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桃红芩连汤对脓毒症大鼠心肌能量代谢影响
目的 观察脓毒症大鼠心肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、肌钙蛋白I(TnI)的浓度变化,探讨桃红芩连汤对脓毒症心肌能量代谢的改善.方法 24只清洁级健康雄性Wistar大鼠随机分成假手术组(Sham组)、脓毒症组(CLP组)、中药治疗组(ZY组),每组8只.于手术后24 h分别检测TNF-α、IL-6、TnI、PGC-1α浓度,光镜观察心肌病理变化.结果 与Sham组比较,CLP组PGC-1α、TNF-α、IL-6及TnI水平显著升高(P<0.01);与CLP组比较,ZY组PGC-1α、TNF-α、IL-6及TnI浓度明显下降(P<0.05).光镜下CLP组和ZY组可见心肌损伤,CLP组较ZY组损伤明显.结论 桃红芩连汤可降低脓毒症相关炎症因子水平,对心肌有保护作用.
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电针对肥胖大鼠白色脂肪组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α、解耦联蛋白1的影响
目的:研究电针对高脂饮食诱导的肥胖(DIO)大鼠白色脂肪组织(WAT)中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1 α/解耦联蛋白1(PGC-1 α/UCP-1)信号通路的影响,探讨针灸减肥的作用机制.方法:Wistar雄性大鼠随机分为对照组(10只)和造模组(40只),高脂饲料喂养建立营养型肥胖动物模型.造模成功的大鼠随机分为模型组、穴位组和非穴位组(8只/组).穴位组取“足三里”“天枢”穴,非穴位组取“足三里”“天枢”穴旁开5 mm区域的非穴位区进行电针,每次30 min,每周5次,共治疗8周.每周测量1次各组大鼠体质量、体长,并计算Lee's指数;采用生化法检测大鼠的血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;免疫组化法检测大鼠WAT中PGC-1 α、UCP-1蛋白表达.结果:治疗后,与对照组比较,模型组大鼠的Lee's指数、TC、TG水平均显著升高(P＜0.05),HDL-C水平及PGC-1 α、UCP-1蛋白表达显著降低(P＜0.05).与模型纽和非穴位组比较,穴位组大鼠的Lee's指数、TC、TG水平均显著降低(P＜0.05),HDL-C水平及PGC-1 α、UCP-1蛋白表达显著升高(P＜0.05).结论:电针可以有效调控WAT中PGC-1 α、UCP-1的表达,这可能是电针通过促进WAT“棕色化”达到减肥效应的机制之一.
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丁苯酞注射液对局灶性脑缺血再灌注大鼠的脑保护作用及机制
目的：探讨丁苯酞对局灶性脑缺血再灌注大鼠的脑保护机制。方法160只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(Sham组, n=10)、缺血再灌注组(IR组, n=50)、丁苯酞高剂量后处理组(高剂量组, n=50)、丁苯酞中剂量后处理组(中剂量组, n=25)和丁苯酞低剂量后处理组(低剂量组, n=25)。后4组线栓法制作缺血2 h再灌注模型。Sham组术后24 h处死，其他各组分别于再灌注6 h、12 h、24 h、48 h、72 h处死，5只用于应用原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡，免疫组织化学染色法观察沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)的表达。Sham组、IR组及高剂量组另5只用实时荧光定量PCR检测SIRT1及PGC-1α的表达。结果与IR组比较，丁苯酞各剂量组各时间点凋亡细胞数均显著减少(F>160.60, P<0.001)，SIRT1、PGC-1α阳性细胞数显著增多(F>87.20, P<0.001)。与低、中剂量组比较，高剂量组各时间点凋亡细胞数更少(P<0.05)，SIRT1、PGC-1α阳性细胞数更多(P<0.05)，低、中剂量组之间除再灌注6 h外，也有显著性差异(P<0.05)。与IR组比较，高剂量组各时间点SIRT1及PGC-1αmRNA表达均明显增多(t>4.13, P<0.01)。结论丁苯酞能抑制大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡，可能与上调SIRT1及PGC-1α的表达有关。
