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晚期恶性肿瘤基因突变状态二代测序临床意义分析
目的 靶向治疗是晚期恶性肿瘤的重要治疗方法,二代测序能够准确、高通量地检测基因突变情况,对恶性肿瘤治疗有重要意义.本研究运用二代基因测序(next-generation sequencing,NGS)技术检测晚期恶性肿瘤的基因突变情况,并初步分析错义突变的临床意义.方法 2011-09-01-2016-09-30收集陕西省人民医院肿瘤内科93例晚期恶性肿瘤患者病理组织石蜡标本,利用离子个体化基因检测仪(Ion Personal Genome Machine,Ion Torrent PGM)平台检测标本16个肿瘤相关基因428个常见的突变位点的突变状态,并查询临床试验(Clinical Trails)与美国食品与药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)官网数据资料.结果 共发现119个错义突变,其中TP53发生频率高为34.5％(41/119);除TP53突变在各瘤种中均占较大比例外,肺癌突变频率高为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR) 25.7％(9/35),结直肠癌为KRAS 31.6％ (6/19),胃癌为KDR 3/6,卵巢癌为KRAS 2/7,宫颈癌为KDR 3/5.70例(75.3％,70/93)检测发现＞1个的错义突变位点;93.8％(15/16)的被检测基因有正在研发中的小分子抑制剂和(或)单抗类制剂,75.0％(12/16)的被检测基因已有FDA批准用于特定瘤种的靶向药物,68.8％(11/16)的被检测基因有尚未被FDA批准的靶向药物.结论 晚期恶性肿瘤基因错义突变发生率较高,且不同瘤种的突变谱不同,目前基于NGS指导的恶性肿瘤个体化靶向治疗有广阔的应用前景.
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2016年乳腺癌精准医学发展:困境与出路
回顾2016年乳腺肿瘤学科的发展,精准医学热度依旧,基因测序、液体活组织检查等方面不断有新的研究成果问世.但同时,精准医学的发展并不顺利,大数据的建立与共享、基因检测标准化等问题依然制约着乳腺癌诊疗技术的发展,未来需要加强合作与共享,建立行业标准,加快新药研发,以及利用精准医学技术不断完善临床实践.
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肉芽肿性乳腺炎的精准诊疗
肉芽肿性乳腺炎不常见,但诊断和治疗相当棘手.要根据不同临床表现、细菌学检查、免疫学检查和病理检查进行精准诊断和分类治疗的研究,在临床实践中不断总结经验,提高肉芽肿性乳腺炎的精准诊疗水平.笔者从发病原因、精准诊断及精准分类处理3个方面探讨了肉芽肿性乳腺炎的精准诊疗.
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外泌体：乳腺癌精确诊疗的新热点
精准医学概念已被广泛认可，但如何实现更为精准的诊疗，仍有漫长的路要探索。继高通量测序、液态活组织检查、单细胞分析之后，外泌体已逐渐成为肿瘤研究的新热点。外泌体是循环囊泡的一种，也是细胞间通讯的重要介质之一，其本身具有稳定、可捕获、有生物活性、实时检测等特征。外泌体内携带的生物活性分子，参与肿瘤微环境中肿瘤细胞之间、肿瘤细胞与基质细胞之间的通讯，影响肿瘤发生、生长、侵袭和转移。本文通过分析外泌体在肿瘤早期发展、转移和耐药等过程中的作用，阐明其作为诊断标志物的优势与不足；通过分析其发挥生物学作用的方式以及与基因治疗经典传递方法相比较，来探讨其作为治疗载体的可行性。
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何谓精准:浅谈乳腺癌基因检测
乳腺癌的精准治疗是未来的发展趋势.随着测序技术的发展和检测成本的下降,基因检测广泛用于临床,逐渐成为指导临床决策的重要因素之一,但检测结果的可信度、治疗方案的可行性等方面仍有待完善.对于目前的基因检测,如果能做到检测可靠、机制清楚、功能明确、有靶向药物治疗,则说明其有临床指导价值.对于许多机制与功能未明的基因,在未经过科学合理的临床试验验证之前,其基因检测不能保证精准,也不推荐指导临床决策.笔者分别介绍了3个代表性的基因检测项目,包括BRCA1/2、ESR1及PIK3CA基因,探讨乳腺癌基因检测对精准治疗的意义.
