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补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血后神经干细胞迁移的影响
目的:观察补阳还五汤对大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)后神经干细胞(neural stem cells,NSCs)迁移的影响.方法:采用MCAO模型,缺血90 min后再灌.将造模成功的大鼠分层并随机分组分为模型和补阳还五汤组,24 h后ig补阳还五汤12g.kg-1,1次/d,连续3周.另16只不阻塞动脉大鼠设为手术组.分别在给药后1,2,3周进行行为学评分；并在第4天和18天ip 5-溴-2-脱氧尿苷(5-bromo-2-deoxyuridine,BrdU)50 mg· kg -1,各连续3d.2,3,5-三苯基四氮唑(TTC)染色测量梗死面积；免疫组化检测BrdU阳性细胞；酶联免疫法(ELISA)检测基质细胞衍生因子1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)蛋白表达水平.结果:与假手术组比较,模型组1周和3周神经行为学评分显著升高(P ＜0.05或P＜ 0.01),脑梗死面积、缺血侧室管膜下区(subventricular zone,SVZ)及纹状体区BrdU阳性细胞数均显著增加(P＜ 0.05或P＜ 0.01).与模型组相比,补阳还五汤能显著改善大鼠MCAO神经功能缺失症状,药后1,2,3周神经功能评分为(1.33±0.60),(o.89±0.58),(0.50±0.31)分,明显低于模型组的(1.72±0.46),(1.56±0.51),(1.89±0.50)分(P＜0.01)；降低脑梗死面积,药后1,3周分别为(16.1±5.2)％,(10.3±0.40)％,明显低于模型组的(35.2±6.3)％,(29.8±6.9)％,(P＜0.01),提高SVZ和纹状体区BrdU阳性细胞数,药后1周分别为(71.17±5.19),(83.8±3.83)个,明显高于模型组的(52.17±6.52),(60.20±6.72)个,药后3周分别为(43.33±6.06),(54.60±5.77)个,明显高于模型组的(35.83±4.88),(22.00±3.87)个(P＜0.01)；给药3周时显著提高SDF-1表达,3周时为(36.3±2.71) pg·mg-1,明显高于模型组的(28.65±3.47)pg·mg-1(P＜ 0.05).结论:补阳还五汤能促进MCAO大鼠缺血侧NSCs迁移,其可能机制是通过上调SDF-1蛋白的表达水平实现的.
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隔药饼灸对动脉粥样硬化兔血管内皮修复与基质细胞衍生因子1的影响
目的:观察隔药饼灸对动脉粥样硬化兔受损血管内皮结构的修复以及基质细胞衍生因子1(stromal cellsderived factor 1,SDF-1)含量的影响.方法:将75只兔随机分为正常组、模型组、直接灸组、阿托伐他汀钙组与隔药饼灸组,每组15只,正常组采用普通饲料喂养,其余各组采用高胆固醇饲养法喂养12周制备动脉粥样硬化兔模型.隔药饼灸组与直接灸组选取两组穴位:“巨阙”“天枢”“丰隆”穴;“心俞”“肝俞”“脾俞”穴.每组穴隔日交替施灸,每穴灸30 min,每日1次,连续4周.阿托伐他汀钙组每天将阿托伐他汀钙片(1.96 mg·kg-1·d-1)碾成粉末后拌入第1餐饲料中喂食,造模后正常组、模型组不予上述干预处理,此3组同灸法时固定.以酶法测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)的含量;比色法测定低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量;光学显微镜下观察兔主动脉血管壁形态结构;酶联免疫吸附法测定血清SDF-1的含量.结果:干预后,与正常组比较,模型组TC、TG、LDL-C明显升高(均P＜ 0.01),HDL-C明显降低(P＜ 0.01);与模型组比较,直接灸组、阿托伐他汀钙组、隔药饼灸组TC、TG、LDL-C均明显降低(均P＜ 0.01),HDL-C升高(P＜ 0.01,P＜ 0.05).与正常组相比,模型组主动脉壁结构受损明显;与模型组相比,阿托伐他汀钙组、隔药饼灸组内皮结构有显著好转,直接灸组的主动脉内皮病理变化也有减轻.干预后,与模型组相比,直接灸组、阿托伐他汀钙组、隔药饼灸组血清中SDF-1水平有不同程度的升高(P＜ 0.05,P＜ 0.01),隔药饼灸组血清中SDF-1水平高于直接灸组(P＜0.05).结论:隔药饼灸能促进血清SDF-1的表达,修复受损血管内皮结构.