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α调控结肠癌细胞转移和抗失巢凋亡的作用
目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（ PGC?1α）在结肠癌转移中的作用及其作用机制。方法 PGC?1α短发夹RNA慢病毒转染结肠癌细胞LoVo，构建稳定表达细胞株。 CCK?8增殖实验检测PGC?1α对细胞增殖的影响，Transwell实验检测PGC?1α对细胞迁移和侵袭能力的影响，Western blot检测上皮间质转化标记物的表达水平。结果下调PGC?1α的表达后，LoVo细胞和阴性对照组的迁移细胞数分别为（74．4±4．5）个和（31．4±3．8）个，侵袭细胞数分别为（55．0±7．7）个和（17．6±5．0）个，失巢凋亡细胞所占比例分别为（32．3±4．3）％和（54．3±4．8）％，差异均有统计学意义（均P＜0．05）；而下调PGC?1α的表达对细胞的增殖能力无显著影响。抑制PGC?1α的表达后，结肠癌细胞中E?cadherin的表达上调，而vimentin的表达下调，细胞向上皮表型转化。诱导细胞失巢后，PGC?1α的表达上调，参与促进上皮间质转化。结肠癌组织中PGC?1α的表达高于癌旁组织，且癌边缘组织中PGC?1α的表达高于癌中心组织。结论 PGC?1α是结肠癌转移过程中的重要因素，可能通过调控上皮间质转化促进结肠癌细胞侵袭、抗失巢凋亡。
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规律运动对增龄大鼠比目鱼肌细胞凋亡与自噬及PGC-1α信号调控的影响
目的:探讨规律性运动对骨骼肌肌纤维增龄性老化过程中的细胞凋亡与细胞自噬及PGC-1α信号调控的作用机制.方法:选用SPF级健康雄性3月龄(青年,n=20)、13月龄(中年,n=24)和22月龄(老年,n=24)大鼠,按体重随机分为青年对照组(Y-SED)、青年运动组(Y-EX);中年对照组(M-SED)、中年运动组(M-EX);老年对照组(O-SED)和老年运动组(O-EX).对照组3组静息,运动组3组实施10周规律的递增负荷中等强度有氧运动.采用HE染色检测肌纤维纵横两个面的形态学变化,免疫印迹法检测SOD表达水平、TUNEL法检测凋亡,免疫印迹法等检测自噬及PGC-1α通路的蛋白质表达水平.结果:(1)HE染色显示规律有氧运动提高了增龄性大鼠比目鱼肌肌纤维的成束性和紧密性,而免疫印迹结果显示其提高了SOD表达水平.(2)各年龄对照组大鼠比目鱼肌细胞凋亡的增加呈现增龄性趋势,而规律有氧运动各年龄大鼠凋亡指数分别增加了7.55％、20.26％(P＜0.05)和14.52％(P＜0.05).(3)各年龄对照组大鼠自噬基因LC-Ⅲ呈现增龄性降低趋势,规律有氧运动各年龄大鼠的LC-Ⅲ均显著上升(P＜0.01),各年龄运动组自身LC-Ⅲ却呈现增龄性上升趋势.(4)与相对应的对照组相比较,规律有氧运动各年龄大鼠自噬因子Beclin1表达均显著上升(P＜0.05),其中Y-EX组上升显著(P＜0.01),各年龄运动组自身Be-clin1的表达水平却呈现增龄性降低趋势.(5)与Y-SED组相比,M-SED组的PGC-1α表达水平增加,但O-SED组比Y-SED和M-SED两组的PGC-1 α表达水平显著下降(P＜0.01).与安静对照组相比较,Y-EX和M-EX两组PGC-1α表达水平均呈现上升趋势,其中与O-SED组相比,O-EX组PGC-1α表达水平显著上升(P＜0.01,P＜0.05).结论:自噬与凋亡两者之间的平衡稳定关系影响着比目鱼肌增龄性老化的发生发展,规律有氧运动对增龄性老化大鼠比目鱼肌细胞自噬与凋亡的影响出现增龄性变化,其机制是通过激发Beclin1和PGC-1α信号通路参与调控而达到调节比目鱼肌的生物学功能与改善骨骼肌老化.
