中国2007-2008年度流感流行季节预防控制技术指导意见

流行性感冒(流感)是由A、B、C 3个型别流感病毒引起的急性呼吸道传染病.1977年以来,每年在全球流行的流感病毒为A(H1N1)、A(H3N2)和B型.流感潜伏期1-4 d(平均2 d),主要临床表现为发热、肌痛、头痛、不适、于咳、咽喉痛和鼻炎等,一般呈自限性,多数患者症状3-7 d可缓解.部分患者可发生流感病毒性肺炎,加重既往基础疾病,或继发细菌性肺炎、鼻窦炎、中耳炎及其他合并感染,严重者导致死亡.流感可致各年龄组人群发病,其中儿童感染率高.

流感双解方治疗轻型流感病毒性肺炎26例临床观察

目的 评价流感双解方治疗轻型流感病毒性肺炎的临床疗效和安全性.方法 52例流感病毒性肺炎患者随机分为中药组和对照组各26例,两组患者在基础治疗的同时,中药组卫气同病证口服流感双解1号方,气分热盛证口服流感双解2号方,每日1剂,疗程10天;对照组口服磷酸奥司他韦胶囊,每次75 mg,每日2次,治疗5天后停药,继续给予基础治疗,共10天.治疗后评价临床疗效、体温复常时间、平均起效时间、流感病毒抗原转阴率及肺炎胸片吸收情况,治疗前后进行中医证候评分及安全性指标观察.结果 中药组临床疗效总有效率为92.3％,对照组为88.5％,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).两组患者治疗中、治疗后、随访时的中医证候评分均较治疗前明显下降(P＜0.05).两组患者平均起效时间、体温复常时间、肺炎胸片吸收评价和病毒抗原转阴率比较差异均无统计学意义(P＞0.05).两组患者发生不良事件严重程度分级均为轻度,不良事件与药物因果关系判断均为可疑或不可能. 结论 流感双解方可改善轻型流感病毒性肺炎患者临床症状,有效促进肺炎吸收和流感病毒抗原转阴,疗效与磷酸奥司他韦胶囊相当,且安全性好.

流感病毒性肺炎小鼠自然杀伤细胞毒性相关信号转导通路差异基因表达及两种不同治法中药方剂的调控作用研究

目的 观察疏风宣肺方和解表清里方对流感病毒性肺炎小鼠自然杀伤细胞(NK细胞)毒性相关信号转导通路差异基因表达的调控作用.方法 将90只ICR小鼠按随机数字表法分为对照(N)组、模型(M)组、奥司他韦(C)组以及中药疏风宣肺方高、中、低剂量(SH、SM、SL)组和解表清里方高、中、低剂量(JH、JM、JL)组,每组10只.采用流感病毒亚甲型鼠肺适应株FM1滴鼻感染方法制备流感病毒性肺炎模型；N组以0.05 ml等渗盐水滴鼻.于制模后2h,C组给予奥司他韦11.375 mg· kg-1·d-1灌胃；SH、SM、SL组给予疏风宣肺方(主要药物金银花、连翘、板蓝根等)3.76、1.88、0.94 g· kg-1·d-1灌胃；JH、JM、JL组给予解表清里方(主要药物麻黄、石膏、生甘草等)4.36、2.18、1.09 g·kg-1·d-1灌胃；N组及M组则灌胃等量生理盐水；各组均0.2 ml/d,连用4d.提取肺组织总RNA,采用基因芯片筛选出NK细胞毒性信号转导通路相关的差异表达基因,以I表示信号强度；并采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)对部分基因进行验证.结果 在NK细胞毒性相关信号转导通路中,M组较N组上调差异基因43个.用药治疗后,SM组下调差异表达基因36个,JM组下调差异表达基因29个,SL组下调差异表达基因22个,JH组下调差异表达基因21个,SH组下调差异表达基因20个,JL组下调差异表达基因10个；SH 、SL、JH、JM、JL组表达下调的基因均包括在SM组的表达谱中,表明中剂量疏风宣肺方调控NK细胞毒性作用显著.荧光定量PCR和Western blotting测定结果显示,与M组比较,疏风宣肺方与解表清里方各剂量组对肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的mRNA及蛋白表达均有显著抑制作用,疏风宣肺方和解表清里方均以中剂量组低(TNF-α mRNA:1.07±0.19、1.19±0.14比3.20±0.56,均P＜0.01).结论 流感病毒感染后在宿主细胞内增殖即成为带有病毒抗原的靶细胞,并激活NK细胞毒性信号转导通路的相关基因表达增加,被NK细胞识别并杀伤；两种方药可下调NK细胞中表达上调的差异基因,下调机制与其能明确减少流感病毒性肺炎体内靶抗原、减弱NK细胞识别活化作用有关.

