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迷迭香提取物对高脂膳食喂饲仓鼠Nrf2及下游抗氧化基因的调控
目的 研究迷迭香提取物对高脂膳食喂饲仓鼠体内重要抗氧化途径中转录因子Nrf2及下游抗氧化基因的调控作用.方法 50只仓鼠随机分为五组,分别为normal、HF和迷迭香膳食干预组(0.1％、0.3％及0.9％迷迭香提取物),测定血清、脑及肝脏中抗氧化酶活力及氧化产物含量,Real-time PCR法检测肝脏中抗氧化酶mRNA的表达水平.结果 血清、肝脏和脑中抗氧化酶活,HF组较normal组下降,MDA含量较normal组显著升高.给予迷迭香提取物膳食干预后,血清及肝脏中SOD、CAT、GSH-Px酶活力较HF组升高,MDA含量较HF组降低.RT-PCR检测显示,HF组转录因子Nrf2 mRNA表达水平较normal组极显著升高(P＜0.01),干预后Nrf2 mRNA转录水平较HF组升高(P＞0.05);HF组抗氧化酶CAT、CuZn-SOD和谷胱甘肽S转移酶(GST)基因表达水平较normal组表达显著降低(P＜0.05),干预后,抗氧化酶CuZn-SOD、Mn-SOD、CAT、GSH-Px和GST mRNA表达水平较HF组极显著升高(P＜0.01).结论 迷迭香膳食干预高脂喂饲仓鼠抗氧化可能是更大程度激活Nrf2,增加抗氧化酶的表达并减少其损伤,达到保护机体作用.
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大豆异黄酮对动脉粥样硬化小鼠Nrf2核转位和抗氧化功能的影响
目的研究大豆异黄酮对动脉粥样硬化小鼠核因子2相关因子2（Nrf2）核转位的影响，探讨抗氧化功能在大豆异黄酮抗动脉粥样硬化中的作用。方法采用高脂饲料喂养C57BL/6J小鼠16 w建立动脉粥样硬化损伤模型，通过组织形态学、Westen blot、生化分析等方法观察大豆异黄酮干预与否对小鼠Nrf2核转位和抗氧化功能的影响。结果高脂膳食使 Nrf2蛋白在核中的表达显著降低，抗氧化酶活性减弱，脂质过氧化产物增多，形成动脉粥样硬化的早期病变；大豆异黄酮能抑制动脉粥样硬化小鼠的动脉损伤，增强Nrf2蛋白在核中的表达，提高机体抗氧化功能，降低氧化应激损伤。结论大豆异黄酮能通过诱导 Nrf2核转位，增强机体抗氧化功能，减轻机体氧化应激损伤，从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。[营养学报，2015，37（1）：47－50]
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Nrf2:糖尿病防治新领域
糖尿病的发病率逐年增高,已成为严重危害人类健康的疾病之一.研究表明,氧化应激与糖尿病关系密切.转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)是体内调控氧化还原平衡的重要转录因子,通过结合抗氧化反应元件(ARE)激活Nrf2/ARE通路,调节下游保护性蛋白基因的转录,减少活性氧的释放,发挥其抗氧化应激和抗炎症反应的作用.作为迄今发现为重要的内源性抗氧化应激因子,Nrf2已成为防治糖尿病的新领域.本文主要从氧化应激、Nrf2与氧化应激、Nrf2与糖尿病及其并发症的关系四个方面进行论述.