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维生素E对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏SIRT1、PGC-1α表达的影响
目的 观察维生素E(Vit E)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝脏SIRT1和PGC-1α表达的影响,探讨Vit E在NAFLD小鼠中抗氧化应激的作用机制.方法 采用高脂饮食24周建立C57BL/6小鼠NAFLD模型,于造模第7周起以50 mg·kg-1·d-1Vit E灌胃干预18周,HE和Masson染色观察肝组织病理学变化;生化法检测血清丙氨酸氨基转移酶(A LT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,黄嘌呤氧化酶法检测肝脏总超氧化物歧化酶(SOD)、MnSOD水平,硫代巴比妥酸法检测肝脏丙二醛(MDA)含量;Real-time PCR和免疫组化法检测肝组织沉默信息调节蛋白1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α) mRNA和蛋白的表达.结果 长期高脂饮食可诱导小鼠肝组织脂肪变、炎症及纤维化,形成NAFLD,NAFLD模型组小鼠血清ALT、AST水平较正常组显著增高(P＜0.05),肝组织SIRT、PGC-1α基因mRNA和蛋白表达均较正常组明显减少(P＜0.01);肝组织总SOD、MnSOD水平较正常组明显降低(P＜0.01),MDA含量较正常组明显增多(P＜0.05);应用Vit E干预后能一定程度减轻肝组织炎症程度和纤维化程度;Vit E组小鼠血清ALT、AST水平较模型组显著下降(P＜0.01、P＜0.05),肝组织SIRT1、PGC-1α基因mRNA和蛋白表达均较模型组显著增强(P＜0.05),肝组织总SOD和MnSOD水平也较模型组明显增高(P＜0.05),MDA含量则较模型组明显下降(P＜0.05).结论 Vit E通过调节SIRT1/PGC-1α信号通路关键因子的表达,纠正高脂饮食诱导的NAFLD小鼠氧化与抗氧化体系的失衡,减轻肝脏炎症损伤,防止NAFLD的进展.
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PGC-1α的生理作用与临床疾病
过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)是调节细胞能量代谢的重要的辅助活化因子,其在线粒体的生物合成、骨骼肌纤维类型转换、机体适应性产热、糖代谢以及脂代谢中发挥重要作用,同时还可以调节内皮细胞的稳态.PGC-1α在代谢性疾病、糖尿病肾病、心血管疾病以及肿瘤和神经性退行性疾病患者中的表达水平与正常人不同,其有可能成为以上疾病治疗的新靶点,为疾病的治疗提供新的途径,以期改善患者的生活质量.
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SIRT1/PGC-1α途径在帕金森病中的抗氧化应激作用
氧化应激在帕金森病(PD)发病过程中发挥着重要作用.过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)是新出现的在抗氧化应激系统中起关键作用的转录调节因子,氧化应激激活的PGC-1α能够诱导抗氧化酶表达,提高组织抗氧化能力.沉默信息调节因子2相关酶类1(SIRT1)是近发现的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的蛋白去乙酰化酶类,SIRT1去乙酰化PGC-1α后阻止了蛋白酶体降解PGC-1α,而产生靶基因持续激活.SIRT1/PGC-1α在氧化应激时能够调节许多抗氧化程序表达,在预防和治疗PD中发挥重要作用.现就SIRT1/PGC-1α抗氧化应激在PD保护中的作用予以综述.