疏风宣肺和解表清里方药对流感病毒性肺炎小鼠Toll样受体通路影响的研究

目的 观察疏风宣肺、解表清里方对流感病毒亚甲型肺适应株FM1感染小鼠肺组织细胞Toll样受体(TLR)信号转导通路的影响.方法 制备小鼠甲型流感病毒性肺炎模型,按随机数字表法分为对照组(C),模型组(M),达菲组(D),疏风宣肺方高、中、低剂量组(SH、SM、SL),解表清里方高、中、低剂量组(JH、JM、JL),每组12只.制模后2h,对照组、模型组均灌胃蒸馏水,达菲组灌胃达菲2.5 g·mL-1·-1,不同剂量方药组分别灌胃疏风宣肺方颗粒剂3.76、1.88、0.94 g·kg-1·d-1和解表清里方颗粒剂4.37、2.18、1.09 g·kg-1·d-1,各组均0.2 mL/d,连用4d.提取肺组织总RNA,采用基因组芯片筛选出与TLR通路相关的差异表达基因,并用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)对部分基因进行验证.结果 与对照组比较,模型组差异表达基因TLR7、MYD88、CCL5、IFNB1、IL6、IL12a、NFKBIA、IKBKB明显上调.与模型组比较,疏风宣肺方中、低剂量组和解表清里方中剂量组差异表达基因TLR3、TLR7、MYD88、CCL5、IFNB1、IL6、IL12a、NFKBIA、IKBKB明显下调[疏风宣肺方中剂量组log2(SM组/M组信号强度)分别为-1.24、-2.02、-1.36、-1.95、-0.63、-1.33、-3.50、-1.33、-1.33,疏风宣肺方低剂量组log2(SL组/M组信号强度)分别为-1.07、-2.43、-2.63、-2.30、-5.09、-3.19、-3.53、-1.95、-1.95;解表清里方中剂量组log2(JM组/M组信号强度)分别为-1.78、-0.55、-1.35、-1.47、-1.65、-2.03、-3.02、-1.57、-1.57],提示疏风宣肺方治疗效果比解表清里方好.RT-PCR结果显示,与模型组比较,疏风宣肺方高、中、低剂量组和解表清里方高、中剂量组及达菲组对TLR7、核转录因子-KB(NF-κB)、髓样分化抗原88(MyD88)的mRNA表达均有抑制作用,其中疏风宣肺方中、低剂量组(TLR7 mRNA:3.6±0.3、3.5±1.2比7.4±1.6; NF-κBmRNA:1.1±0.2、1.0±0.2比2.2±0.4;MyD88 mRNA:1.4±0.4、1.0±0.3比3.4±0.9,均P＜0.01)和解表清里方中剂量组(TLR7 mRNA:4.9±0.3比7.4± 1.6; NF-κB mRNA:1.3 ±0.7比2.2±0.4; MyD88mRNA:1.6±0.8比3.4±0.9,P＜0.05或P＜0.01)作用较为明显.结论 中、低剂量疏风宣肺方和中剂量解表清里方通过调控MyD88依赖的TLR信号转导通路下调NF-κB表达,从而治疗流感;疏风宣肺方药疗效较好.

辛温解表三方体内抗甲1(H1N1)亚型流感病毒的实验研究

目的 探讨<伤寒论>治疗太阳病的辛温解表三方桂枝汤、麻黄汤、桂枝麻黄各半汤在体内抗甲1亚型流感病毒的作用.方法 用甲1亚型流感病毒FM1株建立小鼠流感动物模型.实验小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、病毒唑组、桂枝汤组、麻黄汤组、桂枝麻黄各半汤组,分别观察上述三方对小鼠病毒性肺炎及其生存的影响.结果 以肺指数为评价指标,桂枝汤组、麻黄汤组、桂枝麻黄各半汤组分别与模型对照组相比有显著性差异(P＜0.01);三方各组之间比较以及三方各组和病毒唑组比较无显著性差异.不同处理组间死亡数和存活时间除麻黄汤组与病毒唑组比较有显著性差异外(P＜0.05),其余各组间无显著性差异.结论 三方在体内均有抗甲1亚型流感病毒小鼠肺炎的作用,但三方的疗效并无差异性.麻黄汤与病毒唑的疗效相比有显著性差异.三方对小鼠感染甲1亚型流感病毒FM1株的死亡保护作用和延长生命作用均不明显.

