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美罗培南对细菌性脑膜炎的疗效和安全性系统评价
目的 评价美罗培南用于治疗细菌性脑膜炎时的疗效和安全性.方法 以“脑膜炎”、“美罗培南”“美洛培南”为关键词,在Pubmed、Cochrane library、Embase、CNKI、VIP、Wanfang数据库中检索相关文献,于纳入文献中提取所需数据后采用RevMan5.3软件对结果进行分析.结果 ①美罗培南治疗细菌性脑膜炎有效率与头孢类药物有统计学差异(RR=1.24,95％CI[1.11,1.39],P=0.0001);②美罗培南治疗细菌性脑膜炎时不良反应发生率与头孢类药物无统计学差异(RR=1.33,95％CI[0.98,1.82],P=0.07).结论 相比于头孢类药物,美罗培南由于更优的疗效及相当的安全性可以被应用于细菌性脑膜炎的治疗.
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2008-2016年某医院耐碳青霉烯肠杆菌分布和药物敏感性分析
目的 了解2008-2016年我院临床分离的耐碳青霉烯肠杆菌(CRE)的分布特点和耐药情况,为控制和治疗此类细菌引起的感染提供依据.方法 采用纸片扩散法(KB法)或VITEK 2 COMPACT全自动细菌鉴定药敏仪对上述菌株进行药物敏感性试验,按CLSI 2015-M 100的标准进行药敏试验和结果分析.结果 2008-2016年我院自临床标本中共检出CRE菌株703株,CRE率检出率为3.1％,并呈逐年升高趋势.其中肺炎克雷伯菌537株,大肠埃希菌59株,肠杆菌属47株.标本来源多为呼吸道标本(44.2％),且其分离率高(5.0％),病房来源多为监护病房(45.2％);分离率高的科室是呼吸监护室(26.8％).药敏试验结果显示,CRE对阿米卡星、复方磺胺甲噁唑和庆大霉素的耐药率分别为50.3％、53.1％和69.1％,对其他抗菌药物的耐药率＞80％.其中,肺炎克雷伯菌较其他菌种的耐药性高,除阿米卡星、复方磺胺甲噁唑和庆大霉素外,对其他抗菌药物耐药率均＞94％.结论 CRE菌株的分离数量呈现逐年升高的趋势,并对多数临床常用抗菌药物呈高度耐药.医疗机构应采取积极有效的感染控制措施以遏制此类菌株的大范围播散流行.
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美罗培南治疗天津地区常见病原菌所致肺部感染的疗效评价
目的 根据抗菌药物的药动学/药效学(PK/PD)理论,评价美罗培南不同给药方案治疗天津地区常见病原菌所致肺部感染的疗效,从而优化给药.方法 对美罗培南各给药方案进行蒙特卡洛模拟,比较各方案的累积反应分数(CFR)以评价疗效并推荐给药方案.结果 对于大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌所致肺部感染,500mg q8h(3h),1000mg q8h(2h)及1000mg q8h(3h)3种给药方案的CFR＞90％,为有效治疗方案;对于铜绿假单胞菌或鲍曼不动杆菌所致肺部感染,所有给药方案的CFR＜90％,推荐联合用药.结论 对于大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌所致肺部感染,推荐给药方案500mg q8h(3h);对于铜绿假单胞菌或鲍曼不动杆菌所致肺部感染,单用美罗培南疗效不佳,推荐联合用药.
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2种碳氢酶烯类抗生素对粒缺肿瘤患者伴感染治疗的Meta分析
目的 系统评价美罗培南与亚胺培南在肿瘤患者中性粒细胞缺乏伴发热治疗中的有效性及安全性.方法 采用Cochrane系统评价方法,检索1985-2013年5月之间MEDLINE、EMbase、CBM、CNKI、VIP等电子数据库发表的美罗培南与亚胺培南治疗肿瘤患者中性粒细胞缺乏伴发热研究的随机对照试验(RCT)文献.由2名评价员独立评价并交叉核对纳入研究质量,方法学评估采用Jadad评分,用于评估各个研究的质量;对符合纳入标准的研究,使用Revman5.0与Stata10.0软件进行Meta分析,采用Egger's test及Begg's test评价发表偏倚.结果 共纳入6个RCT临床研究,总计409例患者,Meta分析结果显示,其临床治愈率、临床有效率、细菌清除率以及不良反应发生率,在美罗培南与亚胺培南之间均没有表现出显著性差异(P＞0.05),Egger's test及Begg's test没有显示发表偏倚(P＞0.05).仅在不良反应中,亚胺培南神经系统不良反应发生率较美罗培南高.结论 美罗培南与亚胺培南在肿瘤患者中性粒细胞缺乏伴发感染的治疗中其有效性与安全性是一致的.