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乙醇通过干预PGC-1α表达水平调节AC16心肌细胞线粒体生成
目的：探究不同浓度乙醇干预下AC16心肌细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（PGC?1α）及其下游蛋白核呼吸因子1（NRF?1）、线粒体转录因子A（TFAM）表达水平的变化以及心肌细胞线粒体结构功能的改变。方法应用MTT法检测细胞存活率，流式细胞术检测细胞线粒体膜电位改变，电镜下观察细胞超微结构改变，应用实时定量PCR、Western blotting技术分别在基因及蛋白水平检测细胞PGC?1α、NRF?1、TFAM表达水平的变化。结果低浓度乙醇组（50 mmol/L）线粒体数量增加，线粒体膜电位升高，PGC?1α、NRF?1、TFAM表达上调；高浓度乙醇组（200 mmol/L）线粒体数量减少、畸变，线粒体膜电位下降， PGC?1α、NRF?1、TFAM表达下调。结论乙醇对心血管疾病的影响主要是通过调节心肌细胞中PGC?1α、NRF?1、TFAM表达水平从而影响心肌细胞线粒体生成实现的。
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PGC-1α-shRNA慢病毒载体对牙髓干细胞分化的影响
目的:构建过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferators activated receptor γ coactivator 1α,PGC-1α)短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)慢病毒表达载体,体外评价其对牙髓干细胞(dental pulp stem cells,DPSC)分化的影响.方法:根据shRNA设计原则,设计合成用于体内干扰PGC-1α编码序列的shRNA,重组入慢病毒载体PLKO.1.将构建正确的PLKO.1/PGC-1α-shRNA感染DSPC,实时荧光定量PCR检测PGC-1α的表达,细胞化学染色和实时荧光定量PCR检测其对DPSC分化的影响.结果:测序证实重组质粒构建成功;体外试验表明,DPSC转染了PGC-1α-shRNA后PGC-1α表达水平降低,干扰效率达81%,而且细胞钙化结节增多,牙本质涎磷蛋白和Ⅰ型胶原的表达明显上调,与对照组相比具有显著性差异(P＜0.05).结论:慢病毒介导的PGC-1α-shRNA成功在体外抑制了目的基因的表达,并影响牙髓干细胞的分化.
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棕色脂肪组织与肥胖症药物治疗的新靶点
肥胖症与许多代谢性疾病密切相关,而目前尚无治疗肥胖症的理想药物.棕色脂肪组织作为产热器官,可分解代谢脂肪,因而成为治疗肥胖症的重要靶组织.简述棕色脂肪组织的结构及作用,详细介绍了基于棕色脂肪组织治疗肥胖的药物作用靶点,其中具有代表性的有过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α、锌指蛋白PRDM16和胎盘特异性蛋白8等,并对利用这些靶点治疗肥胖症的研究进行了综述.
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电针对脑缺血-再灌注损伤大鼠海马神经元PGC-1α表达及线粒体酶活性的影响
目的 观察不同强度电针对脑缺血-再灌注(I-R)损伤大鼠海马神经元过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)表达及线粒体酶活性的影响.方法 40只雄性SD大鼠随机均分为假手术组(S组)、脑I-R组、脑I-R+E1组、脑I-R +E2组和脑I-R+E3组.采用大脑中动脉阻塞法诱导出大鼠脑缺血模型.I-R+E1组、I-R+E2组和I-R+E3组分别于模型制备后1和12 h实施电针,每次20分钟,电流强度分别为5、3和1mA.再灌注24 h时,测定脑组织琥珀酸脱氢酶(SDH)和细胞色素C氧化酶(COX)活性,RT-PCR检测PGC-1α mRNA的表达.结果 与S组比较,I-R组海马组织神经元PGC-1α mRNA表达下调,线粒体SDH和COX活性降低(P＜0.05);与I-R组比较,I-R+E1组、I-R+E2组和I-R+ E3组线粒体COX活性均升高,I-R+E2组海马组织神经元PGC-1α mRNA表达上调,线粒体SDH活性升高(P＜0.05或P＜0.01).结论 电流强度3mA的电针可通过诱导PGC-1α mRNA表达,上调PGC-1α介导的呼吸链酶的活性,减轻大鼠脑I-R损伤.
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PGC-1α和能量代谢的关系
过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α,PGC-1α),是近几年来发现的一种核转录辅激活因子,它能与转录因子或其它辅激活因子相互作用通过不同机制增加靶基因转录效率,从而在机体的适应性产热、线粒体生物合成、肝糖原异生及脂肪酸β氧化等一系列能量代谢过程中发挥作用.因此,PGC-1α成为肥胖、糖尿病等代谢性疾病的发生及治疗的新热点.本文就PGC-1α与能量代谢的关系作一综述.
