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参藤三黄汤对糖尿病肾病大鼠的治疗作用研究
目的:探索参藤三黄汤治疗糖尿病肾病 (diabetic nephropathy, DN) 的作用机制, 为糖尿病肾病的治疗提供科学实验依据.方法:通过腹腔注射链脲佐菌素 (STZ), 复制糖尿病肾病动物模型, 按随机数字表法分为模型组、厄贝沙坦组及参藤三黄汤高、中、低剂量组, 连续12周后取检测各组大鼠肾脏病理变化、血糖、血尿素氮及24 h尿蛋白定量以及肾组织Nrf2、ARE表达情况.结果:与正常组比较, 模型组大鼠的血糖、血尿素氮及24 h尿蛋白定量显著增加, 体质量显著降低, 肾脏病理改变明显, 差异有统计学意义.与模型组比较, 参藤三黄汤组、厄贝沙坦组大鼠血糖及24 h尿蛋白定量显著降低, 肾脏功能有所恢复, 差异有统计学意义, 说明参藤三黄汤具有调节Nrf2/ARE信号通路分子蛋白表达的作用.结论:参藤三黄汤对糖尿病肾病具有明显的治疗作用, 其作用机制与调节Nrf2/ARE信号通路分子蛋白表达有关.
关键词： 糖尿病肾病 参藤三黄汤 Nrf2/ARE信号通路 -
通络驻景丸对糖尿病大鼠视网膜的保护作用研究
目的 探讨通络驻景丸对糖尿病大鼠视网膜的保护作用及其作用机制.方法 以腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病动物模型,建模成功动物随机分为模型对照组(DM组)、通络驻景丸组(TLZJ组),各20只,另选择大鼠20只为空白对照组(NC组). NC组、DM组给予蒸馏水灌胃,TLZJ组给予通络驻景丸水煎剂灌胃,于6周和12周时,应用免疫组织化学染色法和实时聚合酶链反应Real-time PCR检测各组大鼠视网膜中Nrf2、HO-1、VEGF蛋白及mRNA的表达量.结果 各组Nrf2、HO-1、VEGF蛋白及mRNA的表达具有一致性.6周和12周时,DM组Nrf2、HO-1、VEGF 的表达量较NC 组增加 (P=0.000,P＜0.05);TLZJ 组Nrf2、HO-1的表达量较DM组增加,VEGF的表达量降低 (P=0.000,P＜0.05);12周与6周比较,DM组Nrf2、VEGF的表达量较6周增加,HO-1 表达量降低 (P=0.000,P＜0.05);TLZJ 组Nrf2、HO-1的表达量较6周增加,VEGF表达量降低(P=0.000,P＜0.05).结论 通络驻景丸可有效减轻DM大鼠视网膜组织氧化应激损伤、抑制视网膜细胞增殖,可能与Nrf2/ARE通路的激活以及Nrf2、HO-1、VEGF蛋白表达有关.
关键词： 通络驻景丸 糖尿病视网膜病变 Nrf2/ARE信号通路 -
五味子乙素对氯氮平致小鼠肝损伤的保护作用
本文旨在研究五味子乙素(schizandrin B,Sch B)能否缓解氯氮平(clozapine,CLZ)引起的肝损伤,并探讨其保护作用机制,为减轻氯氮平临床使用中的不良反应提供新的研究思路.CLZ连续给药3周造小鼠肝损伤模型,同时观察不同剂量Sch B对CLZ肝损伤保护作用:检测小鼠血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和肝组织中过氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)的变化,肝组织病理切片观察损伤情况.免疫组化和Western blotting观察Nrf2蛋白在肝细胞中的表达.实时定量PCR检测醌氧化还原酶[NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO1]和血红素氧合酶(heme oxygenase 1,HO-1)mRNA表达水平.结果表明,较低剂量(25和50 mg.kg-1)的Sch B可使小鼠ALT、AST和ALP水平降低,SOD和GSH含量升高,且MDA含量降低.此外,Sch B各剂量均能上调Nrf2蛋白表达,同时诱导其核转位,其下游的NQO1和HO-1基因mRNA表达水平显著增加.本研究表明,Sch B能通过激活Nrt2/ARE通路,在一定剂量范围(25～50 mg.kg-1)内减轻CLZ所致小鼠肝损伤,而高剂量(100 mg·kg-1) Sch B未显示出肝保护作用.
