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T140体外阻断SDF-1/CXCR4信号通路对人关节软骨细胞分泌MMP-3、MMP-9和MMP-13水平的影响
目的:探讨T140体外阻断基质细胞衍生因子1(stromal cell derived factor 1,SDF-1)/趋化因子受体4 (chemokine receptor 4,CXCR4)信号通路对人关节软骨细胞分泌基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMP)-3、MMP-9、MMP-13水平的影响,明确T140的作用机制.方法:取144块膝关节置换OA患者软骨(OA软骨组)和144块创伤性截肢患者正常软骨(正常软骨组)组织,Mankin评分均为0或1,加入SDF-1 (100 ng/ml).每组再分为A、B、C三个亚组,分别加入浓度为1000 nmol/L的T140、MAB310和SDF-1,分别于体外培养2、4天后,采用ELISA法测定培养液MMP-3、MMP-9、MMP-13含量,采用RT-PCR检测软骨组织MMP-3、MMP-9、MMP-13 mRNA表达.结果:相同软骨组在相同时间点,A组MMP-3、MMP-9、MMP-13含量及mRNA表达均显著低于B组和C组(P＜0.05).相同时间点,OA软骨组同一亚组MMP-3、MMP-9、MMP-13含量及mRNA表达均显著高于正常软骨组(P＜0.05).结论:SDF-1通过SDF-1/CXCR4信号通路诱导人关节软骨MMP-3、MMP-9、MMP-13表达和释放;T140阻断SDF-1/CXCR4信号通路,降低软骨细胞MMP-3、MMP-9、MMP-13 mRNA表达及分泌量.
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T140靶向阻断SDF-1/CXCR4信号通路对豚鼠关节软骨Ⅱ型胶原蛋白及聚集蛋白聚糖的影响
目的:明确T140体内靶向阻断SDF-1/CXCR4信号通路对豚鼠关节软骨Ⅱ型胶原蛋白及聚集蛋白聚糖的影响,探讨T140减缓软骨退变的作用.方法:健康9月龄雄性Hartley豚鼠36只,随机分成A、B、C三组,A组为实验组,B组为实验对照组,C组为空白对照组,每组12只.于12周时,获取膝关节软骨,采用RT-PCR法检测Ⅱ型胶原蛋白(ColⅡ)及聚集蛋白聚糖mRNA的表达;Western blot检测ColⅡ含量.结果:RT-PCR检测结果显示A组Ⅱ型胶原蛋白及聚集蛋白聚糖的mRNA表达量高于B、C组,差异有统计学意义(P＜0.05);Western blot检测结果发现A组ColⅡ含量高于B、C组(P＜0.05).结论:T140于体内靶向阻断SDF-1/CXCR4信号通路,减少关节软骨Ⅱ型胶原蛋白及聚集蛋白聚糖的降解,进而减缓关节软骨的退变.
关键词： T140 SDF-1/CRCR4信号通路 Ⅱ型胶原蛋白 聚集蛋白聚糖 -
T140体内靶向阻断SDF-1／CXCR4信号通路对SDF-1及MMPs的影响
目的：明确T140体内靶向阻断 SDF-1／CXCR4信号通路对基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及基质金属蛋白酶（MMPs）的影响，探讨T140延缓软骨退变的作用。方法：健康9月龄雄性Hartley 豚鼠36只，随机分成A组（实验组）、B 组（实验对照组）、C 组（空白对照组），每组12只。2、4、6、8、10、12周时，ELISA法测血清中SDF-1含量。12周时，RT-PCR法测关节软骨内基质金属蛋白酶（MMP-3、MMP-9、MMP-13）mRNA的表达。结果：A组血清中SDF-1含量逐渐降低，B、C 组逐渐升高，同一时间比较，A组与B、C 组有明显差异（P ＜0．05）；A 组MMP-3、9、13 mRNA 的表达量低于 B、C 组，差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论：T140靶向阻断SDF-1／CXCR4信号通路，减少血清中SDF-1的分泌并降低软骨内MMPs mRNA的表达量，从而减缓关节软骨的退变。
关键词： T140 SDF-1/CRCR4信号通路 基质金属蛋白酶类 软骨退变 -
T140体外阻断SDF-1／CXCR4信号通路阻止人关节软骨Ⅱ型胶原蛋白降解的研究
目的：探讨T140体外阻断基质细胞衍生因子1（stromal cell derived factor 1，SDF-1）/趋化因子受体4（chemokine receptor 4，CXCR4）信号通路对人关节软骨细胞降解Ⅱ型胶原蛋白的影响，明确 T140的作用机制。方法：取144块膝关节置换OA患者软骨（OA软骨组）和144块创伤性截肢患者正常软骨（正常软骨组）组织，Mankin评分均为0或1，加入SDF-1（100 ng/mL）。每组再分为A、B、C三个亚组，分别加入浓度为1000 nmol/L 的 T140、MAB310和 SDF-1，分别于体外培养2、4 d 后，采用 RT-PCR 检测软骨组织Ⅱ型胶原蛋白mRNA表达。结果：相同软骨组在相同时间点，A组Ⅱ型胶原蛋白mRNA表达均显著高于B组和C组（P＜0．05）。相同时间点，OA 软骨组同一亚组Ⅱ型胶原蛋白 mRNA 表达均显著低于正常软骨组（P＜0．05）。结论：SDF-1通过 SDF-1/CXCR4信号通路诱导人关节软骨降解Ⅱ型胶原蛋白；T140阻断 SDF-1/CXCR4信号通路，缓解软骨细胞降解Ⅱ型胶原蛋白。