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灵雷菌质对大鼠的肝脏毒性及对Nrf2蛋白表达的影响
目的 研究雷公藤固体发酵产物灵雷菌质的肝脏毒性.方法 SD大鼠随机分为对照组、灵雷菌质组、雷公藤组,灵雷菌质组及雷公藤组分别ig给予灵雷菌质、雷公藤95％乙醇提取物2.037 5、0.64 g/kg,每日给药1次,连续给药30d.给药结束后检测大鼠血液生化指标,观察大鼠肝组织病理学改变,Western blotting检测大鼠肝组织中Nrf2、P38蛋白表达.结果 肝组织病理学观察可见,灵雷菌质组大鼠肝组织仅见中央细胞坏死,周边细胞局部胞质溶解,出现细胞凋亡;雷公藤组肝组织可见小片状坏死,核凋亡,肝细胞内胶原纤维明显,细胞溶解坏死.与对照组相比,灵雷菌质组、雷公藤组大鼠丙氨酸转氨酶(ALT)水平、核蛋白Nrf2和总蛋白P38表达升高,但灵雷菌质组的上述指标比雷公藤组显著下降(P＜0.05).与对照组相比,灵雷菌质组、雷公藤组大鼠白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)均下降(P＜0.05),而灵雷菌质组ALB、TP下降幅度较雷公藤组小(P＜0.05).结论 灵雷菌质的肝脏毒性较雷公藤低,其毒性机制可能与激活P38 MARK和Nrf2-ARE 信号通路、启动抗氧化作用有关.
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人参皂苷Rg1通过Akt-Nrf2信号通路拮抗顺铂诱导的豚鼠耳毒性作用研究
目的 探讨人参皂苷Rg1 (Rg1)对顺铂(CDDP)所致豚鼠听觉损伤的保护作用及其机制.方法 将80只豚鼠随机分为5组,对照组连续7dip生理盐水3mL/kg;CDDP组ip CDDP 3 mg/kg,连续7d;CDDP+Rg1(5、10、20 mg/kg)组连续10 dip Rg1(5、10、20 mg/kg),第4～10天ip Rg11 h后对侧腹腔ip CDDP 3 mg/kg.各组动物于给药前及停药后均行听觉脑干诱发电位(ABR)检测.实验中每天检测豚鼠体质量并观察饮食、毛发脱落及活动状况等一般情况的变化.实验结束后迅速取出豚鼠双侧耳蜗,分别用耳蜗基底膜铺片的方法观察外毛细胞缺失情况;用HE染色方法检测耳蜗内螺旋神经节损伤;用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法检测耳蜗组织中总超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)水平;用Western blotting法检测耳蜗组织内促凋亡蛋白(Caspase-3和p53)及与氧化应激密切相关的信号分子(p-Akt和Nrf2)的表达.结果 与CDDP组相比,Rg1能剂量依赖性降低CDDP诱导的ABR阈值升高,对豚鼠听觉功能具有显著保护作用.形态学观察发现Rg1可明显减轻CDDP导致的豚鼠内耳外毛细胞大片缺失及螺旋神经节的损伤.耳蜗内组织化学检测则显示CDDP可导致耳蜗组织中MDA水平明显升高(P＜0.05)及SOD活性的明显降低(P＜0.01);同时应用Rg1则可显著拮抗CDDP诱导的上述改变.Western blotting结果发现Rg1可明显抑制CDDP诱导的耳蜗组织内Caspase-3及p53表达的增加(P＜0.05);并显著促进耳蜗内p-Akt及Nrf的表达(P＜0.05).结论 Rg1可通过抗氧化及抗凋亡作用保护CDDP所致豚鼠听觉损伤,该作用可能与激活Akt-Nrf2信号通路有关.
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基于Nrf2通路的中药化学预防肿瘤的研究思路
肿瘤的发病率日益增高,化学预防能降低肿瘤发病率,近而成为研究的热点,Nrf2/ARE通路在化学预防中发挥重要作用.综述了中药及活性成分通过Nrf2/ARE信号通路诱导Ⅱ相解毒酶、抗氧化酶类及药物转运蛋白的表达,发挥其化学预防肿瘤的作用及其机制,为中药预防肿瘤的研究提供思路及方法,为预防肿瘤的中药新药研发提供参考.
