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乙型及丙型肝炎病毒受体的研究
0引言关于病毒受体的研究开展较早,已知的EB病毒受体、人免疫缺陷病毒(HIV)受体与共受体均为该方向的研究范围.在嗜肝病毒受体的研究领域中,也已取得了一定成绩,但却无终定论.乙型和丙型肝炎呈全球分布,目前全世界有1.7亿人感染丙型肝炎病毒(HCV),3.5亿人感染乙型肝炎病毒(HBV),其中相当一部分感染者发展为慢性肝炎,少数还发展成肝硬化甚至肝癌,对人类健康造成极大危害,至今缺乏有效的控制.病毒粘着、并进一步侵入肝细胞是感染启动的关键一步,这两种病毒的细胞作用受体一直是研究者们关注的重点,本文简要介绍近年来在这方面的研究进展.
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神经菌毛素血管内皮生长因子与肿瘤血管
肿瘤的生长及转移依赖血管[1],而血管生长的调控是一个复杂的机制:其中,血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF) 是目前公认为刺激肿瘤血管生长的主要的因素.神经菌毛素(neuropilin,NRP)家族则是近年来发现的VEGF新型受体,初是作为轴突导向分子collapsin/semaphorin的受体在神经发育过程中引导轴突选择正确途径以成功到达靶区.新研究表明以VEGF共受体身份存在的NRP-1在多种癌症病变中能促进肿瘤血管形成及增强VEGF的促肿瘤生长作用.
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CCL22在人类免疫缺陷病毒感染中的作用
CCL22是CC型的趋化因子,其受体为CCR4.CCL22抑制巨噬细胞中R5人类免疫缺陷病毒1型的复制,其影响的不是病毒侵入或反转录等早期过程,而是作用于病毒侵入细胞后阶段.对CCL22独特功能的深入研究和CCR4这一病毒新共受体的发现将为人类免疫缺陷病毒的防治提供新的途径.
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CX3CR1结构变异的人类免疫缺陷病毒感染者易迅速进展到艾滋病
近发现,以趋化因子fractalkine为配体的CX3CR1为人类免疫缺陷病毒(HIV)共受体.该受体存在于多种组织,特别是脑和IL-2活化的外周血淋巴细胞.为研究CX3CR1是否能调节HIV病程,作者首先对78位随机抽取的法国高加索人种,采用单链构象多态性分析技术(SSCP技术)检测了编码CX3CR1基因序列的突变.共检出5个单个核苷酸多态性(SNP),其中第249位碱基G被A替换,即Val被Ile所替代(V249I);第280位碱基C被T替换,即Thr被Met所替代(T280M)非常常见,在非感染人群中分别占25.7%和13.5%.
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017 以合成HIV CD4/共受体肽免疫原为艾滋病疫苗的研究
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DC-SIGN和DC-SIGNR在HIV-1感染传播中的作用
人免疫缺陷病毒-1(human immunodeficiencyvirus-1,HIV-1)是人类主要的感染病毒类型,存在于人的血液、体液、精液、阴道分泌物及母乳中,可经血行传播、性传播和母婴垂直传播等[1].HIV-1能否感染靶细胞,首先取决于病毒与细胞表面特异性受体的识别利吸附,是病毒感染细胞的第一步.CD4和共受体的参与是HIV有效感染细胞所需的先决条件[1-3]:CD4是HIV主要的受体蛋白,它可与HIV-1的包膜蛋白结合,介导HIV-1的吸附和侵入;某些HIV-1的共受体如CCR5和CXCR4等也参与这一过程,它们的结合在很大程度上调节着HIV-1嗜性;此外,HIV-1与其它细胞表面分子,如肝素硫酸盐、CD44、CD62L、MHC、细胞间粘附分子(intercellular adhesion molecule,ICAM)等相互作用而粘附、聚集在细胞表面后,其侵袭和感染力也明显增加.
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趋化因子共受体在HIV感染中的研究进展
趋化因子(chemokines)足一类小分子的细胞因子,可引起各类白细胞的外渗、趋化和激活.至今已有50多个成员,根据蛋白质分子氨基端半胱氨酸残基的数目和排列方式分为4个亚家族:CXC(α)、CC(β)、C(γ)、CX3C(δ).趋化因子结合到含有7个疏水跨膜螺旋的G蛋白偶联的受体超家族,通过一定的信号传导途径引起生理效应,包括趋化作用、免疫调节、抗病毒免疫、调节造血与血管生成以及参与细胞生长和代谢.
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共受体信号传导与HIV
众所周知, CD4分子是HIV-1感染靶细胞的主要受体, 但单纯CD4分子对于病毒进入细胞既不是充分的, 也不是唯一的途径.例如一些高水平表达CD4蛋白的人类细胞, 包括未分化的CD4+单核细胞, 对HIV的感染并不敏感.人-人细胞杂交以及人CD4+细胞与啮齿动物体细胞杂交的研究提示, 除CD4分子外, 细胞膜上的其他某些分子也是HIV进入细胞所必需的.基于此, 1996年Feng等证明, 趋化性细胞因子受体CXCR4可辅助嗜T细胞性HIV-1(X4株)进入宿主细胞.此后, 很快又证明, CCR5可辅助嗜单核-巨噬细胞性HIV-1(R5株)感染靶细胞.这些受体称为HIV-1入侵靶细胞的共受体(coreceptor), 又称辅助受体.由于目前所发现的HIV的共受体绝大多数均是趋化性细胞因子受体, 因此共受体一般多指趋化性细胞因子受体.