性。结论脓毒血症老年患者血清中 IL-18和 TNF-α高表达、IL-35低表达，IL-18、IL-35和TNF-α三者间具有协同作用，共同促病变的进展。联合检测IL-18、IL-35和TNF-α表达在一定程度上可以判断预后。
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脾多肽注射液对脑卒中合并肺感染患者疗效及对血清中IL－18和IL－35的影响
目的：观察注射用脾多肽注射液对脑卒中合并肺感染患者的治疗效果及对血清中白细胞介素（ IL）－18和IL－35水平的影响。方法脑卒中合并肺感染患者126例随机分为观察组、对照组各63例。对照组在常规治疗脑卒中的同时依据药敏培养结果加用抗生素。观察组在对照组治疗基础上加用脾多肽注射液。于治疗前、后检测血清中IL－18和IL－35的表达。结果治疗10 d后，观察组总有效率明显高于对照组。观察组治疗后血清中IL－18的表达下降值、IL－35的表达升高值明显高于对照组。结论注射用脾多肽注射液对脑卒中合并肺感染的治疗效果理想，同时能有效地下调血清中IL－18的表达，上调血清中IL－35的表达，优化内环境。
关键词： 注射用脾多肽注射液 脑卒中 肺感染 白细胞介素(IL)-18 IL-35 -
急性呼吸窘迫综合征患者血清中嗜酸性粒细胞趋化因子-3、白细胞介素-13和-35的表达及意义
目的：观察急性呼吸窘迫综合征（ ARDS）患者血清中嗜酸性粒细胞趋化因子（ EOTAXIN）-3、白细胞介素（ IL）-13及-35表达，分析其临床价值。方法78例ARDS患者作为观察组，70例正常成人血清样本作为对照组，检测两组血清中 EOTAXIN-3、IL-13和 IL-35的表达，分析三者在不同临床特征中的表达差别。结果两组血清中EOTAXIN-3、IL-13和IL-35的表达差异有统计学意义。观察组血清中EOTAXIN-3、IL-13和IL-35的表达与病变严重程度及预后密切相关。相关分析显示观察组中EOTAXIN-3和IL-13具有正相关性，IL-13和IL-35具有负相关性。结论 ARDS患者血清中EOTAXIN-3和IL-13高表达、IL-35低表达不仅可以促进病变进展，还能在一定程度上判断病情严重程度和预后。 EOTAXIN-3、IL-13和 IL-35可能具有一定的协同作用。
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新型免疫抑制因子IL-35研究新进展
IL-35是一种由调节性T细胞(Tr)分泌具有免疫负调作用的新型细胞因子.IL-35通过抑制IL-17等效应分子发挥免疫调节作用,研究表明,Tr、IL-35和Th17参与了自身免疫性疾病,炎症与肿瘤的免疫调节,因此IL-35的上游激活以及下游效应反应机制值得进一步研究探讨.
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IL-35及其诱导产生的新型调节性T细胞——iTR35细胞
调节性T细胞(Treg)诱导的免疫逃逸机制是肿瘤发生的关键因素之一.IL-35是一种新发现的主要来源于Treg的抑制性细胞因子,其不仅可以作为Treg的重要效应分子直接参与免疫调节,还可以诱导产生一种新型Foxp3Treg——iTR35细胞,从而在肿瘤免疫逃逸过程中级联放大Treg的免疫调节作用,成为进一步促进肿瘤发展和影响抗肿瘤治疗的重要因素.
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病毒性心肌炎患者血清CK-MB、hs-CRP、IL-35及cTnⅠ水平的表达
目的:研究血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白介素-35(IL-35)和肌钙蛋白(cTnⅠ)对病毒性心肌炎的诊断意义.方法:研究对象为我院2012年1月至2015年1月间接受诊治的病毒性心肌炎病人63例,作为实验组;选取我院同时期健康体检人60例为对照组.对照两组血清CK-MB、hs-CRP、IL-35及cTnⅠ的检测水平.结果:实验组CK-MB、hs-CRP及cTnⅠ阳性率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);实验组的血清CK-MB、hs-CRP、IL35及cTnⅠ的检测结果均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);cTnⅠ敏感度及特异度均是高的,hs-CRP特异度高于CK-MB,但敏感度较低.结论:病毒性心肌炎患者血清CK-MB、hs-CRP、IL-35及cTnⅠ可作为诊断的重要指标.