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α在乳腺癌患者中的表达及其与临床病理特征关系研究
目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（PGC-1α）与乳腺癌发生及发展的相关性。方法乳腺癌患者和同期非乳腺癌患者各86例，采用免疫组化检测组织中PGC-1α蛋白表达水平，分析 PGC-1α与乳腺癌发生的相关性，针对乳腺癌患者不同病理分期、淋巴结转移情况分组，观察 PGC-1α与乳腺癌发生、发展的关系。结果乳腺癌患者 PGC-1α表达水平高于非乳腺癌患者，Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌 PGC-1α表达水平高于Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌患者，淋巴结转移阳性组PGC-1α的表达水平高于淋巴结转移阴性组，差异均有统计学意义（P <0.05）。采用 Logistic 回归分析 PGC-1α与乳腺癌发生、病理分期、淋巴结转移的相关性，差异均有统计学意义（P <0.05），且各项指标大似然估计值和 OR 值均>0。结论 PGC-1α表达水平与乳腺癌的发生、病理分期、淋巴结转移呈正相关，有可能作为乳腺癌诊断和判断预后的指标。
关键词： 乳腺癌 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α 病理分期 转移 -
电针耳穴通过SIRT1/PGC-1α途径延缓D-半乳糖致衰老豚鼠听皮层老化
目的 探讨沉默信息调节因子1(silent information regulator1,SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferators-activated receptor-γ coactivator 1α,PG C-1α)途径在D-半乳糖致衰老豚鼠听皮层老化中的作用以及电针耳穴是否通过该途径延缓豚鼠听皮层老化.方法 30只4月龄豚鼠随机分为对照组、D-半乳糖模型组(简称模型组)、D-半乳糖模型+电针组(简称电针组),每组10只;以10只18月龄豚鼠为老年组.模型组和电针组豚鼠颈背部皮下注射D-半乳糖(300 mg·kg-1 ·d-1)6周制作年龄相关性聋模型,电针组同时予以电针“听宫”穴和“翳风”穴,每日1次,每次15 min,共6周;然后检测各组豚鼠ABR反应阈值,应用实时荧光定量和Westen Blot法检测各组豚鼠听皮层SIRT1和PGC-1α的mRNA和蛋白表达情况.结果 模型组ABR反应阈值比对照组升高(P＜0.001),电针组ABR反应阈值比模型组降低(P＜0.001);模型组与老年组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,老年组和模型组SIRT1、PG C-1α mRNA和蛋白表达均降低(P＜0.05);与模型组相比,电针组SIRT1、PG C-1α mRNA和蛋白表达均增加(P＜0.05).结论 SIRT1/PGC-1a信号通路参与D-半乳糖致衰老豚鼠听皮层老化过程;电针“听宫”穴和“翳风”穴可能通过激活SIRT1/PGC-1α途径,增强其听皮层抗氧化能力,从而延缓听觉中枢的老化过程.
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α的研究进展
在真核生物中,细胞和组织的能量代谢主要是由线粒体控制,而过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγ coactivator-1α,PGC-1α)在线粒体的生物合成和功能中起着重要的调控作用.PGC-1α有两个重要特征,即组织表达特异性和信号诱导特异性.组织特异性主要表现在高表达于线粒体丰富和氧化代谢活跃的组织中,而其信号诱导特异性表现在PGC-1α的表达主要受能量代谢需要的影响,如寒冷、禁食及运动均促进PGC-1α的表达.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α 寒冷 禁食 运动 -
p38介导油酸对小鼠c2c12细胞PGC-1α表达的影响
目的 研究油酸(OA)对小鼠c2c12细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)表达的影响,探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路在其中的作用.方法以不同浓度油酸及p38抑制剂SB203580(SB)分别处理c2c12细胞,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测PGC-1α mRNA表达,Western Blot检测PGC-1α蛋白表达.结果油酸处理组PGC-1α mRNA及蛋白表达明显高于对照组(P＜0.05); OA+SB组PGC-1α表达减低(P＜0.05).结论油酸能促进c2c12细胞PGC-1α mRNA转录和蛋白的表达,该作用可能与p38 MAPK信号通路有关.