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支气管哮喘豚鼠肺组织中Nrf2对γ-GCS的作用
目的:研究支气管哮喘豚鼠肺内Nrf2对γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的作用.方法:成年雄性豚鼠20只,随机分成2组(n=10):①对照组(C组);②哮喘组(A组),以腹腔内注射联合雾化吸入卵蛋白复制哮喘模型.测肺组织中活性氧(ROS)、还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)和总谷胱甘肽的含量;测细支气管炎症细胞浸润及支气管重塑指标;原位杂交测肺组织中γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶重链(γ-GCSh)mRNA表达;免疫组化测γ-GCS和Nrf2蛋白质在肺组织中的表达;RT-PCR测Nrf2 mRNA在肺组织中的表达;双酶法测γ-GCS的活性.结果:①A组细支气管嗜酸性粒细胞(E)数和淋巴细胞(L)数,较C组明显增多(P＜0.01),并出现细支气管重塑.②A组肺组织中ROS、GSSG和总谷胱甘肽较C组明显增高(P＜0.01),与C组比较,GSH/GSSG明显下降(P＜0.01),而GSH差异无统计学意义.③免疫组化显示Nrf2和γ-GCS A组较C组明显增高(P＜0.01);原位杂交显示γ-GCS-h mRNA表达A组较C组亦明显增高(P＜0.01).④RT-PCR显示在肺组织中Nrf2 mRNA转录C组和A组无明显差异.⑤γ-GCS活性A组为(28±8)U,与C组(9±2)U比较,差异有统计学意义(P＜0.01).⑥直线相关性分析显示:在肺组织中Nrf2与ROS、GSSG、γ-GCS-h mRNA、γ-GCS蛋白质及γ-GCS活性呈高度正相关;GSH/GSSG与Nrf2蛋白质、γ-GCS-hmRNA、γ-GCS蛋白质及γ-GCS活性呈高度负相关.结论:在支气管哮喘豚鼠肺中存在氧化应激,氧化应激可能通过上调Nrf2而上调γ-GCS表达.
关键词： 支气管哮喘 氧化应激 Nrf2 γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶 -
姜黄素对过度训练大鼠肾脏细胞凋亡的调控作用及其机制
目的:探讨姜黄素对过度训练所致大鼠氧化应激、肾脏细胞凋亡的作用及其机制.方法:7周龄SPF级雄性Wistar大鼠分为对照组(C组,n=12)、过度训练组(OM组,n=11)、姜黄素+过度训练组(COM组,n=14).C组不进行任何运动干预,OM组、COM组大鼠进行8周递增负荷游泳训练.训练期间,COM组以200 mg/(kg·d)、5 ml/kg姜黄素进行灌胃,其他组灌胃等体积0.5％浓度羧甲基纤维素纳.末次训练后24 h,光镜观察肾脏组织病理学改变,取血液、肾脏组织检测相关生化指标.结果:8周递增负荷游泳训练后,光镜下C组大鼠肾脏组织结构正常;OM组出现组织病理学改变;COM组较OM组减轻.与C组比较,OM组血清皮质酮(Cor)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平均升高(P<0.01),睾酮(T)水平降低(P<0.01);肾脏核因子E2相关因子2(Nrf2)表达水平无显著变化(P>0.05),血红素氧合酶1(HO-1)表达水平降低(P<0.05),总抗氧化能力(T-AOC)和超氧化物歧化酶(SOD)活性降低(P<0.01),丙二醛(MDA)浓度升高(P<0.01);肾脏细胞凋亡水平升高(P<0.01),肾脏抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤因子-2(Bcl-2)表达减弱(P<0.01),促凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达增强(P<0.01).与OM组比较,COM组血清Cor水平(P<0.01)降低,T水平升高(P<0.01),Cr和BUN水平均降低(P<0.05);肾脏Nrf2和HO-1表达增强(P<0.05),T-AOC和SOD活性升高(P<0.01),MDA浓度降低(P<0.05);肾脏细胞凋亡水平降低(P<0.05),Bcl-2表达增强(P<0.05),Bax表达减弱(P<0.01).组间T/Cor比值变化趋势与T变化相一致,Bcl-2/Bax比值变化趋势与Bcl-2变化相一致.结论:8周递增负荷游泳训练引发大鼠过度训练,氧化应激加剧并加速肾脏细胞凋亡,肾脏组织发生病理改变及功能异常.姜黄素通过上调Nrf2、HO-1蛋白表达,有效缓解过度训练引发的氧化应激,从而增强Bcl-2表达,减弱Bax表达,抑制大鼠肾脏细胞凋亡,保护肾脏组织结构和功能正常.