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COPD患者中IL-35的表达水平研究
目的 研究COPD患者中IL-35的表达水平,并研究其与肺功能指标的相关性分析,阐述IL-35在COPD发病中的作用.方法 随机选取2015年6月～2016年6月呼吸内科就诊的COPD患者50例作为观察组,对照组选择来自健康管理中心的50例健康人,清晨空腹抽取静脉血5 mL,ELISA方法检测血清中IL-35的水平.结果 COPD患者中IL-35的平均水平为130.44±36.14 pg/mL,对照组IL-35的平均水平为290.9±33.78 pg/mL,IL-35在COPD中呈现下降趋势,且IL-35的水平与FEV 1％、FEV1/FVC％呈明显正相关.结论 IL-35可能与COPD的发病密切相关,可能参与Th2和Th17介导的COPD的炎症反应.
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大鼠急性胰腺炎的免疫变化与Treg及IL-35表达的相关性
目的:探讨Treg及IL-35在大鼠急性胰腺炎模型中的变化及意义.方法:36只S-D大鼠分为正常组(6只)和AP组(30只),后者结扎胆总管造模成功后分别在2、6、12、24、48h处死,每次6只大鼠.流式细胞仪测定外周血中CD4+ CD25+T细胞占淋巴细胞的百分比,ELISA法测定血IL-35水平.胰腺损伤程度根据参照吴建新[6]等的方法进行病理评分.结果:与对照组[(2.70±0.13)％]相比,AP各组Treg的比例在2、6,12、24、48h时明显下降(P＜0.05).IL-35水平在2、6、12、24、48h明显下降,与对照组(1.04±0.12pg/mL)相比,各组有统计学意义(P＜0.05).相关性分析提示Treg百分比与IL-35水平呈明显正相关.结论:大鼠急性胰腺炎模型调节性T细胞与IL-35水平均呈下降趋势.
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IL-35在自身免疫性疾病中的研究进展
白细胞介素35(interleukin-35,IL-35)是IL-12家族的成员,与IL-12、IL-23、IL-27结构相似,由p35和EBI3两个亚基构成.IL-35通过STAT1、STAT4等信号通路发挥抗炎和免疫抑制作用,在类风湿关节炎、实验性自身免疫性脑脊髓炎、1型糖尿病等多种自身免疫性疾病的发病及病情进展过程中发挥重要作用.
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白介素-33和白介素-35在乙型肝炎治疗前后的变化及意义
目的：探讨白介素（IL）-33和 IL-35在乙型肝炎治疗中的意义。方法收集40例慢性乙型肝炎（CHB）患者治疗前血清，并同时收集成功随访规律恩替卡韦分散片抗病毒治疗6月后患者血清，另外选择18例健康体检者的外周血清，采用 ELISA 方法检测外周血 IL-33和 IL-35水平表达情况。结果正常组和 CHB 组 IL-33水平分别为5．1±2．9 pg／mL 和11．7±7．6 pg／mL，IL-35水平分别为28．9±24．7 pg／mL 和271．8±480．4 pg／mL，两组间相比差异均有统计学意义（t 值分别为3．438和2．140，P 值分别为0．002和0．039）。抗病毒治疗6月后血清 IL-33和 IL-35水平均明显下降，分别为7．1±3．8 pg／mL 和46．1±29．4 pg／mL，差异有统计学意义（t 值分别为2．345和2．044，P 值分别为0．025和0．048）。结论IL-33和 IL-35在乙型肝炎患者血清中高表达，且治疗好转后均明显下降，提示 IL-33和 IL-35参与乙型肝炎的发病过程。
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乙型肝炎肝硬化患者外周血IL-35和IL-17的表达及意义
目的 观察慢性HBV感染者外周血IL-35和IL-17的表达和临床指标的相关性.方法 采集30例慢性乙型肝炎(CHB)患者、79例乙型肝炎肝硬化(LC)患者、14例慢性乙型重型肝炎(CSHB)患者、20例健康对照者的外周血,ELISA法测定外周血IL-35、IL-6、IL-17的浓度,分离制备外周血单个核细胞(PBMC),实时定量PCR检测PBMC中EBI3、FOXP3、IL-17 mRNA的表达,Western印迹观察PBMC中EBI3、FOXP3、IL-17蛋白表达情况.所有病例及健康对照均进行肝功能检测.结果 LC、CHB和CSHB患者中EBI3、IL-17、FOXP3 mRNA表达水平均显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.01或0.05)；LC组Child-Pugh不同分级患者之间EBI3、IL-17、FOXP3 mRNA表达水平差异明显,EBI3、FOXP3 mRNA随着肝硬化Child-Pugh分级的加重而表达下调；IL-17 mRNA随着肝硬化Child-Pugh分级的加重而上调；蛋白表达和血清浓度的变化趋势与mRNA一致.血清IL-17浓度水平与Alb呈负相关,IL-17浓度水平与TBil、ALT和Child-Pugh分级呈正相关,差异有统计学意义(P＜0.01),IL-35浓度水平与Alb、Child-Pugh分级负相关,与ALT、TBil无相关性.结论 IL-35和IL-17可能是影响乙型肝炎肝硬化发病的重要因素之一.
