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自体造血干细胞移植治疗预后不良非霍奇金淋巴瘤的临床分析
目的 观察自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)治疗预后不良非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效和安全性.方法 2003年10月至2008年10月具有预后不良因素的NHL患者10例,经CY+TBI方案预处理(其中2例双次APBSCT患者,第二次给予MEC方案)后行APBSCT治疗.结果 12例次患者均获造血重建,中性粒细胞≥0.5×109/L的时间为7～14 d,中位时间10.58 d,血小板≥20×109/L的时间为10～37d,中位时间16.25 d.移植后10例患者均完全缓解(CR),未见严重的不良反应,无移植相关死亡.随访至2009年3月31日,随访时间为3～65个月,中位随访时间为24个月,有7例无瘤生存至今,3例复发,其中1例因疾病进展死亡,另2例经治疗,目前仍带瘤生存.结论 APBSCT是治疗预后不良NHL安全、简便、有效的方法.
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流式细胞术在非霍奇金淋巴瘤诊断与分型中的应用
目的 探讨流式细胞术对非霍奇金淋巴瘤(NHL)诊断与分型的临床应用价值.方法 收集临床怀疑淋巴瘤的患者手术切除的新鲜淋巴结59例,流式细胞术(FCM)检测异常单克隆淋巴细胞数量及其免疫表型,分析FCM诊断及分型的结果与病理组织学诊断的符合率.结果 28例病理确诊NHL的淋巴结标本中,FCM检测到有异常克隆性淋巴细胞的24例,异常淋巴细胞的比例为4.28%～89.10%,其中确诊B-NHL 23例,T-NHL 1例.FCM对NHL的诊断与病理组织学诊断的符合率为85.71%;FCM对B-NHL诊断的特异度为100%,敏感度为92%.在FCM确诊的24例NHL中,根据异常细胞表型进一步分型,与病理诊断均相符.结论 FCM能准确确定克隆性淋巴细胞,协助诊断NHL,并在B-NHL的分型和鉴别诊断中起重要作用.
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氟达拉滨联合吡柔比星治疗复发难治性惰性非霍奇金淋巴瘤
目的 探讨Fr(氟达拉滨及吡柔比星)方案治疗复发难治惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的有效性和安全性.方法 复发难治惰性NHL40例,采用FT方案化疗,28 d为1个周期,共6个周期.FND(氟达拉滨、米托蒽醌及地塞米松)方案治疗惰性NHL的数据为对照.结果 FT组40例共治疗228个周期,有效率62.5%,中位无进展生存期超过20个月,2年总生存率70.0%,与对照组相似(P>0.05);不良反应以中性粒细胞减少(80.0%)为常见,但Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少症和肺炎的发生率均低于对照组,分别为12.5%、29.0%和2.5%、23.0%(P<0.05).结论 FT方案治疗复发难治惰性NHL安全有效,骨髓抑制轻,感染发生率低.
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血管内皮细胞生长因子在非霍奇金淋巴瘤中的表达及其临床意义
目的 观察血管内皮细胞生长因子(VEGF)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的表达水平与疾病的恶性程度、近期疗效和预后的关系.方法 免疫组织化学法检测39例NHL淋巴结石蜡包埋标本VEGF的表达水平,9例良性淋巴结病变标本作为对照.结果 NHL组VEGF表达阳性率为79.5%,明显高于对照组的44.4%(P=0.048).在NHL组中,侵袭性组VEGF的表达高于惰性组(x2=5.284,P=0.044);随着分期的升高,VEGF的表达也升高;VEGF高表达者,血清乳酸脱氢酶(LDH)升高,化疗缓解率低,临床预后差,3年生存率低.结论 VEGF在NHL组织中的表达升高,且与患者的临床分期、病理恶性程度相关,也能预示化疗的效果与预后.