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循环肿瘤细胞及循环肿瘤DNA检测在乳腺癌中的研究进展
乳腺癌是中国女性常见的癌症,其早期检测、个体化治疗及实时疾病监测一直是科研及临床工作者关注的重点.癌症患者血液中循环肿瘤细胞( CTC)和循环肿瘤DNA( ctDNA)的检测微创、简便,易实时获取信息.目前,有关CTC富集鉴定方法多种多样,CTC及ctDNA检测的敏感度和特异度较前有所提高,未来研究面临的大挑战为肿瘤细胞特异性标志物的开发以及ctDNA临床意义的研究. CTC及ctDNA在基础研究、检测方法、CTC培养、早期肿瘤检测、个体化治疗及临床预后等方面的研究均有开展.笔者对乳腺癌CTC及ctDNA的研究进展作一总结.
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结直肠癌分子分型研究进展
结直肠癌是全球范围内发病率和致死率较高的恶性肿瘤,沿用至今的肿瘤TNM分期等已显示出其局限性,同一病理类型、同一分期、采用同一治疗方案的患者却有完全不同的预后和转归.目前,研究者们将寻求更精细准确分类的方向聚焦于分子分型.文章从近年来结直肠癌分子分型的方法、分子分型与治疗及预后的关系等方面进行综述,以期能为结直肠癌的分子分型研究以及结直肠癌的精准治疗提供参考.
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精准医学背景下第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的应用策略
随着分子检测技术的进步和靶向治疗药物的不断推出，肿瘤的诊疗已经进入到了精准化的全程管理时代。表皮生长因子受体（ EGFR ）作为常见的驱动基因，其在中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的阳性率约达50％。 EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR?TKI）在NSCLC的临床治疗中扮演重要角色。第一代和第二代EGFR?TKI治疗已成为EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的标准一线治疗，第三代EGFR?TKI也显示出良好的疗效，明显改善了晚期NSCLC患者的生存，提高了患者的生活质量。在精准医学背景下，第三代EGFR?TKI药物的应用策略值得关注。
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精准医学时代的乳腺癌研究
精准医学是指根据个体的分子变异指导疾病的预防和治疗。肿瘤的精准医学研究需要整合临床信息和多组学技术，鉴定与肿瘤生物学行为和治疗应答密切相关的分子标志物，并在设计合理的临床试验中验证，指导肿瘤的精准分型和精准治疗。乳腺癌是一种高度异质性的肿瘤，分子分型指导的治疗已经取得初步成效。肿瘤的耐药和肿瘤异质性仍是乳腺癌基础和临床研究面临的巨大挑战。精准医学时代的乳腺癌研究方向和研究进展值得关注。
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提升肺癌的内科治疗水平做好精准医学的引领示范
近年来，非小细胞肺癌分子病理诊断指导下的靶向治疗取得了巨大的进步，已成为临床标准治疗的一部分。然而，靶向治疗同时面临着获得性耐药等诸多问题。多项研究结果也表明，靶向治疗虽然能够明显延长患者的无疾病进展时间，但仍有许多需要改进之处。对于肿瘤治疗，真正实现精准医学仍然任重道远。文章针对精准医学对肺癌内科治疗的影响，以及如何在精准医学的背景下提高肺癌的内科治疗水平进行阐述，以期给广大肿瘤内科工作者带来一定的启示。
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食管癌治疗现状及精准医学时代展望
食管癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一。中国是食管癌高发区，无论发病人数和死亡人数均占全世界一半以上。欧美国家食管癌的病理类型以腺癌为主，而中国以鳞癌为主，两者有着不同的发病机制和生物学特性，因此诊治方法也不尽相同。尽管中国在食管癌的早期诊断、外科手术及综合治疗等方面取得了令世人瞩目的成绩，但其远期疗效长期处于平台期，可切除的食管癌患者平均5年生存率徘徊在30％左右，仍然存在地区间和医院间诊治设备、技术水平参差不齐的状况。本文就国内外食管癌治疗的现状和存在的问题进行了分析，旨在探讨精准医学时代食管癌临床治疗的发展方向。
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精准医学在慢性鼻-鼻窦炎的应用:路在脚下
临床医学正在步入精准医学时代,建立基于发病机制的内在分型,指导有的放矢的靶向治疗,是慢性鼻-鼻窦炎研究和临床工作的重要方向.本文简要回顾近几年来精准医学的进展,以及在慢性鼻-鼻窦炎研究中的初步应用,以期对今后临床和科研有所裨益.