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美罗培南与亚胺培南/西司他汀治疗重症感染疗效与安全性的Meta分析
目的 评价碳青霉烯类抗生素美罗培南与亚胺培南/西司他汀在重症感染治疗中的疗效和安全性.方法 利用计算机检索EMBASE、MEDLINE、Cochrane library和CNKI等数据库,纳入比较美罗培南与亚胺培南/西司他汀在相同给药剂量、给药方案下治疗重症感染疗效和安全性的随机对照试验(RCTs),采用RevMan 5.2.6软件对入选试验进行Meta分析.结果 共纳入16个随机对照试验,包括3055例重症感染患者.Meta分析结果显示,美罗培南相比亚胺培南/西司他汀在治疗重症感染中的临床有效率高[RR=1.03,95％CI(1.00,1.06)].在临床治愈率[RR=1.04,95％CI(1.00,1.10)]与细菌清除率[RR=1.02,95％CI(0.97,1.07)]方面,美罗培南与亚胺培南/西司他汀相当.美罗培南组与药物相关不良反应发生率为11.6％,相比于亚胺培南/西司他汀组的13.6％[RR=0.85,95％CI(0.70,1.02)],但中枢神经系统不良反应在亚胺培南/西司他汀组发生率较高(P＜0.01).结论 现有证据表明,美罗培南在重症感染治疗中的临床有效率略优于亚胺培南/西司他汀,中枢神经系统不良反应发生率显著低于亚胺培南/西司他汀.
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铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素的耐药性及其耐药表型与外膜蛋白OprD2的关系
目的 了解铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,Pa)临床分离株对几种常用抗铜绿假单胞菌药物的敏感性;探索铜绿假单胞菌临床分离株对亚胺培南和美罗培南耐药性差异与其膜孔蛋白OprD2变化的关系.方法 琼脂对倍稀释法测定142株Pa对亚胺培南、美罗培南等8种常用抗假单胞菌药物的低抑菌浓度,从中筛出32株对亚胺培南和美罗培南不同耐药表型的Pa,提取外膜蛋白并采用十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)法分离,检测OprD2相对含量.结果 耐药率高的是亚胺培南(54·23%),其次是环丙沙星(45.07%)、美罗培南(28.87%)、氨曲南(19.72%)、阿米卡星(17.61%)、哌拉西林/三唑巴坦(14.08%)和头孢他啶(11.97%),头孢哌酮/舒巴坦耐药率低(9.86%).呈现多重耐药的菌株占38.73%(55/142),交叉耐药率高达40.84%(58/142).在对亚胺培南耐药的菌株中,合并有其他β-内酰胺类抗生素耐药的菌株达到62.34%(48/77).32株Pa外膜蛋白电泳结果显示OprD2相对含量在耐药组为0～3.5%(其中有一株为8.70%),敏感组为6.20%～10.20%.在碳青霉烯类耐药组与敏感组之间统计分析P＜0.05,耐碳青霉烯类组低于敏感组,但是在亚胺培南耐药、美罗培南敏感组与亚胺培南、美罗培南均耐药组之间差异无统计学意义.结论 铜绿假单胞菌耐药菌株常见,且常呈多重耐药和交叉耐药.亚胺培南耐药率高于美罗培南.膜孔蛋白OprD2减少或缺失是我院Pa对亚胺培南耐药的主要原因之一.但在美罗培南耐药中所起的作用,有待进一步研究.
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美罗培南在特殊机体状态下的PK/PD及给药方案研究进展
目的 介绍美罗培南在危重症、脓毒症及脓毒症休克、肾功能不全、病态肥胖、烧伤等特殊机体状态下的PK/PD及给药方案研究进展,为其临床合理应用提供参考.方法 查阅国内外相关文献,进行系统的文献整理和综合分析.结果 患者特殊的病理生理状态,可使美罗培南的PK和PD发生重要改变,其中重要的改变是Vd和CL.多个研究报道,增大美罗培南给药剂量,延长输注时间,可提高目标获得概率(Probability of target attainment,PTA)或累积反应分数(Cumulative fraction ofresponse,CFR),但对于敏感的致病菌常规给药方案仍可得到良好的治疗效果.药物对治疗靶部位的组织穿透力也是影响PD的重要指标.研究发现,美罗培南可以很好的渗透到脑脊液、腹腔、肺部、软组织、前列腺、胰腺等.结论 临床医生在使用美罗培南前,应了解患者的病理生理状态,明确病原菌、感染部位,根据PK/PD制定合理的给药方案.