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Nrf2在氢气治疗严重脓毒症肠损伤中的作用
目的 探讨Nrf2在氢气治疗严重脓毒症肠损伤中的作用.方法 将152只雄性ICR小鼠按随机数字表法分为假手术组、氢气对照组、脓毒症组和氢气治疗组4组,每组38只.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型,假手术组和氢气对照组不进行CLP,其他操作相同.氢气对照组和氢气治疗组于假手术或CLP后1h、6h分别吸入2％氢气1h.每组取20只小鼠,观察术后7d内的生存率.每组剩余18只小鼠,分别于术后6、12和24 h各处死6只,取部分肠组织,用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测Nrf2、高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)的蛋白表达;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测Nrf2 mRNA表达;于术后24 h取部分中段空肠,行苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察肠组织损伤程度.结果 假手术组和氢气对照组各指标差异均无统计学意义.脓毒症组小鼠7d生存率较假手术组明显降低(0比100％,P＜0.05);氢气治疗组小鼠7d生存率较脓毒症组明显升高(55％比0,P＜0.05).与假手术组比较,脓毒症组术后6、12和24 h肠组织Nrf2的蛋白表达(灰度值)和mRNA表达均明显升高(Nrf2蛋白6 h:1.973±0.350比1.000±0.000,t=4.411,P=0.002; 12 h:2.367±0.186比1.000 ±0.000,t=10.210,P=0.000; 24 h:2.517±0.280比1.000±0.000,t =9.521,P=0.000;Nrf2 mRNA 6 h:1.606±0.271比1.000 ±0.000,t=3.631,P=0.002; 12 h:1.692±0.399比1.000±0.000,t=3.233,P=0.005;24 h:1.784±0.341比1.000±0.000,t=3.894,P=0.001),术后24 h肠组织HMGB1表达(灰度值)明显升高(1.507±0.220比1.000±0.000,t=3.948,P=0.004).与脓毒症组比较,氢气治疗组术后6、12和24 h肠组织Nrf2的蛋白和mRNA表达明显升高(Nrf2蛋白6 h:2.583±0.395比1.973±0.350,t=2.765,P=0.024; 12 h:2.725±0.235比2.367±0.186,t=2.674,P=0.028; 24 h:2.930±0.212比2.517±0.280,t=2.595,P=0.032; Nrf2 mRNA 6 h:2.008±0.400比1.606±0271,t=2.405,P=0.029;12 h:2.188 ±0.475比1.692±0.399,t=2.317,P=0.034;24 h:2.333±0.406比1.784±0.341,t=2.728,P=0.015),术后24 h肠组织HMGB1表达明显降低(1.147±0.152比1.507±0.220,t=2.805,P=0.023).HE染色结果显示,脓毒症组出现明显的肠组织损伤;氢气治疗组肠组织损伤较脓毒症组有所减轻.结论 氢气可以通过激活Nrf2-抗氧化反应元件(ARE)通路,使脓毒症小鼠肠组织中Nrf2蛋白表达增加,HMGB1水平降低,终对严重脓毒症小鼠肠组织起到保护作用,并可明显提高脓毒症小鼠的生存率.
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Nrf2/HO-1通路与针刺对肺损伤保护作用研究进展
内毒素所致急性肺损伤是临床上常见的急危重综合征,作为全身炎症反应病理进程中的早期阶段,常发展为急性呼吸窘迫综合征,是致死的主要原因之一.因其来势凶猛、进展迅速和病死率高,一直倍受医学界关注.有内源性保护作用的Nrf2/HO-1通路可能是预防和治疗氧化应激所致疾病的重要手段和方法,具有重要的研究价值,与急性肺损伤及其他相关肺脏疾病关系密切.调控机体的内源性保护作用的Nrf2/HO-1通路,并将针刺对调动内源性保护系统的作用应用于急性肺损伤治疗,可能成为ALI肺脏保护的新手段.
