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健脾消癌方对小鼠大肠癌皮下移植瘤细胞凋亡及相关蛋白表达的影响
目的:通过体内实验研究健脾消癌方对小鼠大肠癌皮下移植瘤细胞凋亡及相关蛋白表达的影响,探讨其抗大肠癌复发转移的作用机制.方法:通过皮下注射结肠癌细胞CT-26构建大肠癌皮下移植瘤小鼠模型,随机分为模型组,健脾消癌方低(15.75 g·kg-1),中(31.5 g·kg-1),高(63 g·kg-1)剂量组及5-氟尿嘧啶(5-Fu)组,分别给药14 d后,处死小鼠,剪取瘤体、称取瘤质量后剪碎瘤组织,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,并采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞凋亡相关蛋白表达情况.结果:与模型组比较,健脾消癌方(15.75,31.5,63 g·kg-1)组瘤质量均减轻(P＜0.05),细胞凋亡率均升高(P＜0.05);B细胞淋巴瘤-2基因相关X蛋白(Bax),半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3),半胱氨酸蛋白酶-8(Caspase-8)表达增高(P＜0.05),B细胞淋巴瘤-2(Bel-2)表达降低(P＜0.05);与健脾消癌方(15.75,31.5 g·kg-1)组比较,健脾消癌方(63 g·kg-1)组Bax,Caspase-3,Caspase-8增高明显(P＜0.05).结论:健脾消癌方可通过促进小鼠大肠癌皮下移植瘤细胞凋亡实现抑瘤作用,其机制可能与其调节细胞凋亡相关蛋白表达有关.
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健脾消癌方对结肠癌TGF-β/lncRNA-ATB/miR-200a信号通路的影响
目的:观察健脾消癌方对结肠癌SW620细胞中转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/长链非编码RNA-ATB(long noncoding RNA ATB,lncRNA-ATB)/微小RNA 200a(microRNA 200a,miR-200a)信号通路的影响,探讨健脾消癌方抑制结直肠癌转移的可能作用机制.方法:10％,15％,20％健脾消癌方含药血清处理TGF-β诱导后SW620细胞,实时定量荧光聚合酶链式反应(Real-time polymerase chain reaction,Real-time PCR)检测lncRNA-ATB,miR-200a,E盒结合锌指蛋白(Zinc finger E-box-binding homeobox 1,ZEBl) mRNA的表达水平,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测ZEB1蛋白表达水平.结果:与空白组比较,TGF-β诱导组lncRNA-ATB,ZEBl mRNA相对表达量升高,miR-200a mRNA相对表达量下降(P＜0.01);与TGF-β诱导组比较,健脾消癌方低剂量组lncRNA-ATB,ZEB1 mRNA相对表达量降低,miR-200a相对表达量升高(P＜0.05);与TGF-β 诱导组比较,健脾消癌方中、高剂量组IncRNA-ATB,ZEB1 mRNA相对表达量显著降低,miR-200a相对表达量升高(P＜0.01).与空白组比较,TGF-β诱导组的ZEB1蛋白相对表达量升高(P＜0.05);与TGF-β诱导组比较,健脾消癌方低剂量组ZEB1蛋白相对表达量稍降低,差异无统计学意义,健脾消癌方中、高剂量组ZEB1蛋白相对表达量显著降低(P＜0.01).结论:健脾消癌方可能通过抑制SW620细胞TGF-β诱导的lncRNA-ATB的表达,增加miR-200a的表达,降低ZEB1表达来抑制结肠癌的转移.
