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mRNA和microRNA在机械性窒息死推断中的研究进展
机械性窒息死的推断是法医学鉴定的难点之一.利用实时荧光定量PCR(fluorogenic quantitative RT-PCR,RT-qPCR)技术检测RNA表达水平变化规律,并据之推测机械性窒息死亡的原因,近年来已成为研究热点.本文对mRNA和microRNA(miRNA或miR)在机械性窒息死推断的研究文献进行复习综述,并重点探讨miRNA在该类死因推断中的应用,以期为机械性窒息死推断提供新的思路.
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miR-22、miR-34a与叶酸介导的一碳代谢在非小细胞肺癌和肝细胞癌中的调控作用
一碳代谢(OCM)是涉及DNA合成与基因表达的重要生物学代谢系统,该系统功能障碍可导致DNA结构变异和基因表达异常等遗传损伤,终引起肿瘤和多类遗传-环境相关疾病.MicroRNA(miRNA)具有重要的转录后调控功能,对OCM关键基因功能的调控可间接影响基因组稳定性.miRNA的异常表达与各种OCM所介导的肿瘤、机体损伤效应均具有一定相关性.miRNA自身功能及其下游调控的机制已成为肿瘤研究的热点.miR-22和miR-34a是已报道的与OCM相关的miRNA,研究它们对OCM关键基因表达调控的分子机制对于探索新的肿瘤和遗传-环境相关疾病诊疗思路具有重要价值.本文就非小细胞肺癌和肝细胞癌中与OCM关键基因相关的miRNA异常表达的研究进展作一综述,以进一步阐释miRNA参与调控肿瘤发生的分子机制.
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microRNA在肝癌诊断、治疗和预后中的作用研究进展
肝癌是人类常见的恶性肿瘤之一,目前缺乏有效的诊断和治疗技术,死亡率居高不下.microRNA(miRNA)是一类内源性非编码的小RNA,研究显示,多种miRNA在正常组织和肝癌组织间存在表达差异,与肿瘤的发生发展密切相关.miR-21、miR-106a、miR-34等与肝癌的发生有关;miR-92、miR-20等与肝癌的分化有关;而miR-30d、miR-21与肝癌的增生、迁移和侵袭有关.肝癌进程中关键的miRNA及其作用靶点是近年来的研究热点,有望为肝癌诊断、治疗和预后提供新的途径.研究发现miR-375、miR-199a、miR-122等可作为潜在的肝癌诊断标志物应用于肝癌诊断;miR-195、miR-26a、miR-127等可应用于肝癌治疗;miR-221、miR-99b、miR-let-7g等被认为与肝癌术后的预后有关,还有一些其他分子可作为肝癌细胞侵袭、转移的调节分子并用于判断预后.本文就miRNA在肝癌的诊断、治疗、预后方面的研究作一综述.
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microRNA作为电离辐射生物标志物的研究现状
为了更好地应对辐射突发事件,寻找快速、简便、适合大范围人群应用的新型分子水平生物标志物成为目前电离辐射研究的热点.微小RNA(microRNA,miRNA)是一类长度为21～23个核苷酸的单链非编码小RNA,通过与mRNA的3'UTR结合而介导翻译水平的调控,也可通过mRNA翻译区结合而直接引起mRNA的切割.越来越多的证据表明,microRNA与氧化应激特别是辐射生物效应相关,microRNA有可能成为电离辐射生物标志物的潜在新靶点.本文着重概述与电离辐射相关的microRNA的研究现状.
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缺氧相关microRNA在窒息死亡原因推断中的意义
在缺氧条件下microRNA(miRNA)能与转录因子等相互作用,调节细胞代谢,血管再生,血细胞生成,细胞增殖、分化及凋亡等生理过程,这些过程可能在窒息导致的死亡中发挥重要作用.本文拟对缺氧条件下miRNA的调节功能及缺氧对miRNA生物合成的影响进行综述,以期为miRNA在法医学窒息死亡原因推断中的研究提供新思路.
