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bcl-2与乳腺癌耐药蛋白基因在弥漫大B细胞淋巴瘤中表达的意义
目的 研究bcl-2和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的表达及其相关性.方法 对初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者(40例)淋巴结组织液,采用流式细胞术(FCM)及反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术定量检测其BCRP mRNA的表达,同时将患者标本常规石蜡包埋、HE染色和链霉菌素牛物素技术(LSAB)免疫组织化学法标记bcl-2蛋白表达.结果 40例DLBLC患者的bcl-2与BCRP的阳性表达率分别为60.0%(24/40),37.5%(15/40),不同临床分期的DLBCL患者,BCRP阳性表达率差异有统计学意义(x2=6.0606,P<0.05).bcl-2、BCRP表达阳性组有效率低于表达阴性组,差异有统计学意义(x2=5.7618,P<0.05;x2=6.5541,P<0.05);bcl-2和BCRP表达均阳性与均阴性患者的疗效比较,差异无统计学意义(x2=2.0263,P>0.05).结论 BCRP可能在DLBCL的原发多药耐药中发挥重要作用,并有助于化疗疗效的评估及提示疾病转归;bcl-2在DLBCL中的表达对肿瘤恶性程度及预后的判断均有一定意义;联合检测bcl-2和BCRP基因对评价DLBCL预后有较大意义.
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三磷酸腺苷生物荧光法体外药敏试验指导复发或难治性非霍奇金淋巴瘤化疗的临床研究
目的 探讨三磷酸腺苷生物荧光法(ATP-TCA)体外药敏试验在复发或难治非霍奇金淋巴瘤( NHL)治疗中的临床应用价值.方法 应用ATP-TCA技术对复发或耐药淋巴瘤患者术后新鲜组织标本共34例进行体外药敏试验,观察用敏感药物化疗疗效.结果 淋巴瘤标本的药物敏感性具有个体差异性,不同化疗药物的体外抑瘤活性不同.药敏试验组总有效率(RR)为82.4％(28/34),完全缓解(CR)率为52.9％(18/34)；DICE化疗组RR为60.0％( 18/30),CR率为33.3％(10/30)；GDP化疗组RR为62.3％(33/53),CR率为26.4％(14/53).药敏试验组的RR与DICE组及GDP组相比,差异有统计学意义(x2=3.93,P=0.047; x2=3.98,P=0.046).结论 ATP-TCA体外药敏检测结果与临床治疗反应有很好的相关性,是开展肿瘤个体化化疗的一种重要的体外药物筛选方法.
关键词： 淋巴瘤 非霍奇金 药物筛选试验 抗肿瘤 三磷酸腺苷生物荧光法 -
survivin、环氧化酶-2及bcl-2在非霍奇金淋巴瘤中的表达及其相关性
目的 研究survivin、环氧化酶-2( COX-2)及bcl-2在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的表达及其临床意义并初步探讨三者的相关性.方法 用免疫组织化学MaxVision法检测44例NHL和同期20例反应性淋巴样增生(RH)组织中survivin、COX-2及bcl-2蛋白的表达.结果survivin、COX-2、bcl-2在NHL中的阻性表达率分别为70.45％(31/44)、68.18％(30/44)、63.64％(28/44)；RH中分别为40.00％(8/20)、40.00％(8/20)和20.00％(4/20),差异有统计学意义(均P＜ 0.05).NHL组织中,COX-2与survivin(r=0.306,P=0.043)、survivin与bcl-2(r=0.339,P=0.040)的表达均呈正相关.结论 COX-2、survivin、bcl-2在NHL组织中呈高表达；survivin、bcl-2作为分子标志可能对淋巴瘤的诊断、分型具有一定的价值；COX-2和survivin、survivin和bcl-2在NHL的发生和发展中可能具有协同作用.
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以博安霉素为主的新方案治疗难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效观察
目的 观察以博安霉素为主的新方案治疗化疗后肿瘤反弹较快而骨髓造血功能较差的复发难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的疗效和不良反应.方法 采用新组合的B-VIP方案[博安霉素8.73 mg静脉滴注第1、4、8、12、15天,长春新碱(VCR)2 mg静脉滴注第1、8、15天,异环磷酰胺(IFO)每天1.2 g/m2静脉滴注第1天至第3天、第15天至第17天,泼尼松50 mg口服第1天至第10天,21d为1个疗程]治疗常规方案治疗无效或难以耐受的复发难治性NHL 6例,该组患者此前已用其他方案化疗平均8.3个周期.结果 6例均可评价疗效和不良反应,总有效4例,完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)3例.主要不良反应为骨髓抑制,其他不良反应较少.结论 B-VIP方案是常规方案治疗无效或难以耐受标准化疗而肿瘤进展较快的复发难治性NHL的有效方案,毒性较低,较为经济.
