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Nrf2蛋白在维吾尔族妇女宫颈鳞癌中的表达及意义
目的：探究 Nrf2蛋白在维吾尔族宫颈鳞癌组织中的表达以及对宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡等生物学行为的影响。方法运用免疫组织化学方法检测宫颈鳞癌组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）和正常宫颈组织中Nrf2与 Keap1蛋白的表达。在细胞水平，运用基因沉默技术下调 SiHa 细胞中 NFE2L2基因的表达，并通过 qRT-PCR 和蛋白印迹法检测 NFE2L2 mRNA 和蛋白水平相应变化；Transwell 小室实验及流式细胞术等技术检测转染NFE2L2-siRNA 后 SiHa 细胞迁移、侵袭、凋亡及细胞周期的改变。结果免疫组化结果显示维吾尔族宫颈鳞癌组织中 Nrf2蛋白的阳性表达率（66．3％）明显高于 CIN 组织（56．5％）和正常宫颈组织（27．3％）（P ＜0．001）；转染NFE2L2-siRNA 下调宫颈癌 SiHa 细胞中 NFE2L2基因的表达后，NFE2L2 mRNA 水平和蛋白水平表达下降，同时 SiHa 细胞的迁移的细胞数目（103．00±37．58／125．33±34．67）和侵袭数目（82．25±23．56／54．75±9．07）较空白对照组和阴性对照组明显减少（P ＜0．01），细胞周期阻滞在 G0／G1期，SiHa 细胞凋亡率显著增加（P ＜0．01）。结论维吾尔族宫颈鳞癌组织中存在 Keap1-Nrf2通路的激活，NFE2L2基因沉默可明显抑制宫颈癌 SiHa 细胞的增殖、迁移及侵袭能力，并促进细胞凋亡。
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基于Keap1-Nrf2-ARE探讨强直性脊柱炎患者肺功能降低的机制
目的：基于Keap1-Nrf2-ARE通路探讨强直性脊柱炎患者肺功能降低的机制。方法：选取120例强直性脊柱炎患者作为研究组，并从体检中心抽取60例健康人作为正常对照组。采用德国Jager MasterScreen自动肺功能检测仪测定两组肺功能参数[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、大通气量（MVV）、大呼气流量（PEF）、25％肺活量位的大呼气流量（FEF25）、50％肺活量位的大呼气流量（FEF50）、75％肺活量位的大呼气流量（FEF75）]；采用酶联免疫分析法（ELISA法）检测两组血清中通路蛋白[Kelch样ECH相关蛋白l（Keap1）、核因子NF-E2相关因子（Nrf2）]、氧化应激指标[丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）、活性氮（RNS）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、总抗氧化能力（TAOC）]和细胞因子[白细胞介素（IL）-18、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-4、IL-35]含量；采用魏氏法检测炎性指标红细胞沉降率（ESR）；采用日立7060型全自动生化分析仪检测C-反应蛋白（CRP）、免疫球蛋白。结果：与正常对照组比较：①强直性脊柱炎患者FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75值均显著降低（P<0.01或P<0.05）；与强直性脊柱炎患者Keap1、Nrf2正常组比较，Keap1、Nrf2异常组FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75值显著降低（P<0.05或P<0.01）。②强直性脊柱炎患者血清中Keap1、Nrf2、ROS、RNS、MDA值显著升高（P<0.01或P<0.05）， SOD、CAT、TAOC值均显著降低（P<0.01或P<0.05）。③强直性脊柱炎患者IL-18、TNF-α、ESR、CRP值显著升高（P<0.01），IL-4、IL-35值显著降低（P<0.01或P<0.05）。④Spearman相关性分析显示，FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75与SOD、CAT、TAOC、IL-4、IL-35呈正相关，与Keap1、Nrf2、ROS、RNS、MDA、IL-18、TNF-α、ESR、CRP、胸闷、气短、呼吸困难呈负相关（P<0.01或P<0.05）。结论：58.33%的强直性脊柱炎患者存在肺功能降低，表现为肺功能参数FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75值均显著降低，以上肺功能参数与抗氧化指标、抑炎细胞因子呈正相关，与通路蛋白（Keap1、Nrf2）、氧化指标、致炎细胞因子、炎症指标呈负相关。Keap1、Nrf2表达上升，Keap1-Nrf2-ARE信号通路活化后，机体抗氧化能力下降，促使细胞因子失衡、炎症指标升高，导致免疫复合物异常沉积增多，在引起强直性脊柱炎发病的同时使肺组织或器官受损或破坏，终出现肺功能降低。
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Nrf2信号通路在防治肝、肾损伤中的研究进展
核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)是诸多细胞信号通路中重要的一种,是一种基础转录调节因子,主要编码表达多种重要的细胞保护因子,包括解毒酶、抗氧化蛋白、外排型转运体、抗凋亡蛋白、抗炎因子以及其他的应激反应因子.在肝脏或肾脏因外界条件造成损伤时,Nrf2通过调节细胞对毒物的代谢排泄、细胞凋亡以及在应激状态下细胞的抗炎抗氧化进程而发挥作用.对Nrf2在肝脏、肾脏损伤中的保护作用及其分子机制做一综述,以期为新药研发提供理论依据.
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Nrf2因子在烫伤脓毒症大鼠免疫脏器中的表达
研究表明,核转录因子Nrf2是脓毒症中调节氧化应激的关键因子[1],对许多细胞因子和炎症介质基因均有特异性调控作用.本研究以烫伤合并金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌感染大鼠模拟烫伤脓毒症模型,观察Nrf2在烫伤脓毒症大鼠各免疫脏器组织中的表达并分析其可能机制.