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先天性心脏病胎儿母体血清中的microRNA表达谱及其诊断意义
目的 筛选先天性心脏病胎儿的母体血清差异表达microRNA(miRNA),确定先天性心脏病的无创产前诊断候选标志物.方法 2012年1月至2015年12月,在中国医科大学附属盛京医院进行产前超声检查并确诊为胎儿先天性心脏病的50例孕妇为研究对象;选取50例正常孕妇为对照组,孕周、孕妇年龄与先天性心脏病组相匹配.利用miRNA芯片对先天性心脏病胎儿的母体血清中差异表达的miRNA进行高通量筛选,并进一步用实时定量PCR方法在研究组与对照组胎儿母体血清中验证差异表达miRNA.统计学分析采用独立样本t检验及受试者操作特性曲线.结果 芯片方法在孕妇血清中共探测到1033个人类miRNA,研究组与对照组中差异倍数高于2倍以上的miRNA共38个.生物信息学信号通路分析显示相关的为心肌细胞中的肾上腺素信号通路和AMPK信号通路.4个miRNA(miR-3199、miR-125b-2-3p、miR-4666a-3p和miR-4681)在先天性心脏病组中表达显著低于对照组;3个miRNA(miR-3664-3p、miR-1275和miR-4796-3p)在先天性心脏病组中表达显著高于对照组.结论 孕妇血清中7个差异表达的miRNA可作为胎儿先天性心脏病的无创产前诊断标志物,具有潜在的临床价值.
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先天性纯红细胞再生障碍性贫血斑马鱼模型相关microRNA的组学研究
目的：探讨先天性纯红细胞再生障碍性贫血（DBA）相关 microRNA 的表达特征及其调控机制。方法利用 morpholino 技术建立核糖体蛋白基因 Rps19表达不足的 DBA 斑马鱼模型和Rps19与 p53同时表达不足的斑马鱼模型，利用新一代高通量测序（RNA-seq）技术，研究 DBA 斑马鱼模型的 microRNA 表达谱的特征及 p53在其中的调控作用。结果Rps19 MO 的斑马鱼胚胎的循环血细胞明显减少，且尾部呈现出向腹侧弯曲的异常形态。而在 p53敲低之后，斑马鱼的形态异常得到了一定程度的恢复。通过对 microRNA 表达谱的比较分析发现，在 Rps19不足的斑马鱼胚胎中约1/4的 microRNA 表达量显著偏低，这些异常表达的 microRNA 可能影响到斑马鱼的正常发育过程。而在 p53敲低之后，部分 microRNA 的表达恢复到正常水平。终确定了47个在 DBA 发病过程中可能受 p53调控的 microRNA。结论DBA 斑马鱼模型的 microRNA 普遍低表达，其中部分 microRNA 受到 p53的表达水平的调控。
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miR-429在膀胱癌中的表达及作用机制
目的 探讨miR-429在膀胱癌中的表达及作用机制.方法 选取广东省内三家医院2014年1月～2016年12月期间收集的膀胱癌标本120例,同时选取距离肿瘤边缘大于2 cm的癌旁组织作为对照.SYBR green实时荧光定量PCR法检测miR-429在膀胱癌、癌旁组织中的相对表达量,并分析miR-429与临床相关参数的关系,同时观察miR-429过表达或者敲除时T24细胞(膀胱癌细胞系)增殖和凋亡情况.结果 膀胱癌组织miR-429的相对表达水平高于正常膀胱组织(P<0.05);miR-429的表达水平与膀胱癌的肿瘤大小、有无淋巴结转移,及TNM分期有关(P<0.05);肿瘤直径大于5 cm组miR-429的表达水平高于肿瘤直径小于5 cm组;有淋巴结转移的膀胱癌组miR-429的表达水平高于无淋巴结转移的膀胱癌组;Ⅲ+Ⅳ期膀胱癌组miR-429的表达水平高于Ⅰ+Ⅱ期膀胱癌(P<0.05).miR-429的表达水平与膀胱癌患者的年龄、性别无关(P>0.05).miR-429过表达时,膀胱癌细胞(T24细胞系)增殖增加,凋亡减少;而miR-429敲除时,膀胱癌细胞(T24细胞系)增殖减少,凋亡增加.结论 miR-429在膀胱癌的发生发展中起着重要作用,其表达水平对膀胱癌的严重程度及预后情况具有一定的参考价值.
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DNA甲基化调控的MicroRNA在乳腺癌中的研究进展
微小核糖核酸(miRNA)是一类内源性非编码小RNA,长约18～25个核苷酸,其通过与特定靶mRNA结合来抑制mRNA翻译过程,从而在转录后水平调节靶基因的表达水平,与恶性肿瘤的发生、发展、侵袭以及转移密切相关.前期大量研究发现,DNA甲基化可能是调控乳腺癌中miRNA表达异常的机制,包括癌基因miRNA低甲基化激活和抑癌基因miRNA高甲基化失活,从而导致miRNA调控的下游靶基因表达异常,参与乳腺癌的发生发展.因此,本文主要就DNA甲基化调控的miRNA在乳腺癌中的研究进展作一综述.