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载SDF-1脂质微泡的制备及体外趋化干细胞的研究
目的 制备载干细胞归巢因子SDF-1脂质微泡,探讨其体外对干细胞的趋化作用.方法 将干细胞归巢因子SDF-1与脂质微泡共价连接,检测载SDF-1微泡的理化性质,采用体外干细胞迁移实验验证其生物学活性.结果 成功制备载SDF-1微泡,其SDF-1的包封率为72％,携载量为14.4 μg/ml,携带率90.4％,体内超声显影能力良好.体外实验证实其保留趋化干细胞的生物学活性.结论 载SDF 1微泡具有增强超声显像能力,同时保留趋化干细胞的能力,有望作为递送系统用于增强干细胞归巢效果.
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基质细胞衍生因子1α参与血管损伤后内皮祖细胞动员及再内皮化
背景 基质细胞衍生因子1(SDF-1)在干/祖细胞动员和归巢过程中起关键作用,近的研究显示SDF-1在损伤动脉局部强表达,且在稳定性冠心病中其血浆浓度明显高于不稳定性患者.目的 探讨SDF-1是否参与血管损伤后的内皮祖细胞(EPC)动员.方法 采用0.35 mm直径的弹性导丝损伤小鼠左颈总动脉,逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测术后各时间点损伤动脉SDF-1α的表达变化;采用SDF-1α酶联免疫吸附测定试剂盒测定术后各时间点外周血及骨髓SDF-1α浓度的变化;流式细胞仪检测术后各时间点外周血EPC(Sca-1+VEGFR2+细胞)数量.给颈动脉损伤小鼠注射SDF-1α单克隆抗体,检测术后各时间点外周血EPC数量,及采用Evans blue染色和病理形态学分析检测14 d后损伤动脉的再内皮化面积和新生内膜增生情况.结果 动脉损伤后1 d即可见损伤血管局部SDF-1α表达明显上调,3 d时达到高峰.外周血SDF-1α浓度在术后1 d明显升高,3 d时达到顶峰.而骨髓SDF-1α浓度在动脉损伤后明显下降,同时外周血EPC数量明显升高(与假手术组比较,P＜0.01).在SDF-1α单克隆抗体注射组,仅术后1 d时外周血EPC数量轻度升高,高于假手术组(P＜0.05),但明显低于IgG1同型对照组(P＜0.05),其余各时间点未检测到外周血EPC数量明显变化(与假手术组比较,P＞0.05).术后14 d SDF-1α单克隆抗体注射组损伤动脉再内皮化面积明显明显低于IgG1同型对照组(P＜0.01),而新生内膜面积两组间无明显差异(P＞0.05).结论 SDF-1参与介导血管损伤后的EPC动员,其介导动员的EPC参与调节动脉内膜损伤后的再内皮化过程.