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食管鳞癌组织中Nrf2和Bcl-2蛋白表达的关系及其临床意义
目的：探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)及Bcl-2蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其临床病理指标之间的关系。方法：采用免疫组织化学方法(SP法)和Western blot技术分别检测85例食管鳞癌组织及距食管癌组织边缘5 cm以上的35例正常食管组织中Nrf2及Bcl-2蛋白的表达，并分析两者之间的相关性及其与食管癌临床病理指标之间的关系。结果：免疫组织化学结果显示，Nrf2和Bcl-2蛋白在食管鳞癌组织的表达阳性率(分别为83.5%和72.9%)均较正常食管组织(分别为14.2%和5.7%)明显升高(P<0.01)；Western blot结果显示，Nrf2和Bcl-2蛋白在食管鳞癌组织相对表达量(分别为0.855±0.078和0.801±0.075)均较正常食管组织(分别为0.135±0.011和0.173±0.040)明显升高(P<0.01)。Nrf2和Bcl-2蛋白表达均与食管鳞癌组织中的病变长度、浸润深度、分化程度及淋巴结转移密切相关(P<0.05)，但与食管鳞癌患者病变部位及病变类型无显著相关(P>0.05)。Spearman相关分析显示：食管鳞癌组织中Nrf2与Bcl-2蛋白表达呈显著正相关(r=0.515，P<0.01)。结论：Nrf2和Bcl-2的表达可以作为判断食管鳞癌恶性潜能的重要生物学指标。
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Keap1-Nrf2-ARE在机体氧化应激损伤中的防御作用
氧化应激损伤与机体多种病理过程密切相关,如肿瘤、老年性神经退行性疾病等.核转录因子Nrf2以Keap1-Nrf2-ARE信号通路介导并激活多种抗氧化基因和Ⅱ相解毒酶基因的转录,从而减轻ROS和亲电子物质引起的细胞损伤,维持机体氧化-抗氧化的生理平衡.本文综述了Keap1-Nrf2-ARE介导抗氧化物对抗氧化应激损伤的作用和机制,为抗氧化药物机制的探讨奠定基础.
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PKC-Nrf2/Keap1-ARE抗氧化通路与肝脏疾病
氧化应激与肝脏疾病的发生发展密切相关.PKC-Nrf2/Keap 1-ARE抗氧化通路是机体内重要的抗氧化应激系统之一,它在抵御氧化应激和维持机体内的氧化还原平衡中起重要作用.本文综合介绍了PKC-Nrf2/Keap1-ARE抗氧化通路的基本结构、功能和激活机制,及其与肝脏疾病的关系.
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HO-1/Nrf2在急性肺损伤氧化应激中的作用及p38MAPK抑制剂干预的影响
目的 探讨HO-1/Nrf2在急性肺损伤氧化应激中的作用及p38MAPK对HO-1/Nrf2的影响.方法 将36只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、脂多糖组、脂多糖+SB203580.提取组织总蛋白,Western blot检测HO-1、Nrf2、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白的表达.结果 与Control组比较,LPS组和LPS+SB组SOD活性降低,在p38MAPK表达方面数据对比无统计学差异(P>0.05).结论 抑制p38MAPK信号通路可导致LPS诱发急性肺损伤大鼠肺部HO-1/Nrf2表达上调,可能与p38MAPK减低肺组织HO-1/Nrf2表达有关.
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Nrf2信号通路对极寒环境致小鼠心肌损伤影响
目的 通过建立极寒环境致小鼠心肌损伤模型,探索Nrf2信号通路在极寒环境致小鼠心肌损伤中的作用机制.方法 将20只昆明小鼠分为模型组(10只)与对照组(10只).模型组构建极寒环境致心肌损伤小鼠模型,对照组常规饲养.HE染色观察心肌病理改变;Masson染色观察心肌组织纤维化;Western blot检测心肌组织过氧化氢酶(CAT)、Nrf2、Keap1蛋白的表达;Real time-PCR检测心肌组织CAT、Nrf2、Keap1基因的表达.结果 与对照组比较,模型组小鼠心肌出现炎症细胞浸润、心肌纤维交错排列及纤维化;模型组小鼠心肌组织CAT、Nrf2蛋白表达显著升高,Keap1蛋白表达显著下降(P＜0.05);模型组小鼠心肌组织CAT、Nrf2mRNA表达显著升高,Keap1mRNA表达显著下降(P＜0.05).结论 极寒环境可导致小鼠心肌炎症及纤维化改变,该病变可能与Nrf2/Keap1信号通路相关.
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转录因子Nrf2在丹参乙酸镁调控血管平滑肌细胞内血红素加氧酶-1中的作用
目的：探讨转录因子Nrf2在丹参乙酸镁调控血管平滑肌细胞内血红素加氧酶-1（HO-1）的作用。方法：构建pRNAT-U6.1/Neo-siNrf2真核表达载体，并将其瞬时转染入大鼠主动脉平滑肌细胞内，瞬时转染后，用100μmol/L丹参乙酸镁处理细胞，检测细胞内HO-1蛋白表达水平。结果：将Nrf2沉默后，丹参乙酸镁诱导HO-1蛋白表达的作用明显减弱。结论：转录因子Nrf2参与了丹参乙酸镁调控血管平滑肌细胞内HO-1的蛋白表达上调。