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结直肠癌转移模型裸鼠血管因子变化及健脾消癌方干预作用
目的:探讨结直肠癌裸鼠转移模型组织中血管内皮生长因子(VEGF),内皮抑素(ES),血管生成素(ANG),血管抑素(AS),基质金属蛋白酶-9(MMP-9),组织金属蛋白酶抑制物(TIMP)变化及健脾消癌方干预的机制.方法:在BALB/C-nu裸鼠盲肠内注射HCT116细胞50 μL,造裸鼠结直肠癌转移模型.将模型裸鼠分为模型组、健脾消癌方组(40 g·kg-1),另设空白组.所有动物灌胃给予相应药物4周后,蛋白免疫印迹法(Western blot)测定裸鼠结肠、肝、肺及盲肠肿瘤组织中相关血管因子蛋白表达.结果:HCT116结直肠癌模型裸鼠的结肠、肝、肺与肿瘤组织的VEGF,MMP-9,TIMP明显升高(P ＜0.05,P＜0.01);ANG在结肠、肝与肿瘤组织也明显升高(P ＜0.05,P＜0.01);ES在结肠、肺与肿瘤组织显著降低,AS在肝、肺及肿瘤组织显著降低(P＜0.05).健脾消癌方组的结肠MMP-9,肿瘤TIMP,肝组织ANG,MMP-9及肺组织VEGF明显降低,肺组织AS明显升高(P＜0.05).结论:HCT116结直肠癌模型裸鼠VEGF,ANG,MMP-9在结肠、肝、肺及肿瘤组织中蛋白表达升高,ES,AS降低,TIMP升高;健脾消癌方能比较全面地改善机体抗肿瘤血管生成的能力.
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健脾消癌方抑制结肠癌增殖的作用机制
目的:观察健脾消癌方对结肠癌HCT116细胞中微小RNA-21(microRNA-21,miR-21),第10号染色体丢失的磷酸酶基因(phasphatase and tensin homo-log deleted in chromosome 10,PTEN)表达的影响,探讨健脾消癌方抑制结肠癌转移的可能作用机制.方法:10％,15％,20％健脾消癌方含药血清处理HCT116细胞后,实时荧光定量PCR(Real-timePCR)检测miR-21,PTEN mRNA的表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PTEN蛋白的表达水平.结果:与空白组比较,健脾消癌方低剂量组miR-21 mRNA相对表达量降低,PTEN mRNA相对表达量升高,但差异无统计学意义;健脾消癌方中剂量组miR-21mRNA相对表达明显降低,PTEN mRNA相对表达明显升高(P＜0.05);健脾消癌方高剂量组miR-21 mRNA相对表达量显著降低,PTEN mRNA相对表达量显著升高(P＜0.01);与健脾消癌方中、低剂量组比较,健脾消癌方高剂量组miR-21 mRNA相对表达量明显降低,PTEN mRNA相对表达量明显升高(P＜0.05).与空白组比较,健脾消癌方中、低剂量组PTEN蛋白相对表达量升高,差异无统计学意义;与空白组比较,健脾消癌方高剂量组PTEN蛋白相对表达量明显上升(P＜0.05);与健脾消癌方中、低剂量组比较,健脾消癌方高剂量组PTEN蛋白相对表达量明显升高(P＜0.05).结论:健脾消癌方可能通过降低miR-21的表达,上调miR-21靶基因PTEN蛋白表达抑制结肠癌的增殖.
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健脾消癌方对大肠癌肝转移裸鼠模型肝组织PI3K/Akt通路相关蛋白表达的影响
目的:研究健脾消癌方对大肠癌肝转移裸鼠模型肝组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路相关蛋白表达的影响,探讨其拮抗大肠癌肝转移的作用机制.方法:随机抽取10只BALB/C-nu裸鼠作为空白组,其余裸鼠建立人大肠癌细胞肝转移裸鼠模型,建模3d后取存活裸鼠30只,随机分为模型组,健脾消癌方组(41.6 g·kg-1),人参皂苷Rg3组(5.2 mg·kg-1),各组裸鼠灌胃相应药物及生理盐水4周后脱颈处死,观察各组裸鼠肝转移情况,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)测定肝组织第10号染色体同源缺失性磷酸酶和张力蛋白基因(PTEN),磷酸化第10号染色体同源缺失性磷酸酶和张力蛋白基因(p-PTEN),Akt,磷酸化蛋白激酶(p-Akt)蛋白表达情况.结果:健脾消癌方及人参皂苷Rg3组肝转移率明显低于模型组(P＜0.05);与空白组比较,模型组中p-PTEN,p-Akt蛋白表达明显升高(P＜0.05),与模型组比较,健脾消癌方组与人参皂苷Rg3组肝组织中p-PTEN,p-Akt蛋白表达明显降低(P＜0.05);健脾消癌方组与人参皂苷Rg3组p-PTEN,p-Akt表达差异无统计学意义.与空白组比较,模型组PTEN,Akt蛋白表达明显降低(P＜0.05);与模型组比较,健脾消癌方组与人参皂苷Rg3组PTEN,Akt蛋白表达量明显升高(P＜0.05);健脾消癌方组与人参皂苷Rg3组PTEN,Akt蛋白表达差异无统计学意义.结论:健脾消癌方可拮抗大肠癌肝转移,其作用机制可能与升高PTEN蛋白表达,降低p-PTEN,p-Akt蛋白表达有关.