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SDF-1及其受体CXCR4在结直肠癌组织中的表达及与PCNA的关系
目的:研究结直肠癌组织中基质细胞衍生因子(SDF-1)及其受体(CXCR4)的表达与结直肠癌生物学行为以及与核增殖抗原(PCNA)间的关系,以探讨SDF-1/CXCR4的表达以及PCNA在结直肠癌侵袭、转移中的生物学意义.方法:在结直肠癌组织芯片上,应用免疫组织化学Envision法检测SDF-1/CXCR4和PCNA的表达水平,分析SDF-1、CXCR4和PCNA在结直肠癌的表达与患者淋巴结转移状态、肿瘤分化程度的关系及其相互关系.结果:SDF-1的阳性表达率为60.2％(77/128),CXCR4的阳性表达率为43.8％(56/128).结直肠癌组织SDF-1及CXCR4的阳性表达率均高于癌旁正常黏膜组织(P＜0.01).PCNA的阳性表达率为44.5％(57/128).SDF-1/CXCR4和PCNA与患者淋巴结转移状态、肿瘤分化程度相关(均P＜0.05),SDF-1/CXCR4与PCNA之问呈正相关(r=0.084,P=0.005；r=0.087,P=0.030).结论:同时检测结直肠癌组织中的SDF-1/CXCR4和PCNA的表达对判断肿瘤的恶性程度和估计预后有一定意义.
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基质细胞衍生因子1对骨髓间充质干细胞的趋化作用
骨髓干细胞主要由造血干细胞和间充质干细胞组成,其中骨髓间充质干细胞除具有自我更新和多向分化的潜能外,更具有很强的可塑性,在一定的诱导条件下能向多细胞分化,且其相对容易获得,成为近年来研究的热点.许多体内外试验证实,细胞因子可以影响移植细胞的微环境,进而影响骨髓干细胞的动员、迁移及分化.基质细胞衍生因子1是一类对免疫细胞有趋化作用的小分子蛋白,属于CXC趋化因子之一,具有广泛的生物学活性,对骨髓干细胞亦有趋化作用,现就SDF-1对骨髓间充质干细胞的趋化作用作一综述.
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基质细胞衍生因子1在心梗及缺血性适应中的作用
心肌梗死(MI)的结果是心肌缺血坏死,纤维瘢痕形成和收缩功能受损.治疗心梗时通过激活基质细胞衍生因子1(SDF-1)/CXCR4轴,促进血管新生、转导心肌细胞促幸存信号、动员干细胞的再生潜力而产生保护作用.缺血性适应是一种内源性的保护策略,通过实施简短有效的缺血、再灌注方式达到保护器官减轻缺血再灌注损伤.该综述总结SDF-1在心梗治疗方面的研究进展及其在缺血性适应的心脏保护中的作用.
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基质细胞衍生因子1及其受体CXCR4生物轴与缺血性心脏病
缺血性心脏病(IHD)是一种在世界范围内高发的疾病,近年来其治疗研究的进展突飞猛进,其中应用干细胞治疗该病的报道越来越多,而如何提高该治疗手段的疗效成为许多医疗工作者关注的焦点.基质细胞衍生因子1(SDF-1)是目前已知的唯一与干细胞动员有关的趋化因子,它可以通过与其特异性受体CXCR4结合激活一系列信号通路,从而在组织缺血后起到炎症调节、促进干细胞动员、诱导血管再生的作用,引起了研究者们极大的兴趣.本文介绍了SDF-1/CXCR4轴在不同类型缺血性心脏病中的病理生理变化及临床应用.
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小鼠全层皮肤创伤愈合过程中基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4基因表达的研究
目的:研究小鼠全层皮肤创伤愈合过程中创面基质细胞衍生因子-1(stroma-cell derived factor-1,SDF-1)及其受体CXCR4的基因表达情况.方法:建立小鼠背部皮肤正中近颈侧1.5 cm×1.5 cm的正方形皮肤全层缺损模型,分别于伤后1、2、3,4,5、7、10和14 d获取创缘组织,应用半定量逆转录一聚合酶链反应检测损伤后各时间点创面SDF-1及CXCR4的mRNA表达,并观察组织病理学变化.结果:伤后1～3 d创面有大量炎症细胞浸润,4 d时有肉芽组织形成,5 d可见上皮细胞覆盖创面,7 d时创面周围明显上皮化,14 d创面基本完全愈合.SDF-1及CXCR4在创面愈合过程均呈双峰表达,SDF-1基因表达于伤后1 d明显增高(P＜0.01),随后下降,于伤后3 d达低,随后再次升高,于伤后5 d达峰值(P＜0.01),然后下降,14 d时接近伤前值.CXCR4基因表达于伤后1 d升高,然后继续升高,至伤后5 d达峰值,随后下降,于伤后10 d表达少(P＜0.01),伤后14 d表达再次增加(P＜0.01).结论:SDF-1/CXCR4轴参与了创伤愈合的炎症反应期和增殖期的愈合过程,在皮肤组织创伤愈合过程中起着重要作用.