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精准诱导干细胞分化视网膜神经节细胞的研究进展
视网膜神经元的损伤和修复与神经性视觉损伤发生、发展和转归密切相关.精准诱导干细胞分化视网膜神经节细胞(RGCs)及移植为青光眼和视神经退行性病变治疗提供了新的思路.本文通过总结干细胞的应用分类和RGCs发育特性,分析干细胞定向分化RGCs的诱导方法及存在的问题,为临床干细胞替代治疗受损RGCs提供理论基础和参考.
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肝癌领域精准医学语料标注研究
目的 构建高质量的肝癌相关精准医学语料,缓解当前生物医学语料库紧缺的问题.方法 根据已有生物医学语料库构建方法制定初步标注规范,利用Brat工具预标注迭代完善规范,终在该规范指导下进行命名实体和实体关系的正式标注.结果 完成了210篇摘要的语料标注,标注了命名实体10045个以及语义关系2489个.结论 形成质量较高的肝癌领域精准医学标注语料,制定了精准医学语料标注规范.
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美国国家创新战略医疗卫生领域的解读分析
2015年10月,白宫发布了美国国家创新新战略,其中涉及"精准医学""大脑计划"两项倡议以及"医疗保健"等医疗卫生领域的创新性举措. 该文通过对其出台背景、主要内容及发展趋势等进行系统地解读分析,为我国医疗卫生事业的发展提供启示借鉴.
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美国“精准医学计划”解读与思考
2015年1月，奥巴马在国情咨文中提出“精准医学计划”并于当月正式启动，由此引发世界各国（包括我国）的密切关注和迅速跟进。该文深入剖析了美国“精准医学计划”提出的背景及动因，并在系统阐述精准医学理念的内涵、发展历史、发展条件的基础上，分析了我国发展精准医学的优劣势，并提出在我国发展精准医学的思考与启示。
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罕见病研究与孤儿药研发
孤儿药缺乏一直是罕见病治疗中的瓶颈问题,孤儿药市场具有极高的商业潜力.目前全球范围内多个国际组织合作简化孤儿药专利申请过程,推动孤儿药研发、上市加速发展.中国国家罕见病注册系统(NRDRS)队列研究项目采用队列研究方法,可大程度地为孤儿药临床试验提供便利.罕见病发病机制的研究将为孤儿药的研发提供新的策略和切入点,尤其是孤儿药中的基因治疗和酶替代疗法,其作用靶点极大依赖于对罕见病致病机制的了解.除此之外,罕见病机制的研究也将推动常见疾病药物适应证拓展,使部分常见疾病药物重定位为孤儿药.相应地,罕见病致病机制也可能为常见疾病的新药开发提供新的作用靶点.对于经过临床试验验证治疗效果、但作用机制尚不清晰的新药,罕见病致病机制也可提供新的思路,从而有助于解释其作用机制.此外,由于孤儿药批准、上市速度远优于常见疾病药物,许多药物初作为孤儿药上市,但后期适应证拓展使其同样可用于治疗常见疾病,有力推动了制药产业的发展.在精准医学思想的指导下,随着中国NRDRS的建立及完善,罕见病基因型与表型之间的关系将日趋分明,这将有效助力孤儿药的研发,进而推动中国医药产业的整体迈进.
关键词： 罕见病 孤儿药 队列研究 精准医学 中国国家罕见病注册系统