关键词： 五味子乙素 氯氮平 Nrf2/ARE信号通路 肝损伤 -
五味子乙素激活Nrf2/ARE通路对顺铂致HK-2细胞氧化应激损伤的保护作用
研究五味子乙素(schisandrin B,Sch B)对顺铂致HK-2细胞氧化应激损伤的保护作用及其相关机制.体外培养人肾小管上皮细胞HK-2细胞,采用MTT和LDH法检测细胞毒性,荧光素DCFH-DA探针法测定细胞内ROS含量,Western blotting检测评价Nrf2核内水平,实时定量PCR检测NQO1、HO-1和GCLC mRNA表达水平.结果显示,经Sch B干预后,细胞活力明显升高,LDH漏出显著降低,并呈现剂量依赖效应.Sch B干预能显著抑制顺铂诱导的细胞内ROS水平升高.同时,研究发现Sch B能显著诱导Nrf2核转位,其下游Ⅱ相解毒酶基因和抗氧化酶基因NQO1、GCLC和HO-1 mRNA表达水平也显著增加.本研究表明,Sch B能通过激活Nrf2/ARE通路,减轻顺铂致肾细胞的氧化应激损伤作用.
关键词： 五味子乙素 顺铂 Nrf2/ARE信号通路 氧化应激 -
去甲斑蝥素作用早期对人肝癌细胞活性氧及NF-E2相关因子2/抗氧化反应元件信号通路的激活
目的：探究去甲斑螯素（NCTD）诱导人肝癌HepG2细胞凋亡及G2/M期阻滞的早期事件，分析NCTD作用早期HepG2细胞内活性氧自由基（ROS）的变化规律及NCTD对NF-E2相关因子/抗氧化反应元件（Nrf2/ARE）信号通路的影响。方法 NCTD30，60和120μmol · L-1分别作用于体外培养的人肝癌HepG2细胞3，6，12，24，48和72 h，MTT法检测NCTD对细胞存活的影响；流式细胞术检测NCTD 60μmol·L-1作用细胞12，24和48 h对细胞周期和细胞凋亡的影响；DCFH-DA探针结合流式细胞术检测NCTD 30，60和120μmol·L-1作用于3，6和12 h对HepG2细胞内ROS的影响；荧光素酶法测定NCTD同时转染ARE和荧光素酶报告基因的HepG2C8细胞的荧光强度；实时荧光定量PCR检测对血红素氧合酶-1（HO-1）和醌氧化还原酶-1（NQO1）mRNA表达的影响。结果 NCTD 30，60和120μmol·L-1作用3和6 h对HepG2细胞存活无明显影响，而作用24，48和72 h对HepG2细胞有明显生长抑制作用（P<0.01）；NCTD 60μmol·L-1作用12 h后可诱导HepG2细胞发生凋亡及G2/M期阻滞，12，24和48 h凋亡细胞比例分别由12 h细胞对照组（4.00±1.98）%增加到（12.10±1.70）%，24 h对照组（4.05±0.21）%增加到（31.80±6.50）%，48 h对照组（3.90±0.85）%增加到（33.30±1.41）%；12，24和48 h G2/M期细胞比例分别由12 h对照组的（16.51±1.58）%增加到（40.89±0.18）%，24 h对照组的（16.99±1.32）%增加到（55.29±3.99）%，48 h对照组的（14.45±0.59）%增加到（50.66±5.88）%，相应各时相NCTD处理组G1期细胞比例明显下降（P<0.01）；NCTD 30，60和120μmol·L-1作用HepG2细胞3，6和12 h，ROS无明显变化，作用HepG2C8细胞6和12 h可明显激活Nrf2/ARE信号通路，下游基因HO-1和NQO1 mRNA表达显著上调（P<0.05）。结论NCTD作用HepG2细胞早期可明显激活Nrf2/ARE信号通路；ROS激活可能不是NCTD诱导人肝癌HepG2细胞凋亡及G2/M期阻滞的主要原因。
