2009年H1N1大流行数学模型

1 WHO负责协调的非正式数字模拟网络数学模型是解释疫情的非线性传播动态,分析流行病学数据和检验干预措施选项潜在效果的有效工具.2003年的SAPS疫情期间,经WHO协调,由非正式学术数学模型工作者网络进行的实时数学模拟就起了重要作用,为战略和控制措施的制定提供了信息.

《H1N1时期航医对空勤人员飞行恐惧危机的对应措施》

目的:研究空中乘务员群体H1N1时期恐惧行为表现及对策. 方法::通过空勤人员的急救培训、乘务员网上准备系统、壁报等形式把H1N1相关知识宣传到位,,让乘务员了解突发疾病公共事件的预防措施. 结果:广大乘务员对H1N1基本知识综合认知状况占90%,清楚占72%,不清楚占10%;对H1N1疫情公告、综合认知状况认为很必要占72%. 结论:宣传和普及H1N1基本知识是减少恐惧飞行的理论基础;及时客观真实公布H1N1疫情是减轻恐惧飞行的必要手段.在突发公共卫生事件中应该从职业角度采取有针对性的干预措施,使乘务员在疫情阶段的飞行服务中,持科学态度,正确调整心态和冷静应对,确保生产正常运行.

疏风解毒胶囊治疗上呼吸道感染480例临床观察

目的 评价疏风解毒胶囊治疗上呼吸道感染的临床疗效和安全性.方法 采用分层区组随机、双盲、阳性药平行对照、多中心临床试验设计.上呼吸道感染患者480例,其中试验组360例,对照组120例.试验组口服疏风解毒胶囊,对照组口服双黄连胶囊,疗程均为3 d.结果 对体温异常者起效时间比较,两组差异有统计学意义(P＜0.05);解热时间比较,两组差异无统计学意义(P＞0.05);中医证候单项疗效--咳嗽记分,两组间比较有高度统计学意义(P＜0.01).结论 疏风解毒胶囊治疗上呼吸道感染疗效确切,末发现毒副作用.

疏风解毒胶囊防治流感体内药效学研究

目的 评价疏风解毒胶囊在体内对H1 N1流感病毒感染的防治作用.方法 研究采用甲型H1N1流感病毒FM1株和PR8株滴鼻感染免疫低下小鼠造成肺炎模型,分别进行治疗性和预防性给药,观察小鼠肺指数、病死率.并进一步进行分子机理研究.结果 ①致免疫低下小鼠肺炎模型实验中,治疗性给予疏风解毒胶囊4 d后,三个剂量组肺指数、肺组织中的病毒载量均明显降低;FM1株三个剂量组动物的死亡数均显著降低,PR8株中剂量组动物的存活天数显著增加;②致正常小鼠肺炎模型实验中,治疗性给药可明显降低肺组织中的病毒载量;提高小鼠肺组织IFN-γ含量,增加血清中SOD活力;并降低血清中TNF-d的含量.结论 疏风解毒胶囊可通过影响小鼠免疫功能,改善流感病毒引起的小鼠肺炎症状;降低H1N1感染小鼠的肺指数,对病毒性感冒有较好的治疗;并可明显降低感染动物的死亡率,延长存活天数.

外感清热解毒方抗呼吸道病毒活性的体外实验研究

目的:研究外感清热解毒方体外抗呼吸道病毒的活性.方法:体外培养MDCK、HEL和A549细胞,分别接种流感病毒H1N1、腺病毒AV1和呼吸道合胞病毒RSV1,给予外感清热方进行干预,以病毒唑作为对照.采用MTT法检测药物对细胞的毒性和对病毒的治疗指数,采用红细胞凝集实验和观察细胞病变(CPE)进行分析,研究该方抗呼吸道病毒活性.结果:外感清热方对H1N1的IC 50为0.028 mg/mL,TI为2.07.预防给药在0.01 mg/mL时红细胞凝集实验为阴性,表明该方能够阻断H1N1病毒入侵,有预防作用.治疗给药在0.01 mg/mL时红细胞凝集实验为阴性,表明该方对病毒有治疗作用.直接杀伤实验该方能够降低病毒滴度1个梯度.在0.005 mg/m:时抗AV1红细胞凝集实验为阴性,表明该方能够抑制AV1.镜下观察CPE表明0.01 mg/mL以上浓度的中药能够抑制RSV1.结论:外感清热解毒方具有较好的抗H1N1、AV1和RSV1的活性,具有高效低毒的特点.

