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膜型/分泌型MICA对NK细胞受体NKG2D的相反调节效应及其对NK细胞受体谱的影响
目的观察膜型和分泌型MICA对NK细胞受体表达的影响,以探讨NK细胞抗肿瘤活化机制及肿瘤细胞表达MICA分子的意义. 方法用MTT法测定人NK细胞系(NK92)的细胞毒活性;用RT-PCR或FACS检测NK细胞受体(NKG2D, NKG2A/B, KIR2DL1, KIR2DS1)及NKG2D的识别配体MICA的表达. 结果肿瘤细胞表面的MICA分子可上调NKG2D的表达,下调抑制性受体NKG2A/B和KIR2DL1的表达;而分泌型MICA (sMICA)分子对NKG2D及抑制性受体的表达均有抑制作用. 结论膜型MICA分子可上调NKG2D的表达,激发NK细胞对肿瘤细胞的细胞毒效应;分泌型MICA分子则通过降低NKG2D的表达下调机体的抗肿瘤免疫效应,肿瘤细胞分泌sMICA分子为肿瘤发生免疫逃逸的机制之一.
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MHCI类样分子(MICA)在部分肿瘤组织和肿瘤细胞系中的表达及临床意义
目的:探讨MHC Ⅰ类样分子(MICA)在肿瘤组织和肿瘤细胞系中的表达及其临床意义.方法:分别采用半定量RT-PCR和免疫组织化学技术检测肿瘤组织和肿瘤细胞系MICA表达,MTT法测定NK细胞细胞毒活性.结果:人红白血病细胞K562、喉癌细胞系Hep2、宫颈癌细胞系Hela、肝癌细胞系HepG2和结直肠癌细胞系HT29均有MICA mRNA和蛋白表达,而人Burkitt淋巴瘤Raji和高转移肺癌PG不表达MICA.MICA表达阳性的肿瘤细胞对NK杀伤敏感性明显高于MICA阴性者.多数肿瘤组织存在MICA mRNA和蛋白表达,但并非在所有肿瘤均有表达,癌旁组织均无MICA表达.结论:肿瘤细胞表达MICA可激发NK细胞对肿瘤的杀伤,NKG2D及其配体的相互作用在肿瘤免疫监视中起着非常重要的作用,肿瘤细胞分泌sMICA分子为肿瘤发生免疫逃逸的机制之一.
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深入研究NK细胞与乳腺癌新相关性的研究进展
乳腺癌是女性常见恶性肿瘤,中国女性乳腺癌发病率和死亡率在全球处于比较低的水平,但呈迅速增长的趋势,这一现象引起了学者的高度重视.很多研究表明NK细胞可能在此过程中发挥着关键作用,NK细胞与乳腺癌的相关性研究是一个热点问题,目前已深入到各个阶段,包括分子、细胞水平,以及对乳腺癌的检测和治疗.探究NK细胞在乳腺癌发生发展过程中的作用及机制具有重要意义.因此本文通过查阅目前国内外研究报道就NK细胞与乳腺癌的相关性进行综述.
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NK细胞受体群谱偏移与肿瘤免疫逃逸及逆转
NK细胞功能的发挥取决于其表面活化受体和抑制性受体识别靶细胞表面相应配体后所传递信号的平衡状态.肿瘤在发生发展的过程中进化出许多机制,调控NK细胞活化受体和抑制性受体的表达及肿瘤细胞NK细胞识别的配体表达的平衡状态,通常表现为活化受体/配体表达受到抑制而抑制性受体/配体表达增强的群谱偏移现象,成为肿瘤细胞削弱肿瘤微环境中NK细胞功能、诱导NK细胞免疫耐受甚至功能耗竭,终导致肿瘤免疫逃逸的重要机制.本文就肿瘤发生发展过程中NK细胞受体/配体表达的失衡与肿瘤免疫逃逸的关系及基于逆转NK受体及其配体失衡的免疫治疗策略(尤其是抑制性受体的Checkpoint阻断疗法和CAR修饰的NK细胞治疗)等方面的研究进展做一综述.