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蒿鳖养阴软坚方对刀豆球蛋白A诱导的肝纤维化Nrf2/HO-1信号通路影响
目的:探讨蒿鳖养阴软坚方对刀豆球蛋白A(ConA)诱导的肝纤维化Nrf2/HO-1信号通路的影响.方法:Balb/c小鼠随机分为正常、模型、秋水仙碱和蒿鳖养阴软坚方低、中、高剂量(1.16 g/kg、3.36 g/kg、11.58 g/kg)组.除正常组外,剩余各组均尾静脉注射1.5 mg/mL ConA,每周1次,持续10周.取小鼠肝脏作病理切片,观察肝脏的病理变化,检测肝组织羟脯氨酸浓度,免疫组化法检测肝组织Nrf2、HO-1蛋白的表达情况.结果:与模型组比较,蒿鳖养阴软坚方各剂量组能不同程度地减轻肝组织的炎症反应和降低肝组织羟脯氨酸的浓度,显著减轻肝纤维化程度(P＜0.05);随着蒿鳖养阴软坚方浓度增加,Nrf2和HO-1的阳性表达逐渐增强.结论:蒿鳖养阴软坚方对Nrf2/HO-1信号通路具有激活作用,且该作用可能为其抗肝纤维化机制之一.
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蒿鳖养阴软坚方通过Nrf2/γ-GCS信号转导通路抑制酒精性肝纤维化作用及其机制
目的:研究不同提取方案的蒿鳖养阴软坚方对肝纤维化大鼠肝组织中Nrf2/γ-GCS信号转导通路的影响,探讨不同提取方案的蒿鳖养阴软坚方对大鼠肝纤维化的治疗作用.方法:健康Wistar大鼠随机分为8组:正常组、模型对照组、先水后醇60％提取方案组(0.09 mg·kg-1·d-1)、先水后醇95％提取方案低、高剂量组(2.59 g.kg-1·d-1、8.2 9·kg-1·d-1)、水提醇沉低、高剂量组(2.59 9·kg-1·d-1、8.2 9·kg-1·d-1)及复方鳖甲软肝片组(0.09 mg·kg-1·d-1),每组10只大鼠.酒精性肝纤维化大鼠模型制备成功后,各组按相应药物剂量分别开始治疗,正常组和模型组给予同体积蒸馏水,每日1次,造模10周后处死大鼠,留取标本.酸水解法测定肝组织中胶原蛋白含量;Western blotting检测肝组织Nrf2蛋白与γ-GCS蛋白的表达;光镜观察肝组织免疫组化染色结果.结果:(1)肝组织中羟脯氨酸含量:与正常组比较,模型组大鼠肝组织胶原蛋白含量增高(P＜0.01);与模型组比较,先水后醇60％提取方案组、先水后醇中、高剂量组以及复方鳖甲软肝片组大鼠肝组织胶原含量均降低(P＜0.05).(2)肝组织Nrf2蛋白与γ-GCS蛋白的表达:与正常组比较,模型组大鼠肝组织Nrf2蛋白与γ-GCS蛋白表达增高(P＜0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠肝组织Nrf2蛋白与γ-GCS蛋白表达增高(P＜0.01).(3)肝组织免疫组化染色结果:模型组的Nrf2和γ-GCS蛋白主要在细胞浆中表达,各用药组Nrf2和γ-GCS蛋白均多数在细胞浆和细胞核中表达,汇管区附近也有所表达,但表达量不及胞浆和胞核.结论:提取工艺优化后的蒿鳖养阴软坚方可能通过上调肝组织Nrf2/γ-GCS信号转导通路,增加Nrf2蛋白和γ-GCS蛋白的表达,降低大鼠肝组织肝纤维化程度从而发挥抗肝纤维化的作用.