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原发性中枢神经系统淋巴瘤的临床特征分析
目的 分析原发性中枢神经系统淋巴瘤( PCNSL)的临床特征,探讨影响疾病的预后因素,并对不同的治疗方案进行评价.方法 回顾性分析初发PCNSL患者的临床资料、治疗经过及随访结果,应用Log-rank进行单因素分析,应用COX回归模型进行生存资料的多因素分析.结果 共收集PCNSL初发病例64例,中位年龄54.9岁,男性多于女性,肿瘤单发62％(40/64),深部病变占54％( 33/61).在我科诊治的具有完整治疗资料的患者26例,其中19例患者初始治疗为单纯化疗,6例为全颅放疗( WBRT)后1个月进行化疗,1例患者初治时仅行WBRT.中位生存时间为17个月,血红蛋白≥9g/L患者的生存时间长于血红蛋白＜9g/L患者.年龄＞60岁、性别、体能状态、病变部位等因素对预后无明显影响.应用含大剂量甲氨蝶呤( HD-MTX)或替尼泊苷的方案化疗者的预后优于未使用者,化疗联合放疗可能有助于改善患者的预后( x2=3.24,P=0.07),应用CHOP方案(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松)、利妥昔单抗、鞘内注射化疗药物等与预后关系不大；多因素分析提示HD-MTX是影响PCNSL患者生存时间的独立有利因素,颅内病灶部位、病灶的多少、是否联合放化疗等均不是影响预后的独立因素.结论 PCNSL预后较差,应用HD-MTX、替尼泊苷等药物可改善患者的预后,贫血尤其中重度贫血患者预后不良.
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MINE-ESHAP联合方案治疗难治或复发性非霍奇金淋巴瘤28例
目的 探讨MINE-ESHAP联合方案治疗难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效.方法 采用MINE-ESHAP联合方案治疗难治性或复发性NHL 28例.结果 28例患者中,CR 11例(39.3%),PR 6例(21.4%),SD 5例(17.9%),进展或恶化5例(17.9%),中位生存时间28.5个月.1例死于骨髓抑制期感染(3.6%).不良反应主要为消化道症状和骨髓抑制.结论 MINE-ESHAP方案对部分难治性或复发性NHL患者有效,不良反应可以耐受,可用于对其他化疗方案无效的难治性或复发性NHL.
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非霍奇金淋巴瘤患者血清CA125和VEGF水平与骨髓浸润的相关性研究
目的 评价CA125和血管内皮生长因子(VEGF)作为预测非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者骨髓浸润的血清学指标的价值.方法 97例经病理确诊的初治NHL患者,其中50例经骨髓活检或骨穿检查证实有骨髓浸润,46例骨髓正常者作为对照组.采用ELISA方法 分别于化疗前检测血清CA125和VEGF水平.结果 97例NHL患者中,骨髓浸润者占51.5%(50例),骨髓正常者占45.5%(47例).有骨髓浸润组其血清CA125和VEGF水平明显高于无骨髓浸润组(P<0.05).VEGF水平与骨髓中肿瘤细胞所占百分比呈正相关(r=0.498,P=0.01),CA125水平与其无明显相关.结论 NHL骨髓浸润者血清CA125和VEGF明显升高,而且VEGF水平与骨髓浸润程度呈正相关.
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抗CD20单克隆抗体联合自体外周血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤的临床研究
目的 探讨抗CD20单克隆抗体(利妥昔单抗,商品名:美罗华)联合自体外周血干细胞移植(APBSCT)治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效.方法 21例CD20阳性的NHL患者,经过前期治疗,5例达完全缓解(CR),难治性病例为16例,包括11例部分缓解(PR)和5例疾病进展(PD).在自体造血干细胞动员的第1、8天及预处理的-1、+7天每天应用利妥昔单抗375 mg/m2.结果 移植前疾病达到CR的5例患者,无一例复发;移植前处于PR的11例患者,仅1例在移植后6个月疾病复发,其余均无病生存;移植前处于PD的5例患者,2例无病生存.21例患者中位随访24(1～68)个月,复发、死亡4例(19%),其余17例均无病生存,2年无病生存(EFS)和总生存(OS)率均为81.0%.未观察到利妥昔单抗对采集所得干细胞的质量和数量以及移植后造血恢复有不良影响.结论 APBSCT联合利妥昔单抗做体内净化治疗B细胞NHL疗效与移植前状态有关,作为巩固治疗,能使移植前达CR的患者获得长期生存,提高治愈率;作为强化治疗,可提高缓解率,延长PR患者的EFS及OS.利妥昔单抗的加入不影响造血干细胞采集和移植后造血重建.