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NK细胞及其受体在肝纤维化中的作用
免疫系统在肝纤维化的发展过程中起到重要的作用,近年来的研究发现,NK细胞及其受体积极参与了抑制肝纤维化的过程,NK细胞对活化型肝星状细胞具有靶向性杀伤作用.该文综述NK细胞及其受体在肝纤维化中的作用,期望NK细胞能成为今后治疗肝纤维化研究中的一个新的药物干预靶标.
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NK细胞受体在抗病毒免疫中的作用
NK细胞上有激活和抑制受体,即NK细胞受体(NKR),调节NK细胞和病毒特异性CD8+T细胞在各种病毒感染中的反应.在αβT细胞、γδT细胞、B细胞、单核细胞、巨噬细胞以及树突细胞上也表达这些受体.
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MICA分子在NK细胞杀伤乳腺癌中的作用
目的 观察乳腺肿瘤细胞膜MHC Ⅰ链相关分子A(MHC class Ⅰ chain-related gene A,MICA)及血清中可溶性MICA表达,探讨MICA在NK细胞杀伤乳腺癌中的作用.方法 流式细胞术检测膜型MICA(mMICA)及NK细胞表面NKG2D表达,观察膜型MICA、可溶性MICA(sMIcA)对NKG2D表达的影响;免疫组织化学检测膜型MICA及可溶性MICA的表达及分布;抗体封闭法观察膜型MICA与NKG2D相互作用.结果 乳腺细胞膜型MICA在正常组织不表达,在良性肿瘤表达量为(38.5±7.5)%,恶性肿瘤表达量为(53.2±5.6)%.可溶性MICA含量在健康成年人为阴性,在乳腺良性肿瘤患者血清中含量(76.8±22.3)pg/mL,在恶性肿瘤患者中含量(205.36±71.27)pg/mL.经NKG2D或MICA抗体封闭后,NK细胞的杀瘤活性显著减弱.含可溶性MICA的血清可明显下调NKG2D的表达.结论 大部分乳腺肿瘤细胞膜都有MICA的表达,可作为乳腺肿瘤相关性抗原.膜型MICA与NKG2D的相互识别在介导NK细胞抗乳腺癌中起重要作用,而可溶性MICA通过下调NKG2D表达介导肿瘤免疫逃逸.
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KIR2DL分子的研究进展
KIR2DL分子是NK细胞受体(NKR)的一种,属免疫球蛋白样受体家族成员,分布在NK细胞和部分细胞毒性T淋巴细胞上.KIR2DL与相应的配体HLA-C结合后传递抑制信号,使NK细胞对靶细胞的杀伤作用被抑制.本文对此受体的结构及其识别与信号转导机制的研究进展作一综述.
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可溶性MICA在乳腺癌免疫逃逸中的作用
目的: 观察乳腺癌患者血清中可溶性MICA(sMICA)表达情况, 探讨sMICA在乳腺癌免疫逃逸中的作用.方法: ELISA方法检测乳腺肿瘤患者外周血sMICA的分泌.流式细胞术(FCM)检测sMICA及白细胞介素15(IL-15)对NK细胞表面NKG2D表达的影响.MTT法检测NK细胞对乳腺癌细胞的杀伤活性.结果: ELISA结果显示, 血清sMICA含量在健康成年人血清中为阴性, 在乳腺良性肿瘤患者血清中含量为(76.8±22.3)ng/L, 在恶性肿瘤患者血清中含量为(205.36±71.27)ng/L, 乳腺癌患者中血清sMICA含量高低与TNM分期呈正相关.应用含sMICA的血清与NK细胞共培养可明显下调NK细胞的杀瘤活性[(76.2±6.7)% vs (48.4±4.1)%], NK细胞表面NKG2D表达和上清中IFN-λ分泌量也下降.IL-15明显上调NK细胞表面NKG2D表达, 增加培养上清IFN-λ分泌量和增强NK对MCF-7的杀瘤活性.结论: sMICA表达与乳腺癌TNM分期正相关, sMICA通过下调NK细胞NKG2D表达水平而降低NK细胞杀瘤活性, 在肿瘤免疫逃逸中起重要作用.IL-15可以上调NK细胞NKG2D的表达并增强NK细胞杀瘤活性.