甘露消毒丹对H1N1流感病毒感染小鼠细胞因子的影响

目的:观察甘露消毒月对H1N1流感病毒感染小鼠肺和血清中细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-2(IL-2)及白介素-6(IL-6)表达的影响,探讨其抗流感病毒感染的作用机制.方法:BALB/c小鼠分为4组:正常对照组和病毒模型组以0.9％氯化钠溶液灌胃,达菲对照组和甘露消毒丹组以各自水溶液灌胃.除正常对照组外,余3组以FMl-6-E2滴鼻造模.每组于造模后3、6、9d分别取肺和血液制备肺匀浆和血清,采用ABC-ELISA法测定各细胞因子变化.结果:各组与同期病毒模型组比较,除正常对照组第3天血清中IFN-γ、第9天血清中IFN-γ和IL-2,达菲对照组第3天肺和血清中IL-6、第9天血清中IFN-γ,甘露消毒丹组第3天肺中IL-2、血清中TNF-α、IL-2、IL-6外,余各组各时段细胞因子均有显著差异(P＜0.01,P＜0.05).结论:甘露消毒丹可有效增强IrN-γ、IL-2和抑制TNF-α、IL-6的异常表达,可一定程度上正面调节机体的免疫功能.

中西医结合防控甲流H1N1流感疫情临床观察

目的:分析中西医结合防治甲型H1N1流感效果.方法:选取2014年1月-2015年1月收治的50例甲型H1N1流感患者,均采取中西医结合治疗,分析其防治效果.结果:本组50例患者通过中西医结合治疗,19例治愈(38.00%),25例临床治愈(50.00%),6例无效(12.00%),总治愈率为88.00%,未发生药物不良反应.结论:对甲型H1N1流感采取中西医结合治疗,防治效果理想.

H1N1感染背景对H9N2感染家猪的免疫保护作用

为了探索H1N1病毒感染史对H9N2病毒感染家猪的影响,本研究采用H9N2病毒分别感染有/无H1N1病毒感染史的家猪,比较两组家猪鼻腔泄毒滴度及血清转阳情况.研究发现:与无感染背景的家猪相比,H1N1病毒预感染过的家猪在接种了H9N2病毒后未检测到呼吸道泄毒.尽管两组家猪都产生了H9N2抗体,但有H1N1感染史的家猪体内的H1N1抗体水平在H9N2接种后快速显著上升,这些H1N1抗体与H9N2病毒并无血清学交叉反应.本研究提示,在自然界中,H1N1病毒在猪群中的流行极有可能为H9N2病毒在猪中的感染及传播构筑了天然的屏障,从而延缓了H9N2禽流感病毒通过家猪这一宿主获得哺乳动物适应性的进程.

甲流病毒的出现导致季节性H1N1流感病毒所受的纯化选择增强

为了探明2009年5月甲流在中国暴发几个月后,既往在人群中流行多年的季节性H1N1流感病毒流行强度突然下降,并且后在人群中消失的原因,本文对2006～2011年中国季节性H1N1流感病毒的HA1进行测序,然后计算HA1所受选择压力,得到季节性H1N1流感病毒在不同时段的ω值.结果表明季节性流感H1N1流感病毒在甲流暴发前ω=0.36,暴发后ω=0.28.统计学分析表明暴发前和暴发后两组的ω值有显著性差异(t检验,P＜0.05).因此,中国季节性H1N1流感病毒在甲流大流行后受到更强的纯化选择,可能是导致其从人群中消失的主要原因之一.