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DICE方案治疗复发或耐药侵袭性淋巴瘤的临床研究
目的 观察DICE方案治疗复发或耐药侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效和患者的不良反应.方法 50例复发或耐药侵袭性NHL患者均接受过至少1种化疗方案的治疗,中位方案数为2(1～4)种,中位疗程数6(2～12)个.DICE方案:异环磷酰胺(IFO)1.5 g/m2加入生理盐水100 ml静脉滴注,第1天至第3天;巯乙磺酸钠(商品名:美斯钠)400 mg加入生理盐水30 ml,分别于IFO的同时及之后4 h和8 h静脉注射,第1天至第3天;顺铂(DDP)20 mg/m2静脉滴注,第1天至第4天;依托泊苷(VP16)50 mg/m2口服,第1天至第5天.地塞米松(DEX)20 mg/m2第1天至第7天,每3周为1个疗程.化疗2～6个疗程(中位疗程数4个).结果 50例患者均可评价疗效和不良反应,总有效率46.0%(23例),完全缓解率16.0%(8例).B细胞来源淋巴瘤(26例)有效率53.84%,T细胞来源淋巴瘤(24例)有效率29.2%.全组1年生存率34.0%,2年生存率8.0%.主要不良反应为骨髓抑制,其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率为38.0%(19例),Ⅲ～Ⅳ度血小板减少发生率为14.0%(7例);1例患者出现Ⅲ度肝功能损害.结论 DICE方案为复发或耐药侵袭性NHL患者经济、有效的挽救治疗方案,不良反应可以耐受,但缓解时间较短,值得进一步研究应用.
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乙肝表面抗原阳性淋巴瘤患者19例利妥昔单抗联合化疗肝功能损害分析
目的 探讨利妥昔单抗(商品名:美罗华)联合化疗对乙肝表面抗原阳性(HBsAg+)淋巴瘤患者肝功能的影响.方法 回顾性分析2001年6月至2007年8月病理确诊B细胞非霍奇金淋巴瘤伴HBsAg+的19例住院患者的临床资料.所有患者均接受利妥昔单抗联合化疗,参照WHO不良反应评价标准对治疗后肝功能损害进行分析.同时检测了部分患者的HBV-DNA,并分析其与治疗后肝功能损害的关系.结果 19例患者中有12例(63.2%)发生了肝功能损害.4例(21.1%)患者发生了Ⅰ度肝功能损害,6例(31.2%)患者发生了Ⅱ度肝功能损害,2例(10.5%)患者发生了Ⅲ度肝功能损害.无一例患者发生Ⅳ度肝功能损害.治疗前HBV-DNA＞104 copy/ml的患者6例中有5例(83.3%)发生了肝功能损害,而治疗前HBV-DNA＜104 copy/ml的患者5例中有3例(60%)发生了肝功能损害.结论 HBsAg+淋巴瘤患者接受利妥昔单抗联合化疗后发生肝功能损害的概率较高.HBsAg+淋巴瘤患者应用利妥昔单抗时应该慎重,并进行抗乙肝病毒的治疗.
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鼻型NK/T细胞淋巴瘤61例预后因素分析
目的 探讨鼻型NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)的临床特点和预后因素.方法 回顾性分析61例鼻型NKTCL患者的临床资料并进行随访.详细的临床特点及实验室检查结果均纳入单因素分析,单因素分析中有统计学意义的指标纳入多因素分析.结果单因素分析显示,Ann Arbor分期、PS评分、IPI、B症状、结外侵犯数、LDH及β-MG水平与鼻型NKTCL患者的生存期有关.多因素分析显示,PS评分、Ann Arbor分期、LDH及β2-MG水平为生存期的独立影响因素.结论 PS评分、Ann Arbor分期、LDH及β2-MG水平为鼻型NKTCL预后的独立影响因素.
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血管内皮生长因子与非霍奇金淋巴瘤浸润的相关性研究
目的 检测非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者血清中血管内皮细胞生长因子(sVEGF)的浓度,探讨其与NHL浸润的关系.方法 采用夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测81例NHL初治患者和36例健康对照sVEGF的水平.同时检测81例NHL初治患者血浆乳酸脱氢酶(LDH)浓度.比较NHL患者与对照组sVEGF的差别及不同临床分期、治疗效果、血浆LDH浓度、sVEGF水平的差别,分析NHL患者sVEGF水平、LDH浓度的相关性.结果 NHL患者组sVEGF水平(282.90±29.80)pg/ml,较对照组升高[(180.20±14.91)pg/ml],且差异具有统计学意义(P＜0.05);Ⅲ、Ⅳ期患者sVEGF水平为(304.35±143.21)pg/ml高于Ⅰ、Ⅱ期的(257.86±168.10)pg/ml,但差异无统计学意义;未完全缓解患者组sVEGF水平为(323.26±159.89)pg/ml,明显高于达完全缓解者组[(228.21±143.21)pg/ml](P＜0.05);LDH升高组sVEGF水平(385.40±157.87)pg/ml较LDH正常组(234.18±158.87)pg/ml明显升高(P＜0.05);VEGF水平与LDH浓度间有显著的相关性(P＜0.01).结论 血管生成在NHL的侵袭转移机制中具有重要作用;sVEGF水平可作为NHL了解病情、观察疗效和预后的指标.