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表没食子儿茶素没食子酸酯作为Nrf2/ARE信号通路激活剂的研究进展
表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是绿茶含量多、活性强的有效成分,是绿茶生物学功效的主要研究对象.大量研究表明,EGCG具有抗氧化、清除自由基、抗癌等生物学活性,并参与多条信号通路的调控.核转录因子红细胞系-2p45相关因子2/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)信号通路调节Ⅱ相解毒酶、抗氧化酶和抗炎蛋白等物质转录,直接影响细胞氧化应激水平,是调控氧化还原水平的核心通路.研究表明,EGCG对Nrf2/ARE信号通路具有激活作用,在泌尿、呼吸、心脑血管和消化等众多系统中发挥作用.本文总结了EGCG作为Nrf2/ARE信号通路激活剂的研究进展,为EGCG开发利用提供参考.
关键词： 表没食子儿茶素没食子酸酯 Nrf2/ARE信号通路 氧化应激 -
人参皂苷Rb1激活Nrf2/ARE通路对术后疲劳综合征老年大鼠骨骼肌氧化应激损伤的影响
目的 研究人参皂苷Rb1激活Nrf2/ARE通路来减轻术后疲劳综合征老年大鼠骨骼肌氧化应激损伤,探讨人参皂苷Rb1的抗疲劳机制.方法 以70％中段小肠切除用以制备术后大鼠疲劳综合征模型.老年SD大鼠随机分为对照组、模型组和人参皂苷Rb1干预组,每组再分别按时间点分为术后6h,第1、3、7天组.在术后对应时间点进行旷场实验检测行为学变化后取骨骼肌,分光光度法测超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,RT-PCR检测Nrf2及下游Ⅱ相解毒酶基因Nqo1表达.Western blot检测Nrf2核转位情况.结果 旷场实验显示,相比于对照组,模型组术后穿越格子数降低(第1、3天,P＜0.05),休息时间增加(第1、3、7天,P＜0.05);相比于模型组,干预组穿越格子数术后增加(第1、3天,P＜0.05).相比于对照组,模型组SOD活性在术后增加(第3、7天,P＜0.05),MDA含量增加(第1、3、7天,P＜0.05);相比于模型组,干预组SOD活性术后增加(第3、7天,P ＜0.05),MDA含量术后降低(第3、7天,P＜0.05).RT-PCR结果表明,相比于对照组,模型组Nrf2术后表达增加(第1、3天,P＜0.05),Nqo1术后表达有上升倾向(第1、3天,P＞0.05);相比于模型组,干预组Nrf2术后表达增加(6h、第1天、第3天,P＜0.05),Nqo1表达增加(6h、第1天,P＜0.05).Western blot结果表明,相比于对照组,模型组核内Nrf2术后表达增加(6h、第1、3、7天,P＜0.05);相比于模型组,干预组核内Nrf2术后表达增加(6h、第1天、第3天,P＜0.05).结论 通过激活Nrf2/ARE通路,人参皂苷Rb1能减轻老年大鼠术后疲劳综合征骨骼肌氧化应激所致损伤,这可能是其抗术后疲劳的一种机制.