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麝香对颅骨骨缺损模型大鼠基质细胞衍生因子1和肝细胞生长因子的相关性研究
目的 探讨麝香对颅骨骨缺损模型大鼠基质细胞衍生因子l (stromal cell-derived factor l,SDF-1)和肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)水平变化的影响及其作用机制.方法 SD大鼠雌、雄各150只,利用牙科钻建立颅骨骨缺损模型,模型动物完全随机分为给药组和模型组,又将这两组分别分为3小组,每组50只.绘药组灌服麝香,模型组灌服生理盐水,采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定各组7d、14d、28d血清中SDF-1、HGF的变化,将所得OD值处理计算后应用SPSS17.0统计分析.结果 与模型组比较,给药组第7天SDF-1含量增加,差异有统计学意义(P=0.0008),第7天和第14天HGF含量均增加(P=0.0158,P=0.0234),但第7天表达增加更加显著.结论 麝香可促进大鼠颅骨骨缺损区的愈合速度,而这种愈合机制可能与增加血清中SDF-1、HGF水平有关.
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SDF-1/CXCR4轴在结直肠癌中的研究进展
基质细胞衍生因子1(SDF-1)与其特异性受体CXCR4在很多肿瘤细胞上广泛表达.它们所构成的生物轴在不同肿瘤发生与进展中发挥关键作用,对其深入研究可能有助于找到新的肿瘤治疗靶点.本文对SDF-1/CXCR4轴在结直肠癌中的研究进展进行简要综述.
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肿瘤相关成纤维细胞通过分泌基质细胞衍生因子1调节肺癌A549细胞的化疗耐药性
目的 探讨肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是否通过分泌基质细胞衍生因子1(SDF-1)调节肺癌A549细胞的化疗耐药性.方法 采用原代细胞分离方法获得肺癌患者的 CAF,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测A549细胞的增殖能力和对化疗药物的耐药性,荧光定量PCR检测Bcl-xL mRNA水平,Western blot检测Bcl-xL蛋白水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测CAF分泌SDF-1的情况.结果 CAF可以促进肺癌A549细胞的增殖,而正常纤维细胞对A549细胞增殖的影响不明显.培养72 h后,A549+CAF上清组和A549+NF上清组的吸光度(A)值分别为0.814±0.006和0.753±0.006,差异有统计学意义(P<0.05).荧光定量PCR检测结果显示,A549组、A549+NF上清组和A549+CAF上清组的Bcl-xL mRNA表达水平分别为1.00±0.11、1.10±0.09和3.50±0.30,A549+CAF上清组与A549+NF上清组比较,差异有统计学意义(P<0.05).Western blot检测显示,A549组、A549+NF上清组和A549+CAF上清组的Bcl-xL 蛋白表达水平分别为1.00±0.08、1.10±0.12和3.10±0.25,A549+CAF上清组与A549+NF上清组比较,差异有统计学意义(P<0.05).ELISA检测显示,A549+NF上清组和A549+CAF上清组中SDF-1含量分别为3.23±0.02和9.53±0.10,差异有统计学意义(P<0.05).MTT检测显示,A549组、A549+AMD3100组、A549+NF上清组、A549+NF上清+AMD3100组、A549+CAF上清组和A549+CAF上清+AMD3100组的A值分别为0.43±0.03、0.25±0.02、0.48±0.03、0.31±0.03、0.72±0.06和0.45±0.03,A549+CAF上清和A549+NF上清组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 CAF通过分泌SDF-1激活肺癌A549细胞中的趋化因子受体4(CXCR4),提高Bcl-xL的表达,增强肺癌A549细胞对顺铂的化疗耐药性,这为 CAF作为肺癌潜在的治疗靶点提供了实验依据.
