首页 > 文献资料
-
Keap1-Nrf2信号通路与细胞氧化应激反应相关性研究进展
来自于外界环境的刺激破坏了机体内的氧化还原平衡，使细胞产生氧化应激。为了应对氧化应激所产生的毒性作用，机体内细胞在进化的过程中产生了一系列相对复杂的机制来应对氧化应激。Keap1‐Nrf2信号通路被激活，核转录因子N rf2入核并激活多种抗氧化基因转录，从而减轻了ROS和亲电性物质所引起的细胞损伤，维持机体内的氧化—抗氧化的生理平衡。本文就氧化应激反应、Keap1‐Nrf2通路以及两者之间的相关性研究做一综述。
-
MicroRNA-140在乳腺癌细胞中对Nrf2及其下游抗氧化基因的表达调控
目的 本研究旨在揭示microRNA在乳腺癌细胞中对Nrf2表达的影响.方法 利用生物信息学方法预测miR-140与Nrf2的结合位点,然后采用双荧光报告系统检测miR-140对Nrf2 3′UTR及启动子上的8×ARE区域活性的影响；同时以实时荧光定量PCR法和Western bloting法检测过表达miR-140和加药刺激前后细胞中Nrf2及其下游基因的mRNA和蛋白的表达变化；后,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测转染miR-140后,对于不同浓度H2O2处理的细胞,观察其生长能力及对氧化应激敏感性的变化.结果 过表达miR-140能够显著抑制Nrf2 3′UTR区域的表达(P =0.007)和启动子上ARE区域的活性(P=0.01)；在过表达miR-140的对照组和加药组细胞中,Nrf2及其下游基因mRNA和蛋白水平均被明显抑制(均P＜0.05)；MTT实验结果显示转染miR-140细胞活力受到抑制,同时再使用不同浓度的H2 02刺激细胞后,细胞对氧化应激的敏感性增加(P＜0.01).结论 Nrf2可能作为miR-140的一个新型靶基因,miR-140能够通过抑制Nrf2,进而影响其下游一系列抗氧化基因的表达.
-
RNA结合蛋白HuR在肿瘤中的作用
RNA结合蛋白(RNA-binding proteins,RBPs)是近年来发现的具有多种生物学作用的分子家族,其中,HuR属于胚胎致死异常视觉家族的RBPs,表达广泛.仞发现HuR与神经分化相关,通过与靶mRNA 3'UTR的ARE结合,在转录后水平调控RNA的稳定性和蛋白表达.近年发现,HuR与细胞增殖、肿瘤相关的炎症和血管生成密切相关,提示HuR可能参与了肿瘤发生、发展和转移过程.因此,以HuR为靶点的抗肿瘤策略可能为将来的肿瘤治疗带来希望.
-
类查尔酮Nrf2激活剂的合成及ARE诱导活性
对先导化合物CPUY191001结构进行改造,以期得到活性更好的ARE-Nrf2激活剂.通过羟醛缩合反应合成17个目标化合物,采用MTT法测试目标化合物的抗增殖活性,并利用荧光素酶报告基因实验考察目标化合物对ARE的诱导活性.MTT数据显示,该系列化合物几乎无细胞毒性(IC50＞ 50 μmoL/L),活性测试结果表明,大部分类查尔酮衍生物对ARE具有一定的诱导活性,其中化合物2,3,10活性较优,且具有浓度依赖性.化合物2,3,10在抗炎与肿瘤预防治疗药物的研究领域中具有一定的应用前景,值得进一步研究.
-
Nrf2-ARE信号通路在左乙拉西坦抗癫痫中的作用
目的 探讨Nrf2-ARE信号通路在左乙拉西坦抗癫痫中的作用,以及应用左乙拉西坦对认知功能的影响.方法 成年♂ SD大鼠36只,250～300 g,随机分为生理盐水对照(control)组、戊四唑(1,5-pentamethylene-1H-tetrazole,PTZ)癫痫模型组、左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)对照组以及左乙拉西坦治疗组,每组9只.以Morris水迷宫测试大鼠的空间学习记忆能力;用免疫印迹法测定海马组织中Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达量.结果 与癫痫模型组相比,给予左乙拉西坦治疗的癫痫大鼠在Morris水迷宫测试中潜伏期明显缩短(P<0.05),海马Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达均明显增高(P<0.01).结论 左乙拉西坦能够改善癫痫大鼠的认知功能,其机制可能通过Nrf2-ARE通路,使HO-1、NQO1蛋白表达增多,起到抗癫痫的作用.
-
加味葛根芩连汤对急性放射性肠炎患者WBC、PLT及免疫学指标的影响
目的:观察加味葛根芩连汤治疗急性放射性肠炎(ARE)的临床疗效及对患者白细胞(WBC)、血小板计数(PLT)、免疫学指标的影响.方法:70例ARE患者随机分为中药组(n=35)和西药组(n=35),分别给予加味葛根芩连汤、蒙脱石散治疗.评定两组ARE症状积分和临床疗效,比较两组治疗前后血白细胞(WBC)、血小板计数(PLT)及免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)水平的变化情况,并评估安全性.结果:两组治疗前各项临床主要症状积分比较无统计学意义(P＞0.05),治疗后两组各项临床主要症状积分均较治疗前明显降低,但治疗后中药组腹泻腹痛、里急后重、脓血便、肛门灼热积分显著低于西药组(P＜0.05).中药组总有效率为94.29％明显高于西药组77.14％(P＜0.05).两组治疗前WBC、PLT及各项免疫球蛋白水平比较无统计学意义(P＞0.05),治疗后两组上述指标均较治疗前明显改善,但治疗后中药组WBC、PLT及IgG、IgM、IgA水平显著高于西药组(P＜0.05).治疗前后两组血、尿、便、心电图、肝肾功能均无明显改变.结论:中药加味葛根芩连汤治疗ARE临床疗效显著,可显著改善患者临床症状和血象指标,增强免疫.
-
RNA结合蛋白调节mRNA稳定性的作用机制
免疫稳态的维持涉及多种细胞因子的基因表达调控,其中在转录后水平对mRNA稳定性的调控起重要作用.ARE( AU-rich element)位于mRNA 3'UTR(非编码区),富含AU碱基,某些RNA结合蛋白通过识别结合ARE影响mRNA的稳定性.本文综合新研究,概述了TTP、HUR等RNA结合蛋白对mRNA稳定性的调节机制及其在信号通路中的作用.