关键词： 健脾消癌方 大肠癌 肝转移 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路 -
健脾消癌方及其拆方对肠癌模型裸鼠体质量、瘤体、转移率及Caspase-3,Bcl-xL,Bax蛋白表达的影响
目的:观察健脾消癌方及其拆方对肠癌模型裸鼠体质量、瘤体、转移率及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3),抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-xL(B-cell lymphoma/leukemia-xL,Bcl-xL)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)表达的影响.方法:建立裸鼠肠癌原位瘤模型,分为模型组,健脾益气组(15 g·kg-1),化瘀解毒组(15 g·kg-1),健脾消癌方组(全方组,15 g·kg-1),5-氟尿嘧啶组(5-Fu,20 mg·kg-1),共5组.分别予以相应药物干预4周,观察裸鼠体重、瘤体抑制率、转移率,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Caspase-3,Bcl-xL,Bax蛋白表达.结果:健脾益气组、全方组体重下降低于模型组(P＜0.05),化瘀解毒组体重下降高于模型组(P＜0.05);健脾益气组对瘤体的抑制与模型组比较无统计学差异,与空白组比较,化瘀解毒组、全方组对瘤体均有较好抑制作用(P＜0.05);各组均出现不同程度地转移,其中模型组、健脾益气组总体转移率达90％,化瘀解毒组、全方组转移率分别为70％,60％,低于模型组(P＜0.05);与模型组比较,化瘀解毒组及全方组能够上调Bax蛋白表达,下调Caspase-3,Bcl-xL蛋白表达(P＜0.01).结论:健脾消癌方中健脾益气组优势在于稳定体重,化瘀解毒组优势在于抑制肿瘤,抑制转移;全方组能够稳定体质量,抑制肿瘤,抑制转移,全方配伍疗效优,其抗肿瘤机制可能是上调凋亡相关蛋白Bax及下调Caspase-3,Bcl-xL,诱导肿瘤细胞凋亡.
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健脾消癌方联合化疗治疗晚期转移性结肠癌的临床研究
目的:探讨健脾消癌方联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效及安全性.方法:将68例晚期结直肠癌患者随机分为治疗组和对照组,每组34例,治疗组采用健脾消癌方配合FOLFIRI化疗方案治疗,对照组单纯采用FOLFIRI方案化疗.结果:两组客观有效率(RR)分别为32.35％和20.59％,差异无统计学意义,疾病控制率(DCR)分别为79.41％和55.88％,差异具有统计学意义(P＜0.05);患者的中位无进展生存期(PFS)分别为11.6个月和8.8个月(P＜0.05),中位总生存时间(OS)分别为25.6个月和20.8个月(P＜0.05);对其中的31例肝转移患者进行亚组分析,两组RR比较差异无统计学意义,DCR比较差异有统计学意义(P＜0.05),但是PFS和OS差异无统计学意义;治疗组血液学不良反应及消化道不良反应的发生率明显低于对照组(P＜0.05);治疗组化疗后生活质量改善情况明显优于对照组(P＜0.05):与治疗前比较,两组治疗后CEA和CA199均显著下降,且治疗组下降较对照组更明显(P＜0.05).结论:健脾消癌方联合化疗治疗晚期转移性结直肠癌能提高DCR,延长晚期大肠癌的PFS和OS,并能减轻血液学及消化道不良反应、提高患者生活质量、有效降低肿瘤标志物.
