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肿瘤抑制因子p53功能及其抗病毒作用研究进展
肿瘤抑制因子p53作为基因组的守护者,能通过细胞周期调控和促进细胞凋亡而阻止癌细胞及机体肿瘤的发生,p53还能参与DNA损伤修复、调节机体代谢及调节繁殖生育等功能.除此而外,近年来研究发现,p53能通过促进病毒感染的细胞凋亡而起到抗病毒作用以及p53受IFN的调控和p53作为转录调控因子还能直接转录激活IRF9、IRF5、ISG15和TLR3等抗病毒基因,从而确定了p53在抗病毒反应中起到重要作用.p53可能参与先天性免疫、获得性免疫及炎症反应而起到抗病毒的作用.
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单克隆抗体在病毒感染防治中的应用研究新进展
抗体疗法在抗病毒感染中发挥重要作用,有助于预防和缓解病毒疾病.传统的多抗制剂逐步被高效的单抗取代.新兴的鸡尾酒单抗和双特异性单抗针对多个病毒靶点,克服了病毒逃逸问题.抗体工程的进步促成了大量新型单抗的产生,伴随着病毒生物学特性及中和表位的深入了解,单抗的潜在靶点进一步扩展.此外,低成本生产平台的进步,将使得抗病毒单抗更加廉价从而得到广泛应用.
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疫苗中和抗体体外检测方法的研究进展
中和抗体是抗病毒免疫的主要因素,也是疫苗免疫治疗效果的重要检测指标之一.预防疫苗的免疫保护性主要体现于是否可诱导出高滴度的中和抗体,因此中和抗体活性也是疫苗评估和质控的重要依据.迄今为止,根据已知抗原特性、抗原与抗体反应特点以及结果判定方法的不同,已建立了多种病毒中和抗体活性的体外测定方法.本文就近年来关于中和抗体活性体外测定方法的新研究进展做一综述.
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树突状细胞诱导的CTL抗乙型肝炎病毒效应
目的研究乙肝表面抗原(HBsAg)负载的树突状细胞疫苗在抗乙肝病毒中的作用. 方法从健康人外周血中分离出单核细胞,在GM-CSF和IL-4的作用下培养7d诱导出DC,然后以DC为刺激细胞在体外诱导出HBsAg特异性CTL;将携有HBV-S基因的pLXSN/S重组质粒,电击导入肝癌细胞系(HepG2),建立表达HBsAg的靶细胞模型HepG2-S;用DC激活的HBsAg特异性CTL与HepG2-S细胞同时接种于BALB/c裸鼠或用HBsAg特异性CTL治疗HepG2-S荷瘤裸鼠,观察肿瘤的发生和生长情况. 结果在接种后的38d内,治疗组肿瘤明显比对照组小,差异有显著性(P<0.05),而且治疗组有3只荷瘤鼠肿瘤消退(60%). 结论 DC激活的HBsAg特异性CTL细胞对HepG2-S移植瘤有治疗作用.
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自然杀伤细胞活性与机体抗病毒免疫的研究进展
自然杀伤细胞(NK cells)是一群异质性多功能的淋巴细胞,无T和B细胞特征性表面标志.NK细胞发挥抗病毒作用不需要特异抗原的刺激,免疫复合物、靶细胞表面结构及某些细胞因子均可直接诱发NK细胞的快速免疫应答,它杀伤的主要对象是MHC-Ⅰ类分子表达下调的细胞或类似物.
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玫瑰糠疹患者T细胞亚群检测及意义探讨
目的探讨玫瑰糠疹发病中外周血T淋巴细胞的变化.方法应用免疫组化技术对52例急性期及32例恢复期玫瑰糠疹患者的外周血T细胞亚群进行检测.结果玫瑰糠疹患者外周血CD8+百分比急性期明显高于恢复期(t=7.83,P<0.01),CD4+/CD8+比值明显降低(t=8.95,P<0.01),CD4+百分比急性期与恢复期无明显变化(t=1.43,P>0.05).结论实验说明玫瑰糠疹急性期免疫细胞间的正常比例发生变化.急性期CD8+比例明显增高,说明Ts和(或)Tc细胞功能明显增强,这是否与抗病毒免疫的增强有关,尚待进一步研究.
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Toll样受体信号通路与抗病毒免疫研究进展
Toll样受体(Toll-like receptor,TLRs)是一类受体蛋白,其家族成员通过识别各自特异的病原体相关分子模式(PAMP)来启动天然免疫和获得性免疫应答,从而抵抗病原微生物对机体的入侵.对于TLRs在抗感染免疫中所起的作用及其可能的机制已经进行了大量的研究.本文将对TLRs与抗病毒免疫应答的研究进行综述,这将有助于更好地理解Toll样受体介导的抗病毒免疫机制,为预防、干预、治疗病毒感染性疾病新策略新方案的提出提供指导.