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儿童青少年淋巴系统恶性肿瘤患者血清血管内皮生长因子水平与临床关系
目的 探讨儿童青少年非霍奇金淋巴瘤(NHL)和急性淋巴细胞性白血病(ALL)患者血清血管内皮生长因子(sVEGF)水平与临床的关系.方法 使用ELISA法检测101例3个月～20岁NHL和ALL患者初诊时sVEGF水平,并对其中获得完全缓解(CR)的61例患者进行治疗前后sVEGF水平的比较.结果 81例初诊NHL患者sVEGF浓度为567.70 ng/L,明显高于正常对照值(P＜0.001),其中49例CR患者sVEGF浓度为253.90 ng/L,与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.001).与正常值相比差异无统计学意义.初诊NHL患者sVEGF与临床分期、B症状、性别、PS评分、巨大肿块和血清LDH等临床指标无明显相关.20例ALL患者初诊时sVEGF浓度198.60 ng/L,与正常值相比差异无统计学意义.其中12例CR患者sVEGF浓度为181.73 ng/L,与治疗前水平及正常值相比,差异均无统计学意义.结论 初诊儿童青少年NHL患者sVEGF水平升高,CR后下降,NHL患者sVEGF水平与临床指标无相关性.初诊ALL患者的sVEGF水平无明显升高,治疗前后无明显变化.
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鼻腔非霍奇金淋巴瘤70例
目的 评价原发鼻腔非霍奇金淋巴瘤(NHL)放疗和化疗的近期疗效,并对影响预后的因素进行分析.方法 1993年1月至2002年12月收治的原发鼻腔NHL 70例伞部经病理证实,其中T细胞来源52例,B细胞来源2例,NK/T细胞来源16例.放疗主野为鼻前凸字形野,辅单或双侧耳前野,累及口咽者先用面颈联合野,放疗采用60Co或直线加速器常规放射,2 Gy/次.鼻腔靶区中位剂量54 Gv(36～66 Gy).辅助化疗在放疗前、中、后进行或单纯化疗,方案为COP、CHOP、COBDP.用COX模型对影响预后的多因素进行分析.结果 单化组、单放组、放加化组局部控制率分别为12.5%、66.7%、74.0%,5年总生存率分别为12.5%、50.0%、62.0%(P＜0.05).首程治疗后的CR率是独立的预后因素,除AnnArbor分期外,局部侵犯范围、发热、治疗方法也是影响预后的主要因素,而病理类型、性别、年龄及全身症状等因素对预后影响不大.结论 放化疗联合治疗原发鼻腔NHL的生存率优于单纯放疗和单纯化疗.对于原发鼻腔NHL的治疗有条件者可试用自体干细胞移植.
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奥沙利铂联合阿糖胞苷及地塞米松治疗难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤
目的 观察奥沙利铂(L-OHP)联合阿糖胞苷(Ara-C)及地塞米松(DXM)对难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效及患者不良反应.方法 L-OHP 130 mg/m2,静脉滴注,第1天;Ara-C 2000 mg/m2,静脉滴注,1次/12h,第2天;DXM 40 mg/d,静脉推注,第1天至第4天.每3～4周为1个化疗周期,治疗22例难治性或复发性NHL患者,每例患者治疗≥3个周期评价疗效.结果 22例中的1例于化疗第1周期后死于疾病进展.可评价的21例中13例(61.9%)治疗有效,其中完全缓解(CR)9例(42.9%),部分缓解(PR)4例(19.0%).21例化疗共86个周期,患者不良反应主要表现为轻度胃肠道反应78次(90.7%),中性粒细胞缺乏41次(47.7%),血小板减少61次(70.9%),贫血33次(38.4%).可逆性周围神经病变12例(57.1%).未发现明显肾功能异常者.结论 L-OHP联合Ara-C及DXM对难治性或复发性NHL有较好的近期疗效,其不良反应可以耐受.