关键词： 人参皂苷Rb1 术后疲劳综合征 Nrf2/ARE信号通路 老年大鼠 氧化应激 -
Nrf2/ARE信号通路在氟中毒引起氧化应激反应早期的抗氧化作用
氟斑牙和氟骨症是严重危害世界健康的疾病,已越来越引起世界的关注.中国是世界上地方性氟中毒危害严重的国家,全国受累人数达 1 亿多.氧化应激是氟中毒损伤的重要机制.Nrf2/ARE信号通路在机体氧化应激反应的早期起着重要保护作用.在氟中毒早期,机体通过启动Nrf2/ARE信号通路,使抗氧化酶表达上调,增加细胞对氧化应激的抗性,达到清除自由基的目的.在氟中毒晚期,抗氧化酶活性下降,过多的自由基积聚在体内,机体发生脂质过氧化,丙二醛等脂质过氧化物增多,使机体各大系统受损.因此,Nrf2/ARE信号通路在氟中毒引起的氧化应激反应的早期起着重要的抗氧化作用.
关键词： 氟中毒 氧化应激 Nrf2/ARE信号通路 Nrf2-Keap1系统 脂质过氧化 -
Nrf2/ARE通路与糖尿病相关动脉粥样硬化
氧化应激和炎性反应是糖尿病致动脉粥样硬化的两个主要危险因素,Nrf2/ARE通路是体内调控氧化应激的关键通路.激活Nrf2/ARE通路可保护血管内皮细胞、血管平滑肌细胞及胰岛β细胞免受氧化损伤,并可增加胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗.Nrf2/ARE通路对糖尿病动脉粥样硬化的防治具有重要意义.
关键词： Nrf2/ARE信号通路 糖尿病 动脉粥样硬化 氧化应激 -
Nrf2/ARE信号通路及其在卵巢中的作用研究进展
核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid-derived factor 2-related factor 2，Nrf2）是细胞自身抗氧化的关键因子，当发生氧化应激刺激时，Nrf2转移入核内，与抗氧化反应原件（antioxidant response element，ARE）结合，并调节下游多种抗氧化蛋白和解毒酶的表达，起到细胞内源性保护作用。Nrf2/ARE信号通路参与了多种疾病的病理生理过程，如炎症反应、呼吸系统疾病、心血管系统疾病和肿瘤等，但该通路在女性生殖系统尤其是卵巢组织中的研究较少。综述该通路的基本组成及调节，以及该通路在卵巢疾病，尤其是在卵巢衰老中的研究进展。
关键词： NF-E2相关因子2 Nrf2/ARE信号通路 反应元件 氧化性应激 卵巢 -
人参皂苷对波动性高血糖大鼠肾脏Nrf2/ARE信号通路的影响
[目的]探讨人参皂苷对波动性高血糖大鼠肾脏氧化应激及转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)/应答元件(ARE)信号通路的影响.[方法]实验以32只雄性SD大鼠为研究对象,分为正常对照组(NC组,n=8只)和波动性高糖模型组(n=24只),高脂饲料喂养模型组2周后,链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg腹腔注射诱导建立糖尿病大鼠模型,错时注射葡萄糖和胰岛素,建立血糖波动组模型,2周后,将波动性高糖模型组随机分为3组,分别为波动性高血糖组(FHG组,n=8),人参皂苷低剂量组(LG组,n=8),人参皂苷高剂量组(HG组,n=8).予人参皂苷低高剂量[14、56mg/(kg·d)]干预相对应的模型组8周后,切取肾脏组织,用蛋白免疫切迹方法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测血红素加氧酶-1(HO-1)、Nrf2、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)蛋白及mRNA表达.[结果]与NC组相比,FHG组Nrf2的蛋白及mRNA的表达明显增加(P＜0.05),而HO-1 、γ-GCS的表达明显降低(P＜0.05);但人参皂苷治疗后,LG组及HG组HO-1、γ-GCS、和Nrf2蛋白及mRNA表达明显增高(P＜0.05).[结论]人参皂苷能够进一步促进波动性高糖状态下Nrf2下游HO-1、γ-GCS蛋白及mRNA表达,增加抗氧化蛋白的含量,提高机体的抗氧化应激能力,对波动性高糖所致的肾脏损伤有一定的保护作用.