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经导管肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌患者细胞免疫及调节T细胞的影响
目的 探讨原发性肝癌(PLC)患者经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)前后细胞免疫及调节T细胞(Treg)的变化及其临床价值.方法 采用流式细胞术检测健康志愿者及PLC患者介入治疗术前1 d与术后1个月外周血CD4+、CD8+T细胞及调节T细胞的比例变化;ELISA法检测外周血IL-35的含量.结果 PLC患者外周血中CD4+T细胞所占T淋巴细胞的比例显著低于健康对照组(26.81%±6.19%对34.86%±3.44%,P＜0.05);CD4+/CD8+T细胞比例亦明显低于健康对照组(1.03%±0.15%对1.70%±0.19%,P＜0.05).TACE治疗后,CD4+T细胞所占T淋巴细胞的比例及CD4+/CD8+T细胞比例分别上升至30.59%±4.77%及1.29%±0.15%.PLC患者外周血中CD4+CD25+/CD4+T细胞的比例显著高于健康对照组(11.05%±3.99%对4.92%±1.71%,P＜0.05);与术前比较,术后患者外周血CD4+CD25+/CD4+T细胞的比例显著下降至7.52%±3.00%.PLC患者介入治疗前后及健康对照三者之间lL-35值分别为:(381.08±94.21)pg/mL、(362.24±115.67)pg/mL、(331.20±83.94)pg/mL,差异无统计学意义.PLC患者AFP升高[(1 674±1 649)ng/L],术后1个月下降明显[(827±981)ng/L],Treg细胞的变化与AFP 的变化呈正相关,相关系数0.501.结论 TACE能明显改善原发性肝癌患者的免疫状况.
关键词： 原发性肝癌 经导管肝动脉化疗栓塞术 免疫调节细胞 IL-35 甲胎蛋白 -
儿童急性B前体淋巴细胞白血病iTR35调节性T细胞亚群改变及意义初探
目的 探讨急性B前体淋巴细胞白血病(BCP-ALL)患儿iTR35调节性T细胞改变及其在BCP-ALL免疫发病机制中的作用.方法 以2012年7月至2013年12月深圳市儿童医院血液肿瘤科诊断并住院治疗的BCP-ALL初诊患儿为BCP-ALL组,并分为高危、中危和标危;同期体检的健康儿童为对照组.分离外周血CD4+T细胞,采用流式细胞术检测外周血CD4+ FOXP3-IL-10-TGF-βIL-12p35+ IL-27EBI3+(iTR35)、CD4+ CD25highFOXP3+ (Treg)细胞比例及IL-12p35、IL-27EBI3、pSTAT1、pSTAT4蛋白表达水平;实时荧光定量PCR检测CD4+T细胞IL-12Rβ2、gp130 mRNA表达;ELISA检测血浆IL-35、IL-10水平.比较BCP-ALL组和对照组上述指标的差异.结果 ①BCP-ALL组48例(男29例),年龄2.3～11.0岁,平均5.2岁;高危11例,中危21例,标危16例.对照组32例(男21例),年龄2.6～10.8岁,平均5.1岁.两组年龄和性别构成差异均无统计学意义.②BCP-ALL组外周血iTR35细胞比例显著高于对照组(P ＜0.001),其胞内IL-12p35、IL-27EBI3表达水平亦显著高于对照组(P＜0.001);③BCP-ALL组Treg细胞比例及其胞内IL-12p35、IL-27EBI3表达水平较对照组明显增高(P＜0.001),血浆IL-35水平及CD4+T细胞IL-12Rβ2、gp130、pSTAT1、pSTAT4表达均上调(P＜0.001),且血浆IL-35水平与iTR35细胞比例及其IL-12p35、IL-27EBI3表达呈正相关(r＞0.63,P＜0.05).④BCP-ALL组高、中危患儿血浆IL-35水平和iTR35细胞比例显著高于标危患儿(P分别为＜0.001和0.002),高危和中危患儿间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 iTR35细胞数量及功能异常可能是导致BCP-ALL患儿免疫功能低下的重要因素之一.