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复发难治性NK/T细胞淋巴瘤疗效及预后相关因素
目的 分析复发难治性NK/T细胞淋巴瘤患者的有效治疗方法和预后相关因素.方法 回顾性分析1999年1月至2007年6月中山大学肿瘤医院收治的复发及难治的NK/T细胞淋巴瘤24例,并进行单因素和多因素分析.结果 截至末次随访时间2007年6月,中位随访期7(1.5～38)个月,共生存5例,复发后中位生存期(MST)7(1.5～38)个月,预计1、2、3年总生存(OS)率分别为33.3%、4.2%、4.2%.多因素分析结果提示,复发后骨髓受累、复发后PS与全身性复发NK/T细胞淋巴瘤患者复发后OS率密切相关,是独立预后指标.2例接受自体外周血干细胞移植(AHSCT)患者无瘤生存期分别是19、38个月.结论复发后骨髓受累情况、PS是复发难治性NK/T细胞淋巴瘤独立预后因素,复发难治性NK/T细胞淋巴瘤患者预后较差,MST短,化疗敏感患者采用AHSCT,可能提高其生存.
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原发性骨非霍奇金淋巴瘤10例
目的 研究原发性骨非霍奇金淋巴瘤(PBL)的临床特征、治疗方法及其与预后的关系.方法 回顾性分析经病理证实的10例PBL患者的临床资料和治疗效果,Kaplan-Meier法分析患者生存期.结果 10例PBL患者的x线片中均有程度不同的溶骨性破坏;其中B细胞淋巴瘤8例,T细胞淋巴瘤2例;治疗主要采用全身化疗和局部放疗.所有患者治疗后评价完全缓解5例,部分缓解2例,稳定2例,进展1例.中位生存期35.5(4～109)个月,2年生存率66.7%.结论 PBL以B细胞多见,可侵犯到骨的任何部位,以长骨多见.治疗应以放化疗为主,是一种预后较好的淋巴瘤.
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FMD方案治疗惰性淋巴瘤的临床观察
目的 分析FMD方案初治惰性淋巴瘤的疗效及毒副作用.方法 24例确诊惰性淋巴瘤患者初治采用FMD方案:氟达拉滨(Flu)25～30 mg·m-2·d-1,静脉滴注30 min,第1天至第3天;米托蒽醌(Mit)10mg·m-2·d-1,静脉滴注30min,第1天;地塞米松(Dxm)40mg/d,静脉滴注,第1天至第5天.结果 24例患者中,完全缓解(CR)54.1%,部分缓解(PR)29.1%,有效率为83.2%.主要毒副作用是骨髓抑制.结论 FMD方案初治惰性淋巴瘤临床效果好,患者可以耐受,是一种安全有效的较理想的方案.
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CIK细胞治疗难治复发性非霍奇金淋巴瘤临床观察
目的 探讨细胞因子活化杀伤细胞(CIK细胞)用于难治复发性非霍奇金淋巴瘤的安全性及疗效.方法 健康供者及淋巴瘤患者的外周血单个核细胞,经过IFN-γ、CD3单抗和rhIL-2共同作用,体外扩增培养CIK细胞,流式细胞仪检测其免疫表型的改变,MTT法检测CIK细胞的杀伤活性.取培养15～21 d的CIK细胞回输,观察临床疗效及不良反应.结果 健康供者及恶性淋巴瘤患者的外周血单个核细胞可以成功培养出CIK细胞.培养第21天,CIK细胞扩增至52.67～64.81倍.培养期内细胞存活率95%以上.流式细胞仪检测其免疫表型有明显的变化,CD3+ CD56+细胞比例由培养第0天的0.52%～3.04%上升至第21天的48.63%～75.82%,而CD3+ CD8+细胞则由21.2%～33.5%升至82.26%～92.32%.MTT法检测CIK细胞对K562细胞有较高的杀瘤活性,当效靶比为5∶1时,在细胞培养的第21天,CIK对K562细胞的杀伤活力为58.1%～70.9%.在4例接受CIK细胞治疗患者中,治疗前后临床症状有明显的改善,T细胞亚群测定显示CD4/CD8比值(1.03±0.24～1.26±0.31)及CD16+ CD56+细胞(10.91±6.23～15.68±7.42)与治疗前相比明显升高.治疗过程中及治疗后患者无明显不良反应.结论 CIK细胞可以成为难治复发性非霍奇金淋巴瘤的有效治疗手段之一.