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健脾消癌方对大肠癌肝转移裸鼠模型肝组织MMP-9、TIMP-1表达的影响
目的:研究中药健脾消癌方对大肠癌肝转移裸鼠模型肝组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探索其防治大肠癌肝转移的分子机制.方法:建立人大肠癌细胞肝转移裸鼠模型,将模型按随机数字表法分为健脾消癌方组、阳性对照组、模型组、空白对照组并观察各组裸鼠肝转移情况,测定其肝组织中MMP-9、TIMP-1表达量.结果:健脾消癌方组肝转移率低于模型组及阳性对照组;健脾消癌方组肝组织中MMP-9及TIMP-1表达低于阳性对照组及模型组,高于空白对照组;健脾消癌方组MMP-9/TIMP-1比值低于阳性对照组及模型组,而与空白对照组间比较差异无统计学意义.结论:健脾消癌方可抗结肠癌肝转移,其机制可能与下调MMP-9及TIMP-1表达、保持二者间的动态平衡有关.
关键词： 健脾消癌方 大肠癌 肝转移 MMP、TIMP表达 -
健脾消癌方对人结肠癌HCT116细胞周期、凋亡及Wnt/β-catenin信号通路相关因子的影响
目的 观察健脾消癌方对Wnt/β-catenin信号通路相关因子及人结肠癌HCT116细胞周期、凋亡的影响,探讨其抗大肠癌复发转移的作用机制.方法 将对数生长期的HCT116细胞分为空白组、生理盐水组、5-Fu组及健脾消癌方低、中、高剂量组,分别干预48 h,收集细胞,采用流式细胞术检测细胞周期、凋亡, Western blot检测细胞核内β-catenin蛋白表达,PCR检测c-myc、cyclinD1 mRNA表达.结果 与空白组及生理盐水组比较,健脾消癌方各剂量组HCT116细胞凋亡比例、G1期细胞比例增加,S期细胞比例降低,且其细胞核内β-catenin蛋白表达降低,c-myc、cyclinD1 mRNA表达降低,尤以健脾消癌方高剂量组明显,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论 健脾消癌方可促进人结肠癌HCT116细胞凋亡并将其细胞周期阻滞,其机制可能与调节Wnt/β-catenin信号通路有关.
关键词： 健脾消癌方 大肠癌 Wnt/β-catenin信号通路 细胞凋亡 细胞周期 -
健脾消癌方对转化生长因子-β1诱导的SW620细胞上皮间质转化的影响
目的 观察健脾消癌方对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的SW620细胞上皮间质转化的影响,探讨其防治结直肠癌的可能机制.方法 体外培养结直肠癌细胞SW620.CCK-8法和Transwell小室实验测定细胞增殖、侵袭及迁移能力,qRT-PCR和Western blot检测E-cadherin和Vimentin的基因和蛋白表达.结果 健脾消癌方药物血清能抑制SW620细胞体外增殖、迁移和侵袭能力;与空白组比较,TGF-β1诱导组细胞E-cadherin表达水平下降,Vimentin表达水平升高(P<0.05);与TGF-β1诱导组比较,健脾消癌方+TGF-β1组细胞E-cadherin表达水平升高,Vimentin表达水平下降(P<0.05).结论 健脾消癌方可通过调控TGF-β1诱导的SW620细胞上皮间质转化过程,抑制结肠癌的生长、侵袭和迁移能力,达到防止结直肠癌复发和转移的目的.