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祛风活血丸对实验性自身免疫性葡萄膜炎大鼠血清IL-35和IL-10表达的影响
目的:观察祛风活血丸对实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis,EAU)模型大鼠血清中IL-35、IL-10表达的动态影响,探讨祛风活血丸对EAU的疗效和作用机制.方法:将80只Lewis大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组及祛风活血丸低剂量组、高剂量组,每组16只.空白组不作处理,其余均予以右后足垫注射光感受器间维生素A结合蛋白(interphotoreceptor retinoid-binding protein,IRBP)建立EAU大鼠模型.空白组与模型组予以蒸馏水灌胃,祛风活血丸低剂量组和高剂量组分别予以不同剂量祛风活血丸药液灌胃,阳性对照组予以熊胆开明片药液灌胃,灌胃均14 d.自造模开始,每天于裂隙灯下观察EAU大鼠眼前节变化,并采用Caspi临床分级标准进行评分;分别自灌胃起7、14、21、28 d分批处死大鼠,腹主动脉采血,ELISA检测血清IL-35及IL-10含量.结果:Caspi临床分级评分结果显示,自造模第4天起造模组评分均明显高于空白组,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),说明EAU模型制备成功.ELISA结果显示,模型组各时间点IL-35及IL-10较空白组明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01);造模各组大鼠与空白组相比,血清IL-35含量明显先升高后降低,而血清IL-10含量明显升高,各时间点差异均有统计学意义(P＜0.01),其中以祛风活血丸低、高剂量组为明显(P＜0.05,P＜0.01).结论:祛风活血丸可能通过调节免疫抑制因子IL-35、IL-10的活性及浓度对自身免疫性葡萄膜炎大鼠发挥一定的治疗作用.
关键词： 实验性自身免疫性葡萄膜炎 祛风活血丸 IL-35 IL-10 -
类风湿关节炎患者血清IL-35的水平及其与疾病活动度的关系
目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者血清IL-35表达水平与疾病活动度的相关性.方法 选取确诊RA患者118例,分为活动期组62例和缓解期组56例.同时选取90例健康人作为对照,ELISA法检测RA患者及对照者血清IL-35水平,实时荧光定量PCR检测外周血单个核细胞(PBMC)中IL-35亚基EBI3和P35 mRNA表达水平.分析血清IL-35水平与DAS28评分、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)、关节肿胀数(SJC)和关节压痛数(TJC)等的相关性.结果 活动期组RA患者血清中IL-35浓度(38.09±16.90) pg/mL显著低于对照组[(82.25±15.82) pg/mL,P＜0.01)]和缓解期组[(72.96±11.74) pg/mL,P＜0.01)];依据DAS28评分将活动期组RA患者分为轻度、中度和重度组,血清IL-35水平(pg/mL)在3组中依次降低(轻度60.95土7.31,中度39.68±9.51,重度28.02±9.16),轻度组与中度或重度组间差异具有统计学意义(P＜0.05).活动期组和缓解期组患者血清IL-35水平与SJC、CRP和DAS28评分呈负相关性(P＜0.05),与ESR、TJC、RF无相关性.PBMC中P35 mRNA在RA活动期组中显著降低,低于健康对照组和缓解期组(0.47±0.18 vs l.91±1.12&1.82±0.53,P＜0.01),但EBI3 mRNA在活动期组(1.62±0.68)、缓解期组(1.48±0.77)及对照组(1.86±1.21)中差异无统计学意义(P＞0.05).结论 活动期组RA患者血清IL-35水平显著下降,且伴随P35 mRNA水平下降,并与RA疾病活动度密切相关,可作为RA疾病活动度评价的潜在指标.