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028 树突状细胞在抗病毒免疫及病毒性肝炎中的作用
树突状细胞是目前发现的功能强的专职抗原递呈细胞,在免疫反应中起着举足轻重的作用,因此备受重视,其诱导的强烈的CTL反应在病毒性肝炎基因治疗中具有很好的应用前景.
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白细胞介素类抗病毒细胞因子研究进展
白细胞介素(interleukin,IL)是由活化的单核-巨噬细胞及淋巴细胞等产生的一类细胞因子,它作用于淋巴细胞、巨噬细胞或其他细胞,负责信号传递,调节T淋巴细胞和B淋巴细胞的活化、增殖与分化,并在抗病毒免疫反应中发挥重要作用.近年来有许多关于白细胞介素与抗病毒免疫相关方面研究的报道,本文主要对具抗病毒作用的白细胞介素类细胞因子的来源、效应细胞、抗病毒活性及其作用机制进行综述.
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维甲酸诱导基因-Ⅰ诱导干扰素的产生在乙型肝炎病毒感染清除中的作用
目的 探讨维甲酸诱导基因-Ⅰ(RIG-I)在诱导HBV感染IFN产生中的影响,以期对阐明乙型肝炎慢性化机制,寻找新的治疗靶点提供新的思路.方法 以RIG-I表达载体flagRIG-I-fult转染培养6孔板中的HepG2、HepG2.2.15,24 h后用水疱性口炎病毒(VSV)感染细胞,然后在0、8、16和24 h收集细胞及培养上清液,采用quantitive RTPCR、Western印迹检测RIG-I、MDA5、IPS-1、ISG54等基因的表达,ELISA检测培养上清液中分泌的IFN-β水平.结果 HepG2.2.15细胞在VSV感染后IFN-β分泌水平(11.18±1.34) pg/mL明显低于HepG2细胞(275.50±22.97) pg/mL (P<0.01);通过质粒flagRIG-I-ful1转染高表达RIG-I后,HepG2.2.15分泌IFN-β的能力恢复至(548.78±57.99) pg/mL 与HepG2细胞(532.10±39.34) pg/mL接近的水平(P=0.7013).结论 HepG2.2.15细胞感染VSV后IFN产生障碍,高表达RIG-I后IFN表达水平得到恢复,提示RIG-I功能缺陷导致抗病毒免疫应答降低,RIG-I可能在HBV感染清除中起重要作用.
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Toll样受体4介导的抗病毒免疫
Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)4是一重要的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR),其通过识别细菌、病毒和环境中病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP),启动固有免疫和获得性免疫应答,并在联系固有免疫和获得性免疫中起桥梁作用.以往研究大多集中在TLR4对细菌感染的作用,近年TLR4在抗病毒免疫中的作用也日益受到关注.
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树突状细胞HBsAg疫苗抗乙型肝炎病毒免疫的体外研究
目的研究人单核细胞来源的树突状细胞(DC)激活的HBsAg特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对表达HBsAg的HepG2/S靶细胞的杀伤效应,以探索DC-HBsAg疫苗在抗乙型肝炎病毒(HBV)中的作用.方法从健康外周血中分离出单核细胞,在粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素4(IL-4)的作用下培养7 d诱导出DC,然后以DC为刺激细胞在体外诱导出HBsAg特异性CTL;将携有HBV S基因的pLXSN/S重组质粒电击导入肝癌细胞系(HepG2).建立表达HBsAg的靶细胞模型HepG2/S;用染色法检测HBsAg特异性CTL对HepG2/S靶细胞的杀伤效应.结果DC激活的HBsAg特异性CTL对HepG2/S靶细胞具有较强的杀伤效应,不同浓度HBsAg(0μg/L,50μg/L和100μg/L)诱导的CTL的杀伤率分别为3.8%、69.5%和85.1%,而CTL对HepG2细胞无明显杀伤效应.结论由DC激活的HBsAg特异性CTL具有较强的特异性抗HBV作用.
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IL-33及其受体ST2在抗病毒和抗肿瘤免疫应答中的意义
白细胞介素33(IL-33)是白细胞介素1家族的新成员.先前研究表明,IL-33主要参与TH2型免疫应答,在变态反应、炎症、感染、自身免疫性痰病和心肺疾病等领域起重要作用.新研究发现,IL-33还可通过干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等多种细胞因子或作为免疫佐剂活化CD4+、CD8+T细胞,促进TH1型免疫应答,在细胞介导的抗病毒和抗肿瘤免疫中发挥重要作用.本文就近年来IL-33在抗肿瘤和抗病毒免疫应答中的相关研究作一综述.