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蒿鳖养阴软坚方通过激活Nrf2/NQO1信号通路抑制肝纤维化发生
目的:探讨蒿鳖养阴软坚方通过激活Nrf2/NQO1信号通路对四氯化碳复合因素所致大鼠肝纤维化的抑制作用.方法:选用健康Wistar大鼠作为研究对象,将大鼠随机分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和秋水仙碱组.除正常组大鼠外,其余大鼠均给予自制高脂饲料饲养,每周两次皮下注射40％CCl4花生油混合溶液,隔日灌胃给予30％乙醇,各给药组每日灌胃给药的同时给予正常组和模型组以等容积的蒸馏水,直至造模时间(共6周)结束后,乌拉坦麻醉大鼠并收集肝组织标本,比色法检测肝组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量,免疫组织化学法检测各组大鼠肝组织中Nrf2和NQO1的分布情况,Western blot法检测各组大鼠肝组织中Nrf2和NQO1的表达水平.结果:与正常组相比,模型组Hyp含量明显升高(P＜0.05);各给药组的Hyp含量显著低于模型组,且肝组织中Nrf2和NQO1的表达水平显著升高(P＜0.05).结论:蒿鳖养阴软坚方可以通过激活Nrf2/NQO1通路,上调Nrf2和NQO1的表达,降低肝组织中Hyp的含量,从而发挥抑制由四氯化碳复合因素所致大鼠肝纤维化的作用.
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Nrf2/ARE通路调节机制的研究进展
核因子E2相关因子Nrf2是一个参与多种蛋白表达的核转录因子,是机体氧化应激反应的调节中枢,它与抗氧化反应元件(ARE)结合后可启动下游多个抗氧化、抗炎蛋白及解毒酶等的表达,其介导的这一信号通路参与了炎症、肿瘤等多种病理过程的发生发展.本综述在阐述其基本结构、生物学效应以及介导的信号通路的基础上,针对各种参与该信号通路正负向调控的因素及调控机制的新研究进展进行了概述,为抗炎症、抗氧化以及抗肿瘤等生物化学治疗提供了新的靶点,在此基础上,本文也展望了生物信息学技术的应用将会为这一靶点的干预提供更好的发展前景.
关键词： Nrf2 Nrf2/ARE信号通路 氧化性应激 -
当归补血汤对高糖条件下系膜细胞 N r f2表达及T －SOD、MDA 的影响
目的：研究当归补血汤对高糖条件下大鼠肾小球系膜细胞（ GMCs ）核因子相关因子2（Nrf2）表达及总超氧化物歧化酶（T－SOD）活性、丙二醛（MDA ）含量的影响，探讨其在糖尿病肾病（ DN）治疗中的作用机制。方法将60只大鼠分为正常组、高糖组、当归补血汤高剂量组[7 g／（kg? d）]、当归补血汤中剂量组[3．5 g／（kg? d）]、当归补血汤低剂量组[1．75 g／（kg? d）]、格列奇特组[（2 mg／kg? d）]，每组10只。应用RT－PCR法检测各组GMCs的Nrf2 mRNA表达情况，Western blot法检测各组GMCs的Nrf2蛋白表达情况，应用黄嘌呤氧化酶法检测各组GMCs培养上清液的T－SOD活性，应用硫代巴比妥酸法检测各组GMCs 培养上清液的MDA含量。结果正常组Nrf2 mRNA和蛋白有一定量的表达，高糖组和正常组相比Nrf2 mRNA和蛋白表达均增加，当归补血汤高剂量组对高糖条件下系膜细胞Nrf2 mRNA和蛋白表达均有明显上调作用（P均＜0．01）；与正常组相比，高糖组T－SOD 活性明显降低（P＜0．01），MDA含量明显增多（P＜0．01），而当归补血汤各剂量组能提高T－SOD的活性，抑制高糖条件下MDA的过多生成，尤其以高剂量组为明显（P＜0．01）。结论当归补血汤能上调高糖条件下系膜细胞Nr2f 的表达，提高T－SOD的活性，抑制MDA的过多生成，从而抵抗高糖诱导的氧化应激反应，保护系膜细胞。
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氧化应激与 Nrf2对胰岛细胞作用的研究进展