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白细胞介素-12家族与感染性疾病相关研究进展
白细胞介素-12(IL-12)家族是一类由异源二聚体分子组成的细胞因子,其成员有IL-12、IL-23、IL-27和IL-35.IL-12家族是桥连(bridge)天然免疫和适应性免疫反应的一类重要细胞因子,特别在经典的TH1、TH 17和Treg细胞参与的适应性免疫过程中作用尤为突出.IL-12家族各成员通过共享部分亚基及受体,借助JAK-STAT信号通路共同参与适应性免疫反应,其调控网络极其复杂.在抵御微生物感染过程中,IL-12和IL-23主要表现出促炎作用,而IL-27和IL-35常表现出抑炎作用.本文就IL-12家族各成员在感染性疾病相关研究中的进展进行综述,为进一步揭示IL-12家族各成员在感染性疾病发生、发展中的作用提供参考.
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胃癌术后超声药物透入联合针灸治疗促肠功能恢复及IL-35、miRNA-488意义的研究
目的：探讨超声药物透入治疗联合针灸在胃癌术后促进胃肠道功能恢复中的作用。方法将79例胃癌术后患者随机分为实验组和对照组,在综合治疗方法相同的情况下,实验组加用超声药物透入联合针灸治疗,观测两组患者血清IL-35、miRNA-488,腹围变化,肠鸣音恢复、肛门排气、排便等胃肠功能恢复情况,以及住院时间。结果术后120 h实验组血清IL-35、miRNA-488较对照组下降明显(P<0.05)。术后48 h、72 h、96 h及120 h时实验组患者的腹围减小速度快于对照组,腹围变化值比较差异有统计学意义(P<0.05)；实验组在术后120 h时腹围变化进入平台期,即腹围基本恢复正常,比对照组缩短约24 h。肠鸣音恢复时间、肛门初次排气排便时间两组比较也具有统计学意义(P<0.05)。两组24 h腹围变化值、住院时间相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论超声药物透入联合针灸治疗可促进胃癌术后患者肠鸣音恢复及排气排便,减轻腹胀,加快胃肠功能恢复。血清IL-35、miRNA-488可评估超声药物透入联合针灸治疗的疗效。
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IL-35、IL-17在人类免疫缺陷病毒混合结核感染中的免疫作用
目的:分析IL-35、IL-17在人类免疫缺陷病毒混合结核感染中的免疫作用.方法:研究对象分为两组:抗逆转录病毒治疗(ART)组共80例;ART治疗前HIV-TB双重感染组共50例,通过ART治疗方案及抗结核治疗方案,采集和处理血液样本并进行检测分析.结果:HIV-TB合并感染者,与HIV感染组相比,经治疗后Th17细胞数量增加,Treg细胞数量下降,IL-35数量下降,IL-17数量上升.HIV-TB组内发生TB-IRIS的与不发生的相比,Th17降低,IL-35升高,IL-17降低.随着时间变化,IL-17显著下降(P＜0.05),IL-35显著上升(P＜0.05),Treg显著下降(P＜0.01).IL-17/Treg/IL-35免疫应答与TB-IRIS转归相关性的高低排序为IL-17、Treg、IL-35.除IL-17免疫应答与TB-IRIS转归呈正相关外,其余均呈负相关.在0.05的水平上,TB-IRIS转归与IL-17/Treg/IL-35免疫应答的相关系数显著.结论:推测在HIV-TB双重感染中,IL-35可能通过下调Treg细胞水平和上调IL-17表达水平促进HIV-TB双重感染患者特异性细胞免疫反应,打破机体细胞免疫调节平衡,导致TB-IRIS的发生.
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IL-12家族与自身免疫性甲状腺疾病
IL-12细胞因子家族成员包括IL-12,IL-23,IL-27和IL-35.上述家族成员具有相似的异质二聚体亚基结构,但它们的生物学功能截然不同,IL-12和IL-23是Th1、Th17促炎反应的增强剂,IL-27具有促炎和抑炎双向调节作用,而IL-35是重要的抑炎细胞因子.IL-12家族是近年来炎症和免疫学研究中一个较新且重要的标志,作为调节因子和标志物,它们与多种自身免疫性疾病的发生和发展密切相关.但IL-12家族与自身免疫性甲状腺疾病(AITD)关系的研究至今报道较少,本文拟就这方面的进展作一综述.
关键词： IL-12 IL-23 IL-27 IL-35 自身免疫性甲状腺疾病