流感病毒疫苗开发的新挑战和解决方法

目前已经获批的流感病毒疫苗的种类包括灭活病毒疫苗、减毒活病毒疫苗、重组HA疫苗等,并分析了其优缺点.面对新型流感病毒的出现和流感病毒的抗原漂移和逃逸,疫苗生产周期过长,接种老年人的免疫衰老现象,分析了未来的疫苗开发面临着的新的挑战,提出了解决问题的手段和未来流感疫苗研发的发展方向.

1995-2007年深圳市H1N1流感病毒血凝素基因的序列分析

目的 研究1995-2007年深圳市流行的H1N1流感病毒血凝素(HA)的基因特性.方法 选取在该期间分离培养到的64株H1N1流感病毒,对其进行HA片段核苷酸序列测定并推导出其氨基酸序列,用Simmonic软件和Mega软件对其进行分析.结果 深圳市H1N1流感毒株在进化树上可以划分为A、B、C三个分枝.部分2005-2006年毒株与2001年毒株在同一分枝上.通过同源性分析发现部分WHO所推荐的疫苗株在时间上滞后于深圳株.深圳H1N1株的4个抗原决定簇及受体结合位点均发生了氨基酸的替换.除1995年外其余年份的毒株均在137位上发生了氨基酸的缺失.结论 1995-2007年深圳市H1N1毒株氨基酸的变异主要集中在抗原决定簇及受体结合部位.并且抗原决定簇的变异活跃区域随时间的推移发生了转移.

深圳市2008-2009年A型H1N1季节性流感病毒神经氨酸酶抑制剂耐药性监测

目的 对深圳市2008-2009年分离到的H1N1季节性流感病毒神经氨酸酶(NA)抑制剂的耐药性进行监测.方法 根据原始临床样本的采集时间,按周抽取了55株2008-2009年分离到的H1N1季节性流感病毒,对其NA片段进行全长测序,选取WHO推荐的疫苗株和部分国内外分离到的H1N1季节性流感病毒作为参考株,运用Mega3.1软件进行种系发生树的构建、耐药相关位点及糖基化位点的分析.结果 对NA片段的序列分析发现2008年有2株(7.1%)出现了H275Y突变,但是2009年则有25株(92.6%)出现了该突变.提示H275Y达菲耐药突变株成为了2009年深圳市社区传播的优势株.同时还发现了一株Q136K变异株,显示对乐感清出现耐药.分子进化分析结果显示,H275Y变异成为了毒株在系统进化树上分布的主要依据.所有的深圳株NA片段上潜在的糖基化位点序列保守.结论 大量H275Y达菲耐药株的出现提示在今后的工作中应当密切关注流感病毒的耐药进展,进一步加强其耐药机制的研究.