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中国45个民族群体SDF1-3'A等位基因多态性分析
通过文献检索收集近年来国内外有关基质细胞衍生因子(SDF1)与人类免疫缺陷病毒1型(Human immunodeficiency virus-1,HIV-1)感染相关的研究结果,对研究结果进行整理、汇总和总结,探讨中国45个民族群体SDF1-3'A等位基因多态性分布情况.SDF1-3'A在中国45个民族群体中的分布存在种族和地域差异,无明显地域上的趋势性变化,多数民族突变频率与美国白人、高加索人及亚洲黄种入水平比较接近,但明显高于美国黑人和西班牙人.
关键词： 人类免疫缺陷病毒1型 基质细胞衍生因子1 基因多态性 民族 -
基质细胞衍生因子1α及其受体CXCR4在人牙髓细胞中的表达
目的 研究体外培养人牙髓细胞(human dental pulp cells,HDPC)上CXCR4的表达情况,检测大肠杆菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)刺激后HDPC培养上清液中基质细胞衍生因子1α(stromal cell-derived factor-1α,SDF-1α)的表达水平,探讨人工重组SDF-1α(recombinant human SDF-1α,rhSDF-1α)对HDPC增殖及迁移的影响.方法 采用免疫细胞化学及间接免疫荧光技术检测HDPC上CXCR4的表达.用不同浓度LPS(0.1、1、10、100 mg/L)和TNF-α(1、10、100μg/L)刺激HDPC 48 h后,ELISA法检测HDPC培养上清液中SDF-1α含量的变化.同时甲基噻唑基四唑(MTT)法及体外趋化实验观察不同浓度rhSDF-1α对HDPC增殖及迁移的影响.结果 正常HDPC胞膜表达CXCR4且其培养上清液分泌SDF-1α,浓度约为(4513.55±962.92)ng/L.在用LPS和TNF-α刺激HDPC后,SDF-1α的表达水平均显著降低(P＜0.05).50、100和200μg/L的rhSDF-1α可促进HDPC的增殖(P＜0.05),50和100μg/L rhSDF-1α作用9 h可显著趋化HDPC的迁移(P＜0.01).结论 CXCR4在HDPC上表达且SDF-1α能促进HDPC的增殖及迁移;SDF-1-CXCR4轴可能在牙髓组织损伤修复中发挥重要作用.
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脂多糖对人根尖牙乳头干细胞中基质细胞衍生因子1表达的影响
目的 明确人根尖牙乳头干细胞(stem cells from apical papilla,SCAP)中基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)的表达及脂多糖对其表达的影响.方法 分离培养18～24岁供者牙根未发育完全的人第三磨牙SCAP.实验分组:对照组加入细胞培养液,实验组加入含有大肠杆菌脂多糖的培养液,脂多糖终质量浓度分别为0.1、1.0及10.0 mg/L.采用细胞计数(cell counting kit-8,CCK-8)法检测脂多糖对SCAP增殖的影响,反转录PCR法检测SDF-1 mRNA在SCAP中的表达,实时PCR法检测24及48 h时脂多糖对SDF-1表达的影响.结果 脂多糖组细胞吸光度值(A值)与对照组在培养的前5天差异均无统计学意义,至第7天时脂多糖组细胞A值随脂多糖浓度增加显著降低;SCAP表达SDF-1 mRNA.在培养24 h时,0.1、1.0及10.0 mg/L脂多糖组SCAP中SDF-1mRNA的相对表达量分别为1.4±0.1、2.2±0.4及2.3±0.5,与未经脂多糖处理的对照组(设为1.0)相比差异均有统计学意义(F=12.102,P=0.002);48 h时0.1、1.0及10.0 mg/L脂多糖组SDF-1表达量(分别为2.1±0.4、3.4±0.3、3.8±0.5)随脂多糖浓度增加而升高的趋势愈加显著,与对照组相比差异均有统计学意义(F=39.054,P＜0.001).结论 SCAP具有趋化因子SDF-1的表达,脂多糖可在一定范围内刺激SDF-1的表达显著上调.