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血清特异性microRNA与直肠癌新辅助放化疗有效性的相关性研究
为探讨血清特异性microRNA与直肠癌新辅助放化疗有效性之间的关系,收集2015年6月至2016年6月于甘肃省人民医院肛肠外科接受新辅助放化疗的局部晚期直肠癌患者的资料,选取符合标准的18例,患者均于新辅助放化疗1个周期后通过影像学检查评估新辅助放化疗的有效性和无效性,并基于基因芯片技术分别对相应患者的18份血清标本进行基因测序.结果显示,新辅助放化疗有效组(6例)和无效组(12例)相比,共筛选得到显著上调基因217个,下调基因73个,无显著差异基因1 162个,其中差异倍数≥5.0000的上调基因26个,差异倍数≥0.3000的下调基因26个.结果表明,血清microRNA可用来评估直肠癌新辅助放化疗的有效性,并且差异表达的血清microRNA在直肠癌预后评估及治疗效果评价等方面具有广阔的临床应用价值.
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新型生物标记物-microRNA在结直肠癌中的研究及应用进展
结直肠癌(coloreetal cancer,CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤之一,并且在全世界的发病率和死亡率呈现逐年递增的趋势[1];根据2014年的流行数据,由CRC引起的预计死亡例数是50 310例,新发病例为136 830例,分别占所有癌症的8％和9％[2].但因目前缺乏特异性较高的早期筛查标记物,CRC的筛查及早期诊断仍面临重大挑战,临床上多数患者就诊时已是中晚期.研究显示TNM Ⅰ期CRC患者的5年生存率可达90％以上,而CRC合并远处器官转移的TNMⅣ期患者5年生存率只有约12％[3];故早诊断和早治疗对CRC患者的预后和生存非常重要,因此迫切寻求一种灵敏度和特异度较高的肿瘤生物标志物,是我们亟待解决的问题.
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MicroRNA、内质网应激在口腔癌中研究进展
口腔癌是头颈癌的一种,其中90％是口腔鳞状细胞癌,每年全世界约有30万例新发病例[1].肿瘤一般处于缺糖、酸中毒及严重缺氧状态,伴发内质网应激(ERS)产生[2].microRNA与口腔颌面-头颈癌研究成果的报道越来越多,其口腔癌预后有关[3].本文就microRNA、内质网应激参与口腔癌的近期研究进行综述,并展望口腔癌新的靶点.
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MicroRNA调控胶质瘤替莫唑胺化疗耐药的研究进展
microRNA是一类非编码的内源性小分子RNA，对基因表达进行转录后水平的调控。国内外学者对miRNA在胶质瘤耐药中的作用做了积极的探索和研究，发现miRNA在耐药中起十分重要的作用。本文将阐述miRNA与胶质瘤替莫唑胺化疗耐药基因的关系，促进在胶质瘤中针对特定通路的新靶向治疗的进一步发展。
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心力衰竭与microRNA相关性的研究进展
心力衰竭是指由任何原因引起的心肌结构和功能变化,导致心室充盈和射血障碍而引起的一组临床综合征[1].研究发现,冠心病、高血压、心律失常、瓣膜异常和甲亢都可引起心力衰竭[2].目前,欧洲心力衰竭患者达1 400万人,美国心力衰竭患者约4 800万人,2010年印度心力衰竭患者约490万人～1 800万人[3].2013年我国心血管病报告指出,35 ～ 74岁人群心力衰竭患病率为0.9％[4].然而,对于心力衰竭的治疗策略,目前除使用药物干预影响其进展外,尚无特异性治疗手段.随着世界人口日趋老龄化,寻找有针对性的治疗心力衰竭新方法是目前亟待解决的医学难题之一.
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肝癌microRNA稳定性、个体差异性与性别相关性的分析
目的:观察肝癌患者组织和血清中microRNA的表达的稳定性以及个体间表达与性别的相关性研究.方法:收集我院肿瘤科肝癌患者组织样本和血清38例,进行RNA提取,以miR-221,miR-198,miR-93,miR-29c,miR-25,miR-21进行Q-PCR检测,并检测这些表达与性别之间的关系.结果:检测在不同温度下冻存处理,不同存放时间,RNase处理时间不同,DNaseI处理时间不一样,反复冻融次数,不同PH情况下microRNA的表达量,随着条件的变化,特别是RNase处理和DNaseI处理时其对照组有所下降,但是microRNA的相对表达量没有变化,且这些表达在性别中没有统计学差异,P=0.7205,无统计学意义.结论:microRNA在肝癌中能稳定表达,且这些个体的表达与性别之间无差异.