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Nrf2/ARE通路调节机制的研究进展
核因子E2相关因子Nrf2是一个参与多种蛋白表达的核转录因子,是机体氧化应激反应的调节中枢,它与抗氧化反应元件(ARE)结合后可启动下游多个抗氧化、抗炎蛋白及解毒酶等的表达,其介导的这一信号通路参与了炎症、肿瘤等多种病理过程的发生发展.本综述在阐述其基本结构、生物学效应以及介导的信号通路的基础上,针对各种参与该信号通路正负向调控的因素及调控机制的新研究进展进行了概述,为抗炎症、抗氧化以及抗肿瘤等生物化学治疗提供了新的靶点,在此基础上,本文也展望了生物信息学技术的应用将会为这一靶点的干预提供更好的发展前景.
关键词： Nrf2 Nrf2/ARE信号通路 氧化性应激 -
人参皂苷通过Nrf2/ARE信号通路发挥抗氧化应激作用的研究进展
人参皂苷作为一种从人参属药材中提炼的物质,被视为是人参中的活性成分,因而成为热门的研究目标.而Nrf2/ARE信号通路是迄今为止发现的为重要的内源性抗氧化应激通路,其调控的下游抗氧化基因在抗氧化应激中发挥了重要的作用.就人参皂苷通过调控Nrf2/ARE信号通路下游多种保护性基因的表达发挥其抗氧化应激的作用进行综述,为今后人参皂苷用于氧化应激的治疗提供科学依据.
关键词： 人参皂苷 Nrf2/ARE信号通路 氧化应激 综述 -
姜黄素对2型糖尿病肾病大鼠保护作用及机制研究
目的:探讨姜黄素对2型糖尿病肾病(DN)大鼠保护作用及可能的作用机制.方法:30只Wistar大鼠随机分为对照组、DN组和姜黄素组,每组10只.DN组和姜黄素组采用高脂饲料喂养后注射链脲佐菌素建立DN模型,造模成功后姜黄素组以200 mg/kg姜黄素灌胃,每天1次,对照组和DN组给予等量羧甲基纤维素钠灌胃,连续给药12周.末次给药后收集24 h尿量,称重,腹腔麻醉后心脏取血,检测血糖(Blood glucose,BG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triacylglyceride,TG)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(Serum creatinine,Scr)、尿微量白蛋白(Vrine microalbumin,mAlb),计算尿蛋白排泄率(Urinary protein excretion rate,UAER);处死大鼠,摘取双肾除去包膜后称重(KM),计算肾重指数(KI);多聚甲酚固定肾皮质用于苏木素-伊红(HE)染色,肾皮质制成匀浆检测MDA和SOD活性,Western blot检测肾组织中核因子相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达.结果:DN组和姜黄素组BG、TC、TG、KI、BUN、Scr、UAER、MDA显著高于对照组,BM、KM、SOD显著低于对照组,且姜黄素组上述指标升高或降低幅度小于DN组,差异均有统计学意义(P<0.05);HE染色结果显示,与DN组比较,姜黄素组肾小管变性明显减轻,炎性细胞浸润明显减少;Western blot结果显示对照组Nrf2和HO-1蛋白表达显著低于DN组和姜黄素组,而姜黄素组显著高于DN组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:姜黄素可能通过激活Nrf2/ARE信号通路,降低糖尿病肾病大鼠氧化应激、发挥肾脏保护作用.
关键词： 姜黄素 2型糖尿病肾病 氧化应激 Nrf2/ARE信号通路 -
基于模式生物斑马鱼Nrf2的相关研究进展
Nrf2/ARE信号通路是大多数生物体内抗氧化应激反应、抵抗内外界刺激的关键通路,在抗炎症、免疫、抗肿瘤、抗凋亡、神经保护等方面起着重要的作用.斑马鱼作为一种常见的模式动物,广泛地应用于发育生物学、遗传学和毒理学等研究领域.研究表明转录因子NF_E2相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)不仅在哺乳动物体内存在,也在斑马鱼体内存在并且高度保守,并在抗氧化应激反应中发挥着重要作用.本文通过对斑马鱼Nrf2的结构、生物学功能及其信号通路等方面的新研究进行阐述,以期为Nrf2及其信号通路引发的相关疾病的预防和治疗提供新的思路.