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美罗培南个体化给药的研究进展
美罗培南作为第二代碳青霉烯类抗生素往往是治疗严重感染的后选择,其个体化给药的研究近年来备受关注.药代/药效学(PK/PD)参数可用于优化美罗培南给药方案,但美罗培南的体内代谢和消除受多种因素影响,因此需进行群体药代动力学(PPK)研究以更好地表证个体差异.利用PPK模型,结合患者个体资料、病原菌低抑菌浓度(MIC)和临床药效学参数可实现美罗培南的个体化给药,从而在保证疗效的前提下避免治疗过度.本文就近年来美罗培南个体化给药的研究进展作一综述.
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1β-甲基碳青霉烯类抗生素美罗培南合成进展
美罗培南是首个1β-甲基碳青霉烯类抗生素,于1990年首次合成得到,其对β-内酰胺酶和肾脱氢肽-Ⅰ酶(DHP-Ⅰ)稳定,无需与脱氢肽酶抑制剂联用,已用于临床抗重症感染的治疗.该类抗生素是目前研发难度大.生产工艺复杂的产品之一,主要是通过化学全合成来制备,工艺过程包括关键侧链合成和骨架母核的合成.本文综述了1β-甲基碳青霉烯类抗生素美罗培南的全合成方法.
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紫外分光光度法检测金属β-内酰胺酶活性的研究
目的 建立以紫外分光光度法检测金属β-内酰胺酶活性的方法.方法采用以美罗培南作反应底物,中性羟胺与硫酸铁胺为显色体系,通过紫外分光光度计检测反应液中美罗培南剩余量计算金属β-内酰胺酶的分解量,从而计算出其酶活性.结果 美罗培南的浓度在1～5mg/mL范围内,线性良好,相关系数大于0.999.该方法检测限为0.05U,回收率在90％～119％范围内,重复性相对标准偏差为6.1％～8.7％.检测出的酶活性与酶蛋白含量成正相关.结论 该方法能有效区分金属β-内酰胺酶与非金属β-内酰胺酶,并准确反应金属β-内酰胺酶分解碳青霉烯类抗生素的能力.
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美罗培南与8种特殊输液的配伍稳定性研究
目的 全面考察美罗培南与复方电解质葡萄糖(M3A、M3B、MG3、R2A和R4A)注射液、复方乳酸钠林格注射液(SLR)、复方乳酸钠葡萄糖注射液(SLG)和复方乳酸钠山梨醇注射液(SLS)的配伍稳定性.方法 配伍溶液室温放置8h后用HPLC法测定美罗培南的含量变化,同时观察配伍溶液外观、不溶性微粒及pH值,并进一步考察不稳定因素.结果 配伍溶液的外观和pH值无明显变化,不溶性微粒符合药典规定,药物含量下降则差异较大.结论 临床上美罗培南与输液的配伍使用需根据情况区别对待.
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美罗培南在老年肺部感染患者的药动学及疗效观察
用美罗培南500mg,静脉点滴,每12h一次,治疗16例老年肺部感染患者,通过细菌培养、检测血药浓度动态变化及支气管肺泡灌洗液(BAL)中的药物浓度,以探讨美罗培南对老年肺部感染患者的适用价值.结果显示,致病菌阴转率为94%,治疗有效率为87%;静滴后1.5h BAL液中药物浓度为(0.297±0.065)mg/L;血药峰值浓度为(29.47±0.99)mg/L,用药8h后血药浓度为(2.44±0.90)mg/L,半衰期约为1h.
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高效液相色谱法测定胆汁中美罗培南的浓度
目的 采用高效液相色谱法(HPLC)测定胆汁中美罗培南的浓度.方法 色谱柱:Waters Symmetry(R)C18(4.6mm×150mm,5μm);流动相:乙腈:0.05mol/L磷酸二氢钾(pH6.5,8:92);流速1.5ml/min;检测波长300nm进样量20μl;柱温22.5℃.结果 美罗培南的胆药浓度在0.5～500.0μg/ml范围内,浓度与峰面积比的线性关系良好(r=0.9999),胆汁中低定量限为0.5μg/ml.HPLC方法回收率达96.87%以上(n=15).日内RSD≤6.22%,日间RSD≤3.69%.结论 本方法简单、快速、准确,可用于美罗培南的浓度测定和药动学研究.