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果蝇抗病毒免疫
果蝇是遗传和发育研究的重要模式生物,对果蝇抗病毒免疫研究有助于了解宿主是如何与病毒互相作用以及宿主几条免疫路径在抗病毒中所起的作用.本文从两方面综述了果蝇抗病毒免疫,即果蝇抗病毒先天免疫路径和核糖核酸干扰(RNAi)抗病毒免疫,这些分析能帮助我们更好地了解果蝇抗病毒免疫的机制和特点.
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防感煎剂对甲1型流感病毒感染小鼠Th细胞特异性趋化因子受体的影响
[目的]研究防感煎剂对甲1型流感病毒感染小鼠Th细胞特异性趋化因子受体的影响.[方法]建立H1N1型流感病毒感染小鼠模型,流式细胞仪直接免疫荧光法检测Th细胞特异性趋化因子受体CXCR3、CCR4、CCR5,动态观察.[结果]在感染后第1、5,9天,防感煎剂各剂量组可提高下降的CD4+CCR5+%、CD4+CXCR3+%,第13天基本恢复正常;防感煎剂似可减少感染后9~13天染毒小鼠CD4+CCR4+%表达,中高剂量组明显.[结论]防感煎剂主要促进感染早期CCR5、CXCR3表达增加,Th1细胞活化并向炎症部位趋化,引起Th1型抗病毒免疫炎症反应,在感染后期减少CCR4表达,提示有一定的抑制高反应性哮喘和特异性过敏反应的作用.
关键词: 甲1型流感病毒(H1N1) 防感煎剂 Th细胞 特异性趋化因子受体 抗病毒免疫 -
趋化因子共受体在HIV感染中的研究进展
趋化因子(chemokines)足一类小分子的细胞因子,可引起各类白细胞的外渗、趋化和激活.至今已有50多个成员,根据蛋白质分子氨基端半胱氨酸残基的数目和排列方式分为4个亚家族:CXC(α)、CC(β)、C(γ)、CX3C(δ).趋化因子结合到含有7个疏水跨膜螺旋的G蛋白偶联的受体超家族,通过一定的信号传导途径引起生理效应,包括趋化作用、免疫调节、抗病毒免疫、调节造血与血管生成以及参与细胞生长和代谢.
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Toll样受体2、4对病毒囊膜蛋白的识别
TLR2、4是TLRs家族中重要的成员,过识别囊膜病毒的PAMPs/DAMPs,化依赖和非依赖于MyD88的信号通路,导促炎性细胞因子和趋化因子等的释放,导先天性抗病毒免疫反应.本文就TLR2、4的基木概况、结构特征、抗病毒信号通路以及对不同囊膜病毒的天然免疫反应等相关研究进展进行简要综述.
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CD40/CD40L在抗病毒免疫应答过程中的作用
CD40与其配体(CD40L)介导的信号转导通路激活是机体产生特异性免疫应答的必要条件,CD40/CD40L结合后,通过募集肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAF)后激活各种蛋白激酶来启动下游信号级联反应,从而调节下游基因的转录,启动和调节宿主的抗病毒免疫应答、抑制病毒的增殖与再活化.CD40L具有潜在的免疫增强作用,近年来,作为新型免疫佐剂,被广泛应用于多种病毒的疫苗研制中.此外,CD40/CD40L还通过其他非特异性免疫途径,对丙型肝炎病毒(HCV)、1型单纯疱疹病毒(HSV-1)、呼吸道合胞病毒(RSV)、小鼠γ疱疹病毒68(MHV-68)等病毒也有抗病毒作用.但是对于不同病毒,CD40/CD40L发挥抗病毒作用所依赖的通路不尽相同,要全面揭示CD40/CD40L的抗病毒机制还需要更多更深入的研究.
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自然杀伤细胞受体介导抗病毒免疫的分子机制
自然杀伤(NK)细胞是参与固有免疫的主要成分,其表面可表达多种受体.识别和杀伤靶细胞与其表面受体特性密切相关.根据所介导的功能不同,将NK细胞受体分为抑制性受体和活化性受体.前者识别一定型别的MHC I类分子后,通过免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)传递抑制信号,阻抑对相应靶细胞的杀伤.后者识别靶细胞表面的相应配体后,通过免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)传递活化信号,产生细胞毒活性和分泌细胞因子/趋化因子,从而发挥抗感染作用.细胞毒作用可能主要依赖于ERK途径,而细胞因子/趋化因子的分泌可能主要依赖于NF-κB和(或)p38MAPK或JUK/AP-1途径.
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CD137/CD137L在抗病毒免疫中作用的研究进展
病毒持续感染常导致抗原特异性T细胞功能损害,病毒则可逃避免疫监视以致不能被清除.CD137/CD137L是除CD28/B7以外另一对具有多种活性的T细胞共刺激分子,在抗病毒免疫中有重要调节功能,尤其对增强和维持CD8+T细胞应答起关键作用.近年研究表明,CD137/CD137L在抗病毒免疫治疗中具有潜在的临床应用价值.