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自然杀伤细胞受体介导抗病毒免疫的分子机制
自然杀伤(NK)细胞是参与固有免疫的主要成分,其表面可表达多种受体.识别和杀伤靶细胞与其表面受体特性密切相关.根据所介导的功能不同,将NK细胞受体分为抑制性受体和活化性受体.前者识别一定型别的MHC I类分子后,通过免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)传递抑制信号,阻抑对相应靶细胞的杀伤.后者识别靶细胞表面的相应配体后,通过免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)传递活化信号,产生细胞毒活性和分泌细胞因子/趋化因子,从而发挥抗感染作用.细胞毒作用可能主要依赖于ERK途径,而细胞因子/趋化因子的分泌可能主要依赖于NF-κB和(或)p38MAPK或JUK/AP-1途径.
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NK细胞的活化及其介导的抗病毒作用
NK细胞是一类独特的淋巴细胞亚群,占人外周血淋巴细胞的10％～15％,其表面标志为CD3- CD19- CD16+CD56+.根据CD56分子的表面密度,将NK细胞分为:CD56bright和CD56dim两个亚群,前者以分泌细胞因子为主,后者以杀伤功能为主.NK细胞不表达T细胞的表型(CD3或TCR),也不表达B细胞的表型(CD19或BCR).NK细胞具有如下特点:①强大的细胞毒活性.它对刺激因素产生的应答十分迅速,而且免疫应答强度高.②杀伤活性无需抗原刺激,也不受MHC分子的限制.病毒感染或恶性转化细胞的MHC Ⅰ类分子表达下降或消失,借这一机制逃避T细胞识别,但又可能使NK细胞处于活化状态,从而与T细胞应答互为补充发挥免疫防御功能.③强大的细胞因子/趋化因子分泌功能,有助于启动和活化其他免疫细胞(如T细胞、B细胞、树突状细胞和内皮细胞等)的应答.因此,NK细胞在固有免疫和适应性免疫中均发挥重要作用.
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NKR-P1家族及其配体的研究进展
NK细胞是固有免疫中非常重要的大颗粒淋巴细胞亚群,其具有细胞毒作用,无需抗原预先致敏,就能杀伤炎症细胞、肿瘤细胞和异基因细胞,这些功能均是由NK细胞受体(NK cell receptor,NKR)所控制,并且NKR与其配体作用还可产生多种细胞因子,调节各种免疫应答.
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TACE对肝癌细胞凋亡与NK细胞受体表达的影响
目的：通过研究经导管动脉化疗栓塞（TACE）对肝癌细胞凋亡与自然杀伤（NK）细胞受体表达的变化，分析探讨TACE治疗中晚期原发性肝癌的临床价值。方法取经临床病理证实的原发性中晚期肝癌患者102例，运用采用TDT缺口末端标记TUNEL法和免疫组织化学SP法研究TACE治疗前后肝癌组织中肝癌细胞凋亡与NK细胞受体表达水平。结果1、TACE治疗后凋亡指数（AI）升高，而增殖指数（PCNA-LI）降低（P＜0.05），差异具有统计学意义；2、TACE治疗后NK细胞活化性受体NKG2D、NKp44、NKp30增多，颜色较深（P＜0.05），差异具有统计学意义；活化性受体NKp46未见明显变化（P＞0.05），差异无统计学意义；NK细胞抑制性受体CD158b、CD159a降低（P＜0.05），差异具有统计学意义。结论 TACE治疗效果可能与诱导肝癌细胞凋亡及NK细胞活化性受体及抑制性受体变化相关联。