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美罗培南持续输注治疗呼吸机相关性肺炎的临床效果
目的 研究美罗培南静脉持续输注治疗呼吸机相关性肺炎的临床效果.方法 将43例呼吸机相关性肺炎的患者随机分为两组,持续输注组22例,美罗培南3g/24h静脉持续输注；间断输注组21例,美罗培南lg输注0.5h,1次/8h.结果 美罗培南静脉持续输注组与间断输注组比较,治疗成功率明显提高,患者机械通气时间缩短,患者经济支出明显降低,两组不良反应的发生差异无统计学意义.结论 美罗培南持续输注治疗呼吸机相关性肺炎,疗效较间断输注方案更佳,可减少医疗费用,且安全性好.
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N-叔丁氧羰基-2-硫杂-5-氮杂二环[2,2,1]庚-3-酮的合成
目的:改进和优化合成美罗培南侧链中间体的方法.方法:以反-4-羟基脯氨酸为起始原料,经酰化-取代-环合反应,合成目标化合物N-叔丁氧羰基-2-硫杂-5-氮杂二环[2,2,1]庚-3-酮.结果:目标化合物结构经核磁氢谱、红外光谱、质谱及元素分析确证,比较发现用叔丁氧羰基(BOC)保护氨基和二苯基膦酰氯(Ph2POCl)保护羧基产率高.结论:采用的合成方法效率较高,可用于美罗培南的合成.
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1例铜绿假单胞菌颅内感染患者使用抗生素情况分析
1病例资料
患者男，18岁，因“三脑室畸胎瘤术后1个月，意识下降5 d”，于2013年11月3日入院。患者于2013年10月8日行“开颅三脑室肿瘤切除术”，术后病理提示未成熟畸胎瘤。术后病情恢复良好。但患者自2013年10月30日始出现意识下降，懒言，嗜睡，行头颅CT 提示脑积水，意识下降逐渐加重，11月2日始出现神志不清，唤之不应，不能言语，小便失禁及四肢抖动，因病情严重而送来我院就诊。入院查体：T ：36．8℃， P ：100次／min ， R：20次／min ，BP：150／98 mmHg。神志昏迷，急性病容。右下肺可闻及湿罗音。神经系统检查：意识昏迷，GCS评分8分（2，1，5），颅神经检查不合作，双侧睑裂等大，无眼睑下垂，双侧瞳孔不等大，左侧直径约3．5mm，直接、间接对光反射灵敏，右侧直径约4．5mm，直接、间接对光反射灵敏，左侧肢体肌张力高，右侧正常，四肢肌力检查不合作，腱反射（＋＋），病理反射（-），感觉系统检查不合作，脑膜刺激征（-）。辅助检查：头颅C T （2013-11-3）：三脑室肿瘤切除术后改变，脑积水脑室扩张明显。血常规：白细胞计数10．30×109／L ↑、中性粒细胞百分比0．875↑、淋巴细胞百分比0．066↓。空腹血葡萄糖：7．52 mmol／L↑。肝功能、肾功能、尿常规、心肌酶、凝血四项均正常。入院诊断：1．脑积水2．三脑室畸胎瘤术后3．肺部感染。11月3日入院后急诊手术行“钻孔外引流术”降颅压，因考虑可能合并肺部感染故给予头孢呋辛控制感染，同时配合给予抗癫痫、镇静、护胃、营养支持等治疗。治疗两日后11月5日患者仍发热、痰多，肺部有啰音，血象偏高且CT 示肺炎，考虑医院获得性肺炎，故换用头孢噻肟。11月7日患者仍反复发热，脑脊液常规和生化指标异常：潘氏试验（＋＋），脑脊液葡萄糖、脑脊液氯降低，脑脊液蛋白急剧增加。脑脊液一般细菌涂片找到G-杆菌。考虑可能合并颅内感染，加用哌拉西林钠舒巴坦钠5 g bid治疗。11月8日患者仍发热，脑脊液常规生化复查异常，脑脊液细菌培养：铜绿假单胞菌，药敏示环丙沙星、左氧氟沙星、哌拉西林、哌拉西林／他唑巴坦敏感。为加强疗效调整哌拉西林钠舒巴坦钠用量5 g ，q 8 h。11月10日患者嗜睡，精神欠佳，T 37．