关键词： 斑马鱼 Nrf2 胚胎发育 氧化应激 Nrf2/ARE信号通路 -
不同浓度七氟醚预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能、Nrf2／ARE通路及凋亡相关蛋白表达的影响
目的：观察不同浓度七氟醚预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤（ CIR）大鼠神经功能、神经细胞凋亡及核转录因子／抗氧化反应元件（Nrf2／ARE）通路的影响。方法60只健康雄性SD大鼠，采用随机数字表法分为假手术组（ Sham组）、脑缺血再灌注损伤组（ CIR组），脑缺血再灌注前吸入2％七氟醚组（ S1组），脑缺血再灌注前吸入3％七氟醚组（ S2组），每组15只。使用线栓法建立CIR大鼠模型，Sham组和CIR组吸入纯氧，S1组和S2组分别于脑缺血前6 h吸入七氟醚＋氧气混合气体60 min，再灌注24 h后对所有大鼠进行神经功能缺损评分，采用TUNEL技术检测脑皮质区神经细胞凋亡情况caspase－3的表达，免疫组化染色检测核因子（ NF）－κB蛋白表达。 Western blotting法检测转录因子NF－E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶1（HO－1）蛋白表达。结果与Sham组比较，其他3组caspase－3表达明显升高， Nrf2表达明显减少；与CIR组比较，S1组和S2组神经功能缺损评分、caspase－3和NF－κB表达、凋亡指数明显降低，Nrf2和HO－1表达明显增多， S1组和S2组比较无明显差异。结论七氟醚可有效抑制神经细胞凋亡对CIR大鼠产生保护作用，其主要作用机制可能是通过激活Nrf2／ARE信号并上调HO－1的抗氧化酶基因表达发挥抗氧化作用，抑制凋亡相关蛋白caspase－3和NF－κB的表达。
关键词： 七氟醚 缺血再灌注 神经细胞凋亡 Nrf2/ARE信号通路 -
酰化4-羟基查耳酮对H2O2诱导的PC12细胞凋亡的抗氧化保护作用及初步机制
目的：研究查尔酮化合物B1、B2对过氧化氢（H2O2）诱导的PC12细胞凋亡的保护作用及其对Nrf2/ARE信号通路的影响。方法：建立H2O2诱导PC12细胞氧化损伤的模型，用MTT法检测化合物B1和B2的抗氧化活性及细胞毒性；用实时荧光定量PCR（real-time PCR）法检测其对转录相关因子Nrf2调控基因谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚单位（GCLC）、血红素氧合酶-1（HO-1）mRNA表达的影响；用Hoechst染色检测其对H2O2诱导的PC12细胞凋亡的抑制作用。结果：分别加了B1、B2的细胞孵育1 h后，B1、B2对H2O2诱导的PC12细胞氧化损伤无保护作用，而孵育24 h后，B1、B2均具有较好的保护作用，两者在浓度为10μmol/L时对细胞无毒性；B1对Nrf2下游GCLC、HO-1基因的表达无明显影响，而B2可明显激活GCLC、HO-1基因的表达，且明显抑制H2O2诱导的PC12细胞的凋亡。结论：B1、B2均对H2O2诱导的PC12细胞损伤具有较好的抗氧化保护作用，B2的作用机制可能是通过激活Nrf2/ARE抗氧化信号通路来实现，B1可能是通过其他机制起到抗氧化作用。
关键词： 查尔酮 合成 抗氧化 H2O2 Nrf2/ARE信号通路 -
烟雾所致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达增加与Nrf2信号通路有关
目的 探讨Nrf2信号通路对烟雾致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达的影响.方法 被动香烟烟吸法建立轻度COPD小鼠模型,检测肺功能;病理切片观察肺组织病理学改变;免疫组化及Western blot检测相关蛋白在肺组织中的表达水平.结果 与正常组相比,野生型(WT)及Nrf2-/-模型组各肺功能指标明显降低;并且Nrf2-/-模型组与WT模型组相比,各肺功能指标的下降更为明显.HE染色结果显示,WT及Nrf2-/-模型小鼠肺泡中均发生弥漫性炎症反应,肺泡支气管结构受损,并且在Nrf2-/-模型小鼠中病理改变更为明显.免疫组化及Western blot结果显示,与WT正常组相比,MRP1在Nrf2-/-正常组小鼠肺组织中的表达明显减少;被动香烟烟吸后,与WT正常组相比,MRP1、Nrf2、HO-1在WT模型组中的表达明显增多,但是与Nrf2-/-正常组相比,在Nrf2-/-模型组中MRP1的表达并未发生明显改变.结论 香烟烟雾所致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达增加可能与Nrf2信号通路的激活有关.