关键词： 淋巴瘤 非霍奇金 抗CD20单克隆抗体 自体造血干细胞移植 -
非霍奇金淋巴瘤患者外周血CD_4~+CD_(25)~(high)CD_(127)~(low)调节性T细胞检测的临床意义
目的 观察非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者外周血CD_4~+CD_(25)~(high)CD_(127)~(low)调节性T细胞(Treg细胞)亚群水平的变化,初步探讨其临床意义.方法 采用流式细胞术检测65例NHL患者及29名健康人外周血中Treg细胞,并进行统计分析.结果 在65例NHL患者的外周血中Treg细胞的比例为(6.72±1.38)%,高于健康对照组(5.65±0.68)%(P<0.05);Treg细胞在健康对照组为(5.65±0.68)%,NHL患者Ⅰ～Ⅱ期为(6.08±1.18)%,Ⅲ～Ⅳ期为(6.95±0.85)%,差异有统计学意义(P<0.05);Treg细胞在健康对照组为(5.65±0.68)%,弥漫大B细胞淋巴瘤为(5.83±0.95)%,其他亚型淋巴瘤为(7.83±1.76)%,差异有统计学意义(P<0.05);Treg细胞在乳酸脱氧酶(LDH)正常患者组为(6.97±1.20)%,增高患者组为(6.54±1.02)%,LDH不同水平与健康对照间差异无统计学意义(P>0.05).结论 Treg细胞为免疫抑制细胞,可由肿瘤诱导产生,肿瘤患者外周血中Treg细胞高于健康对照组,且随着患者临床分期的增加,Treg细胞比值升高,Treg细胞比值可以作为临床评估瘤负荷的指标.
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T细胞非霍奇金淋巴瘤多种治疗方案的疗效比较
目的 探讨CHOP、CTOP和CTOPL方案以及干扰素治疗T细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗效果.方法 用三种化疗方案治疗T细胞NHL 40例,CHOP方案治疗15例,CTOP方案治疗18例,CTOPL方案治疗7例,用干扰素治疗皮肤T细胞NHL6例.结果 CHOP方案组化疗后CR 10例(66.7%),PR 2例(13.3%),PD 3例(20.0%).CTOP方案组CR 13例(72.2%),PR 3例(16.7%),PD 1例(5.6%),早期死亡1例(5.6%).CTOPL方案组CR 5例(71.4%),PR 2例(28.6%).三组之间CR、PR和PD比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).干扰素治疗组病情均完全缓解.CHOP方案化疗长期生存2例,CTOP方案4例,CTOPL方案3例,干扰素治疗长期生存4例.结论 CTOP和CTOPL方案是目前临床上治疗T细胞NHL较好的方案,但如何克服T细胞NHL的耐药性仍需在临床上进一步探讨.
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沙利度胺联合CHOP方案治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤临床对照研究
目的 观察沙利度胺在侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的治疗作用及不良反应.方法 52例侵袭性恶性淋巴瘤患者,随机分为两组,每组26例.CHOP组:环磷酰胺600 mg/m~2静脉注射第1天;表柔比星50 mg/m~2,静脉注射第1天;长春新碱1.4 mg/m~2,静脉注射第1天,泼尼松50 mg/m~2,口服,第1天至第7天.沙利度胺组:化疗方案同CHOP组,加用沙利度胺,200 mg第1天至第14天,口服,第2个疗程剂量增加为400mg,第1天至第14天.结果 CHOP组CR 7例(26.9%),PR 12例(46.2%),CR+PR 19例,总有效率为73.1%;沙利度胺组CR 9例(34.6%),PR 14例(53.8%),CR+PR 23例,总有效率为88.4%;两组比较差异无统计学意义(P=0.25).沙利度胺组1年生存率(OS)92.6%,2年OS为83.5%,CHOP组分别为90.8%、68.8%,两组1年OS差异无统计学意义,2年OS差异有统计学意义(P＜0.05).沙利度胺组外周神经毒性、便秘、疲乏等不良反应发生率高于CHOP组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 沙利度胺联合CHOP方案治疗侵袭性NHL,不良反应可以耐受,且在缓解率及生存期方面均优于单纯化疗组.