2型糖尿病（T2DM）已经成为全球危害人类健康的严重疾病，它是继心脑血管疾病和癌症之后的第三大疾病。T2DM 主要是以糖、脂质和蛋白质代谢紊乱为主要特征的内分泌疾病［1］，其发病机制仍未研究透彻；但是目前认为 T2DM 主要发病原因是胰岛素抵抗与胰岛细胞受损，并且胰岛素抵抗对葡萄糖刺激胰岛素分泌（ GSIS）受损起到重要的作用。但是 GSIS具体的信号通路仍未明确。研究表明，糖代谢产生的活性氧（ROS）如过氧化氢是 GSIS 信号通路的组成之一［2］。随着 ROS的产生，抗氧化酶表达增加，GSIS 和葡萄糖刺激的 ROS 受到抑制。因此，本文主要通过糖代谢的活性氧作为信号通路促使GSIS 过程和 ROS 诱导抗氧化酶对 GSIS 抑制过程的综述，进一步了解 ROS 的双重作用从而为糖尿病治疗中抗氧化剂的有效性提供指导。
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Nrf2/ARE信号通路在抑郁症中的研究进展
抑郁症是严重危害人类身心健康的重要疾病,氧化应激与慢性炎症反应是其发病的主要作用机制之一.由于心理应激导致的交感神经过度激活以及下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴过度兴奋引起的糖皮质激素水平升高,都可引发氧化应激与炎症反应.核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(anti-oxidant response element,ARE)信号通路是体内主要的抗氧化信号途径,Nrf2作为转录因子,可通过与ARE的结合对机体主要的抗氧化酶表达发挥调控作用.前期研究表明Nrf2-/-小鼠具有典型的抑郁症状表现,而给予抗炎药物治疗后可显著缓解其抑郁症状,提示免疫炎症在Nrf2缺失引发的抑郁症中具有重要的作用.该文将对抑郁症中Nrf2介导的抗氧化应激和调控免疫炎症的作用机制进行综述,以期为Nrf2/ARE信号通路为靶标,开发新型的抗抑郁药物奠定理论基础.
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N rf2在肿瘤细胞中的作用及活性增加机制
Nrf2（nuclearfactor-E2-relatedfactor 2）是一种属于帽和领CNC （cap-‘n’-collar ，CNC）转录因子家族成员，含有高度保守的碱性亮氨酸拉链（basic region-leucinezipper ，bZIP）结构，通过异侧与小Maf蛋白结合，从而与抗氧化反应元件（ARE ）以及亲电反应元件[EpRE；TGA（G/C）NNNGC]结合[1]。研究发现，在肿瘤细胞内存在Nrf2高表达，本文就氧化应激、合成代谢及肿瘤细胞中N rf2活性增加机制方面作一综述。
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Keap1-Nrf2信号通路与细胞氧化应激反应相关性研究进展
来自于外界环境的刺激破坏了机体内的氧化还原平衡，使细胞产生氧化应激。为了应对氧化应激所产生的毒性作用，机体内细胞在进化的过程中产生了一系列相对复杂的机制来应对氧化应激。Keap1‐Nrf2信号通路被激活，核转录因子N rf2入核并激活多种抗氧化基因转录，从而减轻了ROS和亲电性物质所引起的细胞损伤，维持机体内的氧化—抗氧化的生理平衡。本文就氧化应激反应、Keap1‐Nrf2通路以及两者之间的相关性研究做一综述。
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肿瘤细胞耐药性与 Keap1／Nrf2／p62的研究进展
肿瘤细胞耐药性是导致化疗失败及愈后不良的重要原因。在肿瘤治疗中，化疗药物作用于肿瘤细胞，Keapl／N rf2通路上调，N rf2及其介导的下游二相抗毒酶表达增高，是导致肿瘤细胞耐药性升高的重要机制。近年来有报道认为自噬通过促进肿瘤细胞产生凋亡抵抗从而产生耐药性。p62参与调节Keapl／Nrf2通路，影响了Keapl的基础水平和Nrf2的基本活性，对肿瘤细胞耐药都具有重要意义。本文对肿瘤细胞耐药性与p62／Keapl／Nrf2通路的相互作用和分子机制进行综述。