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SIRT6对小鼠米色脂肪细胞适应性产热功能的影响
目的:探索沉默信息调节因子6(SIRT6)对小鼠米色脂肪细胞适应性产热功能的影响及其机制.方法:利用Seahorse能量代谢分析仪和real-time PCR检测SIRT6对小鼠原代米色脂肪细胞线粒体呼吸的调控作用及产热基因表达的情况;在HEK293A细胞和小鼠原代米色脂肪细胞中利用免疫共沉淀(Co-IP)实验检测SIRT6和过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)的相互作用;利用免疫沉淀(IP)实验检测SIRT6对PGC-1α乙酰化水平的影响,并通过双萤光素酶报告基因实验检测SIRT6对PGC-1α转录辅激活活性的调控作用.结果:过表达SIRT6可增加小鼠原代米色脂肪细胞的氧气消耗速率,上调产热基因的表达,Co-IP实验说明SIRT6与PGC-1α存在相互作用,IP实验表明SIRT6会去乙酰化PGC-1α,双萤光素酶报告基因实验证实SIRT6会协同增强PGC-1α的转录辅激活活性.结论:SIRT6通过去乙酰化PGC-1α增强小鼠原代米色脂肪细胞的适应性产热,从而促进能量消耗.
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糖肾方对糖尿病肝损伤和肝组织中SIRT1和PGC-1α表达的影响
目的:观察糖肾方对糖尿病(DM)肝损伤的作用及其对肝组织沉默信息调节因子1(SIRT1)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)表达的影响.方法:采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素(STZ)诱导建立2型糖尿病大鼠模型,将成模大鼠随机分为DM模型组及糖肾方低、中、高剂量组,另设正常对照组.糖肾方给药12周后检测空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量;放射免疫法检测血清胰岛素(FINS)的水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);ELISA技术检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1(IL-1)含量;羟胺法和TBA法分别测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)的含量;Western blot技术测定SIRT1和PGC-1α蛋白的表达;HE染色和Masson染色法检测肝组织病理变化.结果:与正常对照组相比,DM模型组血清FBG、TG、ALT、AST、FINS、HOMA-IR、TNF-α和IL-1均明显升高(P<0.01);肝组织MDA含量升高,SOD活性及SIRT1和PGC-1α蛋白表达降低(P<0.01);病理结果显示肝细胞呈明显脂肪变,局灶性坏死伴炎细胞浸润,门管区和小叶间可见胶原纤维增生.与DM模型组比较,糖肾方各治疗组FBG、TG、FINS、HOMA-IR、ALT和AST均明显降低(P<0.05);肝脏组织损伤、炎症和纤维化程度明显改善;肝组织MDA水平降低,SOD活性及SIRT1和PGC-1α蛋白表达升高(P<0.05).结论:糖肾方可能通过促进SIRT1和PGC-1α蛋白表达来改善胰岛素抵抗和氧化应激,从而减轻糖尿病肝损伤.
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PGC-1α与Nrf2协同调控γ-谷氨酰半胱氨酸合酶对大鼠COPD的作用
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)和红系衍生的核因子相关因子2(Nrf2)对γ-谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-GCS)表达的调控及其在COPD中的作用和意义.方法 24只大鼠随机分为COPD组和对照组.COPD组用每日熏香烟和两次气管内滴入脂多糖(LPS)的方法制作COPD模型.观察大鼠的肺组织病理学改变,检测肺功能指标;应用免疫组化、Western blot、原位杂交和逆转录-聚合酶链反应检测肺组织中PGC-1α、Nrf2和γ-GCS的蛋白及mRNA表达情况.结果 COPD组的肺功能指标(FEV0.3、FEV0.3/FVC、PEF)和光镜下COPD组肺组织病理变化符合COPD的特征性改变.PGC-1α、Nrf2 mRNA在两组大鼠肺组织中均有表达,且与γ-GCS mRNA的表达部位基本一致;PCA2-1α、γ-GCS蛋白及mRNA表达在COPD组均显著高于对照组(P均<0.05);Nrf2蛋白表达在COPD组较对照组显著增高(P<0.01),而Nrf2 mRNA在两组表达无明显差异(P<0.05).相关性分析显示PGC-1α蛋白与Nrf2蛋白及mRNA表达均呈正相关(r值分别为0.775和0.515,P均<0.01),PGC-1α、Nrf2蛋白与.y.GCS蛋白(r值分别为0.531和0.575,P均<0.01)及mRNA表达(r值分别为0.616和0.634,P<均0.01)均呈正相关.结论 PGC-1α可能作为Nrf2的辅激活因子,通过辅助激活Nrt2,上调γ-GCS的基因表达;PGC-1α和Nrt2可能通过一个共同通路协同上调γ-GCS的基因表达,从而改善COPD的氧化/抗氧化失衡.