动物源性和人源性甲型流感病毒(H1N1)血凝素(HA)的特征分析

目的 研究动物源性和人源性甲型H1N1流感病毒(influenza A virus)血凝素(hemagglutinin,HA)的特征,以探讨动物源性和人源性甲型H1N1流感病毒血凝素之间的关系.方法 从美国生物信息中心(NCBI)下载禽(鸟)源、猪源、人源的甲型H1N1流感病毒血凝素氨基酸序列,使用Clustal W2.0生物学软件比较上述血凝素氨基酸序列,并建立甲型H1N1流感病毒血凝素氨基酸序列的进化树.结果 2009年分离的人源性甲型流感病毒血凝素氨基酸序列同源性非常高,达到了99%～100%,而2009年分离的人源性甲型流感病毒血凝素氨基酸序列和禽(鸟)源,猪源的甲型流感病毒血凝素氨基酸序列之间的同源性非常低,只有77%～90%(只有猪源ABW36355和2009年分离的人源甲型流感病毒血凝素氨基酸序列同源性为90%,余同源性为77%～83%);蛋白生物进化树表明禽源(鸟)、猪源、人源的甲型流感病毒血凝素氨基酸序列明显分为3个大的分支.2009年分离的人源性甲型流感病毒血凝素氨基酸序列(ADA71154除外)与疫情前分离得到的人源的血凝素氨基酸序列同源性很低(79%～80%),并且进化树分为3个分支.结论 2009年流行的甲型H1N1流感病毒是一种新的流感病毒,病毒的血凝素氨基酸序列之间的同源性非常高,而和猪、禽(鸟)源的甲型H1N1流感病毒的血凝素氨基酸序列之间的同源性非常低,从这一层面上来讲,目前流行的甲型流感病毒的血凝素的基因并不是猪源和禽源,和疫情前人源的血凝素比对的结果也表明,2009年流行的甲型H1N1流感病毒也并不是直接源于2009年以前的人源流感H1N1病毒,而应该是另有来源.

2183例H1N1病例院外急救转运的防护与消毒

目的 探讨H1N1疑似及确诊病例院外转运人员的防护与消毒.方法 2009年4月~2014年12月北京急救中心转运疑似及确诊病例2 183例,医学观察病例397例.在转运过程中遵守工作流程,严格执行防护、消毒隔离制度.结果 参加转运工作的司机、医护人员没有发生疑似H1N1感染症状.结论 提高院外急救司机、医护人员的防护意识,加强防护、消毒隔离措施,能有效地避免H1N1流感在院外转运中的感染传播.

The role of corticosteroids in the management of severely ill patients with inlfuenza A (H1N1) viral infection is unclear and controversial. Two critically ill cases with influenza A (H1N1) infections complicated with organizing pneumonia (OP) in 2011 successfully treated with low dose corticosteroids were reported here. After initial clinical improvement, the condition of both patients aggravated 20-23 days after the onset of illness. Chest X-ray and computed tomographies (CT) showed an increment of lung infiltrates. Cultures of blood, pleural lfuid and transbronchial aspirate were negative for bacteria and fungi. Organizing pneumonia was diagnosed clinically and both patients were successfully treated with low-dose corticosteroids. Low-dose corticosteroids initiated during convalescence may be beneficial for severe swine-origin influenza A H1N1 pandemic 2009 virus (S-OIV) infections.

新型甲型H1N1流感病毒神经氨酸酶抑制剂细胞水平评价体系的建立

本文旨在建立以2009新型甲型H1N1流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase,NA)为靶点的神经氨酸酶抑制剂(neuraminidase inhibitors,NAIs)细胞水平评价体系.NA有促进流感病毒释放的作用,本研究应用重组病毒技术,通过将表达NA[A/California/04/2009(H1N1)]的质粒、表达流感病毒血凝素蛋白HA(hemagglutinin)的质粒以及表达敲除外壳基因并带有荧光素酶报告基因的HIV-1基因组共转染至病毒生成细胞,产生以HA、NA为外壳蛋白包裹HIV-1核心的重组病毒.在病毒释放前加入不同浓度的化合物,收集病毒上清液感染细胞,通过测定感染率来反映化合物对重组病毒NA的抑制作用.经用阳性对照药物奥司他韦及其羧酸盐证实本模型能够反映化合物对病毒NA的抑制作用;在此基础上,本研究还建立了奥司他韦耐药株评价模型.本研究所建立的体系可用于针对新型甲型H1N1流感病毒及其临床耐药株神经氨酸酶抑制剂的寻找和评价.

心理干预对隔离飞行学生的影响分析

目的探索在甲型H1N1流感病毒流行期间,被隔离飞行学生心理健康的干预效果.方法在对从美国疫区归国的37例学生实行医学隔离过程中给予集体晤谈和个别访谈,并在隔离期满3天时采用SAS和SDS自评量表进行测量,在隔离前后采用SCL-90症状自评量表测量.结果被隔离学生的心理健康水平高于全国大学生的心理健康水平(P<0.05);隔离后学生的心理健康水平高于隔离前学生的心理健康水平(P<0.05).结论良好的心理干预可以将危机事件转变成促进学生成长的资源.