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健脾消癌方治疗老年中晚期大肠癌临床观察
笔者采用自拟健脾消癌方治疗老年中晚期大肠癌脾虚瘀毒证20例，并与FOLFOX4或口服卡培他滨化疗者进行对照观察，现将结果报道如下。
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健脾消癌方对人结直肠癌裸鼠移植模型肿瘤组织上皮间质转化及转化生长因子β的影响
目的 探讨健脾消癌方拮抗结直肠癌转移的可能作用机制.方法 60只BALB/c-nu裸鼠随机分为模型组、空白组及中药低、高剂量组.除空白组外,其余裸鼠采用盲肠黏膜内注射HCT116细胞方法建立人结直肠癌裸鼠移植模型.中药低、高剂量组分别予健脾消癌方10、40 g/(kg·d)灌胃;模型组和空白组以生理盐水2 ml/100 g灌胃.每日1次,连续给药4周.运用Western Blot方法检测肿瘤组织中E-钙粘蛋白、波形蛋白、转化生长因子β(TGF-β)蛋白表达量;比较各组大鼠结肠癌肝、肺、淋巴转移情况.结果 中药高、低剂量组肝、肺、淋巴转移率低于模型组(P＜0.05),中药高剂量组的肝、肺转移率低于低剂量组(P＜0.05).与空白组比较,各组E-钙粘蛋白表达均明显降低,波形蛋白、TGF-β表达均明显升高(P＜0.05或P＜0.01);与模型组比较,中药高、低剂量组E-钙粘蛋白表达均明显升高,波形蛋白、TGF-β表达均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),中药高、低剂量组各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 健脾消癌方通过TGF-β介导而上调E-钙粘蛋白、下调波形蛋白表达,逆转人结直肠癌裸鼠移植模型肿瘤组织上皮间质转化进程,可能是其拮抗结直肠癌转移的作用机制之一.
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健脾消癌方对结直肠癌转移模型裸鼠血管内皮生长因子与血管内皮抑素表达的影响
目的 观察健脾消癌方对结直肠癌裸鼠转移模型组织中血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮抑素(ES)表达的影响,探讨健脾消癌方拮抗结直肠癌转移的作用机制.方法 将BALB/c-nu裸鼠按随机数字表随机抽取8只作为对照组,其余裸鼠采用盲肠内注射50μL人结肠癌HCT116细胞造模,3d后取存活裸鼠32只,随机分为健脾消癌方低、高剂量(10、40 g/kg)组,5-氟尿嘧啶(5-FU,0.13 g/kg)组,模型组,分别ig或ip相应药物及生理盐水4周后,采用qRT-PCR法测定裸鼠结直肠癌转移后结肠、肝、肺及盲肠肿瘤组织中VGEF、ES mRNA表达量.结果 在VEGF mRNA表达量方面,各组均较对照组升高,模型组与5-FU组高(P＜0.01);健脾消癌方2组较模型组显著降低(P＜0.05、0.01).在ES mRNA表达量方面,各组均较对照组降低,模型组与5-FU组低(P＜0.01);健脾消癌方2组较模型组显著升高(P＜0.05、0.01).4个部位以盲肠组织VEGF水平低,ES水平基本相当.结论 健脾消癌方可能通过使结肠、肝、肺等组织VEGF的降低与ES的升高来达到拈抗结直肠癌转移的目的.
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健脾消癌方联合mFOLFOX6化疗对胃癌患者增效减毒及肿瘤标志物的影响
目的:观察健脾消癌方联合mFOLFOX6化疗对胃癌患者增效减毒的作用.方法:将55例胃癌患者随机分为对照组25例和治疗组30例,其中治疗组和对照组分别有2例和3例脱落病例,对照组采用mFOLFOX6化疗方案:静脉滴注奥沙利铂(85 mg/m2)和1-LV(100 mg/m2)连续2h,随后快速静注5-FU (400 mg/m2),接着静脉维持5-FU(2400 mg/m2)46 h.于化疗1周后口服健脾消癌方,1贴/d,连续服药8周.所有患者均按化疗方案治疗10个周期.观察两组胃癌患者的临床疗效,生活质量,不良反应和相关肿瘤标志物并进行比较.结果:两组患者近期疗效评估显示,治疗组RR为71.4％,DCR为89.3％;对照组RR为40.9％,DCR为81.3％.X2检验结果显示,两组患者RR∶x2 =4.711,P=0.030(P ＜0.05);DCR∶x2 =0.571,P=0.450;KPS 评分表明治疗组患者生存质量提高率为71.4％,对照组为45.4％;两组患者在治疗过程中均有一定比例患者产生不良反应,与对照组相比,治疗组患者白细胞、血小板异常,肝肾功能异常,胃肠道反应和外周神经毒性发生率均显著性降低,且差异具有统计学意义(P＜0.05);与治疗前相比,两组患者治疗后CEA、CA125、CA199和CA724均明显下降,且统计结果均有显著性差异(P＜0.05),且治疗组各肿瘤标志物降低程度更大,其中CEA下降较对照组差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:健脾消癌方联合mFOLFOX6化疗能有效提高患者的临床疗效,改善患者的生存质量,减轻不良反应和相关肿瘤标志物.