6℃，16∶00患者出现意识改变，复查脑脊液一般细菌培养＋鉴定：铜绿假单胞菌，结合药敏结果加用左氧氟沙星。11月18日患者体温正常，一般情况良好，脑脊液常规生化较前稍好转，但（11月15～18日）脑脊液仍培养出铜绿假单胞菌。继续原方案治疗。11月20日行“侧脑室-腹腔脑脊液分流”，术后有发热，继续哌拉西林钠舒巴坦钠＋左氧氟沙星抗感染治疗。11月23日体温仍未恢复，根据药学部意见换用美罗培南抗感染治疗。11月26日患者体温己恢复，白细胞、中性比较前下降，考虑抗感染有效，继续美罗培南抗感染。11月27日改用哌拉西林钠舒巴坦钠＋左氧氟沙星降阶梯治疗，患者于下午出现呕吐、伴有右上肢反复抽搐，且体温升高，又再次换用美罗培南。12月2日患者体温正常，精神欠佳，进食量少，仍有咳嗽、咳痰。因存在颅内及肺部感染，再次手术感染风险较大，家属要求出院，回当地继续予上述对症支持治疗。 -
高效液相色谱法测定人血浆美罗培南浓度
美罗培南(Meropenem,MRP)是一个新型的碳青霉烯类抗生素,具有广谱抗菌活性,对革蓝氏阳性菌、阴性菌和厌氧菌有强大的抗菌作用,对人肾脱氢肽酶Ⅰ(DHP-Ⅰ)稳定,不被该酶灭活,其肾及神经毒性较亚胺培南低[1].美罗培南对儿童脑脊液渗透性很好,临床上用于治疗儿童脑膜炎有较好疗效[2].
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美罗培南联合莫西沙星对COPD并发感染性肺炎患者肺功能的影响
目的 观察美罗培南与莫西沙星联合对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并感染性肺炎患者肺功能的影响.方法 选取慢阻肺合并感染性肺炎患者90例,随机分为观察组及对照组,各45例.对照组单用莫西沙星治疗,观察组在对照组基础上加用美罗培南,治疗1周后对比两组肺功能及疗效.结果 治疗后,观察组肺功能各指标水平均优于对照组,治疗总有效率高于对照组,各临床症状改善时间较对照组短(P<0.05);两组患者治疗期间均未发生明显不良反应.结论 美罗培南与莫西沙星联合治疗慢阻肺合并感染性肺炎疗效较单用莫西沙星显著,患者各临床症状得到更好更快缓解,肺功能显著改善,不良反应少,安全可靠.
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支气管异物伴左肺肺炎并肺不张1例报道
肺炎(Pneumonia)是指不同病原体或其它因素等所引起的肺部炎症.主要临床表现为发热、咳嗽、气促、呼吸困难和肺部固定性中、细湿啰音.肺炎为婴儿时期重要的常见病,是我国住院小儿死亡的第一位原因,严重威胁小儿健康,被卫生部列为小儿四病防治之一[1].在临床上患儿所患疾病不仅仅是单一的肺炎,由支气管异物引起的肺炎在临床上比较常见,在大多数病例中,有异物吸入史的大多是1～3岁的小儿,而新生儿和小学生极少见[2].现就1例支气管异物伴左肺肺炎并肺不张病例进行分析,报道如下.
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美罗培南挽救细胞培养中受细菌污染的人包皮成纤维细胞的研究
目的 研究美罗培南挽救细菌污染的人包皮成纤维细胞(hFFs)的效果,并对成功挽救的hFFs的形状及增殖能力进行研究.方法 将14批在培养中已发生细菌污染的hFFs随机分为美罗培南组和双抗组,分别用美罗培南法和双抗法对发生细菌污染的hFFs进行挽救.倒置显微镜下观察获得挽救的hFFs的细胞形态,测定细胞生长曲线.结果 美罗培南组成功挽救了6批受细菌污染的hFFs,双抗组仅成功挽救了1批细胞.挽救成功的hFFs的细胞形态和增殖能力无明显改变.结论 美罗培南可以有效消除hFFs的细菌污染,对hFFs细胞形态和增殖特性没有影响,为珍贵细胞污染提供了参考.