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microRNA表达谱与非小细胞肺癌临床特点和预后的研究
目的 观察microRNA在非小细胞癌中的表达与临床特点和预后的关系.方法 选择我院收治的120例非小细胞肺癌患者,采用RT-PCR方法检测microRNA在组织中的表达,并分析其与临床特点和预后的关系.结果 microRNA表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05);microRNA表达水平与患者年龄、性别、肿瘤大小等无明显关系,但与临床分期、淋巴结转移和EGFR基因突变明显相关(P<0.05).Kaplan-Meier分析显示microRNA低表达组生存时间明显低于高表达组(P<0.05).结论 microRNA在非小细胞肺癌中表达均上调,可作为肺癌转移和预后判断的一个新的标志物.
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肝癌ceRNA调控网络的分析研究
目的:通过对TCGA数据库中肝癌和癌旁组织lncRNA、miRNA和mRNA进行差异表达分析,研究lncRNA、miRNA和mRNA对肝癌发生发展的影响.方法:用得到差异表达的lncRNA、miRNA和mRNA构建肝癌ceRNA调控网,明确肝癌中lncRNA、miRNA和mRNA之间相互作用的关系及其对肝癌发生发展的影响;为了进一步明确ceRNA调控网对肝癌疾病的作用,对ceRNA调控网中的mRNA进行GO注释分析、KEGG通路分析和蛋白互作分析.结果:发现调控网中的mRNA在肿瘤MiRNAs、细胞周期、膀胱癌、黑色素瘤、小细胞肺癌、胰腺癌、前列腺癌、结肠癌、P53信号通路、PI3K-Akt信号通路、TGF-β3信号通路等18个KEGG信号通路中明显富集(校正后的P＜0.01),通过对肝癌ceRNA调控网中的lncRNA、miRNA和mRNA进行Kaplan-Meier曲线分析,筛选与肝癌预后有明显相关性的lncRNA、miRNA和mRNA.结论:lncRNA LOC107985899影响miRNA-137的表达,从而调控mRNA MITF的表达;lncRNA C2orf48、C10orf91、LINC00114影响miRNA-204的表达,从而调控mRNA ITPR1、BCL2、AP1S2、TGFBR2、SLC43A1、PRLR、ZCCHC24、ANGPTL2、CHRDL1的表达;lncRNA LOC 107985899影响miRNA-222的表达,从而调控mRNAESR1、TIMP3、ZEB2、GALNT3的表达.
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MicroRNA在宫颈癌中的研究以及与高危型HPV的关系
微小RNA(microRNA,miRNA)是广泛存在于真核生物中的一组短小的、不编码蛋白质的RNA家族,在肿瘤发生、发展过程中发挥着重要作用;宫颈癌中有许多miRNAs的表达,如miR-34a、miR-18、miR-21等,作为癌基因或抑癌基因发挥功能,调控细胞增殖和凋亡等生物学行为.高危型人乳头状瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)的持续感染,其表达的病毒致癌蛋白E6/E7直接或间接导致了miRNAs的表达紊乱,进而导致宫颈癌的发生发展.因此,miRNAs在宫颈癌早期诊断及治疗中具有广阔的应用前景.
关键词： microRNA 宫颈癌 高危型人乳头状瘤病毒 靶向治疗 -
MicroRNA在癌症发生中的分子机制
MicroRNA是真核生物中一类长度约为22个核苷酸的参与基因转录后水平调控的非编码小分子RNA.这些小分子RNA通过碱基配对与靶mRNA序列的3'非翻译区或编码区结合,促进目标mRNA降解或抑制蛋白翻译,调控靶基因的表达.它们在细胞增殖、分化、凋亡、基因调控及疾病的发生中扮演重要的角色.已有研究表明,miRNA与肿瘤的发生相关.阐明miRNA在癌症发生中的分子机制,对癌症的靶基因治疗策略具有重要意义.
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MicroRNA检测对阿尔茨海默病早期诊断作用的研究进展
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是临床上常见的慢性神经退行性疾病，可引起语言、行为等认知障碍，截止目前其发病机制仍不十分清楚。microRNA（miRNA）作为AD新型的生物标志物，是近年的研究热点。目前的研究显示，miR-125b、miR-223、miR-342-3p、miR-34c、miR-384等可能是潜在的AD诊断标志物，而且多种miRNA的联合检测也可作为AD诊断标志物，但目前尚无多种miRNA联合检测与单个miRNA检测效果的比较研究。本文旨在对miRNA检测对AD早期诊断作用的研究进行综述。