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GDP方案治疗复发和难治性中高度恶性非霍奇金淋巴瘤
目的 探讨GDP方案(吉西他滨、顺铂、地塞米松)治疗复发和难治性中高度恶性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效和患者不良反应.方法 回顾性分析用GDP方案治疗的32例复发和难治性NHL患者的临床资料,其中复发性NHL 20例,难治性NHL 12例.结果 32例患者均可评价疗效和不良反应,采用GDP方案化疗总的客观有效率59.4%(19/32).完全缓解率21.8%(7/32),其中B细胞NHI洧效率为60.8%,T细胞NHL有效率为55.5%.全组总的1年生存率为43.8%.主要不良反应为骨髓抑制,其中Ⅲ～Ⅳ度血小板减少的发生率为31.1%,Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少的发生率为18.6%,恶心呕吐反应较轻微,经过治疗均可恢复,无治疗相关死亡.结论 GDP方案治疗复发和难治性中高度恶性NHL疗效肯定,不良反应相对较低,值得在更多病例中进一步研究.
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非霍奇金淋巴瘤环氧合酶-2和血管内皮生长因子蛋白的表达及其相关性
目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)的表达及其相关性.方法 用免疫组织化学法检测28例NHL患者COX-2和VEGF的表达,以22例良性淋巴结病变标本作为对照.结果 COX-2和VEGF在NHL中的阳性表达率分别为82.1%(23/28)和78.6%(22/28),明显高于对照组(P<0.01).COX-2和VEGF在NHL中的表达呈正相关(χ~2=10.50,P<0.01).结论 COX-2和VEGF在NHL组织高表达且正相关,表明二者可能具有共同的作用途径,COX-2抑制剂有望成为新的治疗药物.
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非霍奇金淋巴瘤患者血清CA125、乳酸脱氢酶水平临床分析
目的 探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者血清CA125、乳酸脱氢酶(LDH)水平与临床特点及CA125与LDH的相互父系.方法 分析40例NHL患者治疗前血清CA125、LDH的变化.结果 NHL患者血清CA125的升高与分期、分组、胸腹腔积液、IPI积分有关,CA125与LDH有较弱的正相关关系.结论 血清CA125水平测定对NHL,特别是对伴胸腹腔积液的NHL诊断有重要的临床意义.
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Ⅲ、Ⅳ期非霍奇金淋巴瘤患者凝血功能变化的意义
目的 分析Ⅲ、Ⅳ期非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的凝血功能变化及其意义.方法 检测62例NHL患者与20名健康对照者凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原(FIB)水平.结果 NHL患者APTT、FIB水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05、P(0.01).Ⅲ与Ⅳ期患者APIT、FIB水平显著高于对照组及Ⅱ期患者(P<0.05、P<0.01);ⅢB、ⅣA和ⅣB患者FIB水平明显高于对照组及ⅢA患者(P<0.01),但ⅢB、ⅣA和ⅣB患者之间FIB水平比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 NHL患者尤其是ⅢB～ⅣB期患者常伴有凝血功能紊乱,表现为高凝状态,需要监测凝血功能.
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MINE方案解救治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤近期疗效观察
目的 观察MINE方案解救治疗复发或难治的中度恶性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的近期疗效和不良反应.方法 45例经CHOP或CHOP类方案治疗失败的NHL患者接受2～6个周期的MINE方案化疗.异环磷酰胺(IFO)1.5 g/m2静脉滴注,第1天至第3天,配合美斯钠(Mesna)400 mg/次分别于IFO后0、4、8 h静脉滴注,第l天至第3天;米托蒽醌(MIT)10 mg/m2静脉滴注,第1天;依托泊苷(VP16)65mg/m2静脉滴注,第1天至第3天,以21～28 d为1个周期.疗效和不良反应按WHO标准判定.结果 完全缓解(CR)9例.部分缓解(PR)15例.稳定(sD)13例,进展(PD)8例,总有效率(RR)53.3%.主要的不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发.结论 MINE方案是复发或难治中度恶性NHL安全有效的解救治疗方案,值得进一步临床研究.