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CXC受体4阳性表达骨髓间充质干细胞的分选及其骨向分化的能力
目的 研究磁珠分选法分选表面CXC受体4(CXCR4)阳性表达的大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)的分选效率,以及分选后BMSC的增殖、迁移和成骨能力是否受到影响.方法 全骨髓贴壁法分离培养大鼠BMSC,通过生长曲线、成骨成脂诱导分化和流式检测BMSC表面标记蛋白表达,鉴定大鼠BMSC.流式检测细胞表面CXCR4的阳性率,通过生长曲线及克隆形成实验检测细胞的增殖活性及克隆形成能力,Transwell体外趋化实验检测细胞迁移能力,通过检测成骨诱导早期细胞ALP活性和成骨相关基因的表达,分析细胞成骨能力,数据采用单因素方差分析处理.结果 通过全骨髓贴壁法获得具有自我更新和多向分化能力的大鼠BMSC.磁珠分选阳性细胞表面CXCR4表达[(55.13±0.67)％]较未分选组[(6.49±0.59)％]显著增加(LSD-t=63.66,P<0.001).分选阳性细胞的克隆形成能力[(16.22±1.68)％]以及培养后期细胞增殖活性(A450(5 d)=1.40±0.04;A450(7 d)=1.60±0.01)较未分选细胞[CFU=(17.00±1.76)％;A450(5 d)=1.49±0.07;A450(7 d)=1.60±0.12]均无明显变化;而培养早期(第1、3天)分选阳性细胞的增殖活性[A450(1 d)=0.50±0.01;A450(3 d)=0.81±0.05]较未分选细胞[A450(1 d)=0.57±0.01;A450(3 d)=0.96±0.06]稍低[LSD-t1 d=5.208,P1 d=0.002;LSD-t3 d=3.563,P3 d=0.012].分选阳性细胞的基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)定向迁移能力(71.33±5.69)较未分选细胞(23.33±1.53)显著增强(LSD-t=17.211,P<0.001).在成骨诱导早期,分选阳性细胞的Runx2 mRNA(0.93±0.12)较未分选组(0.51±0.14)表达上调(LSD-t=4.703,P=0.003),而ALP活性及ALP mRNA、OCN mRNA的表达均无明显变化(P>0.05).结论 磁珠分选法可有效分选CXCR4+BMSC,显著提高BMSC向SDF-1α的迁移效率,对细胞的增殖活性影响不大.
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中国汉族人SDF1-β编码区新多态性位点初步研究
为调查中国汉族人HIV-1相关基因SDF-1β的多态性特点,选择45例健康汉族人,对SDF-1β编码区的4个外显子进行PCR扩增,然后分别测序.用DNAstar软件分析测序结果,在编码区共发现1个基因多态性(SNP)位点:192位G→T,使赖氨酸变为天冬酰胺,突变频率为8.9%;1例单碱基缺失:100位T缺失(100△T),引起34位氨基酸移码突变,到59位氨基酸翻译提前终止.两者均为首次发现,其对HIV-1感染和艾滋病病程的影响值得进一步研究.