中国流行性感冒疫苗预防接种指导意见

流行性感冒(简称流感)是由流行性感冒病毒(简称流感病毒)引起的急性呼吸道传染病,临床表现为发热、头痛、肌痛、乏力、鼻炎、咽痛和咳嗽,可有肠胃不适,早期与传染性非典型肺炎的鉴别诊断困难.流感能加重潜在的疾病(心肺疾患)或者引起继发细菌性肺炎或原发流感病毒性肺炎,老年人以及患有各种慢性病或者体质虚弱者患流感后容易出现严重并发症.

鱼腥草注射液治疗流感病毒性肺炎80例

我科自1998年3月～1999年6月共收治120例流感病毒性肺炎患者,采用鱼腥草注射液与双黄连注射液对照治疗并进行临床观察,现将结果报道如下.

流感病毒性肺炎的发生率及临床表现

流感疫苗的粘膜免疫

流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,也是一种古老和首先实行全球性监测的传染病.流感病毒分甲、乙、丙3型,可引起大流行、局部爆发和散发.流感病毒抗原易变异,传播迅速,流行广泛,人群的特异性免疫状况不稳定,发病率高,老年人及患有各种慢性病或体弱者容易出现严重并发症,病死率高.流感一般临床表现为发热、头痛、肌痛、乏力、鼻塞、咽痛和咳嗽,流感还能加重潜在疾病(心肺疾病)或者引起继发细菌性肺炎或原发流感病毒性肺炎.当流感发生大流行时,可引起人群超额住院率、死亡率上升.世界卫生组织认为,减少流感危害的主要措施是疫苗接种.

儿童人高致病性禽流感病毒性肺炎2例成功救治经验探讨

禽流感(Avianinfluenza,AI)是由甲型流感病毒引起的禽类急性呼吸道传染病,其中某些亚型可由禽类传播并感染人类,称为人禽流感.禽流感主要发生在鸡、鸭、鹅和鸽等禽类动物中,家禽病死率几近100%.

国外近期流感药物的经济学研究

1 流感的基本情况对一般人而言,流行性感冒(流感)的一些症状如发热、头痛、肌痛等几天内即可恢复,咳嗽、喉痛会持续2wk.但有些人会因流感而患继发性细菌性肺炎或流感病毒性肺炎.1918年至1919年爆发的"西班牙流感"在全球造成4 000万人死亡,远远超过了第1次世界大战的影响.众所周知,流感给社会和个人带来疾病负担非常大,每年流感所致死亡、发病、误工和就诊治疗费用的成本约占流行病总成本的10%～15%.

近10年中医药治疗流感病毒性肺炎实验研究进展

流感病毒性肺炎是由流感病毒引起的,中药在抗流感病毒方面有独特疗效,通过直接杀灭或抑制流感病毒、保护正常的组织或细胞、调节细胞因子、提高机体免疫功能等途径发挥抗流感病毒的作用.

中西医结合疗法治疗小儿流感病毒性肺炎33例临床分析

流感病毒性肺炎属于一种严重的间质性肺炎,多发生于体弱小儿,集中于6个月～3岁年龄段.由于流感病毒性肺炎在小儿时期发病的临床表现缺乏特异性,治疗缺乏特效药物,国内文献报道较少.2006年6月～2009年6月,我们采用中西医结合疗法治疗小儿流感病毒性肺炎33例,效果较满意.现报告如下.

银翘散提取物对流感病毒性肺炎小鼠组织TLR4及NF-κB p65的影响

目的 观察银翘散提取物对流感病毒性肺炎小鼠组织TLR4及NF-κB p65表达的影响.方法 昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、银翘散组和利巴韦林组,每组10只,采用鼻腔接种甲型流感病毒FM1株诱导幼龄小鼠肺炎,于感染前1天,银翘散组灌服中药提取物,利巴韦林组腹腔注射利巴韦林注射液,正常组和模型组以等体积的生理盐水灌胃.观察各组小鼠的一般状态、肺组织形态学,各组小鼠感染5天后处死,采用免疫组化染色法检测各组小鼠肺组织NFB p65和TLR4的表达.结果 与正常组相比,模型组小鼠肺组织中NF-κB p65、TLR4的表达显著增高(P＜0.05),银翘散组NF-κB p65、TLR4的表达较模型组明显降低(P＜0.05).结论 NF-κB p65、TLR4表达降低,很可能是银翘散提取物治疗流感病毒性肺炎小鼠的机理.