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R-CHOP方案对低中度恶性B细胞非霍奇金淋巴瘤疗效及不良反应的Meta分析
目的 综合评价利妥昔单抗联合CHOP(R-CHOP)方案化疗与单纯CHOP方案化疗对低中度恶性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效及患者不良反应.方法 应用国际Cochranee协作网的系统评价方法 ,搜集世界范围内关于低中度恶性B细胞NHL患者接受R-CHOP方案化疗与单纯CHOP方案化疗疗效比较的随机试验研究,并对研究结果进行系统评价.结果 共检索到7个试验包括1569例患者,异质性检验提示不存在异质性(χ2=5.31,P=0.50),其基线情况具有可比性,采用固定效应模型进行综合分析,结果显示R-CHOP方案化疗组的完全缓解率高于单纯CHOP化疗组(OR=2.22,95%CJ1.72～2.85,P＜0.00001);其不良反应与对照组比较差异无统计学意义(P均＞0.05).结论 R-CHOP方案化疗对低中度恶性B细胞NHL有良好的疗效,不良反应与单纯CHOP方案化疗无显著区别,应推荐作为低中度恶性B细胞NHL治疗的首选方案,有必要开展更多设计良好的临床随机对照试验,进一步证明其临床效果.
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SMILE方案治疗复发难治NK/T细胞淋巴瘤的初步临床报告
目的 探索SMILE方案治疗NK/T细胞淋巴瘤的疗效和不良反应.方法 2006年11月至2008年2月,5例初治和5例复发NK/T细胞淋巴瘤患者接受SMILE方案(甲氨蝶呤、异环磷酰胺、左旋门冬酰胺酶、依托泊苷等)化疗.1例患者进一步接受了自体外周血造血干细胞支持下的超大剂量化疗,2例患者进一步接受局部放疗.结果 10例患者中有8例可以评价疗效,总有效率50%(4/8),无完全缓解.其中初治和复发患者有效率均为50%.主要不良反应为骨髓抑制及氨基转移酶升高,其中Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少占65%,发热性粒细胞减少占25%,Ⅲ度氨基转移酶升高占10%,其他不良反应少见,无治疗相关死亡.26.1%患者由于严重的不良反应中止治疗.结论 SMILE治疗复发耐药的NK/T细胞淋巴瘤有一定疗效,但不良反应明显,目前尚不能作为复发难治NK/T细胞淋巴瘤的标准一线方案.
关键词： 淋巴瘤 非霍奇金 复发难治NK/T细胞淋巴瘤 药物疗法 联合 -
PCR和FISH技术在子宫颈淋巴瘤与淋巴瘤样病变诊断和鉴别诊断中的作用
目的 探讨PCR和FISH检测技术在原发性子宫颈淋巴瘤与淋巴瘤样病变的诊断与鉴别诊断中的作用.方法 收集3例原发性子宫颈弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)与2例子宫颈淋巴瘤样病变,进行PCR-IgH重排及FISH检测.结果 PCR检测显示3例DLBCL和1例淋巴瘤样病变中出现单克隆性IgH基因重排.间期FISH检测显示3例DLBCL均发生了IgH和bcl-6基因断裂,而2例淋巴瘤样病变均未检测到特定的染色体断裂.结论 PCR-IgH重排并非仅见于子宫颈细胞淋巴瘤.间期FISH检测IgH和bcl-6基因的断裂对于子宫颈B细胞淋巴瘤和淋巴瘤样病变的诊断和鉴别诊断有帮助.
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吡柔比星联合COP四周方案治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤骨髓浸润
目的 观察吡柔比星(THP)联合COP4周方案(CTOP-28)诱导缓解治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)骨髓浸润的近期疗效和患者不良反应.方法 回顾性分析2002年1月至2007年1月收治的初治侵袭性NHL骨髓浸润患者65例,比较CHOP 3周方案(CHOP-21)和CTOP-28方案的近期疗效和不良反应.CHOP-21方案:环磷酰胺750mg/m2(第1天)、长春新碱1.4mg/m2(大量2mg,第1天)、多柔比星50 mg/m2(第1天)、泼尼松100 mg(第1天至第5天);CTOP-28方案:环磷酰胺750 mg/m2(第l、15天)、长春新碱1.4 mg/m2(大量2mg,第1、8、15、22天)、吡柔比星25 mg/m2(第1、2、15、16天)、泼尼松40 mg/m2(第1天至第28天).结果 CHOP-21方案组30例完全缓解12例(40%),CTOP-28方案组35例完全缓解28例(80%),后者显著高于前者(P＜0.05).CTOP-28方案Ⅲ、Ⅳ度血液毒性的发生率(100.0%)显著高于CHOP-21方案(50.0%)(P＜0.05);CTOP-28方案心脏毒性发生率(8.57%)与CHOP-21方案相当(10.0%)(P＞0.05),均为Ⅰ、Ⅱ度毒性;胃肠毒性和肝肾脏毒性两种方案相当,均为Ⅰ、Ⅱ度;两种方案均未出现治疗相关死亡.结论 THP联合COP 4周方案是治疗初始侵袭性NHL骨髓浸润的高效、安全的方法.