奥司他韦与替代疗法抗H1N1感染效果的Meta分析

目的 研究奥司他韦与非化学合成药物替代疗法抗H1N1感染的效果及安全性.方法 检索在Medline、Embase 、CBMdisk 、CNKI全文数据库以及万方中文期刊全文数据库2014年1月1日之前公开发表的有关流感治疗的文献.采用Cochrane协作网提供的Review Manager 4.2软件做Meta分析.采用加权平均数作为系统评价的指标并计算其95％可信区间.结果 7篇随机对照临床研究终纳入本次分析,其中5篇为连花清瘟胶囊与奥司他韦的比较,2篇为银翘散加减方与奥司他韦的比较.系统评价的结果显示,在病毒核酸阴转方面,银翘散组方加减与奥司他韦[WMD=-6.21,95％CI(-84.19,71.76),P=0.88]以及连花清瘟胶囊与奥司他韦[WMD=-0.24,95％CI(-4.79,4.31),P=0.92]的效果相似;在退热时间方面,银翘散组方加减与奥司他韦[WMD=5.66,95％CI(-32.02,43.35),P=0.77]效果相似,而连花清瘟胶囊要优于奥司他韦[WMD=-4.65,95％CI(-8.91,-0.38),P=0.03];在咳嗽缓解方面,连花清瘟胶囊的效果优于奥司他韦且两者差异有高度统计学意义[WMD=-9.79,95％CI(-14.61,-4.97),P＜0.01].结论 中药替代疗法在抗流感病毒感染方面有积极作用.

A/California/7/2009与A/California/4/2009病毒感染力比较

目的 甲型H1N1流感病毒A/California/7/2009与A/California/4/2009病毒序列比较同源性在99%以上,本实验旨在比较两株病毒感染BALB/e小鼠研究感染力强弱.方法 分别将A/California/7/2009(CA7)与A/California/4/2009(CA4)两株病毒分别连续10倍稀释后,对4～6周龄雌性BALB/c小鼠经乙醚麻醉后进行滴鼻攻毒,每个稀释度接种10只实验小鼠,测定CA7 MLD50为101.24/O.05 mL,检测小鼠感染、致病的多项指标,观察期为14 d.结果 相同TCID50的CA7和CA4病毒感染小鼠,CA4感染小鼠后14 d内死亡率为20%,而CA7感染小鼠后8 d内死亡率为100%.CA7 106TCID50感染的小鼠病理表现为重度弥漫性间质性肺炎,CA4 106TCID50感染的小鼠病理表现为中度-重度间质性肺炎.结论 在相同条件下,CA7感染力明显强于CA4.

不同品系小鼠感染甲型流感病毒肺小血管内血栓形成

目的 本实验旨在观察不同品系小鼠感染甲型流感病毒后肺组织内血栓形成的情况.方法 使用H1N1病毒A/California/7/2009( CA7)株和H3N2病毒A/Brisbane/10/07株,对BALB/C小鼠、Scid小鼠、NOD/LTJ小鼠、BALB/C-nu小鼠、NOD-Scid小鼠和icosl-KO小鼠经乙醚麻醉后进行滴鼻攻毒.检测小鼠感染后肺组织病毒拷贝数并观察肺组织病理学改变.结果 H1N1和H3N2滴鼻攻毒的各组小鼠均染毒,病理表现为程度略有差异的间质性肺炎.13只H1N1病毒感染小鼠和6只H3N2感染小鼠在肺组织中观察到多个小血管内有血栓形成,血栓成分主要为纤维素和血小板.结论 各品系小鼠感染H1N1和H3N2流感病毒后均可能出现肺组织内血栓形成.