新加香薷饮对湿热环境下流感病毒性肺炎小鼠治疗作用的比较研究

目的:观察比较新加香薷饮对湿热环境下流感病毒性肺炎小鼠的治疗作用.方法:42只C57BL/6J小鼠随机分成6组,正常环境组每天正常饲养,湿热环境各组人工气候箱湿热环境中饲养7天.需要病毒攻击的各组,使用FM1病毒滴鼻.药物组灌胃治疗,利巴韦林用量为0.07 g/(kg·d),新加香薷饮用量为23 mL/ (kg·d).通过小鼠体重变化、肺部组织HE染色、流式细胞术等实验,测定与比较新加香薷饮对湿热环境下流感病毒性肺炎小鼠治疗作用效果与机制.结果:湿热环境一定程度上能促进病毒感染后的炎症反应,差异有统计学意义(P＜0.05).利巴韦林和新加香薷饮在病毒感染后具有抗炎效果,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:湿热环境对于流感病毒性肺炎具有促炎作用.新加香薷饮对湿热环境下流感病毒性肺炎小鼠具有抗病毒作用,且效果优于利巴韦林.

后"非典"时期"非典"的鉴别诊断

目前全国内地每日新增传染性非典型肺炎(SARS)临床诊断病例不足10例,已进入后"非典"时期.SARS属于呼吸道传染病之一,具有临床表现、肺部体征及胸部影像学不一致的特点.在没有SARS流行期间也存在"非典型肺炎"(AP),因此在后"非典"时期加深对SARS发病率及临床演变过程的认识,加强对具有相似临床表现特点的疾病如AP、流感病毒性肺炎、肺结核、肺真菌性肺炎等的鉴别诊断,做好同步化的信息资源共享及加强基层一线医疗人员对SARS与AP的认识与培训,对及时发现SARS患者并避免SARS的"过度诊断"是非常重要的.采用临床多专业专家联合会诊是SARS诊断与鉴别诊断的关键,也是对新出现的传染性疾病临床诊断治疗以及预防和隔离的一种有益尝试.

荆芥挥发油对流感病毒性肺炎小鼠Myd88、TRAF6蛋白表达影响

目的:观察荆芥挥发油(VOHS)对流感病毒性肺炎小鼠Myd88、TRAF6蛋白表达的影响,探讨荆芥挥发油治疗流感病毒性肺炎的细胞信号调控转导机制.方法:60只小鼠随机分为6组,分别为空白对照组、模型对照组、阳性药对照组(利巴韦林),VOHS预防给药组(0.110mg/kg)、VOHS高剂量组(0.110mg/kg),VOHS低剂量组(0.028mg/kg),灌胃给药,除预防给药组于造模前3d给药外,其余各组均于造模前1d给药.以10倍LD50浓度的流感病毒滴鼻感染,第6d处死动物.用Western blotting法检测小鼠肺组织中Myd88、TRAF6蛋白表达.结果:与模型对照组比较,VOHS预防组可显著降低小鼠肺组织中的TRAF6相对蛋白表达量,差异有统计学意义,对于Myd88蛋白表达有一定抑制趋势,但无统计学意义.结论:荆芥挥发油可通过抑制TLR信号转导通路的重要接头分子Myd88和关键分子TRAF6的蛋白表达对抗流感病毒性肺炎.

连翘体外、体内抗甲型流感病毒的实验研究

目的:观察连翘体外、体内抗甲型流感病毒的作用.方法:采用血凝实验方法,将不同浓度流感病毒接种鸡胚尿囊腔制造甲型流感病毒感染鸡胚模型,观察不同浓度连翘提取物对造模后鸡胚的预防和治疗作用.采用鼻腔接种甲型流感病毒FM1株诱导幼龄昆明种小鼠肺炎,将不同浓度连翘提取物以灌胃给药途径治疗小鼠流感病毒性肺炎,观察各组小鼠一般状态、肺指数、肺组织形态学及对Ⅳ RNA表达的影响.结果:中药连翘可预防流感病毒在鸡胚内增殖,其预防作用随药物浓度降低而减弱,但各浓度之间差异无统计学意义(P＞0.05).中药连翘对感染Ⅳ鸡胚具有治疗作用,其治疗作用随浓度降低而减弱,但各浓度间差异无统计学意义(P＞0.05).中药连翘可改善流感病毒肺炎小鼠一般状态,可减轻流感病毒肺炎小鼠肺组织病变,并抑制流感病毒在小鼠肺组织中复制.结论:中药连翘提取物具有体外抗流感病毒作用及对流感病毒肺炎小鼠的治疗作用.