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健脾消癌方及拆方对结肠癌原位种植瘤裸鼠模型钙黏蛋白、波形蛋白表达的影响
目的:探讨健脾消癌方及拆方对结肠癌原位种植瘤裸鼠模型上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)相关因子E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)表达的影响.方法:分为健脾益气组、化瘀解毒组、全方组及5-氟尿嘧啶(5-Fu)组干预结肠癌原位种植瘤裸鼠模型,并设立模型组、正常组作为对照,通过免疫组织化学方法检测各组癌及癌旁组织中E-cadherin及Vimentin的表达水平.结果:(1)在E-cad-herin的表达方面,各组均较模型组升高,全方组与5-Fu组高(P＜0.01);全方组明显高于健脾益气组、化瘀解毒组(P＜0.05、0.01),全方组与5-Fu组相比无显著差异(P＞0.05).(2)在Vimentin表达水平方面,各组均较模型组降低,其中全方组和5-Fu组低(P＜0.01);全方组比健脾益气组、化瘀解毒组Vimentin下降有显著性差异(P＜0.05);全方组与5-Fu组相比无显著差异(P＞0.05).结论:(1)健脾消癌方全方较拆方组分有较强的促进E-cadherin表达、降低Vimentin表达的作用,两组分发挥了协同作用,使全方呈现出强效应.(2)健脾消癌方可能通过促进肿瘤细胞间的同质黏附从而阻断上皮间质转化而抗结肠癌转移侵袭.
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健脾消癌方对人结肠癌细胞中Wnt信号分子β-catenin、Axin及靶基因MMP-7、CD44的影响
目的:观察健脾消癌方对Wnt信号分子β-连环蛋白(β-catenin)、Axin及靶基因基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、CD44的影响,探讨其抗结直肠癌复发转移的作用机制.方法:将对数生长期的HCT116细胞分为空白组,0.9％氯化钠注射液组,5-Fu组及健脾消癌方低、中、高剂量组,分别干预48h后,收集细胞,PCR检测β-catenin、Axin及MMP-7、CD44表达.结果:健脾消癌方含药血清可以降低人结肠癌HCT116细胞中β-catenin mRNA表达水平,上调Axin mRNA表达水平,明显抑制MMP-7 mRNA及CD44 mRNA的表达.结论:健脾消癌方抗结直肠癌转移侵袭的药理作用可能与其下调Wnt/β-catenin信号通路的信号分子β-catenin及上调Axin的表达水平并有效降低靶基因MMP-7、CD44的表达水平有关,这可能是健脾消癌方抗结直肠癌复发转移的重要分子机制之一.
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健脾化瘀法治疗晚期恶性胸膜间皮瘤1例报告
恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种罕见且具有高度侵袭性的胸膜原发肿瘤,分为弥漫性和局限性两型,是一种缓慢致死性肿瘤[1].MPM发病率低,仅占全部肿瘤的0.02％～0.04％[2].晚期患者表现为胸痛、恶病质、胸腹腔积液以及胸廓畸形等.早期局限性MPM可选择手术切除,但生存期达5年以上者仍少于3％.目前,晚期MPM缺乏有效的西医治疗方法,生存率极低.笔者临床上采用中医健脾化瘀法,以健脾消癌方为基础加减治疗该病1例,在改善患者部分临床症状上取得满意疗效,现报告如下.