关键词： 1-型人免疫缺陷病毒 基质细胞衍生因子1 基因多态性 -
T140体外阻断SDF-1/CXCR4信号通路对人关节软骨细胞分泌MMP-3、MMP-9和MMP-13水平的影响
目的:探讨T140体外阻断基质细胞衍生因子1(stromal cell derived factor 1,SDF-1)/趋化因子受体4 (chemokine receptor 4,CXCR4)信号通路对人关节软骨细胞分泌基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMP)-3、MMP-9、MMP-13水平的影响,明确T140的作用机制.方法:取144块膝关节置换OA患者软骨(OA软骨组)和144块创伤性截肢患者正常软骨(正常软骨组)组织,Mankin评分均为0或1,加入SDF-1 (100 ng/ml).每组再分为A、B、C三个亚组,分别加入浓度为1000 nmol/L的T140、MAB310和SDF-1,分别于体外培养2、4天后,采用ELISA法测定培养液MMP-3、MMP-9、MMP-13含量,采用RT-PCR检测软骨组织MMP-3、MMP-9、MMP-13 mRNA表达.结果:相同软骨组在相同时间点,A组MMP-3、MMP-9、MMP-13含量及mRNA表达均显著低于B组和C组(P＜0.05).相同时间点,OA软骨组同一亚组MMP-3、MMP-9、MMP-13含量及mRNA表达均显著高于正常软骨组(P＜0.05).结论:SDF-1通过SDF-1/CXCR4信号通路诱导人关节软骨MMP-3、MMP-9、MMP-13表达和释放;T140阻断SDF-1/CXCR4信号通路,降低软骨细胞MMP-3、MMP-9、MMP-13 mRNA表达及分泌量.
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AMD3100体内干预SDF-1/CXCR4信号通路对关节软骨组织退变的影响
目的:探讨趋化因子受体4 (chemokine receptor 4,CXCR4)特异性拮抗剂AMD3100体内干预SDF-1/CXCR4信号通路对关节软骨组织退变的影响.方法:取6月龄雄性Hartley豚鼠36只随机分成3组,每组12只.A组(实验组):每只背部皮下植入Alzet微量泵,内含PBS液稀释过的AMD3100,每天以180μg/ml的浓度泵入;B组(实验对照组):每只皮下植入Alzet微量泵,内含PBS液;C组(空白对照组):不做任何处理.常规饲养至12周后处死Hartley豚鼠,取下双膝关节软骨,对膝关节软骨组织块行HE、番红染色,采用Mankin组织学评分,免疫组化检测软骨组织中IL-1、TNF-α的表达. 结果:HE及番红染色结果:实验组比实验对照组和空白对照组的软骨退变程度轻,实验组Mankin组织学评分结果低,差异有统计学意义(P＜0.05).免疫组化检测结果:实验组较实验对照组和空白对照组的IL-1、TNF-α表达量低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:AMD31 00可体内干预SDF-1/CXCR4信号通路,阻断SDF-1与软骨组织表面的CXCR4受体结合,减轻软骨组织的退变.
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麝香对颅骨骨缺损模型大鼠修复作用及其机制研究
目的 观察麝香对成纤维细胞生长因子2(FGF-2)、表皮生长因子(EGF)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及基质细胞衍生因子l(SDF-1)在颅骨骨缺损模型大鼠中的表达和其促进骨缺损愈合的机制.方法 用颅骨钻建立颅骨骨缺损模型.按照体重将SD大鼠随机分为模型组和实验组,每组150只:实验组给予42 mg·kg-1麝香灌胃,模型组灌服等体积的0.9％ NaCl,均每日1次.分别于给药后第7,14,28天,用蛋白印迹法检测FGF-2、EGF和MCP-1的表达,以酶联免疫吸附法检测SDF-1的表达.结果 在给药后第7,14天,模型组与实验组FGF-2相对表达量分别是0.17±0.00,0.41±0.03;0.10 ±0.01,0.68±0.05,实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);这2组第7,14天的EGF相对表达量分别是0.12±0.01,0.16±0.02;0.08 ±0.01,0.45±0.03,实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).这2组第7,14天的SDF-1相对表达量分别是(63.33 ±8.09),(76.95±6.82);(70.56±11.91),(71.80±8.50)ng·mL-1,实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 麝香能促进大鼠颅骨骨缺损的愈合,其机制与FGF-2、EGF、MCP-1及SDF-1的表达变化有关.