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丙泊酚对人胃癌裸鼠移植瘤生长的影响
目的 探讨丙泊酚对人胃癌裸鼠移植瘤生长的影响,及其可能的作用机制.方法 培养人胃癌细胞株SGC7901,复制裸鼠移植瘤模型30只,随机分为对照组、生理盐水组和丙泊酚组,每组10只.对照组未做任何处理;生理盐水组腹腔注射生理盐水1.5 ml/kg;丙泊酚组腹腔注射丙泊酚20 mg/kg,1次/d,连续2周.观察各组裸鼠给药前后一般情况的变化,给药后每3 d用游标卡尺测量移植瘤的长径和短径,计算移植瘤体积.第15天时将裸鼠脱臼处死,剥离瘤体.采用实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot检测各组裸鼠移植瘤组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)、NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)、血红素加氧酶-1(HO-1)、B淋巴细胞瘤(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)基因和蛋白的表达.结果丙泊酚组裸鼠给药后3、6、9、12和15 d的移植瘤体积小于对照组和生理盐水组(P<0.05).与对照组和生理盐水组相比,丙泊酚组裸鼠移植瘤体质量降低,而抑瘤率升高(P<0.05).与对照组和生理盐水组相比,丙泊酚组裸鼠移植瘤组织中Nrf2、NQO1、HO-1、Bcl-2 mRNA和蛋白相对表达量降低,而Bax mRNA和蛋白相对表达量升高(P<0.05).结论 丙泊酚可抑制人胃癌裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与抑制Nrf2/ARE信号通路,从而促进细胞凋亡有关.
关键词： 胃癌 丙泊酚 移植瘤 Nrf2/ARE信号通路 -
黄芪配方颗粒对衰老大鼠认知功能的影响及机制初探
目的:观察黄芪配方颗粒对自然衰老大鼠记忆认知作用的影响.方法:20月龄衰老大鼠随机分为自然衰老组、盐酸多奈哌齐(0.5 mg/kg)阳性对照组及黄芪配方颗粒高(0.450 g/kg)、中(0.275 g/kg)、低(0.138 g/kg)剂量组,连续给药干预12 w.给药10 w,采用Morris水迷宫实验检测空间记忆能力;给药12w后处死大鼠,检测血清和脑组织SOD、MDA、CAT水平;HE染色观察海马区病理变化,免疫组化法观察脑组织Nrf2阳性表达;Westernblot法检测脑组织Nrf2、HO-1蛋白表达水平.结果:黄芪配方颗粒高剂量组自主活动次数显著增加,逃避潜伏期、到达目的象限总路程及到达目的象限时间显著减少,血清及脑组织中SOD、CAT活性显著升高,MDA含量显著降低,脑组织HO-1、Nrf2蛋白表达显著升高(P＜0.05或P＜0.01),海马神经元变性明显改善,脑组织Nrf2阳性细胞表达显著增多.结论:黄芪配方颗粒可改善自然衰老大鼠模型的学习记忆功能,其作用机制可能与改善脑组织海马结构及Nrf2/ARE抗氧化信号通路密切相关.
关键词： 黄芪配方颗粒 Nrf2/ARE信号通路 抗氧化 记忆功能