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神经妥乐平对CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤所致周围神经系统疾病的疗效观察
目的 观察神经妥乐平对CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)所致周围神经系统疾病的疗效.方法 采用CHOP化疗方案出现周围神经系统疾病的65例NHL患者随机分为A、B、C三组.A组15例,未治疗;B组25例,弥可保针剂0.5mg,肌肉注射,1次/d,2周;C组25例,神经妥乐平针剂7.2 Nu.静脉滴注,1次/d,2周.结果 治疗1周周围神经系统疾病好转率:B组20.0%,C组56.0%(P＜0.01);治疗2周时其好转率分别为52.0%和84.0%(P＜0.01);A组未见明显好转.结论 神经妥乐平对CHOP化疗方案治疗NHL所致周围神经系统疾病有治疗作用.
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survivin、p53和bcl-2蛋白在非霍奇金淋巴瘤的表达及其意义
目的 探讨survivin、p53和bcl-2蛋白在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的表达与肿瘤细胞凋亡和预后的关系.方法 应用TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术和免疫组织化学SP法,检测82例NHL和17例良性淋巴结病变中细胞凋亡和survivin、p53和bcl-2蛋白的表达水平.结果 40.2%(33/82)NHL表达survivin,在BCL、TCL的表达阳性率分别为46.5%、33.3%,而仅在11.8%(2/17)良性淋巴结病变中弱阳性表达,二者差异有统计学意义(P＜0.05),但与NHL的免疫表型无关(P＞0.1).NHL中survivin的表达与突变型p53蛋白积聚(P＜0.05)和肿瘤细胞凋亡的下降相关(P＜0.001),但与bcl-2蛋白表达无关(P＞0.1),且阳性表达患者的平均生存时间明显短于无表达患者(P＜0.05).结论 survivin基因可能通过其凋亡抑制功能在NHL的发生、发展中有一定作用,且其与突变型p53蛋白的积聚显著相关,但与bcl-2蛋白表达无关;并可能是NHL的一个新的预后不良因子.
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D-二聚体与非霍奇金淋巴瘤临床特征与预后关系的探讨
目的 探讨纤维蛋白溶解与非霍奇金淋巴瘤(NHL)发生、发展及预后的关系.方法 随机取60例NHL患者空腹抗凝血,采用ELISA方法定量测定患者血浆D-二聚体(D-D)含量,分析NHL分型、分期、疗效及预后与D-D水平的关系.结果 NHL患者D-D阳性占23.3%,均为Ⅲ、Ⅳ期患者.D-D水平随着治疗无效、病情复发、加重或死亡而升高.D-D水平与NHL恶性程度无关.结论 D-D不仅是继发性纤维蛋白溶解的特异产物,而且可作为NHL判断疗效及预后的指标.
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吡柔比星联合方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤
目的:探讨含吡柔比星联合方案治疗复发、难治非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床疗效.方法:23例复发、难治NHL患者,应用EPOTH加环孢菌素A(CsA)方案化疗:长春新碱(VCR)0.4mg·m-2·d-1,足叶乙苷(VP16)50mg·m-2·d-1,吡柔比星(THP-ADM)20mg·m-2·d-1,上述药物均在第1天～第4天连续96h静脉滴注;环磷酰胺(CTX)600mg·m-2·d-1,第5天静脉推注;强的松(PED)60mg·m-2·d-1,第1天～第7天,每日8时顿服;CsA8mg/kg,化疗前12 h及化疗后第1天～第5天,各服1次.计算CR率及有效率,并与以往采用TCOP方案治疗的24例复发、难治NHL患者的疗效作回顾性比较.结果:EPOTH+CsA方案组的疗效高于TCOp方案组的疗效(P＜0.05).结论:EPOTH+CsA方案长时间低剂量持续静脉输注治疗复发、难治的NHL是安全的,有较好的疗效,其远期效果有待进一步观察.
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非霍奇金淋巴瘤新型免疫治疗药物的研究进展
近年来，新型靶向药物的研发及相关临床试验一直是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的研究热点。随着对NHL免疫治疗研究的深入，新型免疫靶向治疗药物不断推出，且多项药物的早期研究显示出了临床获益。文章从细胞表面抗原的靶向单克隆抗体、细胞信号转导通路的靶向治疗及淋巴瘤微环境的靶向治疗等方面对NHL新型免疫治疗药物的新研究进展进行综述。
